專利名稱：一種醫(yī)用海綿的載藥方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域，具體涉及醫(yī)用海綿的載藥方法。
背景技術(shù)：
創(chuàng)傷與外科手術(shù)在全球每年呈明顯的上升趨勢(shì)。美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)(AMA)最近向國(guó)會(huì)及 公眾發(fā)表的白皮書(shū)驚呼，美國(guó)每年用于創(chuàng)傷與外科手術(shù)的醫(yī)療費(fèi)用達(dá)1037億美元。創(chuàng)面修 復(fù)是外科乃至整個(gè)醫(yī)學(xué)界面臨的最重要最基本的問(wèn)題之一。傳統(tǒng)的敷料(紗布)僅起單純 覆蓋創(chuàng)面的作用。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，特別是分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，對(duì)敷料提出了更高的需 求，即敷料不僅要覆蓋創(chuàng)面，還應(yīng)具有促進(jìn)組織修復(fù)的功能，為新生組織提供生長(zhǎng)環(huán)境，加 速創(chuàng)口的愈合，減少疤痕，防止細(xì)菌感染，并具有生物可降解性，減少換藥次數(shù)。尤其是隨著 負(fù)壓引流技術(shù)這一療效良好的創(chuàng)面處理技術(shù)的逐漸推廣，對(duì)醫(yī)用海綿敷料的需求量也日益 增加。負(fù)壓傷口療法是近年來(lái)興起的一種促進(jìn)創(chuàng)面愈合的新型療法。由于其可以提高創(chuàng)面 愈合率、減少細(xì)菌定植和繁殖，可將更換敷料的次數(shù)降到最少。所以，國(guó)內(nèi)外學(xué)者將負(fù)壓傷 口療法應(yīng)用于多種急慢性創(chuàng)面的治療或促進(jìn)移植皮膚的成活，均取得了良好的效果。目前臨床上使用的負(fù)壓引流敷料多為聚氨酯海綿和聚乙烯醇縮甲醛海綿，具體的 使用方法又分為連續(xù)引流法和間歇引流法。研究表明間歇引流法更有利于毛細(xì)血管的血液 供給。如果在間歇引流過(guò)程中，醫(yī)用海綿負(fù)載有消炎止痛等藥物可以起到消炎殺菌、刺激細(xì) 胞和組織生長(zhǎng)的作用。這樣海綿敷料既能吸收創(chuàng)面滲液獲得充分引流，又可以防止細(xì)菌感 染，減少換藥次數(shù)，有利于傷口肉芽組織生長(zhǎng)和上皮細(xì)胞再生，加速創(chuàng)面愈合。殼聚糖是甲殼素部分脫乙?；漠a(chǎn)物，廣泛存在于甲殼綱動(dòng)物蝦、蟹的甲殼、昆蟲(chóng) 的甲殼、真菌和植物的細(xì)胞壁中，是自然界中唯一帶正電荷的堿性多糖。由于殼聚糖源自生 物體，具有無(wú)毒、無(wú)抗原性和生物相容性，可在體內(nèi)降解、吸收等特性，并且對(duì)許多細(xì)菌和真 菌有較好的抗菌作用，對(duì)創(chuàng)面滲出液吸水性好，且能促進(jìn)傷口愈合，并可作為藥物的緩釋載 體。同時(shí)明膠、海藻酸、聚乳酸和膠原也都具有良好的生物相容性和生物可降解性，已有大 量文獻(xiàn)報(bào)道上述材料均可以用作藥物的緩釋載體。專利CN1095988A也提供了一種藥物海綿及其制備方法，該發(fā)明專利是將擬加的 藥物制成粉末或液體，再與海綿原、配料混合，充分?jǐn)嚢?，然后放入所設(shè)計(jì)成型的模具中，按 正常發(fā)泡工藝發(fā)泡成型，所加藥物可能會(huì)在海綿的清洗凈化過(guò)程中流失，或由于發(fā)泡劑、催 化劑等化學(xué)品影響，藥效發(fā)生變化。