專利名稱：一種中藥制劑小兒止嗽糖漿的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中成藥的技術(shù)領(lǐng)域，涉及以中藥材為原料制成的一種中藥制劑小兒止 嗽糖漿的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
小兒止嗽糖漿是一種經(jīng)典中成藥，衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十五冊(cè)中，衛(wèi) 生部標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2832-98記載處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方玄參200g 麥冬 200g 膽南星 200g杏仁水 I8Oml 檳榔(焦)I5Og 桔梗 I5Og竹茹150g 桑白皮 150g 天花粉 150g川貝母 150g 瓜萎子 150g 甘草 150g紫蘇子(炒)IOOg 知母 IOOg 紫蘇葉油0. 32ml制法以上十五味，玄參、麥冬、膽南星、檳榔、竹茹、桑白皮、天花粉、瓜蔞子、甘草 水煮二次，濃縮至適量。桔梗、川貝母、紫蘇子、知母用60%乙醇滲漉，漉液備用。將水煮濃縮 液、乙醇滲漉液合并混勻，靜置，吸取上清液，沉淀加60%乙醇混勻，靜置，吸取上清液，余液 濾除沉淀與上清液合并，回收乙醇至適量，加入用乙醇溶解的紫蘇葉油、杏仁水、適量的單 糖漿及苯甲酸鈉(按應(yīng)出液數(shù)的0.3%用水溶解)，混勻，靜置，濾過(guò)，調(diào)整總量至14560ml， 灌裝，即得。目前有關(guān)與衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2832_98記載處方不同，配比不同，功效相同 的文獻(xiàn)有很多如西安碑林藥業(yè)股份有限公司，申請(qǐng)日1998. 07. 2，申請(qǐng)(專利)號(hào) CN03108056. 1，“一種治療小兒咳喘的中藥及其制備方法”一種治療小兒咳喘的中藥，其特 征在于所述的治療小兒咳喘的中藥是由下述的重量配比的原料制成的藥劑麻黃20-40 份川貝母20-40份苦杏仁40-60份黃芩40-60份天竺黃40-60份紫蘇子50-70份僵蠶 50-70份山楂50-70份萊菔子50-70份石膏90-110份魚(yú)腥草110-130份細(xì)辛3_6份茶 葉4-6份甘草20-40份桔梗40-60份，本發(fā)明具有清熱宣肺，化痰止咳，降逆平喘功效。但是尚未見(jiàn)與上述公開(kāi)的衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2832-98小兒止嗽糖漿處方相同，配 比相同，功效相同的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的改進(jìn)的文獻(xiàn)，現(xiàn)有技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)中還存在鑒別項(xiàng)目、鑒別手 段、含量測(cè)定方法不完善等缺點(diǎn)，為提高中藥的產(chǎn)品質(zhì)量，需要完善產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在于克服現(xiàn)有技術(shù)的小兒止嗽糖漿標(biāo)準(zhǔn)不足之處，提供一種能夠 定性、定量檢測(cè)藥物成分的小兒止嗽糖漿的質(zhì)量控制方法。為了達(dá)到本發(fā)明的目的采用的技術(shù)方案是一種中藥制劑小兒止嗽糖漿的質(zhì)量控 制方法，其中所述的藥物配方由中藥材玄參14g 麥冬14g 膽南星14g 杏仁腈溶液12ml焦檳榔IOg 桔梗IOg 竹茹IOg 桑白皮IOg
天花粉IOg 川貝母IOg瓜簍子IOg 甘草IOg炒紫蘇子7g 知母7g 紫蘇葉油0.02ml組成，以上十五味，玄參、麥冬、膽南 星、檳榔、竹茹、桑白皮、天花粉、瓜簍子、甘草加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)， 濃縮至適量；桔梗、川貝母、紫蘇子、知母粉碎成粗粉，照中國(guó)藥典一部附錄I 0流浸膏劑與 浸膏劑項(xiàng)下的方法，用60%乙醇作溶劑，浸漬觀小時(shí)后滲漉，收集漉液187ml，備用；將水煎 濃縮液、乙醇滲漉液合并，混勻，靜置，取上清液，沉淀加60 %乙醇混勻，靜置，取上清液，余 液濾除沉淀與上清液合并，回收乙醇至適量，加入用乙醇溶解的紫蘇葉油、杏仁腈溶液、適 量的單糖菜，按應(yīng)出液數(shù)的45%以上及苯甲酸鈉用水溶解，混勻，靜置，濾過(guò)，調(diào)整總量 至1000ml，灌裝，即得，其特征在于其方法的步驟是(1)以玄參、麥冬、菝葜皂苷元為對(duì)照品，薄層色譜法鑒別小兒止嗽糖漿處方中是 否含有玄參、麥冬、菝葜皂苷元成分；(2)以甘草酸單銨鹽為對(duì)照品，高效液相色譜法檢測(cè)小兒止嗽糖漿處方中甘草酸 的含量。