專利名稱：：用于預(yù)防和治療炎性疾病,自體免疫性疾病,和移植排斥的組成物及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是相關(guān)于藥物組成物及相關(guān)方法，確切地說(shuō)，是相關(guān)于通過(guò)對(duì)病體的不同需要按配方A-E中的一種對(duì)病體給藥以一定量純化的組成物，來(lái)減弱一種或多種炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥引發(fā)的一種或多種癥狀。本發(fā)明主要應(yīng)用于預(yù)防，改善和治療炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥的連帶疾病。
背景技術(shù)：
：炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥的連帶疾病給病人和社會(huì)不論在精神上和經(jīng)濟(jì)上都造成難以承受的負(fù)擔(dān)和痛苦。炎性疾病發(fā)生于當(dāng)發(fā)炎反應(yīng)不合時(shí)宜地被引發(fā)并且沒(méi)有被正當(dāng)處理，從而導(dǎo)致慢性的炎癥。常見(jiàn)的炎癥疾病如膿血癥，膿毒性休克，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腸炎癥，牛皮癬，哮喘，肺氣腫，大腸炎，和再灌流性缺血性損傷。特別是膿血癥，其為一種由感染引起的全身系統(tǒng)的發(fā)炎反應(yīng)，經(jīng)常導(dǎo)致播散性血管內(nèi)凝血(DIC)從而引發(fā)多種器官衰竭。而且在此種疾病中，自動(dòng)放大系統(tǒng)更會(huì)加劇凝血異常，炎癥，和內(nèi)皮細(xì)胞損傷。在美國(guó)，膿血癥每年導(dǎo)致約700，000人住院，其中百分之四十五的膿毒性休克致使100，000死亡，使膿毒性休克成為美國(guó)主要的導(dǎo)致死亡的疾病。醫(yī)藥界也已嘗試了各種努力來(lái)控制膿血癥，如抗脂多糖抗血清(anti-LPSantiserum)，抗⑶-14糖蛋白抗血清，防促炎性細(xì)胞因子抗血清(anti-TNF-aantiserum)或可溶性促炎性細(xì)胞因子受體(TNF_areceptor)，抗白血球間素抗血清(anti-ILlantiserum)或白血球間素對(duì)抗齊Ll(IL1-Rantagonist),血小板活化因子對(duì)抗劑(PAFantagonist)，第十淋巴激素(ILlO)，組織因子途徑抑制劑(tissuefactorpathwayinhibitors)，糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)，非類固醇消炎止痛藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs(NSADISs))，和氮氧化物抑制劑等等。但是，所有以上治療方案在臨床上的效果都不是太好。自體免疫性疾病的典型病例是炎性腸道疾病，該病是一種很普及并很具傷害性的自體免疫綜合癥，其還包含了腸道炎癥綜合癥(IBS)，克隆氏癥(Crohn’disease)，和慢性潰瘍性大腸炎。腸道炎癥綜合癥(IBS)，和克隆氏癥(Crohn’disease)代表了自體免疫系統(tǒng)失調(diào)(Groux，etal.(1997)Nature389，no.6652:737_42；Davidson,etal.(1996)JExpMed184，no.1:241_51)其特征還表現(xiàn)為血液中存在大量的內(nèi)毒素，其能促進(jìn)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性。(Aoki(1978)ActaMedOkayama32,no.2147-58；Grimm,etal.(1995)ClinExpImmunolΙΟΟ,ηο.2291-7).克隆氏癥是一種嚴(yán)重的胃腸道的炎癥，其特征表現(xiàn)和潰瘍性大腸炎相似，并且很難鑒別?？寺∈习Y主要發(fā)病于小腸和大腸，也可發(fā)生于胃腸管道。但不像克隆氏癥，在腸的每層都有感染，潰瘍性大腸炎只是持續(xù)地感染最內(nèi)層(粘膜)。美國(guó)有400，000人患有克隆氏癥，但有超過(guò)一百萬(wàn)人患有一般性發(fā)炎性腸道綜合癥?，F(xiàn)在，對(duì)于發(fā)炎性腸道疾病的治療局限于緩和炎癥，和控制癥狀，并不能做到有效治療。另一個(gè)自體免疫性疾病的病例為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA).風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為一種最常見(jiàn)的發(fā)炎性關(guān)節(jié)炎，為一種不知病因的病癥，其能夠影響大約百分之一的成年人，其特征為對(duì)稱的，慢性的，侵蝕性的滑膜炎(關(guān)節(jié)膜層發(fā)炎)，并有多系統(tǒng)牽連。很多患者都被此疾病長(zhǎng)期地，周期性地折磨，一個(gè)共識(shí)是，如果不治療，就會(huì)導(dǎo)致累積性關(guān)節(jié)壞損，關(guān)節(jié)變形，功能喪失，提前性關(guān)節(jié)壞死。