專利名稱：用于治療缺血性心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療缺血性心腦血管疾病的中藥制 劑，更具體的說，是一種含有人參、防風(fēng)提取物的軟膠囊和滴丸以及它們的制備方法。
背景技術(shù)：
隨著生活水平的提高和生活節(jié)奏的改變，被稱為“富貴病”的“三高癥”(即高血 壓、高血糖和高血脂)，已如“舊時王謝堂前燕，飛入尋常百姓家”，因“三高癥”導(dǎo)致的心腦 血管病發(fā)病率和死亡率逐年上升。高血壓的老年人使用降壓藥有講究，有原則，對于老年降 壓藥的選擇，你知道多少呢？不同的身體狀況，不同的病情，加之老年人的體質(zhì)情況，都影 響著選藥。隨著年齡的增長，高血壓患病率逐漸增加。60歲以上老年人中40% 45%患有 高血壓的同時還患有高血糖或高血脂，根據(jù)衛(wèi)生部2007年統(tǒng)計數(shù)字顯示，據(jù)國外的資料顯 示，50%左右的糖尿病人都合并有高血壓、高血脂等多種老年疾病。心腦血管疾病是一種嚴(yán) 重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，即使應(yīng)用目前最先進(jìn)、完善的治療 手段，仍可有50 %以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理！全世界每年死于心腦血管 疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭 號殺手，也是人們健康的“無聲兇煞”。心腦血管疾病具有“發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高，并發(fā)癥多”-“四高 一多”的特點，目前，我國心腦血管疾病患者已經(jīng)超過2. 7億人！我國每年死于心腦血管疾 病近300萬人，占我們國每年總死亡病因的51%。而幸存下來的患者75%不同程度喪失勞 動能力，40%重殘！我國腦中風(fēng)病人出院后第一年的復(fù)發(fā)率是30%，第五年的復(fù)發(fā)率高達(dá) 59%。而二級預(yù)防做得較好的美國僅為10%。由于我國醫(yī)療保險覆蓋人群小，腦中風(fēng)病人 的復(fù)發(fā)率與國際平均水平相比要高出1倍！

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療缺血性心腦血管疾病的中藥制劑及其制備 方法。它是將傳統(tǒng)的通脈沖劑、口服液改為軟膠囊制劑和滴丸，應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)富集有效部 位，提高了生物利用度，減少了服用劑量，降低了毒副作用，增加了治療缺血性心腦血管疾 病的藥物品種，為醫(yī)患雙方提供了不同的劑型，滿足了市場的需求。本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案來實現(xiàn)本發(fā)明的中藥制劑即通脈軟膠囊，其中，提取物與藥用輔料的比例為1 1 5。 所述各組分的含量較好為提取物與藥用輔料的比例為1 1 4。所述各組分的含量最 好為提取物與藥用輔料的比例為1 3所述的藥用輔料為棕櫚油、蜂蠟、大豆油等等。本 發(fā)明的中藥制劑即通脈滴丸，其中提取物與聚乙二醇的重量比為1 1 8。所述各組分的 含量較好為提取物與聚乙二醇的重量比為1 1 6。所述各組分的含量最好為提取物與聚乙二醇的重量比為1 4。所述的聚乙二 醇為聚乙二醇100、1000、4000或6000及它們的混合物。特別優(yōu)選聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的混合物，其重量比為1 1 4。本發(fā)明的用于治療缺血性心腦血管疾病的中藥制劑軟的制備工藝包括(1)人參1250g、元胡1250g粉碎成最粗粉，加入藥材重量的2 10倍40 80% 乙醇，室溫浸漬2 5次，每次12 48小時，合并浸漬液；(2)減壓濃縮，濾過，濾液過大孔吸附樹脂柱，例如大孔吸附樹脂柱AB-8或D101。 