專利200310121182. X將一定比例的殼聚糖乙酸水溶 液、聚乙烯醇和明膠溶液以及甘油混合攪拌制得一種殼聚糖明膠聚乙烯醇生物止血敷料， 此種方法制得的敷料孔隙率較低無(wú)法用于負(fù)壓引流場(chǎng)合。專利97101655. 0采用以聚乙烯 醇縮甲醛多孔材料為載體，通過(guò)物理吸附的方式結(jié)合抗菌藥物和止痛局部麻醉藥物，由于 藥物與載體僅僅通過(guò)物理方式結(jié)合，如用于負(fù)壓引流場(chǎng)合，藥物很容易從載體中分離出來(lái) 起不到應(yīng)有的療效。本發(fā)明生產(chǎn)的載藥醫(yī)用海綿利用已成型的海綿基體的多孔性吸附具有緩釋作用 的藥物混合溶液，然后干燥滅菌。能夠適應(yīng)創(chuàng)面的不規(guī)則空間，真正完全覆蓋創(chuàng)面，充分吸附膿液；同時(shí)解除填塞對(duì)創(chuàng)面開(kāi)口的暫時(shí)封閉、緩解填塞造成的創(chuàng)口脹痛等問(wèn)題；同時(shí)具 有抗菌、消炎、不影響粘膜上皮化及傷口的愈合，減少疤痕形成、減少組織壞死和術(shù)后粘連 等作用。質(zhì)地柔韌，對(duì)術(shù)腔黏膜損傷小，減少術(shù)腔和傷口處理次數(shù)，明顯減輕病人痛苦和經(jīng) 濟(jì)負(fù)擔(dān)，具有顯著的社會(huì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種醫(yī)用海綿的載藥方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種醫(yī)用海綿的載藥方法，該方法是通過(guò)具有藥物緩釋或控釋作用的高分子化合 物作為載體包覆具有治療功能的藥用化合物，利用醫(yī)用海綿的孔隙吸附載有藥物和載體的 混合溶液，同時(shí)加入對(duì)載體高分子化合物具有物理或化學(xué)交聯(lián)作用的化合物，干燥滅菌后 即得載藥醫(yī)用海綿。上述醫(yī)用海綿的載藥方法，包含如下步驟(a)將具有藥物緩釋或控釋作用的高分子化合物溶解在其良溶劑中配成載體溶 液；(b)將具有治療功能的藥用化合物加入載體溶液中充分?jǐn)嚢杈鶆?，配成藥物和載 體混合液；(c)將藥物和載體混合液吸入醫(yī)用海綿中并分散均勻，通過(guò)干燥處理除去溶劑，再 經(jīng)滅菌處理，得到載藥的醫(yī)用海綿。上述步驟(b)中的藥物和載體混合液中還加入對(duì)載體高分子化合物有物理或化 學(xué)交聯(lián)作用的化合物，該化合物在步驟(C)中使高分子化合物交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，將藥用化 合物緊密包裹在其中。上述步驟(C)中所述的醫(yī)用海綿是由聚氨酯、聚乙烯醇縮醛、明膠、海藻酸、膠原、 絲素中的任一種或兩種以上成分所組成的海綿。上述步驟(a)中所述的載體溶液是殼聚糖醋酸水溶液、明膠水溶液、聚乳酸氯仿 溶液、膠原水溶液和海藻酸水溶液中的任一種。上述步驟(a)中所述的載體溶液是重量百分比濃度為1 5%的殼聚糖醋酸水溶 液、重量百分比濃度為1 10%的明膠水溶液、重量百分比濃度為1 30%的聚乳酸氯仿 溶液、重量百分比濃度為1 10%的膠原水溶液，重量百分比濃度為1 10%的海藻酸水 溶液中的任一種。上述步驟(b)中所述的具有治療功能的藥用化合物是具有消炎止痛和局部麻醉 作用的藥物。上述步驟(b)中所述的具有治療功能的藥用化合物是青霉素類、頭孢菌素類、大 環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素類、喹諾酮類、磺胺類、卡因類和地卡因類藥物中 的任一類。