所述的中藥制劑小兒止嗽糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的薄層色譜法 鑒別小兒止嗽糖漿處方中是否含有玄參成分的方法為取本品30ml，用乙醚振搖提取2次， 每20ml，棄去乙醚液，水液用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸 干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材2g，加乙醇20ml，加熱回 流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法 試驗(yàn)，吸取供試品溶液5 μ 1、對(duì)照藥材溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲 烷-甲醇為展開(kāi)劑，三氯甲烷甲醇=5 1，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液， 加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑占.所述的薄層色譜法鑒別小兒止嗽糖漿處方中是否含有麥冬成分的方法為取本品 30ml，加三氯甲烷20ml及鹽酸2ml，加熱回流1小時(shí)，分取三氯甲烷液，水液用三氯甲烷振搖 提取2次，每次IOml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄镮ml使溶解，作為供試品溶液； 另取麥冬對(duì)照藥材lg，加水30ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液同法制成對(duì)照藥材溶液； 照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲 烷-丙酮為展開(kāi)劑，三氯甲烷丙酮=4 1，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，加 熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；所述的薄層色譜法鑒別小兒止嗽糖漿處方中是否含有菝葜皂苷元成分的方法為 取本品30ml，濃縮至約15ml，通過(guò)DlOl型大孔吸附樹(shù)脂柱，內(nèi)徑1cm，柱高12cm，以水50ml 洗脫，棄去水洗脫液，再用30%甲醇50ml洗脫，棄去30%甲醇洗脫液，繼用70%甲醇50ml 洗脫，收集洗脫液，加鹽酸anl，加熱回流1小時(shí)，蒸至anl，加水20ml，用乙酸乙酯振搖提取 2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴ml使溶解，作為供試品溶液；另取 菝葜皂苷元對(duì)照品適量，加乙酸乙酯制成每Iml含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色 譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮為展開(kāi) 劑，甲苯丙酮=9 1，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰； 供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。所述的中藥制劑小兒止嗽糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在于以甘草酸單銨鹽為對(duì)照品，液相色譜法檢測(cè)小兒止嗽糖漿處方中甘草酸的含量的方法為(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-0.2mol/L醋酸銨溶液-冰醋酸為流動(dòng)相，甲醇0.2mol/L醋酸銨溶液冰醋酸= 67 33 1;檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm;理論板數(shù)按甘草酸峰計(jì)算應(yīng)不低于4000;(2)對(duì)照品溶液的制備取甘草酸單銨鹽對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每 Iml含0. Img的溶液，即得，折合成甘草酸為0. 09795mg ；(3)供試品溶液的制備精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加甲醇適量，搖勻，用 甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液，即得；(4)測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀， 測(cè)定，即得；本品每Iml含甘草以甘草酸(C42H62O16)計(jì)，不得少于0. 12mg發(fā)明有益效果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置的以玄參、麥冬、菝葜皂苷元為對(duì)照品，薄層色譜 法鑒別小兒止嗽糖漿處方中是否含有玄參、麥冬、菝葜皂苷元成分鑒別項(xiàng)目；用高效液相色 譜法測(cè)定該藥物中甘草酸的含量；供試樣品本品每Iml含甘草以甘草酸(C42H62O16)計(jì)，不得 少于0. 12mgo的定量指標(biāo)及檢驗(yàn)方法，使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為完善，修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了藥 品的質(zhì)量控制。


