專利名稱：一種水溶性蘆丁固體分散體及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及蘆丁的一種制劑及其制備方法，尤其是一種水溶性蘆丁固體分散體及 其制備方法。
背景技術：
蘆丁(Rutin)又名蕓香苷、紫槲皮苷，是槲皮素與蕓香糖形成的苷，為一來源很廣 的黃酮類化合物，它廣泛存在于植物界，具有抗氧化、抗炎、祛痰、止咳、降壓等作用，臨床應 用廣泛，但是蘆丁在水中的溶解度很低，僅為萬分之一，因而影響其在人體內(nèi)的吸收。為了解決蘆丁難溶于水這一問題，改善其在水中的溶解性，增加其藥理活性，國內(nèi) 外眾多學者近年來對它進行了深入的研究。如制備蘆丁環(huán)糊精包合物；制備蘆丁的水溶性 衍生物等。這些方法確實能有效的提高蘆丁在水中的溶解度，但令人遺憾的是，上述方法均 因成本等問題難以實現(xiàn)大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種水溶性蘆丁固體分散體及其制備方法，它針對現(xiàn)有技 術難以實現(xiàn)大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)這一不足，本發(fā)明方法工藝簡便，成本低，可使蘆丁的溶解 度提高數(shù)百倍，制得的水溶性蘆丁在水中的溶解度顯著提高，可以明顯改善蘆丁的生物利 用度。本發(fā)明的技術方案一種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于它的配方是蘆丁、有 機溶劑及載體輔料；所說的有機溶劑的體積量為蘆丁的4 15倍；所說的蘆丁與載體輔料 的質(zhì)量比為1 1 1 10。一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法，其特征在于它由以下步驟構成(1)取蘆丁加其4 15倍體積量的有機溶劑，加熱至其溶解；( 然后以蘆丁計加入質(zhì)量比為1 1 1 10載體輔料，加熱溶解，停止加熱；(3)旋轉蒸發(fā)直到?jīng)]有液滴滴出為止；(4)置于真空干燥箱干燥M小時，于_20°C保存M 48小時，取出即得干燥水溶 性蘆丁固體分散體；(5)然后過80目篩子后保存。一種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于它的配方是蘆丁、有機溶劑及載體輔料； 所說的有機溶劑的體積量為蘆丁的6 10倍；所說的蘆丁與載體輔料的質(zhì)量比為1 3 1 9。一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法，其特征在于它由以下步驟構成(1)取蘆丁加其6 10倍體積量的有機溶劑，加熱至其溶解；( 然后以蘆丁計加入質(zhì)量比為1 3 1 9載體輔料，加熱溶解，停止加熱；(3)旋轉蒸發(fā)直到?jīng)]有液滴滴出為止；(4)置于真空干燥箱干燥M小時，于_20°C保存32 40小時，取出即得干燥水溶
3性蘆丁固體分散體；(5)然后過80目篩子后保存。上述所說的有機溶劑是乙醇。上述所說的載體輔料為PVPk30。上述所說的步驟O)中蘆丁與載體輔料的比例優(yōu)選1 9。上述所說的步驟(4)中于-200C保存時間為36小時。本發(fā)明的原理將難溶性藥物制成固體分散體是增加藥物分散度、溶解度、溶出速 率，提高生物利用度的一種有效方法。蘆丁能夠溶于熱水和乙醇中，是一種具有黃色結晶性 粉末。本發(fā)明擬利用固體分散體技術將蘆丁的晶型破壞使其以無定形狀態(tài)存在，從而提高 其在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)為無定形聚合物易溶于水和多種有機溶媒。PVP 在許多有機溶劑和水中都具有良好的溶解能力，因此通常用溶劑法來制備以PVP為載體的 固體分散物。由于其玻璃轉化溫度很高，熔化時又易分解，所以一般不采用熔融法。本發(fā)明 采用PVPk30為載體制備水溶性蘆丁固體分散體使蘆丁在水中的溶解度增大。本發(fā)明的優(yōu)越性應用本發(fā)明方法可以使蘆丁的晶型在固體分散體中以無定形狀 態(tài)存在，提升了蘆丁的水溶性，使蘆丁在水中溶解度大大增加，從而改善蘆丁在體內(nèi)的吸收 情況；本發(fā)明方法的另一優(yōu)點就是工藝簡單方便易行，可以進行大規(guī)?；墓I(yè)生產(chǎn)。