上述步驟(b)中所述的藥物和載體混合液中藥物與載體的質(zhì)量比為(11 0. 01) 100。上述步驟(b)中所述的藥物和載體混合液中加入的對(duì)載體高分子化合物有物理 或化學(xué)交聯(lián)作用的化合物是甲醛、乙醛、戊二醛、京尼平和氯化鈣中的任一種。上述步驟(b)中所述的對(duì)載體高分子化合物有物理或化學(xué)交聯(lián)作用的化合物與載體的質(zhì)量比為G2 0.01) 100。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果1.本發(fā)明在醫(yī)用海綿成型完畢并且清洗干燥后，利用醫(yī)用海綿的多孔性吸附具有 緩釋作用的藥物混合溶液，并且根據(jù)緩釋時(shí)間長(zhǎng)短的具體臨床要求選擇是否添加交聯(lián)劑或 形成高分子凝膠包覆藥物，這種載藥醫(yī)用海綿制備工藝更容易實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，并且后續(xù)處理 程序簡(jiǎn)單不會(huì)影響藥效，緩釋效果較為理想。2.通過(guò)本發(fā)明的方法制備的載藥醫(yī)用海綿，可根據(jù)術(shù)腔大小將其修剪成合適大 小，置入相應(yīng)的部位，膨脹的填塞條將術(shù)腔內(nèi)各個(gè)腔隙填充，四周壓力均衡，止血充分，其質(zhì) 地柔韌，對(duì)術(shù)腔黏膜損傷小。3.通過(guò)本發(fā)明的方法制備的載藥醫(yī)用海綿，具有良好的消炎抗菌止痛、生物相容 性和機(jī)械性能，促進(jìn)受傷組織愈合。4.本發(fā)明的醫(yī)用海綿的載藥方法，選用臨床上常用的聚氨酯、聚乙烯醇縮甲醛、膠 原、殼聚糖等醫(yī)用海綿為基體，殼聚糖、明膠、聚乳酸、膠原等作為緩釋載體，原料來(lái)源廣泛， 價(jià)格便宜，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用前景，具有顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅限于此。實(shí)施例1負(fù)載頭孢拉定以殼聚糖和明膠為緩釋載體的聚氨酯醫(yī)用海綿的制備將4g脫乙酰度為87%的殼聚糖溶解在IOOml質(zhì)量百分比為2%的醋酸溶液中， Ig醫(yī)用級(jí)明膠溶于25ml蒸餾水中，將上述兩溶液與0. 5g頭孢拉定充分混勻，過(guò)濾、減壓脫 泡后，以0. 2ml質(zhì)量百分比為37%的甲醛水溶液為交聯(lián)劑加入上述混合溶液，混勻后，將 10cmX20cmX Icm大小的聚氨酯海綿浸入到混有交聯(lián)劑的混合溶液中，待充分浸潤(rùn)后，晾 置、室溫干燥滅菌即得均勻多孔顏色微黃的載藥聚氨酯海綿。實(shí)施例2負(fù)載鹽酸環(huán)丙沙星以聚乳酸為緩釋載體的聚乙烯醇縮甲醛醫(yī)用海綿的 制備將3g重均分子量為3萬(wàn)的聚乳酸溶解在IOOml的氯仿溶液中，充分溶解后加入 0. 4g鹽酸環(huán)丙沙星充分混勻，過(guò)濾、減壓脫泡后，將IOcmX 5cmX Icm大小的聚乙烯醇縮甲 醛海綿浸入到上述混合溶液中，待充分浸潤(rùn)后，晾置、室溫真空干燥滅菌即得均勻多孔顏色 微黃的載藥聚乙烯醇縮甲醛海綿。實(shí)施例3負(fù)載慶大霉素的殼聚糖膠原復(fù)合醫(yī)用海綿的制備將3g脫乙酰度為85 %的殼聚糖溶解在IOOml質(zhì)量百分比為2 %的醋酸溶液中，加 入1.5g魚(yú)膠原蛋白，混勻后加入質(zhì)量比為上述溶液總重為2%的甘油，快速攪拌發(fā)泡后逐 滴加入含0. 3g慶大霉素、0. Ig戊二醛的3ml蒸餾水溶液，冷凍干燥后滅菌即得均勻多孔顏 色微黃的載藥殼聚糖膠原復(fù)合醫(yī)用海綿。