圖(1-1)圖(1-2)圖(1-3)圖(1_4)是以玄參為對(duì)照品，各種不同薄層樣品薄層 色譜圖。0-2)圖0-3)圖0-4)是以麥冬為對(duì)照品，各種不同薄層樣品薄層 色譜圖。圖(3-1)圖(3-2)圖(3-3)圖(3-4)圖(3-5)是以菝葜皂苷元為對(duì)照品，各種不 同薄層樣品薄層色譜圖。圖4是以檳榔為對(duì)照品薄層色譜圖。圖(5)是以川貝母為對(duì)照品色譜圖。圖6是對(duì)照品色譜曲線圖。圖7是供試品色譜曲線圖。圖8是陰性色譜曲線圖。圖 9 是 Diamonsil CwOSOX4. 6mm，5 μ m)色譜柱曲線圖。圖 10 是 Agilent CwOSOX4. 6mm，5 μ m)色譜柱曲線圖。
具體實(shí)施例方式
準(zhǔn)
下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，實(shí)施例1改進(jìn)后的小兒止嗽糖漿質(zhì)量標(biāo)
處方玄參14g
焦檳榔IOg 天花粉IOg 炒紫蘇子7g
麥冬14g膽南星14g 杏仁腈溶液12ml
桔梗IOg竹茹IOg 桑白皮IOg 川貝母IOg瓜簍子IOg 甘草IOg
知母7g紫蘇葉油0. 02ml
制法以上十五味，玄參、麥冬、膽南星、檳榔、竹茹、桑白皮、天花粉、瓜簍子、甘草加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至適量；桔梗、川貝母、紫蘇子、知母粉碎 成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的方法(附錄I 0)，用60%乙醇作溶劑，浸漬觀小時(shí)后 滲漉，收集漉液187ml，備用；將水煎濃縮液、乙醇滲漉液合并，混勻，靜置，取上清液，沉淀 加60%乙醇混勻，靜置，取上清液，余液濾除沉淀與上清液合并，回收乙醇至適量，加入用乙 醇溶解的紫蘇葉油、杏仁腈溶液、適量的單糖漿(按應(yīng)出液數(shù)的45%以上)及苯甲酸鈉3g 用水溶解，混勻，靜置，濾過(guò)，調(diào)整總量至IOOOml，灌裝，即得。性狀本品為深棕色的澄清液體；氣香，味甜、微苦。鑒別(1)取本品30ml，用乙醚振搖提取2次，每20ml，棄去乙醚液，水液用水飽和 的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，分取正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試 品溶液。另取玄參對(duì)照藥材2g，加乙醇20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?15ml使溶解，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液 5μ1、對(duì)照藥材溶液2μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(5 1)為展 開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在 與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本品30ml，加三氯甲烷20ml及鹽酸anl，加熱回流1小時(shí)，分取三氯甲烷液， 水液用三氯甲烷振搖提取2次，每次IOml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄镮ml使溶 解，作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材lg，加水30ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液同法 制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4 μ 1，分別點(diǎn)于 同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮G 1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫 酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相 同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本品30ml，濃縮至約15ml，通過(guò)DlOl型大孔吸附樹(shù)脂柱(內(nèi)徑1cm，柱高 12cm)，以水50ml洗脫，棄去水洗脫液，再用30%甲醇50ml洗脫，棄去30 %甲醇洗脫液，繼 用70%甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，加鹽酸anl，加熱回流1小時(shí)，蒸至^iil，加水20ml，用 乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴ml使溶解，作 為供試品溶液。