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的指示癥狀為關(guān)節(jié)腫痛(通常對(duì)稱性發(fā)作)，早晨關(guān)節(jié)和肌肉僵硬，全身的虛弱和疲勞以及發(fā)燒并伴隨體重降低。僅在美國(guó)，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎每年能造成九百萬(wàn)人看醫(yī)生，超過(guò)二十五萬(wàn)人住院。還有，此種疾病大多影響能夠創(chuàng)造生產(chǎn)力的人群，因此它對(duì)經(jīng)濟(jì)造成一定危害。到目前為止，還沒(méi)有對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治愈和預(yù)防措施，只能抑制它的癥狀如疼痛和僵直硬化。五種主要的治療手段包括藥物治療(藥理學(xué))，物理治療(鍛煉)，關(guān)節(jié)保護(hù)，生活方式改變，以及外科手術(shù)。一般來(lái)說(shuō)，對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療用藥可分為三大類即非類固醇消炎止痛藥(NASIDs)，修飾性抗風(fēng)濕性藥物(DMARDs)也可稱之為第二線性劑，和皮質(zhì)類固醇(Corticosteroids)。但是，以上三種藥物都有缺陷。例如，非類固醇消炎止痛藥只能作用于急性的病變體，來(lái)緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀，但是不能改變潛在的病理進(jìn)程。非類固醇消炎止痛藥的毒性副作用會(huì)伴隨給藥過(guò)程的延長(zhǎng)而惡化，該負(fù)作用主要發(fā)生在腸胃區(qū)(心痛，腸胃出血，潰瘍等等)。修飾性抗風(fēng)濕性藥物主要通過(guò)抑制發(fā)炎反應(yīng)中的免疫細(xì)胞來(lái)減緩發(fā)病進(jìn)程。然而，它不能改變永久性的關(guān)節(jié)損害。此類藥物的常用藥為金鹽(GoldSalts)，甲氨蝶呤，咪唑硫嘌呤，硫酸酯酶，羥化氯喹，青霉胺和氯喹。而且通常要經(jīng)過(guò)幾個(gè)星期藥效才能顯示，在某些情況下，此類藥物在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎上的具體藥效無(wú)法確定。它的很多副作用包括口瘡疼痛，皮疹，腹瀉，和頭暈。更嚴(yán)重的副作用還會(huì)導(dǎo)致肝功能和腎功能損傷，因此用藥時(shí)需要仔細(xì)的血檢和尿檢監(jiān)控來(lái)檢視白血球數(shù)量(免疫抑制)和血小板數(shù)量(血的凝固)。還有，長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇也會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，包括白內(nèi)障，高血壓，肌肉削廋，青腫，皮膚和骨骼細(xì)化，體重增加，糖尿病，易感染等等。所以，以上種種努力對(duì)治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎均沒(méi)有良好效果。一個(gè)成功的器官移植需要對(duì)器官受體的免疫系統(tǒng)進(jìn)行有效的生理和藥理的干擾。人類具有廣泛的免疫機(jī)能，但是器官捐獻(xiàn)者和器官受體之間組織適應(yīng)性的差別會(huì)不可避免地會(huì)激發(fā)受體免疫系統(tǒng)對(duì)捐贈(zèng)體組織的排斥，除非有可能是捐贈(zèng)體和受體為單卵體分裂類型。通常針對(duì)器官移植所帶來(lái)的免疫系統(tǒng)的抵抗，不管受體和捐贈(zèng)體是同源或易源，醫(yī)藥界會(huì)應(yīng)用免疫系統(tǒng)抑制類藥物。此類藥物的應(yīng)用會(huì)延長(zhǎng)移植器官的壽命，這里的器官包括腎，肝，心臟，骨髓，和胰臟?，F(xiàn)在市場(chǎng)上有很多種免疫系統(tǒng)抑制類藥物用來(lái)抑制器官移植中的排斥現(xiàn)象。此類藥物大體上可分為以下幾類抗增值劑，抗發(fā)炎組合物，及淋巴活動(dòng)抑制劑。這些藥物也存在很多缺陷。例如，抗增值劑(如咪唑硫嘌呤，環(huán)磷酰胺，和甲氨蝶呤)可以引發(fā)有絲分裂和細(xì)胞分割。然而，這些藥劑對(duì)正常的有很高周轉(zhuǎn)率的細(xì)胞有嚴(yán)重的副作用，如骨髓細(xì)胞，和胃腸道內(nèi)襯細(xì)胞等等。因此，此類藥通常有嚴(yán)重的毒副作用，如骨髓下降，肝功能損傷，脫發(fā)和胃腸道不適。第二種用在器官移植中的免疫系統(tǒng)抑制類藥物是抗發(fā)炎類組合物，如腎上腺皮質(zhì)類固醇藥物(強(qiáng)的松(prednisone)和氫化波尼松(prednisolone))。但是，腎上腺皮質(zhì)類固醇藥物缺乏明確的藥效特征，所以被用作新陳代謝，抗發(fā)炎，抗發(fā)炎，和自然免疫類的一般類藥物。此類藥物的副作用包括受體器官感染，傷口不易愈合，以及血液動(dòng)力平衡紊亂，碳水化合物，骨和礦物質(zhì)代謝紊亂。第三種用在器官移植中的免疫系統(tǒng)抑制類藥物是提供一種預(yù)防和抑制淋巴活性的混合物，例如環(huán)孢霉素。但是環(huán)孢霉素有很多缺點(diǎn)。第一，環(huán)孢霉素不是專用的免疫系統(tǒng)抑制類藥物。第二，環(huán)孢霉素會(huì)給受體帶來(lái)副作用。