專利名稱：葛根黃豆苷元-7，4′-二氧代醋酸化合物輸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物輸液及其制備方法，具體涉及一種以氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物輸液制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：
葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物(DZV)是一種葛根黃豆苷元水溶性衍生物，它是由葛根黃豆苷元半合成制得的。其與葛根黃豆苷元相比較，水溶性大，生物利用度高，藥理活性與葛根黃豆苷元相當(dāng)或更強(qiáng)，毒副作用小。與同系列衍生物7，4’-二(琥珀酸單酯)氧乙氧基-葛根黃豆苷元(DZ5)，葛根黃豆苷元-7-氧代醋酸(DZd)，葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代丙酸化合物(DZe)相比，其水溶性更大，性質(zhì)更穩(wěn)定，藥效更顯著。
所述的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物是以葛根黃豆苷元為母體，采用半合成的方法進(jìn)行7，4’位取代而成的葛根黃豆苷元新衍生物。結(jié)構(gòu)通式如下
其中R1和R2可以相同或不同，并彼此獨(dú)立地選自H、金屬離子、有機(jī)陽離子、堿性氨基酸陽離子、C1-C10烷基，并優(yōu)先地選自H+、Na+、K+、Li+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+、Ca2+、Mn2+、Cu2+、Zn2+、Ba2+、Sn2+、賴氨酸、精氨酸、組氨酸，NH4+，甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基、已基、庚基。R3和R4可以相同或不同，并彼此獨(dú)立地選自H或C1-C10烷基，并優(yōu)先選自H、甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基、已基、庚基。
其合成方法步驟如下 (1)在500ml圓底燒瓶中，加入葛根黃豆苷元2.54g，無水碳酸鉀2.76-13.8g，碘化鉀0.02-3.32g，一氯乙酸乙酯2.45-6.13，加入有機(jī)溶劑10-200ml中，30℃-100℃水浴反應(yīng)2-15h，蒸餾去掉有機(jī)溶劑，水洗，濾過，烘干； (2)取上述化合物溶于10-100ml無水乙醇中，加入等摩爾量的酸，于0℃-100℃水浴下水解，得到目標(biāo)化合物，過濾，干燥，用80％乙醇重結(jié)晶。
通過小鼠常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、小鼠急性腦缺血實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、小鼠KCN中毒實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、小鼠NaNO2中毒實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀W(xué)習(xí)記憶實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、小鼠雙側(cè)頸總動脈及迷走神經(jīng)結(jié)扎實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、對缺氧所致大鼠皮層神?jīng)元損傷的作用模型、對垂體后葉素所致大鼠心肌缺血的影響模型、體外抗血小板聚集實(shí)驗(yàn)(比濁法)模型、體內(nèi)抗血小板聚集實(shí)驗(yàn)(比濁法)模型、對家兔頸總動脈血栓形成的影響模型等對DZV進(jìn)行藥理活性研究。結(jié)果表明，DZV具有抗腦缺血、缺氧，心肌缺血、缺氧，拮抗記憶障礙，抗血小板聚集及抗血栓形成，保護(hù)缺氧所致大鼠皮層神經(jīng)元損傷等作用，且DZV各方面的性能均優(yōu)于或相當(dāng)于DZ5，DZd，DZe。DZV可用于治療隱性心臟病、心絞痛、心肌梗塞、心肌硬化、心源性猝死和腦中風(fēng)等。
CN101255149A公開了一種7，4’-二(琥珀酸單酯)氧乙氧基-葛根黃豆苷元(下文將稱為“DZ5”)，但是，本發(fā)明的發(fā)明人通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明化合物在總體藥效優(yōu)于DZ5的同時，水溶性和穩(wěn)定性均優(yōu)于DZ5。
為了解決輸液等滲問題，本發(fā)明重點(diǎn)考察了DZV與常用輸液等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉和葡萄糖的配伍的穩(wěn)定性。
本發(fā)明的以氯化鈉做等滲調(diào)節(jié)劑的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物輸液沒有被具體公開過，且該制劑還未有上市制劑，不能得到廣泛應(yīng)用?；谠撍幩苄源?，性質(zhì)穩(wěn)定，毒副作用小，適用于臨床中大劑量注射使用。并且輸液可避免小針抽取、注入等中間環(huán)節(jié)，杜絕用藥過程的交叉感染，保障用藥安全。因此可以將葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物制備成輸液劑，不但擴(kuò)大了品種，也使葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物得到了有效的利用。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在于提供一種以氯化鈉作為等滲調(diào)節(jié)劑的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物(DZV)輸液制劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供該輸液制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的 輸液劑組成包括DZV，氯化鈉和pH調(diào)節(jié)劑，其特征在于每100ml輸液中含有DZV 0.05-30g，氯化鈉0.45-2.7g，pH調(diào)節(jié)劑適量。
pH調(diào)節(jié)劑指氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨水、鹽酸，最佳pH值范圍為7.0～8.0。