以柱體積3 10倍量的pH2 7的鹽酸水溶液洗滌樹脂床，洗柱后，以柱體積2 5倍量 的30 90%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，得干浸膏50 200g，粉碎備用；(3)將防風(fēng)粉碎成最粗粉，加2 10倍量60 90%乙醇，室溫浸漬2 5次，每 次12 48小時，合并浸漬液，減壓濃縮，靜止分層，得防風(fēng)提取物50 150g，備用；(4)軟膠囊的制備按上述比例將提取物與藥用輔料混合制成混懸液。在自動滾 模機上壓制成軟膠囊。經(jīng)洗丸，干燥，打光，得1000粒軟膠囊，分裝即得；(5)滴丸的制備按上述比例將提取物與輔料聚乙二醇混合，攪拌使全部溶解并 混合均勻，保持60 90°C恒溫條件下，于5 10°C滴入液體石蠟或甲基硅油中，冷凝成滴 丸，吸盡液體石蠟或甲基硅油，選粒，10000粒滴丸，即得。本發(fā)明結(jié)合現(xiàn)代工業(yè)的技術(shù)手段，采用了大孔樹脂洗脫的方法，提高了人參、元胡 有效部位的純度，為人參、元胡提取物更有效的治療缺血性心腦血管疾病提供了必要的保 證。同時實驗通過對不同工藝方法進(jìn)行比較，得出采用室溫浸漬，及大孔樹脂洗脫相結(jié)合的 工藝能提高人參、元胡有效成分充分利用的結(jié)論。這種工藝既能夠適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)，有能起 到了充分發(fā)揮藥物療效的作用。本發(fā)明的通脈軟膠囊最大程度保留了三味藥材的有效成份，且服用方便。其中， 軟膠囊的輔料是油，外加明膠密封，可以把防風(fēng)油、人參和元胡提取物通過軟膠囊的囊心物 的加工工藝懸浮在油中，這樣可以把藥物有效成份充分保留。由于全部藥物由明膠軟膠皮 密封，增加了丹酸酸B和防風(fēng)揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性，并且服用時沒有藥物異味，患者容易接受。通脈滴丸是一種應(yīng)用現(xiàn)代高新技術(shù)生產(chǎn)的復(fù)方中藥滴丸制劑，由藥物與基質(zhì)加熱 熔融成溶液后，經(jīng)適當(dāng)口徑的滴口滴入相溶的冷凝液中而形成的。它有固體溶液之稱，溶出 速度快、生物利用度高，用量小，并有速效作用。采用滴丸劑型制成的藥物穩(wěn)定性高，不易水 解、不易氧化，由于在液態(tài)下操作，無粉塵污染，不受晶型影響，易于保證藥品的質(zhì)量，其質(zhì) 量可控、劑型先進(jìn)、速效、高效、無胃刺激、溶解快、服用劑量小、穩(wěn)定性高。是一種先進(jìn)的中 藥劑型。本發(fā)明的通脈軟膠囊、滴丸提高了藥物的生物利用度，同時提取物的制備工藝簡 單、經(jīng)濟(jì)操作方便能較好的滿足產(chǎn)業(yè)化的生產(chǎn)的需要。本發(fā)明的通脈軟膠囊和通脈滴丸在藥效學(xué)研究中證明該藥具有明顯的治療冠心 病的藥效作用，該藥有望成為治療缺血性心腦血管疾病的新的良藥。下面通過藥效實驗來 說明本發(fā)明的有益效果。藥理作用藥理作用表明通脈軟膠囊和通脈滴丸能明顯延長大鼠實驗性動脈血栓形成時間。 口服給予通脈軟膠囊和通脈滴丸對大鼠急性心肌缺血有明顯的療效。本研究采用多種模型評價通脈軟膠囊治療心腦缺血的有效性，并與已上市的通脈口服液進(jìn)行比較。實驗結(jié)果表明大鼠灌服通脈5，10，20g生藥/kg，每天1次，連續(xù)5天，能不同程度抑制因冠狀動 脈前降支結(jié)扎引起II導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段的抬高，高劑量5min開始起效，維持ISOmin以上； 能縮小心肌梗死范圍，梗死區(qū)/危險區(qū)分別下降了 5. 7% (P > 0. 05)，18. 2% (P > 0. 05)， 23. 8% (P < 0.05)，梗死區(qū) / 左室分別下降了 12.5% (P > 0. 