同時(shí)，環(huán)孢霉素還會(huì)對(duì)肝臟，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，和胃腸道產(chǎn)生主體變異效果。一個(gè)主要的毒副作用是會(huì)對(duì)腎臟造成傷害，并且?guī)?lái)膠質(zhì)組織增生?？傊瑯I(yè)界需要一種組合物及其制備方法來(lái)預(yù)防和治療炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明通過(guò)提供一種組合物和一種方法用來(lái)預(yù)防和治療炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥。在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供了一種方法用來(lái)減緩一個(gè)或多個(gè)由炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥所引發(fā)的癥狀，該方法包含對(duì)病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物，該化合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)A，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中(^R1,R2,R3，和R4可獨(dú)立從氫基，氫氧基，具有1_4個(gè)碳原子的烷氧基，批喃糖，和呋喃糖中選擇；(b)每個(gè)α和β是1-5個(gè)原子，該原子是從一個(gè)或多個(gè)氧，碳，硫，氮和磷中選擇，其中該一個(gè)或多個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子被一個(gè)或多個(gè)單鍵或被一個(gè)或多個(gè)雙鍵相互連接，而且，其中該每個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子均可隨意地和氫基，氫氧基相聯(lián)接；(C)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連，從而減緩以上所述癥狀。。在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，每個(gè)α和β為碳?xì)滏I-CH-，最理想地，每個(gè)R1,&為氫氧鍵-0Η-，或者作為選擇，每個(gè)R1,R2是獨(dú)立從-OCH3,和-OCH2-CH3中選擇，當(dāng)然R1,R2為-OCH3最好?；蛘?，R1,R2,R3，和R4為-0Η-，該組合物為四羥反式芪(Piceatarmol)?；蛘?，一個(gè)或多個(gè)R1,R2,R3,和R4為-OCH3,最佳情況下，每個(gè)R1,R2,R3,和R4均為-OCH3,該組合物為四甲氧基芪(Tetramethoxy-stilbene)?；蛘?，一個(gè)或多個(gè)R1,R2,R3,和R4為-OCH2-CH3,最佳情況下，每個(gè)R1,R2,R3,和R4均為-OCH2-CH3,使得該組合物成為四乙氧基芪(Tetraethoxy-stilbene)?；蛘撸總€(gè)R1,R2，和R4均為-0H-，并且R3為-H，該化合物為芪三酚(Resveratrol)?；蛘?，一個(gè)或多個(gè)R1,R2,和R4為-OCH3.并且R3為-H，最理想地，每個(gè)R1,R2,和R4均為-OCH3,并且R3為-H，該組合物為三甲氧基芪(Trimethoxy-stilbene)?；蛘撸粋€(gè)或多個(gè)R1,R2，和R4為-OCH2-CH3,并且R3為-H，最理想地，每個(gè)R1,R2,和R4均為-OCH2-CH3,并且R3為-H，該組合物為祁盧配基芪(丹葉大黃素，Rhapontigenin)。在另一實(shí)施例中，該組合物為四羥反式芪，四甲氧基芪，芪三酚，或祁盧配基芪。本發(fā)明還提供了一種方法來(lái)減緩一個(gè)或多個(gè)由膿血癥，炎性腸道疾病，多發(fā)性硬化，和哮喘所引發(fā)的癥狀，該方法包含該方法包含對(duì)病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物，該化合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)A，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中(a)每個(gè)R1,R2,R3,和R4可獨(dú)立從氫基，氫氧基，具有1_4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖中選擇；(b)每個(gè)α和β是1-5個(gè)原子，該原子是從一個(gè)或多個(gè)氧，碳，硫，氮和磷中選擇，其中該一個(gè)或多個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子被一個(gè)或多個(gè)單鍵或被一個(gè)或多個(gè)雙鍵相互連接，而且，其中該每個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子均可隨意地和氫基，氫氧基相聯(lián)接；(c)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連，從而減緩以上所述膿血癥癥狀。