實(shí)施例4負(fù)載甲硝唑以海藻酸為緩釋載體的絲素膠原醫(yī)用復(fù)合海綿的制備將0. 2g甲硝唑溶于Ig海藻酸水溶液中，將5cmX5cmX Icm大小的絲素膠原醫(yī)用 復(fù)合海綿浸入到上述混合溶液中，逐滴加入0.05g Iml的氯化鈣水溶液，然后晾置、室溫真 空干燥滅菌即得均勻多孔顏色微黃的載藥絲素膠原醫(yī)用復(fù)合海綿。實(shí)施例5負(fù)載阿莫西林的以殼聚糖為載體甲醛蒸氣交聯(lián)的聚乙烯醇縮甲醛海綿的制備將2g脫乙酰度為90%的殼聚糖溶解在50ml質(zhì)量百分比為2%的醋酸溶液中，充 分溶解后加入0. 4g阿莫西林充分混勻，過(guò)濾、減壓脫泡后，將IOcmX IOcmX Icm大小的聚乙 烯醇縮甲醛海綿浸入到上述混合溶液中，待充分浸潤(rùn)后，在濃度為20mg/m3甲醛蒸氣中晾置 30min，室溫真空干燥滅菌即得均勻多孔顏色微黃的載藥聚乙烯醇縮甲醛海綿。實(shí)施例6負(fù)載利多卡因的以海藻酸為載體氯化鈣交聯(lián)的聚乙烯醇縮甲醛海綿的 制備將0. 02g利多卡因溶于Ig海藻酸水溶液中，然后將IOcmX IOcmX Icm大小的聚乙 烯醇縮甲醛海綿浸入到上述混合溶液中，待充分浸潤(rùn)后，逐滴加入0.05g Iml的氯化鈣水 溶液，室溫真空干燥滅菌即得均勻多孔顏色微黃的載藥聚乙烯醇縮甲醛海綿。實(shí)施例7負(fù)載普魯卡因的以殼聚糖為載體戊二醛交聯(lián)的聚乙烯醇縮甲醛海綿的 制備將Ig脫乙酰度為85%的殼聚糖溶解在50ml質(zhì)量百分比為2%的醋酸溶液中，充 分溶解后，加入0. Olg普魯卡因和0. Ig戊二醛的3ml蒸餾水溶液，充分混勻，過(guò)濾、減壓脫 泡后，然后將IOcmX IOcmX Icm大小的聚乙烯醇縮甲醛海綿浸入到上述混合溶液中，待充 分浸潤(rùn)后，室溫真空干燥滅菌即得均勻多孔顏色微黃的載藥聚乙烯醇縮甲醛海綿。實(shí)施例8負(fù)載羅紅霉素的以殼聚糖為載體京尼平交聯(lián)的聚乙烯醇縮甲醛海綿的 制備將Ig脫乙酰度為85%的殼聚糖溶解在50ml質(zhì)量百分比為2%的醋酸溶液中，充 分溶解后，加入0. 02g羅紅霉素和0. Ig京尼平的2ml蒸餾水溶液，充分混勻，過(guò)濾、減壓脫 泡后，然后將IOcmX IOcmX Icm大小的聚乙烯醇縮甲醛海綿浸入到上述混合溶液中，待充 分浸潤(rùn)后，室溫真空干燥滅菌即得均勻多孔顏色微黃的載藥聚乙烯醇縮甲醛海綿。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用海綿的載藥方法，其特征在于包含如下步驟(a)將具有藥物緩釋或控釋作用的高分子化合物溶解在其良溶劑中配成載體溶液；(b)將具有治療功能的藥用化合物加入載體溶液中充分?jǐn)嚢杈鶆颍涑伤幬锖洼d體混 合液；(c)將藥物和載體混合液吸入醫(yī)用海綿中并分散均勻，通過(guò)干燥處理除去溶劑，再經(jīng)滅 菌處理，得到載藥的醫(yī)用海綿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用海綿的載藥方法，其特征在于在步驟(b)的藥物和載 體混合液中還加入對(duì)載體高分子化合物有物理或化學(xué)交聯(lián)作用的化合物，該化合物在步驟 (c)中使高分子化合物交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，將藥用化合物緊密包裹在其中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述醫(yī)用海綿的載藥方法，其特征在于所述的醫(yī)用海綿是由聚 氨酯、聚乙烯醇縮醛、明膠、海藻酸、膠原、絲素中的任一種或兩種以上成分所組成的海綿。