本發(fā)明提供的DZV輸液的制備方法是取處方量的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物，等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，加入適量注射用水，60℃攪拌4小時使之溶解，調(diào)pH至7.0～8.0范圍，加入0.01～0.5％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于(1)便于操作，適用于大規(guī)模生產(chǎn)；(2)輸液可有效防止小針劑抽取注入到氯化鈉、葡萄糖大輸液中的中間環(huán)節(jié)，從而杜絕了由此產(chǎn)生的藥液污染。用于預(yù)防和治療隱性心臟病、心絞痛、心肌梗塞、心肌硬化、心源性猝死和腦中風(fēng)等均有良好藥效。

具體實(shí)施例方式 下面通過實(shí)例進(jìn)一步詳述發(fā)明。并通過與與同系列衍生物7，4’-二(琥珀酸單酯)氧乙氧基-葛根黃豆苷元(DZ5)相比，見中國專利(公開號CN101255149A)，其水溶性更大，性質(zhì)更穩(wěn)定，藥效更顯著。
下面實(shí)施例中所用色譜條件如下色譜柱Spherisorb C18柱(10цm，4.6×250mm)大連化物所；流動相甲醇∶水∶磷酸(65∶35∶0.05v∶v∶v)；流速1ml·min-1；紫外檢測波長275nm；柱溫25℃。
所用的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉制備方法及譜學(xué)特征如下 在500ml圓底燒瓶中，加入葛根黃豆苷元2.54g，無水碳酸鉀1.38g，碘化鉀3.32g，氯乙酸乙酯2.45g，加入20ml無水N，N-二甲基甲酰胺中，80℃水浴反應(yīng)10h，水洗，濾過，烘干；取上述化合物溶于無水乙醇中，加入等摩爾量的鹽酸溶液，得到黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸，過濾，干燥；取上述化合物溶于50ml無水乙醇中，滴加等摩爾量的氫氧化鈉溶液，過濾，干燥，得到白色無定形粉末3.64g(mp＞350℃)，收率88％。UV(水)λmax＝249nm，302nm，IR(KBr)cm-13419.6(-OH)，1638(C＝O)；MS[M-H]-368.7，[M+H]+370.9；1H-NMR4.41-4.85(m，4H)，6.77(d，1H)，6.90-6.93(d，2H)，6.95-6.99(m，1H)，7.24-7.27(d，2H)，7.83-7.86(d，1H)，7.92(s，1H)。
實(shí)施例1葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉和DZ5水中飽和溶解度的考察 取過量的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉和DZ5各三份，分別置于10ml具塞離心管中，加入10ml蒸餾水中，將以上的離心管置于25℃，60r/min恒溫水浴搖床中，振搖24h后，在指定的時間點(diǎn)取出，離心，吸取上清液適量，經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾，棄去初濾液，再用蒸餾水稀釋適當(dāng)倍數(shù)后，用高效液相分析方法測定峰面積，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線，求得濃度。結(jié)果見表1。
表1葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉和DZ5在水中的飽和溶解度測定
實(shí)施例2藥液pH值范圍的確定 人體血漿pH值為7.4，常用輸液pH值范圍為3.2-8.5。為確定本品的pH值范圍，設(shè)計本品pH值范圍為5.0-8.5，考察藥液的穩(wěn)定性。按制備工藝制備規(guī)格為600mg∶100ml的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉，DZ5溶液，等分后調(diào)節(jié)pH為5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0和8.5，121℃滅菌15分鐘，考察滅菌前后穩(wěn)定性，確定其適宜的pH。結(jié)果見表2。
表2葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉在不同pH條件下的滅菌穩(wěn)定性考察結(jié)果

結(jié)論葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉在pH7.0-8.0時穩(wěn)定，含量及有關(guān)物質(zhì)均符合要求，非常具有開發(fā)價值和潛力。
實(shí)施例3灌裝時充氮?dú)馀c否對輸液穩(wěn)定性的影響 按照制備工藝制備規(guī)格為600mg∶100ml的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液，以氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為7.5，分成兩份，一份灌裝時充氮?dú)?，一份灌裝時不充氮?dú)猓?21℃滅菌15分鐘，高溫及光照加速條件下放置10天，觀察各試制品的外觀。結(jié)果見表3。
表3灌裝時充氮?dú)鈱斠悍€(wěn)定件的影響
結(jié)論葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉在充氮?dú)鈼l件下，高溫及光照加速條件下10天穩(wěn)定。
實(shí)施例4攪拌時間對葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液穩(wěn)定性的影響 按照制備工藝制備規(guī)格為600mg∶100ml的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液，以氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為7.5，分成6等份，分別于60℃下恒溫攪拌0.5、1、2、3、4、5小時，灌封，121℃滅菌15分鐘，凍融三次，觀察各試制品的外觀。結(jié)果見表4。
表4攪拌時間對對葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液穩(wěn)定性的影響
結(jié)論葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液溶解速度慢，于60℃條件下需攪拌4小時以上才能完全溶解。攪拌時間不足4小時，藥物溶解不完全，有小晶核存在，三凍融實(shí)驗(yàn)后易析出晶體。故本品選擇攪拌溶解時間為4小時。實(shí)施例5攪拌溫度對葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液穩(wěn)定性的影響 按制備工藝制備規(guī)格為600mg∶100ml的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液，以氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為7.5，分成4等份，分別于25、40、60、80℃下恒溫攪拌4小時，灌封，121℃滅菌15分鐘，凍融三次，觀察各試制品的外觀。結(jié)果見表5。
