專利名稱：一種玉米黃質(zhì)微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然食品提取物的微丸及其制備方法，特別涉及用玉米黃質(zhì)制成
的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
玉米黃質(zhì)(Zeaxanthin，3，3' -二羥基-P-胡蘿卜素)是自然界廣泛存在的類 胡蘿卜素。大量的研究表明，它具有抗氧化作用，能減少心血管疾病發(fā)病率、對(duì)肺癌、子宮 頸癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、前列腺癌都有一定的防治效果；它對(duì)眼睛具有重要的保護(hù)作用，能預(yù) 防老年性黃斑病變、白內(nèi)障；玉米黃質(zhì)具有抗衰老的能力，能夠預(yù)防一些老年性疾病，比如 心臟病、關(guān)節(jié)炎、哮喘；玉米黃質(zhì)也有降低血脂氧化、降低LDL氧化的作用，從而減緩動(dòng)脈硬 化?，F(xiàn)已廣泛應(yīng)用于食品、保健品、化妝品、醫(yī)藥及飼料。 目前，關(guān)于玉米黃質(zhì)的產(chǎn)品深受廣大消費(fèi)者的認(rèn)可，上市產(chǎn)品基本均為普通的片 劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時(shí)間長(zhǎng)；在體內(nèi)的某一部位點(diǎn)崩解，對(duì)胃粘膜有一定的剌 激性；生物利用度低等缺點(diǎn)?；谏鲜鰡?wèn)題，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引進(jìn)到 食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足廣 大消費(fèi)者的需求。 微丸制劑的制備過(guò)程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥 用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)》顏耀東等，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究過(guò)程中，需要對(duì)制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們通過(guò)對(duì)玉米黃質(zhì)的物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出 度為指標(biāo)，通過(guò)科學(xué)的試驗(yàn)，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對(duì)賦形劑和粘合劑進(jìn) 行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中玉米黃質(zhì)的重量百分含量為 2% 80%，賦形劑的重量百分含量15% 97%，粘合劑的重量百分含量為1% 5%";通 過(guò)這個(gè)完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備 出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有 利于服用者的依從性。我們將玉米黃質(zhì)與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使玉 米黃質(zhì)很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋 放的過(guò)程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來(lái)，且本品是由幾百粒小的微丸 單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用后起效迅 速，生物利用度高。 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題，提供一種玉米黃質(zhì)的新制劑——微 丸制劑。 本發(fā)明的另一 目的在于提供一種玉米黃質(zhì)微丸制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)單、方 便、易于操作。
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本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 —種玉米黃質(zhì)微丸制劑，由玉米黃質(zhì)、藥用輔料組成，其特征在于藥用輔料為賦形 劑和粘合劑，其中玉米黃質(zhì)的重量百分含量為2% 80%，賦形劑的重量百分含量15% 97%，粘合劑的重量百分含量為1% 5%。
上述玉米黃質(zhì)微丸制劑制備的緩釋劑型。
或上述玉米黃質(zhì)微丸制劑制備的腸溶劑型。 其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲 基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一 種或幾種的混合物。 其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動(dòng)物酸中的一種 或幾種的混合物。 本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制 備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備 (1)取玉米黃質(zhì)，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻；
(2)將粘合劑溶于水、無(wú)水乙醇或含水乙醇中的溶液中；
(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。 傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過(guò)24 目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9. 9咖、過(guò)65目篩)、細(xì)粉(外傷用、粒徑150咖±6. 6咖、 過(guò)IOO目篩)、最細(xì)粉(點(diǎn)眼用、粒徑125um士5.8um、過(guò)120目篩)和極細(xì)粉(粒徑 75um±4. lum、過(guò)200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將玉米黃質(zhì)粉碎成微粉，其平均粒徑 一般小于10um，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法， 例如機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)、球磨機(jī)、振動(dòng)磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機(jī)等；物 理化學(xué)合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本 工藝主要優(yōu)勢(shì)在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒 比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其比表面積越 大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對(duì)物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微 米成分的顆粒就達(dá)到了這個(gè)最佳吸收細(xì)度水平；由于微米級(jí)有效成分在胃腸道的溶解度明 顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時(shí)間。 本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包 括但不限于泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心_流化造丸法等。