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述醫(yī)用海綿的載藥方法，其特征在于步驟(a)中所述的載體 溶液是殼聚糖醋酸水溶液、明膠水溶液、聚乳酸氯仿溶液、膠原水溶液和海藻酸水溶液中的 任一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述醫(yī)用海綿的載藥方法，其特征在于步驟(a)中所述的載體 溶液是重量百分比濃度為1 5%的殼聚糖醋酸水溶液、重量百分比濃度為1 10%的明 膠水溶液、重量百分比濃度為1 30%的聚乳酸氯仿溶液、重量百分比濃度為1 10%的 膠原水溶液，重量百分比濃度為1 10%的海藻酸水溶液中的任一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述醫(yī)用海綿的載藥方法，其特征在于步驟(b)中所述的具有 治療功能的藥用化合物是具有消炎止痛和局部麻醉的藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述醫(yī)用海綿的載藥方法，其特征在于步驟(b)中所述的具有 治療功能的藥用化合物是青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉 素類、喹諾酮類、磺胺類藥物、卡因類和地卡因類中的任一類。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述醫(yī)用海綿的載藥方法，其特征在于步驟(b)所述的藥物和 載體混合液中藥物與載體的質(zhì)量比為(11 0.01) 100。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述醫(yī)用海綿的載藥方法，其特征在于所述的對(duì)載體高分子化合物 有物理或化學(xué)交聯(lián)作用的化合物是甲醛、乙醛、戊二醛、京尼平和氯化鈣中的任一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述醫(yī)用海綿的載藥方法，其特征在于所述的對(duì)載體高分子化合 物有物理或化學(xué)交聯(lián)作用的化合物與載體的質(zhì)量比為G2 0.01) 100。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種醫(yī)用海綿的載藥方法，該方法是通過(guò)具有藥物緩釋或控釋作用的高分子化合物作為載體包覆具有治療功能的藥用化合物，利用醫(yī)用海綿的孔隙吸附載有藥物和載體的混合溶液，同時(shí)加入對(duì)載體高分子化合物具有物理或化學(xué)交聯(lián)作用的化合物，干燥滅菌后即得載藥醫(yī)用海綿。通過(guò)該方法制備的載藥醫(yī)用海綿，可根據(jù)術(shù)腔大小修剪成合適大小，置入相應(yīng)的部位，四周壓力均衡，對(duì)術(shù)腔黏膜損傷小。通過(guò)本發(fā)明的方法制備的載藥醫(yī)用海綿，具有良好的生物相容性、粘附性，具有促進(jìn)傷口愈合的活性功能及止血作用，具有較好的藥物緩釋作用，可與局部抗菌藥物組合用于感染。并且可以減輕病人痛苦與不適，有望替代進(jìn)口產(chǎn)品，具有顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)A61L15/28GK102078639SQ200910194338
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2009年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月26日
發(fā)明者許高琴, 鄭綺霞 申請(qǐng)人:許高琴, 鄭綺霞