專利名稱：一種鹽酸奈福泮雙層緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸奈福泮雙層緩釋片及其制備方法，其特征在于所述雙層緩釋 片是由速釋層和緩釋層共同壓制成雙層片，其中速釋層與緩釋層中含有主藥鹽酸奈福泮的 比重為1:1-1: 5。屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸奈福泮是一種新型的非成癮性強效鎮(zhèn)痛藥，具有輕度的解熱和肌松作用。作 為鎮(zhèn)痛藥，早在20世紀70年代初期已廣泛應(yīng)用于臨床，鹽酸奈福泮在結(jié)構(gòu)與藥理方面不同 于阿片類鎮(zhèn)痛和非留體抗炎藥，其無麻醉性，無耐受性，無依賴性；非阿片受體激動劑，其鎮(zhèn) 痛作用不被阿片受體拮抗劑納洛酮對抗；無阿司匹林對胃腸道的刺激作用，不引起出血傾 向；鎮(zhèn)痛作用強，用于中重度疼痛，與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的時間曲線相似，且互不拮抗，互不產(chǎn)生 交叉耐藥性；對呼吸抑制作用較輕，也不抑制循環(huán)系統(tǒng)功能，不良反應(yīng)明顯低于其他常用鎮(zhèn) 痛藥；可與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，無配伍禁忌。該藥在國內(nèi)外被廣泛應(yīng)用于臨床，對中度和重 度疼痛有良好的鎮(zhèn)痛作用。主要用于術(shù)后止痛、癌瘤痛、急性外傷痛，亦用于急性胃炎、膽道 蛔蟲癥、輸尿管結(jié)石等內(nèi)臟平滑肌絞痛。鹽酸奈福泮常用劑型為普通片，因其為常釋制劑，服藥后在45分鐘左右能達到有 效血藥濃度，且作用時間短，對長期性疼痛如癌癥病痛者，需長期堅持服藥次數(shù)和用藥量， 才能達到治療效果，此外普通片血藥濃度峰值波動度大，易產(chǎn)生不良反應(yīng)。鑒于普通片存在 以上不足，為了更好的控制鹽酸奈福泮血藥濃度，確保臨床療效，減少服藥次數(shù)，提高依從 性，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，研制開發(fā)了鹽酸奈福泮雙層緩釋片。有益效果1、鹽酸奈福泮雙層緩釋片發(fā)揚了其優(yōu)勢，改善常用劑型的不足，因它由速釋層和 緩釋層組成，口服后速釋層中鹽酸奈福泮迅速溶出、達到有效血藥濃度，從而起到快速止 痛、鎮(zhèn)痛效果，緩釋層則緩慢釋放，可在較長時間內(nèi)保持有效、平穩(wěn)的血藥濃度，達到均勻、 持久的止痛作用，使止痛作用維持12- 小時之久。2、可減少藥物對胃腸道的副作用。常規(guī)制劑由于口服后在胃腸道中崩解溶出，對 胃腸道刺激大，制成緩釋制劑可減少副作用。3、使藥物釋放時間明顯延長，因此減少了服藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性，減輕刺激和 不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供一種既能快速止痛、又能均勻、持久止痛、鎮(zhèn)痛的鹽酸奈 福泮雙層緩釋片，該雙層緩釋片不僅減少了因鹽酸奈福泮普通制劑對胃腸道的副作用，同 時也減少了患者的服藥次數(shù)，減少不良反應(yīng)，提高了患者依從性。本發(fā)明的另一目的是提供了所述的鹽酸奈福泮雙層緩釋片的制備方法。本發(fā)明涉及一種鹽酸奈福泮雙層緩釋片，其特征在于所述雙層緩釋片是由速釋層和緩釋層構(gòu)成，其中速釋層與緩釋層中含有主藥鹽酸奈福泮的比重為1 1-1 5，速釋層 含主藥和崩解劑、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑；緩釋層含主藥和緩釋材料、稀釋劑、粘合劑、潤滑 劑。本發(fā)明所述的雙層緩釋片，其特征在于所述緩釋材料可選用蘇麗絲水分散體、羥 丙甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖 維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、羥甲基纖維素中的一種 或一種以上，優(yōu)選羥丙甲基纖維素。本發(fā)明所述的雙層緩釋片，其特征在于所述稀釋劑可選用微晶纖維素、甘露醇、預(yù) 膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、乙醇中的一種或一種以上，優(yōu)選微晶 纖維素、預(yù)膠化淀粉。本發(fā)明所述的雙層緩釋片，其特征在于所述崩解劑可選用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上，優(yōu)選 羧甲基淀粉鈉。本發(fā)明所述的雙層緩釋片，其特征在于所述粘合劑可選用水、乙醇、無水乙醇、淀 粉漿、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素中的一種或一種以上，優(yōu)選聚維酮。本發(fā)明所述的雙層緩釋片，其特征在于所述潤滑劑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、 滑石粉、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上，優(yōu)選硬脂酸鎂。本發(fā)明所述的雙層緩釋片，其特征在于所述速釋層按重量百分比計鹽酸奈福泮 占10 50%，優(yōu)選20 40%，更優(yōu)選25 ；稀釋劑占15 60%，優(yōu)選30 50%， 更優(yōu)選35 45% ；崩解劑占5 40%，優(yōu)選10 30%，更優(yōu)選15 35% ；粘合劑占1 20%，優(yōu)選2 15%，更優(yōu)選5 13% ；潤滑劑占0 5%。本發(fā)明所述的雙層緩釋片，其特征在于所述緩釋層按重量百分比計鹽酸奈福泮 占10 50%，優(yōu)選20 40%，更優(yōu)選25 35%;緩釋材料占10 50%，優(yōu)選20 40%， 更優(yōu)選25 35% ；稀釋劑占5 50%，優(yōu)選10 40%，更優(yōu)選20 30% ；粘合劑占1 20%，優(yōu)選5 15% ；潤滑劑占0 5%。