在一個(gè)實(shí)施例中，該病體為人類。在另一實(shí)施例中，該病體為鼠科動(dòng)物。在另一實(shí)施例中，該病體為犬科動(dòng)物。在本發(fā)明中最佳實(shí)施例中，該化合物為四羥反式芪，四甲氧基芪，或芪三酚。在一實(shí)施例中，給藥方式為注射給藥，口服給藥，腹膜腔給藥，或鼻腔給藥。在另一實(shí)施例中，本發(fā)明進(jìn)行了在一個(gè)或多個(gè)膿血癥癥狀顯現(xiàn)前給藥，伴隨一個(gè)或多個(gè)膿血癥癥狀給藥，和/或，在一個(gè)或多個(gè)膿血癥癥狀顯現(xiàn)后給藥。本發(fā)明還提供了一種方法來(lái)用來(lái)減緩一個(gè)或多個(gè)由炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥所引發(fā)的癥狀，該方法包含對(duì)病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物，該化合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)B<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中(a)Χ3，為可以獨(dú)立地從氧，碳，硫，氮和磷原子選擇的1-10個(gè)原子，其中該多個(gè)原子被一個(gè)或多個(gè)單鍵或被一個(gè)或多個(gè)雙鍵相互連接，而且，其中該每個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子均可隨意地和氫基，氫氧基相聯(lián)接(b)R3是從(-H)χ(其中χ從等于1-3之間的任何整數(shù)，直的或分支的具有1-20個(gè)碳原子的烴基中選擇)，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，吡喃，呋喃，吡啶，嘧啶中選擇。而且，R3還可以從具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)C的鍵合部分中選擇。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(c)每個(gè)X1,X2，X3，和X4的可獨(dú)立從氫，氫氧基，和具有1-10個(gè)碳原子的烷氧基中選擇；(d)每個(gè)R1,R2,R3，和R4可獨(dú)立從氫，具有1-20個(gè)碳原子的烷基，吡喃糖，和呋喃糖中選擇；(e)在化學(xué)結(jié)構(gòu)B中位置4的碳原子，在化學(xué)結(jié)構(gòu)C中位置5’的碳原子，以及化學(xué)結(jié)構(gòu)B中位置4和化學(xué)結(jié)構(gòu)C中位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連，從而減緩以上所述癥狀。在一最佳實(shí)施體中，每個(gè)R1,R2,R3,和R4是從-H，-CH3和-C2H5中選擇?；蛘?，X3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇。在另一實(shí)施體中，R1,R2,R4，和R5是具有具有1-4個(gè)碳原子的烷基?；蛟诹硪粚?shí)施體中，R1,R2,R4，和R5是具有具有1個(gè)碳原子的烷基?；蛟诹硪粚?shí)施例中，該純化的組合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)A，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中，(a)每個(gè)RpR2A3,和R4可獨(dú)立從氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖中選擇；(b)每個(gè)α和β是1-5個(gè)原子，該原子是從一個(gè)或多個(gè)氧，碳，硫，氮和磷中選擇，其中該一個(gè)或多個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子被一個(gè)或多個(gè)單鍵或被一個(gè)或多個(gè)雙鍵相互連接，而且，其中該每個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子均可隨意地和氫基，氫氧基相聯(lián)接；(c)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連。同時(shí)，本發(fā)明還進(jìn)一步提供了一種方法來(lái)用來(lái)減緩一個(gè)或多個(gè)由炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥所引發(fā)的癥狀，該方法包含對(duì)病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物，該化合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)D<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中，(a)X3，為可以獨(dú)立地從氧，碳，硫，氮和磷原子選擇的1-10個(gè)原子，其中該多個(gè)原子被一個(gè)或多個(gè)單鍵或被一個(gè)或多個(gè)雙鍵相互連接，而且，其中該每個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子均可隨意地和氫基，氫氧基相聯(lián)接；(b)R3是從(-H)x(其中χ從等于1-3之間的任何整數(shù)，直的或分支結(jié)構(gòu)的的具有1-20個(gè)碳原子的烴基中選擇)，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，批喃，呋喃，吡啶，嘧啶中選擇。