專利名稱：一種具有抗骨質(zhì)疏松癥活性的杜仲超微粉體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，具體地說(shuō)是以杜仲為原料制備的藥物，
本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少，骨 質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少，骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身代謝障礙的疾病，是絕 經(jīng)后婦女和老年人的一種常見病，已成為人類最常見的疾病之一。我國(guó)中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松 的根本原因在于"腎虛"。杜仲為杜仲科植物杜仲Eucommiae ulmoides Oliv.的樹皮，是我 國(guó)的傳統(tǒng)名貴中藥，生用或鹽水炒用，其性甘，溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎之 功效，臨床用于高血壓、腎虛腰痛、腰膝無(wú)力、骨質(zhì)疏松等癥。 傳統(tǒng)的杜仲用藥方式主要為湯劑，另外目前市場(chǎng)上銷售的杜仲單味藥制劑"全杜 仲膠囊"是利用90%藥材提取浸膏，10%打成細(xì)粉，二者混勻制粒裝入膠囊制得。上述使用 方法由于沒有造成杜仲的植物細(xì)胞破壁，因此，細(xì)胞內(nèi)的有效化學(xué)成分不易溶出，治療時(shí)見 效慢，藥物利用率低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)上面所述不足，提供一種具有抗骨質(zhì)疏松癥活性的杜仲超 微粉體，使其對(duì)治療骨質(zhì)疏松癥時(shí)療效好、見效快。 本發(fā)明的另一 目的在于提供一種具有抗骨質(zhì)疏松癥活性的杜仲超微粉體的制備 方法。 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是 —種具有抗骨質(zhì)疏松癥活性的杜仲超微粉體，其特征在于粉體粒徑為 10-100 iim，目數(shù)為150-1500目，它是由以下步驟制得， (1)炮制取杜仲絲生品，再取2%藥材重量的鹽，用水溶解，鹽與水的重量比為 1 : 10，鹽水與杜仲絲攪勻浸潤(rùn)20-30小時(shí)，置烘箱內(nèi)50-7(TC烘干，再在160-20(TC溫度下 繼續(xù)烘烤25-35分鐘，以焦褐色或焦灰色、斷絲為度。 (2)粉碎將步驟(1)所得步驟經(jīng)超微粉碎機(jī)碎成粒徑為10-100 ii m的粉體。
所述步驟(1)中，杜仲絲的直徑為2 3mm。 所述步驟(2)的粉碎方法可以是切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振動(dòng) 磨、攪拌磨)，氣流粉碎等。 —種具有抗骨質(zhì)疏松癥活性的杜仲超微粉體的制備方法，其特征在于它是由以 下步驟制得， (1)炮制取杜仲絲生品，再取2%藥材重量的鹽，用水溶解，鹽與水的重量比為 1 : 10，鹽水與杜仲絲攪勻浸潤(rùn)20-30小時(shí)，置烘箱內(nèi)50-7(TC烘干，再在160-20(TC溫度下 繼續(xù)烘烤25-35分鐘，以焦褐色或焦灰色、斷絲為度。
(2)粉碎將步驟(1)所得步驟經(jīng)超微粉碎機(jī)碎成粒徑為10-100 m的粉體。
所述步驟(1)中，杜仲絲的直徑為2 3mm。 所述步驟(2)的粉碎方法包括切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振動(dòng)磨、 攪拌磨)，氣流粉碎等；粉碎環(huán)境包括低溫粉碎和常溫粉碎。 本發(fā)明的有益效果本發(fā)明所得到的杜仲超微粉體為均勻的灰褐色，分散性好，可 以直接做為粉劑或裝入膠囊服用，由于杜仲經(jīng)超微粉碎后細(xì)胞破壁率達(dá)到90%，有利于細(xì) 胞內(nèi)有效化效成分的溶出，其藥效較傳統(tǒng)藥粉顯著，在等藥條件下用藥量?jī)H為傳統(tǒng)藥粉的 50 % 60 % ，能大大節(jié)省藥材。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例一取直徑為2mm的杜仲絲生品lkg，另取20g食鹽溶于200mL水中，將鹽水慢慢加入 藥材中并不斷攪拌混勻，密閉浸潤(rùn)24小時(shí)。置于烘箱中6(TC烘干，再在18(TC溫度下繼續(xù) 烘烤30分鐘，放冷后用超微粉碎儀粉碎至粒徑為10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式為切式 粉碎，粉碎環(huán)境為常溫粉碎。
實(shí)施例二 取直徑為3mm的杜仲絲生品lkg，另取20g食鹽溶于200mL水中，將鹽水慢慢加入 藥材中并不斷攪拌混勻，密閉浸潤(rùn)30小時(shí)。置于烘箱中5(TC烘干，再在20(TC溫度下繼續(xù) 烘烤25分鐘，放冷后用超微粉碎儀粉碎至粒徑為10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式為磨式 粉碎，粉碎環(huán)境為低溫粉碎。
