專(zhuān)利名稱(chēng)：一種恩諾沙星微囊的制備方法
一種恩諾沙星微囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及恩諾沙星微囊的制備方法。
背景技術(shù)：
恩諾沙星為化學(xué)合成的第三代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，是第一個(gè)畜禽專(zhuān)用的氟喹諾酮 類(lèi)藥物，80年代由德國(guó)拜耳公司首先研制成功，為廣譜抗菌藥，具有抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、 體內(nèi)分布廣泛，與其他抗菌藥無(wú)交叉耐藥性等特點(diǎn)，倍受獸醫(yī)界重視。其在預(yù)防和治療畜禽 細(xì)菌性和霉形體性疾病方面取得良好的效果，主要臨床應(yīng)用于治療牛犢消化系統(tǒng)、呼吸系 統(tǒng)感染、沙門(mén)氏菌病和乳腺炎。目前，市場(chǎng)上常見(jiàn)的恩諾沙星劑型主要有可溶性粉、片劑、 注射液等?？诜椭苿┯捎谄浞奖闶褂?、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，適合于集約化的大規(guī)模生產(chǎn)，受 到廣大養(yǎng)殖戶(hù)的青睞，但是現(xiàn)有的口服型的恩諾沙星，由于藥物本身的苦味，導(dǎo)致其適口性 不好，如恩諾沙星可溶性粉在混飲使用過(guò)程中，豬常常因?yàn)槠溥m口性不好而不飲用，導(dǎo)致藥 物的浪費(fèi)及病情的延誤，從而影響了其使用的方便性和經(jīng)濟(jì)性。 微囊化是20世紀(jì)50年代發(fā)展起來(lái)的新工藝、新技術(shù)，并于20世紀(jì)60年代初期 開(kāi)始在藥劑學(xué)上得到應(yīng)用，根據(jù)藥物和囊材的性質(zhì)以及對(duì)微囊化釋放性能、粒徑、靶向性 的不同要求，可采用物理化學(xué)法、物理機(jī)械法、化學(xué)法等方法將藥物微囊化，繼而制成散劑、 片劑、顆粒劑、膠囊劑和注射劑等不同的劑型，從而研發(fā)出療效更顯著的新藥，并且經(jīng)微囊 化后的藥物有如下突出優(yōu)點(diǎn)可掩蓋不良?xì)馕都翱谖叮岣咚幬锏姆€(wěn)定性，防止藥物在胃 內(nèi)失活或減少對(duì)胃的剌激，減少?gòu)?fù)方藥物配伍變化以及使藥物具有緩釋、控釋或靶向作用 等。目前國(guó)內(nèi)外也進(jìn)行了相關(guān)的研究，利用微囊化技術(shù)來(lái)消除恩諾沙星不良口味。中國(guó)專(zhuān) 利200610049243. X公開(kāi)了一種掩味型恩諾沙星的制備方法，將明膠與甘油混合，先做成明 膠_增塑劑復(fù)合溶液，再將恩諾沙星制成混懸液后噴霧干燥，該方法過(guò)程復(fù)雜，操作不便。 中國(guó)專(zhuān)利200810091851. 6公開(kāi)了恩諾沙星微囊制劑及其制備方法，即恩諾沙星與融化后 的輔料混合攪拌，再利用噴霧制粒，制得的微囊粒徑較大，應(yīng)用時(shí)采用拌料口服的方式，然 而在動(dòng)物得病后不愿采食，這就導(dǎo)致藥物不能很好地?cái)z入，從而影響療效的發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服背景技術(shù)中的操作復(fù)雜及微囊粒徑較大的不足，本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn) 題是提供一種恩諾沙星微囊的制備方法。該方法制得的微囊，粒徑在50 120 ii m的微球 可達(dá)50%以上，且制備過(guò)程操作簡(jiǎn)單。
本發(fā)明提供的制備方法，包含以下步驟 1)取乙基纖維素，加入醇類(lèi)有機(jī)溶劑浸泡至溶脹，加入增塑劑攪拌均勻，加入抗粘 劑、恩諾沙星，攪拌得均勻分散的混懸液； 2)上述混懸液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度40 80°C ，優(yōu)選60 80°C;出口溫度40 60°C ，，優(yōu)選40 50°C ;進(jìn)料速度50-120ml/min，優(yōu)選50-80ml/min ;收集微囊，過(guò)120目篩，即得。
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上述步驟中所述的醇類(lèi)有機(jī)溶劑包括無(wú)水乙醇或甲醇等，優(yōu)選無(wú)水乙醇。
所述的恩諾沙星與乙基纖維素的重量比為1 : 1-3。
所述的增塑劑與乙基纖維素的重量比為i : 3-io。 所述的增塑劑包括聚乙烯吡咯烷酮、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯或蓖