本發(fā)明的有益效果在于 首先，我們將玉米黃質(zhì)與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，使玉米黃質(zhì)很好地分散到賦 形劑中，且粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過(guò)程中，主成分可以 隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來(lái)，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體 內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，因此使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。 本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過(guò)不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多 劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過(guò)包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型 等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效 重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高 而局部剌激較少或消除，為廣大消費(fèi)者提供了更多的消費(fèi)選擇。 我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果如下
普通膠囊劑(寧夏某廠家生產(chǎn)，批號(hào)20090123)在胃液中30min溶出率為47% ;
片劑(遼寧某廠家生產(chǎn)，批號(hào)081120)在胃液中30min溶出率為55% ;
而本品在胃液中30min溶出率即達(dá)89X。 同時(shí)，我們還可以通過(guò)對(duì)微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過(guò)不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為 緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。 我們將本品制成緩釋微丸后，具有12h的緩釋功能，因此能有效的控制玉米黃質(zhì) 的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長(zhǎng) 時(shí)間的有效濃度，血藥濃度波動(dòng)小；同時(shí)本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消 費(fèi)者的服用次數(shù)。我們將本品通過(guò)體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h時(shí)，釋 放度為20%以上；5h時(shí)，釋放度為60%以上；8h時(shí)，釋放度為77%以上；12h時(shí)，釋放度為 90%以上。 對(duì)于一些存在胃部疾患的消費(fèi)者，為了避免產(chǎn)品對(duì)胃的影B向，同時(shí)使本品更好地 被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過(guò)對(duì)微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá) 到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，此微丸在人工胃液中2h 內(nèi)沒(méi)有任何的溶出，外觀也沒(méi)有任何變化，當(dāng)我們將其放到人工腸液中進(jìn)行溶出試驗(yàn)時(shí)，其 30分鐘釋放度便達(dá)到了 85%以上。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 取以下配方的原料備用
玉米黃質(zhì)8g
微晶纖維素90g
羥丙基甲基纖維素2g 按照以下方法制備微丸制劑 (1)取上述配方量的玉米黃質(zhì)加入微晶纖維素，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混 勻； (2)將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液； (3)采用擠壓_滾圓成丸法制成微丸。 實(shí)施例2 取以下配方的原料備用玉米黃質(zhì)30g
蔗糖貼g
聚乙烯吡咯垸酮5g 按照以下方法制備微丸制劑 (1)取上述配方量的玉米黃質(zhì)加入蔗糖，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻； (2)將粘合劑聚乙烯吡咯烷酮溶于水中； (3)采用泛丸法制成微丸。 實(shí)施例3 取以下配方的原料備用
玉米黃質(zhì)貼g
淀粉31g
聚乙烯吡咯垸酮4g 按照以下方法制備微丸制劑 (1)取上述配方量的玉米黃質(zhì)加入淀粉，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻； (2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于適量水中； (3)采用離心_流化造丸法制成微丸。
權(quán)利要求
一種玉米黃質(zhì)微丸制劑，由玉米黃質(zhì)和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中玉米黃質(zhì)的重量百分含量為2％～80％，賦形劑的重量百分含量15％～97％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種玉米黃質(zhì)微丸制劑制備的緩釋劑型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種玉米黃質(zhì)微丸制劑制備的腸溶劑型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種玉米黃質(zhì)微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、 糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維 素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種玉米黃質(zhì)微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷 酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l-5任一項(xiàng)所述的一種玉米黃質(zhì)微丸制劑的制備方法，其步驟為(1) 取玉米黃質(zhì)，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無(wú)水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠 壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種玉米黃質(zhì)微丸制劑，它是由玉米黃質(zhì)和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中玉米黃質(zhì)的重量百分含量為2％～80％，賦形劑的重量百分含量15％～97％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。本發(fā)明的玉米黃質(zhì)微丸制劑溶出率高，生物利用度高，本發(fā)明的方法簡(jiǎn)單、方便、易于操作。
文檔編號(hào)A61K31/045GK101703476SQ20091022259
公開(kāi)日2010年5月12日 申請(qǐng)日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日
發(fā)明者王倩 申請(qǐng)人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司