實(shí)施例三 取直徑為2. 5mm的杜仲絲生品lkg，另取20g食鹽溶于200mL水中，將鹽水慢慢加 入藥材中并不斷攪拌混勻，密閉浸潤(rùn)20小時(shí)。置于烘箱中7(TC烘干，再在16(TC溫度下繼 續(xù)烘烤35分鐘，放冷后用超微粉碎儀粉碎至粒徑為10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式為撞
式粉碎，粉碎環(huán)境為常溫粉碎。
實(shí)施例四 取直徑為2mm的杜仲絲生品lkg，另取20g食鹽溶于200mL水中，將鹽水慢慢加入 藥材中并不斷攪拌混勻，密閉浸潤(rùn)25小時(shí)。置于烘箱中66t:烘干，再在19(TC溫度下繼續(xù) 烘烤25分鐘，放冷后用超微粉碎儀粉碎至粒徑為10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式為氣流 粉碎，粉碎環(huán)境為低溫粉碎。 本發(fā)明將實(shí)施例一所得的粉末與以下兩個(gè)對(duì)照例進(jìn)行了藥效比較，采用老齡大鼠 含藥血清培養(yǎng)兔成骨細(xì)胞法，通過MTT法比較其對(duì)兔成骨細(xì)胞的增殖作用，方法如下
對(duì)照例一 取直徑為2mm的杜仲絲生品lkg，另取20g食鹽溶于200mL水中，將鹽水慢慢加入 藥材中并不斷攪拌混勻，密閉浸潤(rùn)24小時(shí)。置于烘箱中6(TC烘干，再在18(TC溫度下繼續(xù)烘 烤30分鐘，放冷后用傳統(tǒng)粉碎方式粉碎成細(xì)粉(粒徑為125-180ym，目數(shù)為80-120目)。
對(duì)照例二 取直徑為3mm的杜仲絲生品lkg，另取20g食鹽溶于200mL水中，將鹽水慢慢加入 藥材中并不斷攪拌混勻，密閉浸潤(rùn)24小時(shí)。置于烘箱中6(TC烘干(8小時(shí)左右)，再在180°C溫度下繼續(xù)烘烤30分鐘，放冷后用傳統(tǒng)粉碎方式粉碎成中粉(粒徑為180-250ym，目數(shù)為 65-80目)。 1.大鼠含藥血清制備以上三種不同粒徑杜仲粉末用水調(diào)成糊狀，分別每日早、 晚各一次按干粉給藥量[3. Og/(kg*d)]量灌胃給18個(gè)月齡的大鼠，連續(xù)灌胃5次，末次灌 胃半小時(shí)后麻醉取血，分離血清，采用D8900無(wú)血清培養(yǎng)基加入不同量給藥大鼠血清分別 配成含不同含藥血清的培養(yǎng)基，對(duì)照組用生理鹽水代替杜仲藥粉按同樣方法制成不同濃度 不含藥血清的D8900培養(yǎng)基，以上培養(yǎng)基_401:保存?zhèn)溆谩?2.兔成骨細(xì)胞培養(yǎng)按文獻(xiàn)方法將兔第2代成骨細(xì)胞消化染色培養(yǎng)貼壁后以上 不同濃度含藥及不含藥血清的D8900培養(yǎng)基，另設(shè)無(wú)血清D8900培養(yǎng)基和氟化鈉D8900無(wú) 血清培養(yǎng)基分別作為正常組和陽(yáng)性藥組。通過文獻(xiàn)方法進(jìn)行培養(yǎng)。培養(yǎng)結(jié)束后用酶標(biāo)儀 (490nm)測(cè)定各孔吸光度。結(jié)果見下表。 結(jié)果表明杜仲中粉和細(xì)粉組鼠含藥血清對(duì)兔成骨細(xì)胞增殖活性相當(dāng)，從數(shù)據(jù)上 看細(xì)粉略好，但沒有統(tǒng)計(jì)意義。然而超微粉組在相同血清濃度條件下活性明顯優(yōu)于中粉組 P < 0. 01。而從培養(yǎng)基含藥血清濃度來(lái)分析，"D8900加4%含藥鼠血清(超微粉組)"活性 相當(dāng)于"D8900加8%含藥鼠血清(中粉組)"，"D8900加8%含藥鼠血清(超微粉組)"活 性相當(dāng)于"D8900加16X含藥鼠血清(中粉組)"。由此可以看出，同等劑量藥材情況下，超 微粉組大鼠含藥血清對(duì)兔成骨細(xì)胞增殖作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于中粉和細(xì)粉組。同等藥效條件下，超 微粉組大鼠含藥血清用量?jī)H為中粉組的50% 60%，節(jié)省藥材可達(dá)40% 50%。
杜仲不同粒徑粉末對(duì)兔成骨細(xì)胞增殖活性影響(min士s， n = 10)
組別 吸光度
D89000.0152±0.0024
D8900加NaF(20umol/L)0.0461±0.0106**
D8900加4%不含藥鼠血清0.0625±0.0242林A
D8900加8%不含藥鼠血清0.0816±0.0324林A
D8900加16%不含藥鼠血清0,2583士0.0735**AA
D8900加4。/。含藥鼠血清(超微粉組)0.1265±0.0326林AAAA〇〇
08900加8%含藥鼠血清(超微粉組)0.3156±0.0773**AA"〇〇
D8900加16%含藥鼠血清(超微粉組)0.5290±0.o〇
D8900加4%含藥鼠血清(細(xì)粉組)0.0873±0.0206林A"
D8900加8。/。含藥鼠血清(細(xì)粉組)0.1794±0.0573林AA"
D8900加16%含藥鼠血清(細(xì)粉組)0.3837±0.