另取菝葜皂苷元對(duì)照品適量，加乙酸乙酯制成每Iml含5mg的溶液，作為對(duì) 照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠 G薄層板上，以甲苯-丙酮(9 1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液， 加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢查相對(duì)密度應(yīng)為1. 20 1. 25 (25°C )(附錄VII A)。其他應(yīng)符合糖漿劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(附錄I H)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(附錄VI D)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-0.2mol/L醋酸銨溶液-冰醋酸(67 33 1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm。理論板 數(shù)按甘草酸峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。對(duì)照品溶液的制備取甘草酸單銨鹽對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含 0. Img的溶液，即得(折合成甘草酸為0. 09795mg)。供試品溶液的制備精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加甲醇適量，搖勻，用甲 醇稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè) 定，即得。本品每Iml含甘草以甘草酸(C42H62O16)計(jì)，不得少于0. 12mg。功能與主治潤(rùn)肺清熱，止咳化痰。用于內(nèi)熱發(fā)燒，咳嗽黃痰，口干舌燥，腹?jié)M便秘， 久嗽痰盛。用法與用量口服。一次10ml，一日2次；周歲以內(nèi)酌減。規(guī)格每瓶裝IOml 120ml ；貯藏密封，置陰涼干燥處。實(shí)施例2小兒止嗽糖漿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明小兒止嗽糖漿是天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂(lè)仁堂制藥廠生產(chǎn)的獨(dú)家品種， 現(xiàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載在衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十五冊(cè)中。為完善小兒止嗽糖漿質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)與部頒標(biāo)準(zhǔn)相比，增加了處方中玄參、麥冬及知母的薄層鑒別方法，以甘草酸銨為定量指 標(biāo)，制定了甘草的含量測(cè)定方法?，F(xiàn)將起草工作情況說(shuō)明如下1處方與制法修訂。修訂內(nèi)容按照1000個(gè)制劑單位，按比例修訂處方用 量。按照《中國(guó)藥典》2005年版一部糖漿劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定，增加了含糖量用量的描述，按 照《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》有關(guān)規(guī)定，對(duì)制法進(jìn)行了規(guī)范。另處方中麥冬為Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥塊根。杏仁水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó) 家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0711) 2002，其名稱規(guī)范為“杏仁腈溶液”，其他均收載在《中國(guó)藥 典》2005年版一部中。另處方中檳榔(焦)與現(xiàn)版藥典焦檳榔、紫蘇子(炒)與現(xiàn)版藥典 炒紫蘇子均一致，故均改之。2性狀未修訂。經(jīng)檢驗(yàn)，本品為深棕色的澄清液體，氣香，味甜、微苦。3 鑒別3.1鑒別(1)新增方法。參照《中國(guó)藥典》2005年版一部有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了制訂。 采用薄層色譜法，以玄參為對(duì)照藥材，鑒別處方中玄參。3. 1. 1供試品溶液的制備取本品30ml，用乙醚振搖提取2次，每20ml，棄去乙醚液，水液用水飽和的正丁醇 振搖提取2次，每次20ml，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。3. 1. 