05),28. 1 % (P < 0.05)， 31. 3% (P < 0. 05)；抑制血清心肌酶水平升高，AST升高分別抑制了 14. 3% (P > 0. 05)， 17. 9% (P < 0. 05) ,20. 5% (P < 0.05)，LDH 升高分別抑制了 9. 4% (P > 0. 05), 14. 0% (P > 0. 05), 16. 1% (P < 0. 05)，CK-MB 升高分別抑制 7 "0. 5% (P > 0. 05) ,8. 6% (P > 0. 05),24.6% (P <0.05)。其抗心肌缺血作用與等劑量的通脈口服液相當(dāng)。在結(jié)扎冠狀動脈前降支引起犬急性心肌缺血模型上，十二指腸給予通脈2，4，8g 生藥/kg，可使心外膜電圖標(biāo)測的缺血程度明顯改善，與對照組比較，3個劑量組分別下降 了 36. 8士 17. 8% (P < 0. 01)，43. 9士20. 3% (P < 0. 01)，60. 9士 14. 3% (P < 0. 001)；缺血 范圍也有不同程度縮小。心肌梗死范圍明顯縮小，分別縮小了 5. 9% (P >0.05)，24. 8% (P < 0. 05),29. 7% (P < 0. 05)；高劑量能明顯抑制血清LDH心肌同功酶水平的升高，中、高劑 量降低心肌耗氧量；對冠脈血流量、血管阻力，系統(tǒng)血壓和心率無顯著影響。其強度與等劑 量通脈口服液相當(dāng)。
具體實施例方式下面的實施例可以幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明，但不以任何方式 限制本發(fā)明。實施例1制備工藝人參1250g、元胡1250g粉碎成最粗粉，加10倍量80%乙醇室溫浸漬5次，每次48 小時，合并浸漬液。減壓回收乙醇并濃縮，濾過，濾液過大孔吸附樹脂AB-8柱，以柱體積10 倍量的PH7的鹽酸水溶液洗滌樹脂床，洗柱后，以柱體積5倍量的90%乙醇洗脫，收集洗脫 液，減壓回收乙醇，濃縮，真空干燥，得干浸膏，粉碎，備用。防風(fēng)粉1250g碎成最粗粉，加10倍量90%乙醇室溫浸漬5次，每次48小時，合并 浸漬液。減壓回收乙醇，濃縮，分層，得防風(fēng)提取物，備用。(1)將上述干浸膏和防風(fēng)提取物合并，加入輔料棕櫚油10 %、蜂蠟5 %，用大豆油補足 到最終量，制成混懸液。在自動滾模機上壓制成軟膠囊1000粒。經(jīng)洗丸，干燥，打光，分裝 即得。(2).將干浸膏和防風(fēng)提取物合并，加入聚乙二醇-4000，攪拌使全部溶解并混合均勻， 保持60 90°C恒溫條件下，滴入液體石蠟(5 10°C)中，冷凝成滴丸，吸盡液體石蠟，選 粒，即得。實施例2制備工藝人參1250g、元胡1250g粉碎成最粗粉，加2倍量40%乙醇室溫浸漬2次，每次12小時，合并浸漬液。減壓回收乙醇并濃縮，濾過，濾液過大孔吸附樹脂DlOl柱，以柱體積3 倍量的PH2的鹽酸水溶液洗滌樹脂床，洗柱后，以柱體積2倍量的30%乙醇洗脫，收集洗脫 液，減壓回收乙醇，濃縮，真空干燥，得干浸膏，粉碎，備用。防風(fēng)1250g粉碎成最粗粉，加2倍量60%乙醇室溫浸漬2次，每次12小時，合并浸 漬液。減壓回收乙醇，濃縮，分層，得防風(fēng)提取物，備用。(1).將干浸膏和防風(fēng)提取物合并，加入棕櫚油12%、蜂蠟7% g，大豆油補足到最終量， 制成混懸液。在自動滾模機上壓制成軟膠囊。經(jīng)洗丸，干燥，打光，分裝即得。(2)將干浸膏和防風(fēng)提取物合并，加入30 %聚乙二醇-4000、50 % g聚乙二醇-6000，攪 拌使全部溶解并混合均勻，保持60°C恒溫條件下，滴入甲基硅油(5 10°C)中，冷凝成滴 丸。吸干甲基硅油，選粒，即得。實施例3制備工藝人參1250g、元胡1250g粉碎成最粗粉，加5倍量60%乙醇室溫浸漬4次，每次20 小時，合并浸漬液。減壓回收乙醇并濃縮，濾過，濾液過大孔吸附樹脂AB-8柱，以柱體積5 倍量的PH3的鹽酸水溶液洗滌樹脂床，洗柱后，以柱體積5倍量的50%乙醇洗脫，收集洗脫 液，減壓回收乙醇，濃縮，真空干燥，得干浸膏，粉碎，備用。