麻油等，優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮。 所述的抗粘劑包括硬脂酸鎂、滑石粉或微粉硅膠等，抗粘劑在制備微囊的過(guò)程中 可防止靜電產(chǎn)生，增加微囊的分散性?？拐硠┯昧恳话銥橐一w維素用量的1% _20%。
應(yīng)嚴(yán)格控制進(jìn)出口溫度，溫度過(guò)高，溶媒揮發(fā)快速，導(dǎo)致微囊壁有裂痕、凹陷、孔洞 等；進(jìn)料速度的快慢也要控制，進(jìn)料速度太慢，出囊率低，進(jìn)料速度太快，同一時(shí)間未干燥的 液滴數(shù)目多，液滴之間相互碰撞而發(fā)生聚并，粒子嚴(yán)重粘連，造成微囊壁有空隙、缺陷等。
本發(fā)明制備的恩諾沙星微囊，可加入輔料制備成口服制劑、注射劑。口服制劑可用 于拌料食用外，還可以混水飲用。 本發(fā)明方法制備恩諾沙星微囊過(guò)程中，使用有機(jī)溶劑，不含水，避免了囊心物粘連 形成團(tuán)狀、片狀，從而可實(shí)現(xiàn)微囊的粒徑較小。 本發(fā)明由于采用了如上所述技術(shù)方案，具有如下有益效果 1.本發(fā)明制備恩諾沙星微囊的方法中使用的溶劑為醇類(lèi)有機(jī)溶劑，其沸點(diǎn)較低， 在進(jìn)行噴霧干燥時(shí)使用較低的溫度可使微囊快速干燥； 2.本發(fā)明所用方法制備的微囊，粒徑在50 120iim的微球可達(dá)50%以上，且制 備過(guò)程操作簡(jiǎn)單，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1 取乙基纖維素30g，加入無(wú)水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入聚乙烯吡咯烷酮3g，攪 拌均勻，加入硬脂酸鎂0. 3g、恩諾沙星30g，攪拌得均勻分散的混懸液；
上述混懸液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50°C ，出口溫度40°C ，進(jìn)料速度50ml/min，收 集微囊，過(guò)120目篩，即得。 對(duì)該恩諾沙星微囊進(jìn)行測(cè)試，其圓整度好，微囊壁表面光滑，粒徑分布范圍在 50 120iim的微球占總數(shù)的85%，微球包封率為63. 5% 。
實(shí)施例2 取乙基纖維素30g，加入無(wú)水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入聚乙烯吡咯烷酮3g，攪 拌均勻，加入滑石粉6g、恩諾沙星30g，攪拌得均勻分散的混懸液； 上述混懸液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度80°C ，出口溫度50°C ，進(jìn)料速度60ml/min，收 集微囊，過(guò)120目篩，即得。 對(duì)該恩諾沙星微囊進(jìn)行測(cè)試，其圓整度好，微囊壁表面光滑，粒徑分布范圍在 50 120iim的微球占總數(shù)的76%，微球包封率為65. 0%。
實(shí)施例3 取乙基纖維素30g，加入無(wú)水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入聚乙烯吡咯烷酮9g，攪
拌均勻，加入硬脂酸鎂細(xì)粉lg、恩諾沙星20g，攪拌得均勻分散的混懸液； 上述混懸液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度80°C，出口溫度5(TC，進(jìn)料速度120ml/min，收集微囊，過(guò)120目篩，即得。
實(shí)施例4 取乙基纖維素30g，加入無(wú)水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入聚乙烯吡咯烷酮6g，攪
拌均勻，加入微粉硅膠1. 5g、恩諾沙星15g，攪拌得均勻分散的混懸液； 上述混懸液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度60°C ，出口溫度40°C ，進(jìn)料速度80ml/min，收
集微囊，過(guò)120目篩，即得。 實(shí)施例5 取乙基纖維素30g，加入無(wú)水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入聚乙烯吡咯烷酮6g，攪
拌均勻，加入硬脂酸鎂細(xì)粉3g、恩諾沙星10g，攪拌得均勻分散的混懸液； 上述混懸液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度60°C ，出口溫度40°C ，進(jìn)料速度60ml/min，收
