專利名稱：一種刺五加提取物微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然食品提取物的微丸及其制備方法，特別涉及用剌五加提取物
制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
刺五力口為五力口禾斗植物刺五力口 Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim. ) Harms的干燥根及根莖。剌五加提取物含剌五加甙B、剌五加甙E等。剌五加對抑郁癥、腦血栓、高血脂、低血壓、冠心病、糖尿病和白細(xì)胞減少癥有治療作用，近代醫(yī)學(xué)研究證明剌五加的作用特點與人參基本相同，具有調(diào)節(jié)機體紊亂的功能，使之趨于正常的作用。藥理研究證明剌五加有良好的抗疲勞作用，且較人參顯著，并能明顯的提高耐缺氧能力；能增強機體非特異性免疫防衛(wèi)能力，使網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能顯著增強；還能降低體內(nèi)外多種致病因子對機體的損害，促進(jìn)抗體的形成；對服用抗癌藥所致的白細(xì)胞減少有預(yù)防作用，且能減輕抗癌物的毒性。具有中樞興奮，抗應(yīng)激，促進(jìn)肝的再生能力，提高蛋白質(zhì)的生物合成，降低基礎(chǔ)代謝，促進(jìn)性腺以及降低血壓等作用。五加類藥物在中國應(yīng)用歷史悠久，《名醫(yī)別錄》中稱剌五加"補中益精，久服輕身耐老"。老年慢性病患者服剌五加后能增強體力，消除或減輕衰弱、疲勞、食欲不振等癥狀，并有改善腦力活動及提高視力、聽力的功效。長期使用可增加食欲，睡眠精神良好。增強對疾病的抵抗力，無明顯的副作用。 目前，關(guān)于剌五加提取物的產(chǎn)品深受廣大消費者的歡迎，市售產(chǎn)品基本均為普通的片劑、膠囊劑和膏劑，但上述劑型存在崩解時間長或服用不方便，在體內(nèi)的某一部位點崩解，對胃粘膜有一定的剌激性，生物利用度低等缺點?；谏鲜鰡栴}，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引進(jìn)到食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足廣大消費者的需求。 微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258，在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們通過對剌五加提取物的物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中剌五加提取物重量百分含量為10% 90%，賦形劑重量百分含量為5% 89%，粘合劑的重量百分含量為1 5%";通過這個完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們將剌五加提取物與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使剌五加提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種剌五加提取物的新制劑——微丸制劑。 本發(fā)明的另一 目的在于提供一種剌五加提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方便、易于操作。 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的 —種剌五加提取物微丸制劑，由剌五加提取物、藥用輔料組成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中剌五加提取物重量百分含量為10% 90%，賦形劑重量百分含量為5% 89%，粘合劑的重量百分含量為1 5%。
上述剌五加提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。
或上述剌五加提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。 其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。 其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。 本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備 (1)取剌五加提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；
(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；
(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。 傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過24目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9. 9咖、過65目篩)、細(xì)粉(外傷用、粒徑150咖±6. 6咖、過IOO目篩)、最細(xì)粉(點眼用、粒徑125um士5.8um、過120目篩)和極細(xì)粉(粒徑75um±4. lum、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將剌五加提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于10um，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法，例如機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學(xué)合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu)勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達(dá)到了這個最佳吸收細(xì)度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。 本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不限于泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心-流化造丸法等。
本發(fā)明的有益效果在于 (1)我們將剌五加提取物與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，使剌五加提取物很好地分散到了賦形劑中，且粒徑達(dá)到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利
用度高。 (2)本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部剌激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。
—、溶出度對比實驗 我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對比試驗(實驗方法按照中華人民共和國藥典2005年版溶出度檢測分析方法)，結(jié)果如下普通膠囊劑(山東某廠家生產(chǎn)，批號20090204)在胃液中30min溶出率為42% ;
片劑(上海某廠家生產(chǎn)，批號090102)在胃液中30min溶出率為49% ;
而本品在胃液中30min溶出率即達(dá)91X。 同時，我們還可以通過對微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。 我們將本品制成緩釋微丸后，具有12h的緩釋功能，因此能有效的控制剌五加提取物的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長時間的有效濃度，血藥濃度波動??；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗時發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h時，釋放度為30%以上；5h時，釋放度為50%以上；8h時，釋放度為70%以上；12h時，釋放度為90%以上。 對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產(chǎn)品對胃的影B向，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá)到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，腸溶微丸在人工胃液中2個小時內(nèi)沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當(dāng)我們將其投入人工腸液中進(jìn)行溶出試驗時，其30分鐘釋放度便達(dá)到了 85%以上。
二、微丸制劑研究過程 取剌五加提取物，按照現(xiàn)有文獻(xiàn)微丸制備的方法《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258進(jìn)行制備，制備不出合格的微丸制劑，因此，我們進(jìn)一步研究，通過下述實驗方法進(jìn)行實驗 1、微丸制劑中剌五加提取物重量百分含量為15%，賦形劑重量百分含量為83%，粘合劑的百分含量為2%。
2、微丸制劑中剌五加提取物重〗粘合劑的百分含量為5%。
3、微丸制劑中剌五加提取物重〗合劑的百分含量為4%。
4、微丸制劑中剌五加提取物重〗
:百分含量為25%，賦形劑重量百分含量為70%，
:百分含量45 % ，賦形劑重量百分含量為51 % ，粘
:百分含量為60%，賦形劑重量百分含量為36%，粘合劑的百分含量為4%。 5、微丸制劑中剌五加提取物重量百分含量為70%，賦形劑重量百分含量為25%，粘合劑的百分含量為5%。 取上述不同實驗方案的微丸，按照《中華人民共和國藥典》(2005年版)附錄溶出度檢測方法，進(jìn)行檢測。 實驗結(jié)果上述不同方案的微丸在30分鐘的溶出度達(dá)到90%以上，充分說明本發(fā)明制備的微丸制劑具有科學(xué)意義。
權(quán)利要求
一種刺五加提取物微丸制劑，由刺五加提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中刺五加提取物重量百分含量為10％～90％，賦形劑重量百分含量為5％～89％，粘合劑的重量百分含量為1～5％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種剌五加提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種剌五加提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l的所述的一種剌五加提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗 糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖 維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種剌五加提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡 咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的一種剌五加提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1) 取剌五加提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠 壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種刺五加提取物微丸制劑，它是由刺五加提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中刺五加提取物的重量百分含量為10％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～89％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。本發(fā)明的刺五加提取物微丸制劑溶出率高，生物利用度高，本發(fā)明的方法簡單、方便、易于操作。
文檔編號A61P3/06GK101703544SQ200910222599
公開日2010年5月12日 申請日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日
發(fā)明者魏洪君 申請人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司