具體實施例方式實施例1 一種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于它的配方是蘆丁、無水乙醇及 PVPk30 ；其中，蘆丁為0. 5克、PVPk30為4. 5克、無水乙醇為200ml。一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法為取蘆丁 0. 5克，加乙醇200ml，加熱至 其溶解，然后加入4. 5克PVPk30，加熱溶解后，停止加熱，旋轉蒸發(fā)直到?jīng)]有液滴滴出為止， 置于真空干燥箱干燥M小時，于-20°C保存36小時，取出即得干燥水溶性蘆丁固體分散體， 然后過80目篩子后得4. 4克產(chǎn)物。將制得的水溶性蘆丁固體分散體溶解于水中測定其在 水中的溶解度為32mg/ml。實施例2 —種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于它的配方是蘆丁、無水乙醇及 PVPk30 ；其中，蘆丁為2. 0克、PVPk30為3. 0克、無水乙醇為200ml。一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法為取蘆丁 2. 0克，加乙醇200ml，加熱至 其溶解，然后加入3. 0克PVPk30，加熱溶解后，停止加熱，旋轉蒸發(fā)直到?jīng)]有液滴滴出為止， 置于真空干燥箱干燥M小時，于-20°C保存36小時，取出即得干燥水溶性蘆丁固體分散體， 然后過80目篩子后得4. 5克產(chǎn)物。將制得的水溶性蘆丁固體分散體溶解于水中測定其在 水中的溶解度為^mg/ml。實施例3 —種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于它的配方是蘆丁、無水乙醇及 PVPk30 ；其中，蘆丁為2. 5克、PVPk30為2. 5克、無水乙醇為200ml。一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法為取蘆丁 2. 5克，加乙醇200ml，加熱至 其溶解，然后加入2. 5克PVPk30，加熱溶解后，停止加熱，旋轉蒸發(fā)直到?jīng)]有液滴滴出為止， 置于真空干燥箱干燥M小時，于-20°C保存36小時，取出即得干燥水溶性蘆丁固體分散體， 然后過80目篩子后得4. 7克產(chǎn)物。將制得的水溶性蘆丁固體分散體溶解于水中測定其在 水中的溶解度為20mg/ml。
實施例4 一種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于它的配方是蘆丁、無水乙醇及 PVPk30 ；其中，蘆丁為0. 5克、PVPk30為4. 5克、無水乙醇為200ml。一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法為取蘆丁 0. 5克，加乙醇200ml，加熱至 其溶解，然后加入4. 5克PVPk30，加熱溶解后，停止加熱，旋轉蒸發(fā)直到?jīng)]有液滴滴出為止， 置于真空干燥箱干燥M小時，于-20°C保存M小時，取出即得干燥水溶性蘆丁固體分散體 4. 2克。將制得的水溶性蘆丁固體分散體溶解于水中測定其在水中的溶解度為17mg/ml。實施例5 —種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于它的配方是蘆丁、無水乙醇及 PVPk30 ；其中，蘆丁為0. 5克、PVPk30為4. 5克、無水乙醇為200ml。一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法為取蘆丁 0. 5克，加乙醇200ml，加熱至 其溶解，然后加入4. 5克PVPk30，加熱溶解后，停止加熱，旋轉蒸發(fā)直到?jīng)]有液滴滴出為止， 置于真空干燥箱干燥M小時，于-20°C保存48小時，取出即得干燥水溶性蘆丁固體分散體 4. 3克。將制得的水溶性蘆丁固體分散體溶解于水中測定其在水中的溶解度為12mg/ml。以上用具體的實施例對本發(fā)明的一種水溶性蘆丁固體分散體及其制備方法作進 一步的說明，將有助于對本發(fā)明的水溶性蘆丁固體分散體、制法及優(yōu)點有更好的了解，但實 施例不限定本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明的保護范圍由權利要求來決定。
