專(zhuān)利名稱(chēng)：：7-羥基-2,6-二甲氧基-1,4-菲醌在制備抑菌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域c
背景技術(shù)：
：毛酸槳PhysalispubescensL.為茄科Solanaceae酸槳屬PhysalisL.，該植物全世界約120種，大多數(shù)分布于美洲熱帶及溫帶地區(qū)，我國(guó)有5種2變種，全都具有藥用價(jià)值，徐國(guó)鈞主編的《中國(guó)藥材學(xué)》中記載了毛酸漿的帶萼果實(shí)作為燈籠草藥用。這種藥用植物分布廣泛，資源非常豐富，均有多年的栽培經(jīng)驗(yàn)，毛酸漿為藥食兩用植物，其果實(shí)酸甜可口，營(yíng)養(yǎng)豐富，為人民大眾所喜愛(ài)，而且對(duì)酸漿治療咽喉腫痛的療效有口皆碑。以酸漿為代表的酸漿屬藥用植物有很大的開(kāi)發(fā)價(jià)值。7-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌為從毛酸漿中提取出的一種化合物，其結(jié)構(gòu)式為H3COO.HO--OCH，該化合物是棕紅色針狀結(jié)晶，遇堿呈紫紅色反應(yīng)，示為含有游離羥基的醌類(lèi)化合物?？扇苡诼确?、二甲基亞砜，微溶于甲醇、乙醇，不溶于水。本發(fā)明7-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌的制備方法可按現(xiàn)有文獻(xiàn)的方法制備。也可按下列步驟制備—、提取取新鮮的毛酸漿果實(shí)20kg，粉碎，用3倍量85X的乙醇浸泡提取3次，每次分別為48h、24h、24h，合并提取液，過(guò)濾，減壓回收溶劑至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，得濾液；二、萃取利用分步萃取法進(jìn)行萃取，取以上濾液，依次用5倍量的石油醚、氯仿、乙酸乙酯進(jìn)行萃取，分別萃取5次，合并萃取液，減壓回收溶劑至干，分別得到石油醚層、氯仿層、乙酸乙酯層部分；三、分離取乙酸乙酯萃取部分，經(jīng)正相硅膠柱色譜，柱色譜用硅膠400500目，以氯仿-甲醇溶劑10010:1系統(tǒng)進(jìn)行梯度洗脫，層析分離監(jiān)測(cè)采用TLC檢測(cè)法，顯色方法包括熒光顯色法和以10%H2S04為顯色劑105t:下加熱顯色法。分離得到的粗提物經(jīng)反復(fù)重結(jié)晶、活性炭脫色等方法處理得到該化合物的粗品。再經(jīng)0DS柱以甲醇-水溶劑系統(tǒng)(205Q:100)進(jìn)行洗脫，經(jīng)反復(fù)重結(jié)晶得到該化合物的純品。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種7-羥基_2，6-二甲氧基_1，4-菲醌在制備抑菌藥物中的應(yīng)用。7-羥基_2，6-二甲氧基_1，4-菲醌在制備抑菌藥物中的應(yīng)用。當(dāng)本發(fā)明用于制備抑菌藥物時(shí)，其口服或胃腸外給藥，均是安全的，在口服情況下，其可以任何常規(guī)形式給藥，如散劑、粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、溶液劑、懸浮液、糖漿、口腔含片、舌下含片等；當(dāng)該藥物腸胃外給藥時(shí)，可采取任何常規(guī)形式，例如靜脈內(nèi)注射劑、軟膏劑、栓劑、和吸入劑等。本發(fā)明制備抗菌的藥物是由有效成分單體或有效成分與固體或液體的賦形劑一起構(gòu)成的，這里使用的固體或液體的賦形劑在本領(lǐng)域是眾所周知的，下面舉幾個(gè)具體例子，散劑是內(nèi)服的粉末劑，它的賦形劑有乳糖、淀粉、漿糊精、碳酸鈣、合成或天然硫酸鋁、氧化鎂、硬脂酸鎂，碳酸氫鈉、干燥酵母等；溶液劑的賦形劑有水、甘油、l，2-丙二醇、單糖漿、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；軟膏劑的賦形劑可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂臘、木臘、液體石臘、樹(shù)脂、高級(jí)臘等組合成的疏水劑或親水劑。本發(fā)明的有益效果在于，7-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌可用于制備抑菌藥物，具有療效顯著的特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，7_羥基-2，6_二甲氧基-1，4_菲醌可有效地抑制肺炎球菌，將來(lái)可開(kāi)發(fā)為呼吸道抑菌劑，也為臨床呼吸科醫(yī)生治療上、下呼吸道感染，尤其是對(duì)抗生素耐藥菌株所致的呼吸道感染提供有效的中藥單體抑菌藥物。有效物質(zhì)的劑量可以根據(jù)服用方式，病人的年齡和體重及病情嚴(yán)重程度和其它類(lèi)似的因素而改變，口服量為500mg800mg，每日1次服用；靜脈滴注，每次每公斤體重30mg50，每日一次。具體實(shí)施例方式下面通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明。試驗(yàn)例7-羥基-2，6_二甲氧基-1，4_菲醌體的外抑菌試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康臋z測(cè)7-羥基-2，6-二甲氧基-l，4-菲醌的體外抑菌藥效作用；試驗(yàn)方法采用平皿稀釋法來(lái)檢測(cè)7-羥基-2，6_二甲氧基-1，4_菲醌的體外抗菌活性。材料與方法1藥品待測(cè)藥物7-羥基-2，6-二甲氧基-l，4-菲醌。對(duì)照藥物雙黃連片，哈爾濱圣泰制藥有限公司。