2對(duì)照藥材溶液的制備取玄參對(duì)照藥材2g，加乙醇20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml 使溶解，用乙醚振搖提取2次，每20ml，棄去乙醚液，水液用水飽和的正丁醇振搖提取2次， 每次20ml，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。3. 1. 3陰性樣品溶液的制備按處方配比，取除玄參外的其他藥材，按[制法]項(xiàng)下的工藝制備，再按“3. 1. 1” 供試品溶液制備方法制成陰性樣品溶液。3. 1. 4薄層條件及結(jié)果照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品及陰性樣品溶液各5μ 1、對(duì)照藥材溶 液2μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(5 1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出， 晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。結(jié)果三批均符合規(guī)定。見(jiàn)圖(1-1)。3. 1.5耐用性試驗(yàn)在上述試驗(yàn)基礎(chǔ)上，對(duì)本方法進(jìn)行了耐用性試驗(yàn)。試驗(yàn)包括不同薄層板，低溫及高濕環(huán)境對(duì)分離情況的影響，見(jiàn)(1- (1-4)，考察結(jié)果上述不同條件對(duì)本項(xiàng)試驗(yàn)無(wú)影響。 圖(1-1)煙臺(tái)板圖(1_2)Merck 板圖(I-3)Merck 板圖(1-4)Merck 板 T = 23. 9°C RH-35% T = 21. 3 °C RH-30% T = 24. 3 °C RH-76%T = 10. 0°C RH-30%圖(1-1)從左至右陰性樣品，玄參對(duì)照藥材(中檢所)，樣品(批號(hào)20080801)， 樣品(批號(hào)20080802)，樣品(批號(hào)20080201)圖(1_2) (1_4)從左至右樣品(批號(hào) 20080801)，樣品(批號(hào)20080802)，樣品(批號(hào)20080201)，玄參對(duì)照藥材(中檢所)3. 2鑒別O)新增方法。參照《中國(guó)藥典》2005年版一部有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了制訂。 采用薄層色譜法，以麥冬為對(duì)照藥材，鑒別處方中麥冬。3. 2. 1供試品溶液的制備取本品30ml，加三氯甲烷20ml及鹽酸^iil,加熱回流1小時(shí)，分取三氯甲烷液，水 液用三氯甲烷振搖提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄镮ml使溶 解，作為供試品溶液。3. 2. 2對(duì)照藥材溶液的制備取麥冬對(duì)照藥材lg，加水30ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加三氯甲烷20ml及 鹽酸anl，加熱回流1小時(shí)，分取三氯甲烷液，水液用三氯甲烷振搖提取2次，每次10ml，合 并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄镮ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。3. 2. 3陰性樣品溶液的制備按處方配比，取除麥冬外的其他藥材，按[制法]項(xiàng)下的工藝制備，再按“3.2. 1” 供試品溶液制備方法制成陰性樣品溶液。3. 2. 4薄層條件及結(jié)果照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠 G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮G 1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶 液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的 斑點(diǎn)。結(jié)果三批均符合規(guī)定。見(jiàn)圖0-1)。3. 2. 5耐用性試驗(yàn)在上述試驗(yàn)基礎(chǔ)上，對(duì)本方法進(jìn)行了耐用性試驗(yàn)。試驗(yàn)包括不同薄層板，低溫及高 濕環(huán)境對(duì)分離情況的影響，見(jiàn)0-2) 0-4)，考察結(jié)果上述不同條件對(duì)本項(xiàng)試驗(yàn)無(wú)影響。 圖 0-1)煙臺(tái)板圖 0-2)Merck 板圖 0-3)Merck 板圖 0-4)Merck 板 T = 23. 8°C RH-31% T = 21. 3°C RH-29% T = 24. 3°C RH-76% T = 10. 0°C RH-30%;圖(2-1)從左到右 麥冬對(duì)照藥材(中檢所)，陰性樣品，樣品(批號(hào)20080801)，樣品(批號(hào)20080802)，樣品 (批號(hào)=20080201)3. 3鑒別(3)新增方法。參照《中國(guó)藥典》2005年版一部有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了制訂。 采用薄層色譜法，以菝葜為對(duì)照品，鑒別處方中知母。3. 3. 1供試品溶液的制備1取本品30ml，加鹽酸^iil，加熱回流1小時(shí)，放冷，用甲苯振搖提取2次，每次20ml， 甲苯液蒸干，殘?jiān)蛹妆?ml使溶解，作為供試品溶液。3. 3. 2供試品溶液的制備2取本品30ml，濃縮至約15ml，通過(guò)DlOl型大孔吸附樹(shù)脂柱(內(nèi)徑1cm，柱高12cm)， 以水50ml洗脫，棄去水洗脫液，再用30%甲醇50ml洗脫，棄去30%甲醇洗脫液，繼用70%
9甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，加鹽酸anl，加熱回流1小時(shí)，蒸至anl，加水20ml，用乙酸乙酯 振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴ml使溶解，作為供試品 溶液。3. 3. 3對(duì)照品溶液的制備取菝葜皂苷元對(duì)照品適量，加乙酸乙酯制成每Iml含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。3. 3. 4陰性樣品溶液的制備按處方配比，取除知母外的其他藥材，按[制法]項(xiàng)下的工藝制備，再按“3. 3. 2” 供試品溶液制備方法制成陰性樣品溶液。3. 3. 5薄層條件及結(jié)果照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取“3.3.1”，“3.3.3”及“3.3.4”三種溶液各 6 μ 1，另吸取“3. 3.2”，“3. 3. 3”及“3. 3. 4”三種溶液各6 μ 1，均分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層 板上，均以甲苯-丙酮(9 1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱 至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。結(jié)果 三批均符合規(guī)定。見(jiàn)圖(3-1)，圖(3-2)。通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，圖(3-1)圖譜中與菝葜皂苷元對(duì)照品相對(duì)應(yīng)的斑點(diǎn)，有雜質(zhì)干擾， “4.3. 1”項(xiàng)下的提取方法不適用，圖(3- 顯示，供試品色譜中的菝葜皂苷元相對(duì)應(yīng)的斑點(diǎn) 清晰，無(wú)干擾，故將“4. 3. 2”方法列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中。3. 3. 6耐用性試驗(yàn)在上述試驗(yàn)基礎(chǔ)上，對(duì)本方法進(jìn)行了耐用性試驗(yàn)。試驗(yàn)包括不同薄層板，低溫及高 濕環(huán)境對(duì)分離情況的影響，見(jiàn)(3-3) (3-5)，考察結(jié)果上述不同條件對(duì)本項(xiàng)試驗(yàn)無(wú)影響。 圖(3-1)煙臺(tái)板圖(3-2)煙臺(tái)板T = 19. 50C RH-23% T = 18. 5°C RH-16%;圖(3-1)從左 至右陰性樣品，樣品(批號(hào)20080801)，樣品(批號(hào)20080802)，樣品(批號(hào)20080201)， 菝葜皂苷元對(duì)照品(中檢所)供試品溶液制備采用“4. 3. 1”方法圖(3- 從左至右陰性 樣品，樣品(批號(hào)20080801)，樣品(批號(hào)2008080 ，樣品(批號(hào)20080201)，菝葜皂苷 元對(duì)照品(中檢所)供試品溶液制備采用“4. 3. 2”方法；圖(3-1)圖(3-2)圖(3-3)鋁板 圖(3-4)鋁板；圖(3-5)鋁板 T = 20. 9 0C RH-29% T = 24. 3 °C RH-76% T = 10. 0°C RH-30%;圖(3- (3- 從左至右樣品(批號(hào)20080801)，樣品(批號(hào)20080802)，樣 品(批號(hào)20080201)，菝葜皂苷元對(duì)照品(中檢所)4含量測(cè)定處方中甘草的含量測(cè)定，參照《中國(guó)藥典》2005年版一部項(xiàng)下有關(guān)方 法，制定了高效液相色譜法的含量測(cè)定方法。4.1儀器與試藥儀器日本SHIMADZU LC-2010C，CLASS-VP 工作站；日本 SHIMADZULC-2010A， CLASS-VP工作站。色譜柱S印axSapphireCw 色譜柱 Q50 X 4. 6mm，5 μ m) ;Diamonsil C18 色譜柱 (250X4. 6mm, 5 μ m), Agilent C18 色譜柱(250 X 4· 6mm，5 μ m)。試劑甲醇(色譜純，天津市康科德科技有限公司)，醋酸銨(天津市華東試劑 廠)，冰醋酸(分析純，天津市化學(xué)試劑五廠)，水為去離子水。對(duì)照品甘草酸單銨鹽(中國(guó)藥品生物制品檢定所購(gòu)置，批號(hào)110731-200512，供含量測(cè)定用)。