權利要求
1.一種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于它的配方是蘆丁、有機溶劑及載體輔料； 所說的有機溶劑的體積量為蘆丁的4 15倍；所說的蘆丁與載體輔料的質(zhì)量比為1 1 1 10。
2.權利要求1所述一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法，其特征在于它由以下步驟 構成(1)取蘆丁加其4 15倍體積量的有機溶劑，加熱至其溶解；(2)然后以蘆丁計加入質(zhì)量比為1 1 1 10載體輔料，加熱溶解，停止加熱；(3)旋轉蒸發(fā)直到?jīng)]有液滴滴出為止；(4)置于真空干燥箱干燥M小時，于-20°C保存M 48小時，取出即得干燥水溶性蘆 丁固體分散體；(5)然后過80目篩子后保存。
3.一種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于它的配方是蘆丁、有機溶劑及載體輔料； 所說的有機溶劑的體積量為蘆丁的6 10倍；所說的蘆丁與載體輔料的質(zhì)量比為1 3 1 9。
4.權利要求3所述一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法，其特征在于它由以下步驟 構成(1)取蘆丁加其6 10倍體積量的有機溶劑，加熱至其溶解；(2)然后以蘆丁計加入質(zhì)量比為1 3 1 9載體輔料，加熱溶解，停止加熱；(3)旋轉蒸發(fā)直到?jīng)]有液滴滴出為止；(4)置于真空干燥箱干燥M小時，于-20°C保存32 40小時，取出即得干燥水溶性蘆 丁固體分散體；(5)然后過80目篩子后保存。
5.根據(jù)權利要求1或3所說的一種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于所說的有機溶 劑是乙醇。
6.根據(jù)權利要求2或4所說的一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法，其特征在于所 說的有機溶劑是乙醇。
7.根據(jù)權利要求1或3所說的一種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于所說的載體輔 料為 ΡνΗ 30。
8.根據(jù)權利要求2或4所說的一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法，其特征在于所 說的載體輔料為PVPk30。
9.根據(jù)權利要求2或4所說的一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法，其特征在于所 說的步驟O)中蘆丁與載體輔料的比例為1 9。
10.根據(jù)權利要求2或4所說的一種水溶性蘆丁固體分散體的制備方法，其特征在于所 說的步驟中于-20°C保存時間為36小時。
全文摘要
一種水溶性蘆丁固體分散體，其特征在于它的配方是蘆丁、有機溶劑及載體輔料；其制備方法為取蘆丁加其4～15倍體積量的有機溶劑，加熱至其溶解；然后以蘆丁計加入質(zhì)量比為1∶1～1∶10載體輔料，加熱溶解，停止加熱；旋轉蒸發(fā)直到?jīng)]有液滴滴出為止；置于真空干燥箱干燥24小時，于-20℃保存24～48小時，取出即得干燥水溶性蘆丁固體分散體；然后過80目篩子后保存。優(yōu)越性應用本發(fā)明方法可以使蘆丁的晶型在固體分散體中以無定形狀態(tài)存在，提升了蘆丁的水溶性，使蘆丁在水中溶解度大大增加，從而改善蘆丁在體內(nèi)的吸收情況；本發(fā)明方法的另一優(yōu)點就是工藝簡單方便易行，可以進行大規(guī)?；墓I(yè)生產(chǎn)。
文檔編號A61P11/10GK102085211SQ20091022901
公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月8日 優(yōu)先權日2009年12月8日
發(fā)明者趙永亮, 鄭洪浩, 魏海 申請人:國家納米技術與工程研究院