本發(fā)明所述的雙層緩釋片，其特征在于包含如下制備步驟(1)速釋顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量稀釋劑、1/2量崩解劑充分混勻， 再以等量遞增法與鹽酸奈福泮混合均勻，以粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，50°C鼓風干 燥，20目篩整粒，加入1/2量崩解劑、潤滑劑混勻，測定中間體含量，計算出片重。(2)緩釋顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量緩釋材料與稀釋劑的混合粉以 等量遞增法充分混勻，再以等量遞增法與鹽酸奈福泮混合均勻，以粘合劑制軟材，20目篩制 濕顆粒，50°C鼓風干燥，20目篩整粒，加入潤滑劑混勻，測定中間體含量，計算出片重。(3)壓片用(1)和⑵制得的兩種顆粒壓制雙層片。
具體實施例實施例權(quán)利要求
1.一種鹽酸奈福泮雙層緩釋片，其特征在于所述雙層緩釋片是由速釋層和緩釋層構(gòu) 成，其中速釋層與緩釋層中含有主藥鹽酸奈福泮的比重為1 1-1 5，速釋層含主藥和崩 解劑、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑；緩釋層含主藥和緩釋材料、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑。
2.權(quán)利要求1所述的雙層緩釋片，其特征在于速釋層按重量百分比計 鹽酸奈福泮占10 50%，優(yōu)選20 40%，更優(yōu)選25 35% ；稀釋劑占15 60%，優(yōu)選30 50%，更優(yōu)選35 45% ； 崩解劑占5 40%，優(yōu)選10 30%，更優(yōu)選15 35% ； 粘合劑占1 20%，優(yōu)選2 15%，更優(yōu)選5 13% ； 潤滑劑占0 5%。
3.權(quán)利要求1所述的雙層緩釋片，其特征在于緩釋層按重量百分比計 鹽酸奈福泮占10 50%，優(yōu)選20 40%，更優(yōu)選25 35% ；緩釋材料占10 50%，優(yōu)選20 40%，更優(yōu)選25 35% ； 稀釋劑占5 50%，優(yōu)選10 40%，更優(yōu)選20 30% ； 粘合劑占1 20%，優(yōu)選5 15% ； 潤滑劑占0 5%。
4.權(quán)利要求1-3中所述的雙層緩釋片，其特征在于所述緩釋材料可選用蘇麗絲水分散體、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰 苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸 纖維素、三醋酸纖維素、羥甲基纖維素中的一種或一種以上，優(yōu)選羥丙甲基纖維素。所述稀釋劑可選用微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、 聚乙二醇、乙醇中的一種或一種以上，優(yōu)選微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉。所述崩解劑可選用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上，優(yōu)選羧甲基淀粉鈉。所述粘合劑可選用水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲 基纖維素中的一種或一種以上，優(yōu)選聚維酮。所述潤滑劑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一 種或一種以上，優(yōu)選硬脂酸鎂。
5.權(quán)利要求1-4中任一項所述的雙層緩釋片，其特征在于按重量計，其組成為
6.權(quán)利要求1-4中任一項所述的雙層緩釋片，其特征在于按重量計算，其組成為
7.權(quán)利要求1-6中任一項所述的雙層緩釋片，其特征在于包含如下制備步驟 (1)速釋顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量稀釋劑、1/2量崩解劑充分混勻，再以 等量遞增法與鹽酸奈福泮混合均勻，以粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，50°C鼓風干燥，20目篩整粒，加入1/2量崩解劑、潤滑劑混勻，測定中間體含量，計算出片重。(2)緩釋顆粒制備將處方中各組份分別過100目篩，備用。將處方量緩釋材料與稀釋劑的混合粉以等量 遞增法充分混勻，再以等量遞增法與鹽酸奈福泮混合均勻，以粘合劑制軟材，20目篩制濕顆 粒，50°C鼓風干燥，20目篩整粒，加入潤滑劑混勻，測定中間體含量，計算出片重。(3)壓片用(1)和(2)制得的兩種顆粒壓制雙層片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸奈福泮雙層緩釋片及其制備方法，其特征在于所述雙層緩釋片是由速釋層和緩釋層共同壓制成雙層片，其中速釋層與緩釋層中含有主藥鹽酸奈福泮的比重為1∶1-1∶5。屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的目的是提供一種既能快速止痛、又能均勻、持久止痛、鎮(zhèn)痛的鹽酸奈福泮雙層緩釋片及其制備方法，該雙層緩釋片不僅減少了因鹽酸奈福泮普通制劑對胃腸道的副作用，同時也減少了患者的服藥次數(shù)，減少不良反應(yīng)，提高了患者依從性。
文檔編號A61K9/24GK102085196SQ20091024140
公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月8日
發(fā)明者李育巧 申請人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司