而且，R3還可以從具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)E的鍵合部分中選擇。<image>imageseeoriginaldocumentpage9</image>(d)每個(gè)X1,Χ2，X3,和X4的可獨(dú)立從氫，氧，具有1-4個(gè)碳原子的烷基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，SY2,NY2,PY2,中選擇，其中Y是獨(dú)立地從是獨(dú)立從-H，和-OH中選擇。(h)每個(gè)R1,R2,R3,和R4可獨(dú)立從氫是從(-H)χ(其中χ等于1-3之間的任何整數(shù))，具有1-20個(gè)碳原子的烷基，吡喃糖，和呋喃糖中選擇。(i)在化學(xué)結(jié)構(gòu)D中位置5’的碳原子，在化學(xué)結(jié)構(gòu)E中位置4的碳原子，以及化學(xué)結(jié)構(gòu)D中位置5’和化學(xué)結(jié)構(gòu)E中位置4和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連，從而減緩以上所述癥狀。在本發(fā)明一較佳實(shí)施例中，所示純化的組合物具有化學(xué)結(jié)構(gòu)A。<image>imageseeoriginaldocumentpage9</image>其中，(a)每個(gè)R1,R2,R3，和R4可獨(dú)立從氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖中選擇。(b)每個(gè)α和β是1-5個(gè)原子，該原子是從一個(gè)或多個(gè)氧，碳，硫，氮和磷中選擇，其中該一個(gè)或多個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子被一個(gè)或多個(gè)單鍵或被一個(gè)或多個(gè)雙鍵相互連接，而且，其中該每個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子均可隨意地和氫基，氫氧基相聯(lián)接。(c)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連。還有，本發(fā)明還進(jìn)一步提供了一種方法來(lái)用來(lái)減緩一個(gè)或多個(gè)由炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥所引發(fā)的癥狀，該方法包含對(duì)病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物，該化合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)B<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中，(a)X3可獨(dú)立從On,(CY)w，(CY2)w，(SY)w，(SY2)w，(NY)w，(NY2)w，(PY)w，和(PY2),中選擇。(b)R3是從(-H)x，直的或分支結(jié)構(gòu)的的具有1-20個(gè)碳原子的烴基，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，吡喃，呋喃，吡啶，嘧啶，或化學(xué)結(jié)構(gòu)C中選擇，化學(xué)結(jié)構(gòu)C如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(c)χ是從1，2，3中選擇；(d)每個(gè)X1,X2，X4,和X5可獨(dú)立從氫，氧，CY2SY2,NY2,PY2,中選擇；(e)其中Y是獨(dú)立地從是獨(dú)立從-H，和-OH中選擇；(f)w是從1到10之間的整數(shù)；(011是從0，1，2，3，4，5之中選擇；01)每個(gè)R1,R2,R3,和R4可獨(dú)立從氫是從(_H)x，和具有1-20個(gè)碳原子的烷基中選擇；(i)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，呋喃糖，糖基衍生物，鹽，溶化劑物，外消旋混合物，外消旋非對(duì)映形混合物，互變體，異構(gòu)體等通過(guò)共價(jià)鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。這里，為了不限制本發(fā)明中共價(jià)鍵部分的數(shù)量，在一個(gè)實(shí)施體中，w是從1到4之間的整數(shù)，w最理想為2。在另一實(shí)施體中，每個(gè)X1,X2,均為氧。在另一實(shí)施體中，每個(gè)R1,R2,R3,和R4是從-H，-CH3和-C2H5中選擇。或者，在另一實(shí)施體中，X3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇?；蛘?，在另一實(shí)施體中，Y是-H?