專利名稱：黃芩素的醫(yī)藥新用途的制作方法
黃芩素的醫(yī)藥新用途
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說(shuō)是涉及黃芩素的醫(yī)藥新用途。背景技術(shù)：
脫髓鞘(demyelination)是指一類以髓鞘喪失或變薄的疾病。髓鞘為神經(jīng)電信號(hào) 傳導(dǎo)在Rarwier結(jié)之間提供了高阻抗、低電容的絕緣環(huán)境，動(dòng)作電位就產(chǎn)生于此處。神經(jīng)沖 動(dòng)的傳導(dǎo)在相鄰Rarwier結(jié)跳躍進(jìn)行，而非連續(xù)性進(jìn)行，這樣的傳導(dǎo)方式使神經(jīng)沖動(dòng)以較 小的能量代價(jià)和較高的安全系數(shù)進(jìn)行傳導(dǎo)。因此，脫髓鞘可造成明顯的傳導(dǎo)異常，脫髓鞘后 還會(huì)造成異常電活動(dòng)產(chǎn)生。這種異常主要包括兩大類(1)陰性體征如無(wú)力、感覺衰退或喪失和肌腱反射減 低，多為傳導(dǎo)速度減慢和傳導(dǎo)阻滯所致；(2)陽(yáng)性體征如感覺異?；驈?qiáng)直性屈曲痙攣，多 為異常電活動(dòng)所致。脫髓鞘病主要分為髓鞘形成障礙型和髓鞘破壞型兩種，前者由遺傳代 謝障礙因素所致，如腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良等。后者又可分為兩型一種為繼發(fā)性，即繼發(fā)于全身 性疾病，如CO中毒、電解質(zhì)紊亂、腦血管病等已知因素；另一種為原發(fā)或特發(fā)性炎性脫髓鞘 病，原因與免疫相關(guān)，但病因尚未完全明確，如多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎、同心圓硬化、急 性播散性腦脊髓炎等。目前在脫髓鞘性疾病的治療中還沒有特效的治療方法。常用的治療方法有腎上腺 皮質(zhì)激素、血漿置換、免疫球蛋白和免疫抑制劑等，另一些新的治療方法也在研究之中，如 干細(xì)胞移植等。我們的研究發(fā)現(xiàn)在動(dòng)物脫髓鞘模型，黃芩素能誘導(dǎo)的M2型小膠質(zhì)細(xì)胞，能 促進(jìn)髓鞘的修復(fù)，對(duì)脫髓鞘病情進(jìn)展起到了很好緩解作用。黃芩素是從唇形科黃芩屬植物 的干燥根中提取得到的單一藥效成分。黃芩素是黃酮類化合物，藥理學(xué)研究表明它具有抗感染、抗氧化、抗腫瘤等作用。 臨床上已用于小兒急性呼吸道感染、慢性氣管炎及急性菌痢等的治療。本發(fā)明公開前沒有 發(fā)現(xiàn)黃芩素具有間接誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞形成M2型小膠質(zhì)細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)髓鞘的修復(fù)，從而緩 解脫髓鞘性疾病的病情進(jìn)展的作用。中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志2006年第13卷第6 期宋春杰的《黃芩甙治療實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎的實(shí)驗(yàn)研究》一文中提到黃芩苷對(duì)減 輕髓鞘脫失有一定作用。該文所述的黃芩甙在結(jié)構(gòu)上有別于黃芩素，黃芩甙是以黃芩素的 黃酮或二氫黃酮為母核，在母核相關(guān)部位加有數(shù)個(gè)糖分子的化合物(分子式C21H18O11,相對(duì) 分子質(zhì)量446. 35)；其次，按小鼠平均臨床評(píng)分指標(biāo)，黃芩甙治療后高峰期(即10-25天)的 平均臨床評(píng)分仍在1分以上。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)對(duì)小鼠建模后給予黃芩素，小鼠平均臨床評(píng)分達(dá) 到1分或1分以下，而且具有明顯的劑量-效應(yīng)依賴關(guān)系；本發(fā)明在評(píng)判治療實(shí)驗(yàn)性自身免 疫性腦脊髓炎的效果和機(jī)理解釋所用分析指標(biāo)齊全，數(shù)據(jù)豐富，顯示出在治療自身免疫性 腦脊髓炎的模型動(dòng)物中黃芩素有顯著優(yōu)于黃芩甙的治療效果。黃芩素(baicalein, BA)的分子式C15H10O5,相對(duì)分子質(zhì)量270. 24，熔點(diǎn) 264°C-265°C，旋光度為-14° (水)和-139° (吡啶)。黃芩素的結(jié)構(gòu)特征是指含有黃酮 母核或二氫黃酮母核的一類化合物，它不含糖。黃芩素的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.黃芩素的醫(yī)藥新用途，其特征在于黃芩素在制備治療脫髓鞘性疾病藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芩素的醫(yī)藥新用途，其特征在于所述黃芩素包括黃芩素、 黃芩素的結(jié)構(gòu)類似物；所述黃芩素的結(jié)構(gòu)類似物是指含有黃酮母核或二氫黃酮母核的一類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃芩素的醫(yī)藥新用途，其特征在于所述含有黃酮母核或二 氫黃酮母核的一類化合物是指漢黃芩素、千層紙素、滇黃芩新素、白楊素、柳穿魚素中的一 種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃芩素的醫(yī)藥新用途，其特征在于所述黃芩素、黃芩素的結(jié) 構(gòu)類似物包括含有這些成分的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芩素的醫(yī)藥新用途，其特征在于所述脫髓鞘性疾病包括 多發(fā)性硬化癥、視神經(jīng)脊髓炎、同心圓性硬化、急性播散性腦脊髓炎、Guillian-Barre綜合 征、急性壞死出血性白質(zhì)腦炎、彌漫性硬化、異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、球樣細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng) 不良、中樞神經(jīng)系統(tǒng)海綿狀變性、腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、佩-梅病、亞歷山大病、放射損傷 性白質(zhì)腦病、缺氧性白質(zhì)腦病、腦室周圍白質(zhì)軟化病、動(dòng)脈硬化性皮質(zhì)下腦病、進(jìn)行性多灶 性白質(zhì)腦病和腦橋中央髓鞘溶解癥。
6.黃芩素的結(jié)構(gòu)類似物在制備治療脫髓鞘性疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了黃芩素的醫(yī)藥新用途，即黃芩素在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病藥物中的應(yīng)用。在小鼠實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎模型上，黃芩素顯示了很好的治療作用。其治療作用是通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞12/15脂肪氧合酶，調(diào)節(jié)一群具有神經(jīng)保護(hù)作用的分子如FIZZ1、MRC1及Arg1在mRNA水平上的表達(dá)情況，從而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)誘導(dǎo)高水平的M2型小膠質(zhì)細(xì)胞。M2型小膠質(zhì)細(xì)胞具有CNS內(nèi)分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用，可促進(jìn)髓鞘的修復(fù)，從而緩解病情的進(jìn)展。
文檔編號(hào)A61P25/00GK102106849SQ20091020092
公開日2011年6月29日 申請(qǐng)日期2009年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月25日
發(fā)明者張雁云, 徐經(jīng)緯, 肖意傳 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院