批號(hào)010502，批準(zhǔn)文號(hào)(96)衛(wèi)藥準(zhǔn)字Z-85號(hào)，作為本次試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥物。2實(shí)驗(yàn)菌株國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)株金黃色葡萄球菌ATCC25925，大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853。臨床分離株金黃色葡萄球菌8株，銅綠假單胞菌9株，乙型溶血性鏈球菌8株，肺炎鏈球菌6株，大腸埃希菌9株，肺炎克雷伯桿菌8株，以上所有菌株均自臨床標(biāo)本中分離，經(jīng)本教研室鑒定保存。3培養(yǎng)基普通肉湯培養(yǎng)基每升中含蛋白胨(日本進(jìn)口)10g，牛肉膏5g，NaC15g，蒸餾水加至1000ml，調(diào)pH7.4，分裝后高壓滅菌待用，主要用于細(xì)菌活化。普通瓊脂培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)瓊脂45g加至lOOOml，高壓滅菌。用于培養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)要求不高的細(xì)菌，如大腸埃希菌，葡萄球菌等。4%瓊脂培養(yǎng)基普通肉湯培養(yǎng)基加入4%瓊脂粉。用于培養(yǎng)銅綠假單胞菌。巧克力培養(yǎng)基將普通瓊脂培養(yǎng)基加熱溶化后，約9(TC時(shí)注入羊全血，混均。用于培養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)要求高的細(xì)菌，如肺炎球菌，化膿性鏈球菌等。4最小抑菌濃度(MIC)測(cè)定采用試管雙倍稀釋法。(1)將金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌培養(yǎng)物分別接種肉湯培養(yǎng)基中，置37t:溫箱中培養(yǎng)6h，使生長(zhǎng)濁度達(dá)9X108CFU/ml，將上述各菌液作i:1000倍稀釋待用。將乙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌培養(yǎng)物接種肉湯培養(yǎng)基中，置37t:溫箱中培養(yǎng)18h生長(zhǎng)濁度達(dá)3X108CFU/mlJA1:10倍稀釋待用。(2)取10支無(wú)菌小試管編號(hào)。每管均加入肉湯培養(yǎng)基lml。然后第一管加入待測(cè)藥物lml，藥物濃度為500mg/ml，混合后吸出lml加入第二管中，依次稀釋至第9管，棄去lml，第IO管為對(duì)照管。每管加入菌液50iU。放37。C溫箱培養(yǎng)1824h觀察結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果7-羥基-2，6-二甲氧基-l，4-菲醌對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度(MIC)見(jiàn)表1。表17-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌對(duì)6種細(xì)菌體外MIC測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)論體外抑菌試驗(yàn)表明，7-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌對(duì)肺炎球菌有一定的抑制作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎克雷伯菌的抑制作用相對(duì)較弱。實(shí)施例1本發(fā)明膠囊劑的制備7-羥基-2，6-二甲氧基-L4-菲醌200.0g，藥用淀粉適量，二者充分混合，裝膠囊，制成1000粒膠囊，每粒重0.25g，含7-羥基-2，6-二甲氧基_1，4-菲醌200mg。實(shí)施例2本發(fā)明片劑的制備7-羥基_2，6-二甲氧基-1，4-菲醌200.0g，加入制備片劑的常規(guī)輔料800g，制成1000片，每片含7-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌200mg。權(quán)利要求7-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌在制備抑菌藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及7-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌在制備抑菌藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。7-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌在制備抑菌藥物中的應(yīng)用，有益效果在于，7-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌可用于制備抑菌藥物，具有療效顯著的特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，7-羥基-2，6-二甲氧基-1，4-菲醌可有效地抑制肺炎球菌，將來(lái)可開(kāi)發(fā)為呼吸道抑菌劑，也為臨床呼吸科醫(yī)生治療上、下呼吸道感染，尤其是對(duì)抗生素耐藥菌株所致的呼吸道感染提供有效的中藥單體抑菌藥物。文檔編號(hào)A61P31/00GK101721399SQ200910217838公開(kāi)日2010年6月9日申請(qǐng)日期2009年11月11日優(yōu)先權(quán)日2009年11月11日發(fā)明者劉金平,李凡,王放,鄭敬彤申請(qǐng)人:吉林大學(xué)