集微囊，過(guò)120目篩，即得。 實(shí)施例6 取乙基纖維素30g，加入無(wú)水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入鄰苯二甲酸二丁酯3g， 攪拌均勻，加入滑石粉細(xì)粉lg、恩諾沙星30g，攪拌得均勻分散的混懸液；
上述混懸液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度60°C ，出口溫度50°C ，進(jìn)料速度60ml/min，收 集微囊，過(guò)120目篩，即得。 對(duì)該恩諾沙星微囊進(jìn)行測(cè)試，其圓整度好，微囊壁表面光滑，粒徑分布范圍在 50 120iim的微球占總數(shù)的72%，微球包封率為31. 5% 。
實(shí)施例7 取乙基纖維素30g，加入無(wú)水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入鄰苯二甲酸二辛酯3g， 攪拌均勻，加入硬脂酸鎂細(xì)粉3g、恩諾沙星30g，攪拌得均勻分散的混懸液；
上述混懸液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度70°C ，出口溫度50°C ，進(jìn)料速度60ml/min，收 集微囊，過(guò)120目篩，即得。 對(duì)該恩諾沙星微囊進(jìn)行測(cè)試，其圓整度好，微囊壁表面光滑，粒徑分布范圍在 50 120iim的微球占總數(shù)的65%，微球包封率為28. 3% 。
實(shí)施例8 取乙基纖維素30g，加入無(wú)水乙醇1000ml浸泡至溶脹，加入蓖麻油6. Og，攪拌均 勻，加入微粉硅膠0. 3g、恩諾沙星30g，攪拌得均勻分散的混懸液； 上述混懸液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度60°C ，出口溫度40°C ，進(jìn)料速度60ml/min，收 集微囊，過(guò)120目篩，即得。 對(duì)該恩諾沙星微囊進(jìn)行測(cè)試，其圓整度好，微囊壁表面光滑，粒徑分布范圍在 50 120iim的微球占總數(shù)的54%，微球包封率為21. 1%。
權(quán)利要求
一種恩諾沙星微囊的制備方法，包括以下步驟1)取乙基纖維素，加入醇類(lèi)有機(jī)溶劑浸泡至溶脹，加入增塑劑攪拌均勻，加入抗粘劑、恩諾沙星，攪拌得均勻分散的混懸液；2)上述混懸液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度40～80℃；出口溫度40～60℃；進(jìn)料速度50-120ml/min；3)收集微囊，過(guò)120目篩。
2. —種權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的醇類(lèi)有機(jī)溶劑是指無(wú)水乙醇 或甲醇；所述的增塑劑是指聚乙烯吡咯烷酮、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲1酸二辛酯或蓖麻 油；所述的抗粘劑是指硬脂酸鎂、滑石粉或微粉硅膠。
3. —種權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的醇類(lèi)有機(jī)溶劑是指無(wú)水乙醇； 所述的增塑劑是指聚乙烯吡咯烷酮。
4. 一種權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，進(jìn)風(fēng)溫度為60 80°C ;出口溫度為 40 50°C ;進(jìn)料速度為50-80ml/min。
5. —種權(quán)利要求1 4之一所述的制備方法，其特征在于所述的恩諾沙星與乙基纖維 素的重量比為l : l-3;增塑劑與乙基纖維素的重量比為l : 3-10;抗粘劑為乙基纖維素用 量的1% -20%。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種恩諾沙星微囊的制備方法。該方法以乙基纖維素為囊材，制備過(guò)程中還加入了增塑劑、抗粘劑，利用噴霧干燥法制備微囊。制備過(guò)程操作簡(jiǎn)單。該方法制得的微囊粒徑小，粒徑在50～120μm的微球可達(dá)50％以上，表面光滑，流散性能好，可加入輔料制備成口服制劑、注射劑?？诜苿┏糜诎枇鲜秤猛猓€可以拌混水飲用。
文檔編號(hào)A61K31/496GK101732315SQ200910227730
公開(kāi)日2010年6月16日 申請(qǐng)日期2009年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者劉興金, 周德剛, 李興國(guó) 申請(qǐng)人:洛陽(yáng)普萊柯生物工程有限公司