表5攪拌溫度對葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液穩(wěn)定性的影響
結(jié)論葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液對攪拌溫度有要求，溫度低于60℃時，攪拌4h仍溶解不完全。故本品選擇溶解溫度為60℃。
實(shí)施例6不同等滲調(diào)節(jié)劑對輸液的穩(wěn)定性考察 按照制備工藝制備規(guī)格為600mg∶100ml的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液，分別加入0.9％氯化鈉、5％葡萄糖調(diào)節(jié)等滲，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為7.4，121℃滅菌15分鐘，進(jìn)行輸液外觀，pH、含量及有關(guān)物質(zhì)的檢測。結(jié)果如下。
表6葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉在不同輸液中外觀和pH的變化
表7葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉在不同輸液中的有關(guān)物質(zhì)變化
表8葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉在不同輸液中的含量的變化
結(jié)論葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲時，外觀、含量、pH、有關(guān)物質(zhì)均符合規(guī)定，使用葡萄糖作為等滲調(diào)節(jié)劑穩(wěn)定性較差。故確定本品的等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。
實(shí)施例7活性炭的選擇 按制備工藝分別加入0.01％、0.1％、0.2％及0.5％的活性炭，與未加活性炭的原始液對比，考察活性炭對熱原及含量的影響。結(jié)果見表9。
表9活性炭用量的選擇

結(jié)果可見，加入0.01-0.5％活性炭，熱原及含量均符合要求，因此活性碳用量可以為0.01-0.5％。
實(shí)施例8滅菌條件的選擇 按照輸液制備工藝制備三批樣品，規(guī)格為600mg∶100ml，考察兩種常用滅菌條件下樣品的含量及有關(guān)物質(zhì)變化情況。結(jié)果見表10。
表10滅菌條件的考察方案
結(jié)論兩種滅菌條件下，滅菌后有關(guān)物質(zhì)增加，含量下降，但滅菌溫度對產(chǎn)品質(zhì)量影響不大，故采用滅菌可靠性更高的121℃滅菌15min即可。
實(shí)施例9影響因素考察 按照輸液制備工藝制備三批樣品，規(guī)格為600mg∶100ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為7.5，進(jìn)行了高溫，強(qiáng)光，凍融影響因素考察，結(jié)果見表11。
表11影響因素試驗(yàn)結(jié)果(600mg∶100ml)
結(jié)論葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉輸液在光照，高溫，凍融條件下10天內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定。
經(jīng)過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉的此性質(zhì)同樣適合于其同類型的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物，尤其適用于黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸銨、黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸。
實(shí)施例10 (1)輸液劑處方 葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉600g 氯化鈉 900g 氫氧化鈉適量 注射用水加至100000ml 制成1000支 (2)制備工藝 取處方量的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉、氯化鈉，加80000ml注射用水，60℃攪拌4h使之溶解，用氫氧化鈉調(diào)pH 8.0，加0.1％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例11 (1)輸液劑處方 葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉1000g 氯化鈉 1000g 氫氧化鉀適量 注射用水加至100000ml 制成1000支 (2)制備工藝 取處方量的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉、氯化鈉，加80000ml注射用水，60℃攪拌4h使之溶解，用氫氧化鉀調(diào)pH至7.5，加入0.2％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例12 (1)輸液劑處方 葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉2000g 氯化鈉 1000g 碳酸氫鈉適量 注射用水加至100000ml 制成1000支 (2)制備工藝 取處方量的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉、氯化鈉，加入80000ml注射用水，60℃攪拌4h使之溶解，用碳酸氫鈉調(diào)pH至7.5，加入0.5％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例13 (1)輸液劑處方 葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉600g 氯化鈉 2000g 鹽酸適量 注射用水加至100000ml 制成1000支 (2)制備工藝 取處方量的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉、氯化鈉，加入80000ml注射用水，60℃攪拌4h使之溶解，用鹽酸調(diào)pH至7.0，加入0.2％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例14 (1)輸液劑處方 葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉50g 氯化鈉 2500g 氫氧化鈉適量 注射用水加至100000ml 制成1000支 (2)制備工藝 取處方量的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉、氯化鈉，加入80000ml注射用水，60℃攪拌4h使之溶解，用氫氧化鈉調(diào)pH至7.5，加入0.2％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例15 (1)輸液劑處方 葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉30000g 氯化鈉 450g 鹽酸適量 注射用水加至100000ml 制成1000支 (2)制備工藝 取處方量的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉、氯化鈉，加入80000ml注射用水，60℃攪拌4h使之溶解，用鹽酸調(diào)pH至7.5，加入0.2％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例16 (1)輸液劑處方 黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸500g 氯化鈉 900g 鹽酸適量 注射用水加至100000ml 制成1000支 (2)制備工藝 取處方量的黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸、氯化鈉，加入80000ml注射用水，60℃攪拌4h使之溶解，用鹽酸調(diào)pH至7.0，加入0.2％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例17 (1)輸液劑處方 黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸2000g 氯化鈉 500g 鹽酸適量 注射用水加至100000ml 制成1000支 (2)制備工藝 取處方量的黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸、氯化鈉，加入80000ml注射用水，60℃攪拌4h使之溶解，用鹽酸調(diào)pH至7.5，加入0.2％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例18 (1)輸液劑處方 黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸銨500g 氯化鈉 900g 鹽酸適量 注射用水加至100000ml 制成1000支 (2)制備工藝 取處方量的黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸銨、氯化鈉，加入80000ml注射用水，60℃攪拌4h使之溶解，用鹽酸調(diào)pH至7.0，加入0.2％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
實(shí)施例19 (1)輸液劑處方 黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸銨1000g 氯化鈉 1500g 氫氧化鈉適量 注射用水加至100000ml 制成1000支 (2)制備工藝 取處方量的黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸銨、氯化鈉，加入80000ml注射用水，60℃攪拌4h使之溶解，用氫氧化鈉調(diào)pH至7.5，加0.2％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
權(quán)利要求
1.葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物輸液，是以氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，其特征在于，所述輸液的處方組成如下每100ml輸液中含有葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物0.05-30g，氯化鈉0.45-2.7g，pH調(diào)節(jié)劑適量，其余為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物輸液，其特征在于所述的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物優(yōu)選黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸銨、黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸精氨酸、黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物輸液，其特征在于所述的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物優(yōu)選黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物輸液，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、鹽酸。
5.一種如權(quán)利要求1所述的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物輸液的制備方法，其特征在于取處方量的葛根黃豆苷元-7，4’-二氧代醋酸化合物，等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，加入適量注射用水，60℃攪拌4小時使之溶解，調(diào)pH至7.0～8.0范圍，加入0.01～0.5％(w/v)的針用活性炭，過濾，補(bǔ)加注射用水至足量，充氮?dú)鈼l件下灌裝，滅菌，燈檢，包裝即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的pH最佳值為7.0～8.0。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及葛根黃豆苷元-7，4′-二氧代醋酸化合物輸液及其制備方法，具體涉及一種以氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑的葛根黃豆苷元-7，4′-二氧代醋酸化合物輸液制劑及其制備方法。本發(fā)明的處方組成為每100ml輸液中含有DZV 0.05-30g，氯化鈉0.45-2.7g，pH調(diào)節(jié)劑適量。本發(fā)明所制備的輸液具有較好的穩(wěn)定性，在預(yù)防和治療隱性心臟病、心絞痛、心肌梗塞、心肌硬化、心源性猝死和腦中風(fēng)等疾病中均有良好藥效。
文檔編號A61P9/00GK101756896SQ200910248889
公開日2010年6月30日 申請日期2009年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者王淑君 申請人:沈陽藥科大學(xué)