防風(fēng)1250g粉碎成最粗粉，加4倍量70%乙醇室溫浸漬2次，每次20小時，合并浸 漬液。減壓回收乙醇，濃縮，分層，得防風(fēng)提取物，備用。(1)將干浸膏和防風(fēng)提取物合并，加入輔料蜂蠟6%，棕櫚油4%，大豆油補足到最終 量，制成混懸液。在自動滾模機上壓制成軟膠囊。經(jīng)洗丸，干燥，打光，分裝即得。(2)將將干浸膏和防風(fēng)提取物合并，加入把70%聚乙二醇-6000，攪拌使全部溶解并 混合均勻，保持60°C恒溫條件下，滴入甲基硅油(5 10°C)中，冷凝成滴丸，吸盡甲基硅 油，選粒，即得。實施例4制備工藝人參1250g、元胡1250g粉碎成最粗粉，加5倍量60%乙醇室溫浸漬4次，每次20 小時，合并浸漬液。減壓回收乙醇并濃縮，濾過，濾液過大孔吸附樹脂DlOl柱，以柱體積3倍 量的PH2的鹽酸水溶液洗滌樹脂床，洗柱后，以柱體積2倍量的30乙醇洗脫，收集洗脫液， 減壓回收乙醇，濃縮，真空干燥，得干浸膏，粉碎，備用。防風(fēng)1250g粉碎成最粗粉，加4倍量75%乙醇室溫浸漬2次，每次18小時，合并浸 漬液。減壓回收乙醇，濃縮，分層，得防風(fēng)提取物，備用。(1)上述兩種提取物合并，加入輔料棕櫚油8 %、蜂蠟3 %，大豆油補足到最終量，制成 混懸液。在自動滾模機上壓制成軟膠囊。經(jīng)洗丸，干燥，打光，分裝即得。(2)
將干浸膏和防風(fēng)提取物合并，加入20% g聚乙二醇4000、50%聚乙二醇6000，攪拌 使全部溶解并混合均勻，保持60°C恒溫條件下，滴入液體石臘(5 10°C)中，冷凝成滴丸， 吸盡液體石臘，選粒，即得。
權(quán)利要求
1.一種用于治療缺血性心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于(1)將人參、元胡粉碎成最粗粉，加入藥材重量的2 10倍40 80%乙醇，室溫浸漬 2 5次，每次12 48小時，合并浸漬液；(2)減壓濃縮，濾過，濾液過大孔吸附樹脂柱，以柱體積3 10倍量的pH2 7的鹽酸 水溶液洗滌樹脂床，洗柱后，以柱體積2 5倍量的30 90%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓 濃縮，真空干燥，得干浸膏，粉碎備用；(3)將防風(fēng)粉碎成最粗粉，加2 10倍量60 90%乙醇，室溫浸漬2 5次，每次12 48小時，合并浸漬液，減壓濃縮，靜止分層，得防風(fēng)提取物，備用；(4)按比例將上述2、3提取物合并，加入藥用輔料制成混懸液，在自動滾模機上壓制成 軟膠囊，經(jīng)洗丸，干燥，打光，分裝即得；(5)按比例將上述2、3提取物合并，加入聚乙二醇，攪拌使全部溶解并混合均勻，保持 60 90°C恒溫條件下，于5 10°C滴入液體石蠟或甲基硅油中，冷凝成滴丸，吸盡液體石蠟 或甲基硅油，包衣，選粒，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其中，所述的大孔吸附樹脂柱為AB-8、D101。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療缺血性心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法。它是由人參、元胡、防風(fēng)經(jīng)過提取和精制，獲得有效成分含量較高的提取物，再將提取物分別以1∶1～5和1∶1～8的比例加入藥用輔料中，混勻，分別制成軟膠囊和滴丸。本發(fā)明采用現(xiàn)代中藥分離、萃取技術(shù)獲得的提取物制成通脈軟膠囊、滴丸后藥物有效成份充分保留，提高了藥物的生物利用度，同時提取物的制備工藝方法簡單、經(jīng)濟(jì)，操作方便能較好的滿足產(chǎn)業(yè)化的生產(chǎn)的需要。
文檔編號A61K36/66GK102058675SQ20091022842
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月17日
發(fā)明者張國基 申請人:天津天成制藥有限公司