樣品天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂(lè)仁堂制藥廠提供(批號(hào)20080801 ； 20080802 ；20080201)。4. 2色譜條件參照《中國(guó)藥典》2005年版一部有關(guān)含量測(cè)定方法制定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 2mol/L醋酸銨溶液-冰醋酸 (67 33 1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm，柱溫40°C;流速1.0ml/min。理論板數(shù)按甘 草酸峰計(jì)算不低于4000。4. 3溶液的制備4.3. 1對(duì)照品溶液的制備取甘草酸單銨鹽對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液，即得 (折合成甘草酸為0. 09795mg)。結(jié)果見(jiàn)圖，圖(4)對(duì)照品色譜。4. 3. 2供試品溶液的制備精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加甲醇適量，搖勻，用甲醇稀釋至刻度，搖勻， 離心，取上清液，即得。結(jié)果見(jiàn)圖(5)，圖(5)供試品色譜圖kpaxSapphire C18色譜柱 (250X4. 6mm, 5 μ m)。4. 3. 3陰性樣品溶液的制備按處方取除甘草的各味藥材，按“制法”制得樣品，再按“4. 3. 2”供試品溶液制備 方法，制得陰性樣品溶液。結(jié)果見(jiàn)圖(6)。4. 4標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取甘草酸單銨鹽適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml各含 0. 01303,0. 02606,0. 05213,0. 07819,0. 10426,0. 13032,0. 15638mg 的系列溶液，分別精密 吸取10μ 1，注入液相色譜儀中，按“5. 2”色譜條件分析，測(cè)定各自峰面積，以對(duì)照品進(jìn)樣量 (Ug)為橫坐標(biāo)，峰面積值為縱坐標(biāo)，求得回歸方程Y = 8.0545X101+3. 1150Χ103，r = 0.9999。結(jié)果表明甘草酸在0. 1303 1.5638 μ g范圍內(nèi)線性良好，結(jié)果見(jiàn)表O)。表⑵甘草酸標(biāo)準(zhǔn)曲線
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑小兒止嗽糖漿的質(zhì)量控制方法，其中所述的藥物配方由中藥材玄參14g 麥冬14g 膽南星14g 杏仁腈溶液12ml焦檳榔IOg 桔梗IOg 竹茹IOg 桑白皮IOg天花粉IOg 川貝母IOg瓜簍子IOg 甘草IOg炒紫蘇子7g 知母7g 紫蘇葉油0. 02ml組成，以上十五味，玄參、麥冬、膽南星、 檳榔、竹茹、桑白皮、天花粉、瓜簍子、甘草加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮 至適量；桔梗、川貝母、紫蘇子、知母粉碎成粗粉，照中國(guó)藥典一部附錄IO流浸膏劑與浸膏 劑項(xiàng)下的方法，用60%乙醇作溶劑，浸漬觀小時(shí)后滲漉，收集漉液187ml，備用；將水煎濃 縮液、乙醇滲漉液合并，混勻，靜置，取上清液，沉淀加60 %乙醇混勻，靜置，取上清液，余液 濾除沉淀與上清液合并，回收乙醇至適量，加入用乙醇溶解的紫蘇葉油、杏仁腈溶液、適量 的單糖漿，按應(yīng)出液數(shù)的45%以上及苯甲酸鈉3g用水溶解，混勻，靜置，濾過(guò)，調(diào)整總量至 1000ml，灌裝，即得，其特征在于其方法的步驟是(1)以玄參、麥冬、菝葜皂苷元為對(duì)照品，薄層色譜法鑒別小兒止嗽糖漿處方中是否含 有玄參、麥冬、菝葜皂苷元成分；(2)以甘草酸單銨鹽為對(duì)照品，高效液相色譜法檢測(cè)小兒止嗽糖漿處方中甘草酸的含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑小兒止嗽糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述 的薄層色譜法鑒別小兒止嗽糖漿處方中是否含有玄參成分的方法為取本品30ml，用乙醚 振搖提取2次，每20ml，棄去乙醚液，水液用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，分 取正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材2g，加乙醇 20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，同法制成對(duì)照藥材溶液；照 薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液5 μ 1、對(duì)照藥材溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板 