D8900加4X含藥鼠血清(中粉組)0.0794±0.0235林AAA
D8900加8%含藥鼠血清(中粉組)0.1436±0.0853林AA"
D8900加16%含藥鼠血清(中粉組)0.3246±0. 與D8900組比較*P < 0. 05， **P < 0. 01 與D8900加NaF組比較△ P < 0. 05， △△ P < 0. 01 與D8900加相同濃度不含藥鼠血清組比較▲ P < 0. 05， ▲▲ P < 0. 01 與D8900加相同濃度含藥鼠血清(中粉組)比較〇P < 0. 05，〇〇P < 0. 01。
權(quán)利要求
一種具有抗骨質(zhì)疏松癥活性的杜仲超微粉體，其特征在于粉體粒徑為10-100μm，目數(shù)為150-1500目，它是由以下步驟制得，(1)炮制取杜仲絲生品，再取2％藥材重量的鹽，用水溶解，鹽與水的重量比為1∶10，鹽水與杜仲絲攪勻浸潤(rùn)20-30小時(shí)，置烘箱內(nèi)50-70℃烘干，再在160-200℃溫度下繼續(xù)烘烤25-35分鐘，以焦褐色或焦灰色、斷絲為度；(2)粉碎將步驟(1)所得步驟經(jīng)超微粉碎機(jī)碎成粒徑為10-100μm的粉體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有抗骨質(zhì)疏松癥活性的杜仲超微粉體，其特征在于 所述步驟(2)的粉碎方法可以是切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振動(dòng)磨、攪拌 磨)，氣流粉碎等。
3. —種具有抗骨質(zhì)疏松癥活性的杜仲超微粉體的制備方法，其特征在于它是由以下 步驟制得，(1) 炮制取杜仲絲生品，再取2%藥材重量的鹽，用水溶解，鹽與水的重量比為1 : 10，鹽水與杜仲絲攪勻浸潤(rùn)20-30小時(shí)，置烘箱內(nèi)50-7(TC烘干，再在160-20(TC溫度下 繼續(xù)烘烤25-35分鐘，以焦褐色或焦灰色、斷絲為度；(2) 粉碎將步驟(1)所得步驟經(jīng)超微粉碎機(jī)碎成粒徑為10-100 ym的粉體。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種具有抗骨質(zhì)疏松癥活性的杜仲超微粉體的制備方法，其 特征在于所述步驟(2)的粉碎方法包括切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振動(dòng) 磨、攪拌磨)，氣流粉碎等；粉碎環(huán)境包括低溫粉碎和常溫粉碎。
全文摘要
一種具有抗骨質(zhì)疏松癥活性的杜仲超微粉體及其制備方法，其特征是將杜仲絲生品，用鹽水?dāng)嚢杈鶆?，浸?rùn)24小時(shí)，置烘箱內(nèi)60℃烘干，再在180℃溫度下繼續(xù)烘烤30分鐘，放冷后用超微粉碎儀粉碎至粒徑為10-100μm粉末。本發(fā)明的技術(shù)效果是本發(fā)明所得到的杜仲超微粉體呈灰褐色，分散性能好，與傳統(tǒng)粉末相比療效好，見效快，且藥物利用率高。
文檔編號(hào)A61K9/14GK101703562SQ200910186209
公開日2010年5月12日 申請(qǐng)日期2009年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月13日
發(fā)明者余寶平, 肖軍平, 龔志南 申請(qǐng)人:肖軍平