上，以三氯甲烷-甲醇為展開(kāi)劑，三氯甲烷甲醇=5 1，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草 醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相 同顏色的斑點(diǎn)；所述的薄層色譜法鑒別小兒止嗽糖漿處方中是否含有麥冬成分的方法為取本品 30ml，加三氯甲烷20ml及鹽酸2ml，加熱回流1小時(shí)，分取三氯甲烷液，水液用三氯甲烷振搖 提取2次，每次IOml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)尤燃淄镮ml使溶解，作為供試品溶液； 另取麥冬對(duì)照藥材lg，加水30ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液同法制成對(duì)照藥材溶液； 照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲 烷-丙酮為展開(kāi)劑，三氯甲烷丙酮=4 1，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，加 熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；所述的薄層色譜法鑒別小兒止嗽糖漿處方中是否含有菝葜皂苷元成分的方法為取本 品30ml，濃縮至約15ml，通過(guò)DlOl型大孔吸附樹(shù)脂柱，內(nèi)徑1cm，柱高12cm，以水50ml洗脫， 棄去水洗脫液，再用30%甲醇50ml洗脫，棄去30%甲醇洗脫液，繼用70%甲醇50ml洗脫， 收集洗脫液，加鹽酸anl，加熱回流1小時(shí)，蒸至anl，加水20ml，用乙酸乙酯振搖提取2次， 每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴ml使溶解，作為供試品溶液；另取菝葜 皂苷元對(duì)照品適量，加乙酸乙酯制成每Iml含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法 試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮為展開(kāi)劑，甲苯丙酮=9 1，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試 品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑小兒止嗽糖漿的質(zhì)量控制方法，其特征在于以甘 草酸單銨鹽為對(duì)照品，液相色譜法檢測(cè)小兒止嗽糖漿處方中甘草酸的含量的方法為(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲 醇-0.2mol/L醋酸銨溶液-冰醋酸為流動(dòng)相，甲醇0.2mol/L醋酸銨溶液冰醋酸= 67 33 1;檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm;理論板數(shù)按甘草酸峰計(jì)算應(yīng)不低于4000;(2)對(duì)照品溶液的制備取甘草酸單銨鹽對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含 0. Img的溶液，即得，折合成甘草酸為0. 09795mg ；(3)供試品溶液的制備精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加甲醇適量，搖勻，用甲醇 稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液，即得；(4)測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測(cè)定， 即得；本品每Iml含甘草以甘草酸(C42H62O16)計(jì)，不得少于0. 12mg。
全文摘要
本發(fā)明屬于中成藥的技術(shù)領(lǐng)域，涉及以中藥材為原料制成的一種中藥制劑小兒止嗽糖漿的質(zhì)量控制方法，以玄參、麥冬、菝葜皂苷元為對(duì)照品，薄層色譜法鑒別小兒止嗽糖漿處方中是否含有玄參、麥冬、菝葜皂苷元成分；以甘草酸單銨鹽為對(duì)照品，高效液相色譜法檢測(cè)小兒止嗽糖漿處方中甘草酸的含量；使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為完善，修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了藥品的質(zhì)量控制。
文檔編號(hào)A61P11/14GK102068626SQ20091022836
公開(kāi)日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2009年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月19日
發(fā)明者李林, 王磊, 趙艷, 陳堅(jiān) 申請(qǐng)人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂(lè)仁堂制藥廠