；蛘撸诹硪粚?shí)施體中，R1,R2，R4，和R5是具有具有1-4個(gè)碳原子的烷基?；蛟诹硪粚?shí)施體中，R1,R2,R4，和R5是具有具有1個(gè)碳原子的烷基?；蛘撸撏榛菑臒N基，鹵烴基，氫鹵烴基中選擇。較佳地，鹵烴基，氫鹵烴基中的鹵素為氯，溴，或氟。在另一實(shí)施例中，該吡喃為從葡萄糖吡喃，甘露吡喃，半乳糖吡喃，果聚糖吡喃中選擇。特別是在最佳實(shí)施例中，該純化的組合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)A，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中，(a)每個(gè)R1,R2-均是獨(dú)立地從-OH和_0(CH2)Ii-CH3選擇。(b)每個(gè)R3,和R4均是獨(dú)立地從-H，-OH和-O(CH2)Ii-CH3選擇；(c)每個(gè)α和β是獨(dú)立地從0n，(CY)w,(CY2)w，(SY)w,(SY2)w，(NY)w,(NY2)w，(PY)w，和(PY2)w中選擇。(d)η是從0，1，2，3，4中選擇；(e)w是從1，2，3，4中選擇。(f)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連。還有，本發(fā)明還進(jìn)一步提供了一種方法來(lái)用來(lái)減緩一個(gè)或多個(gè)由炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥所引發(fā)的癥狀，該方法包含對(duì)病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物，該化合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)D，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中，每個(gè)X1是獨(dú)立地從0n，(CY)w,(CY2)w，(SY)w,(SY2)w，(NY)w,(NY2)w，(PY)w，和(PY2)w中選擇；(WR1是從(-Η)Χ，直的或分支結(jié)構(gòu)的的具有1-20個(gè)碳原子的烴基，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，吡喃，呋喃，呲啶，嘧啶，或化學(xué)結(jié)構(gòu)C中選擇，化學(xué)結(jié)構(gòu)C如下<image>imageseeoriginaldocumentpage12</image>(c)x是從1，2，3，4中選擇。(d)每個(gè)X2，X3，X4,和X5可獨(dú)立從氫，氧，CY2SY2.NY2,PY2,中選擇；(e)Y是獨(dú)立地從-H，-OH中選擇；(f)w為1-10之間的任何整數(shù)；(g)n是從0，1,2,3,4中選擇；(h)每個(gè)R2,R3,R4,和R5可獨(dú)立從氫是從(_Η)χ.和具有1-20個(gè)碳原子的烷基中選擇；⑴在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，呋喃糖，糖基衍生物，鹽，溶化劑物，外消旋混合物，外消旋非對(duì)映形混合物，互變體，異構(gòu)體等通過(guò)共價(jià)鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。這里，為了不限制本發(fā)明中共價(jià)鍵部分的數(shù)量，在一個(gè)實(shí)施體中，w是從1到4之間的整數(shù)，w最理想為2。在另一實(shí)施體中，每個(gè)X1,X2，均為氧。在另一實(shí)施體中，每個(gè)R1,R2,R3，和禮是從-H，-CH3和-C2H5中選擇。或者，在另一實(shí)施體中，X3是從-C=C-，-CH-CH-中選擇?；蛘?，在另一實(shí)施體中，Y是-H?；蛘?，在另一實(shí)施例中，R1,R2,R4，和R5是具有具有1-4個(gè)碳原子的烷基?；蛟诹硪粚?shí)施體中，R1,R2，R4，和R5是具有具有1個(gè)碳原子的烷基?；蛘撸撏榛菑臒N基，商烴基，氫商烴基中選擇。較佳地，商烴基，氫商烴基中的商素為氯，溴，或氟。在另一實(shí)施例中，該吡喃為從葡萄糖吡喃，甘露吡喃，半乳糖吡喃，果聚糖吡喃中選擇。特別是在最佳實(shí)施例中，該純化的組合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)Α，<image>imageseeoriginaldocumentpage12</image>其中，(a)每個(gè)R1，R2-均是獨(dú)立地從-OH和_0(CH2)Ii-CH3選擇；(b)每個(gè)R3,和R4均是獨(dú)立地從-H，-OH和-O(CH2)Ii-CH3選擇；(c)每個(gè)α和β是獨(dú)立地從0n，(CY)w,(CY2)w，(SY)w,(SY2)w，(NY)w,(NY2)w，(PY)w，和(PY2)w中選擇；(d)η是從0，1，2，3，4中選擇；(e)w是從1，2，3，4中選擇；(f)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連。還有，本發(fā)明還進(jìn)一步提供了一種方法來(lái)用來(lái)減緩一個(gè)或多個(gè)由炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥所引發(fā)的癥狀，該方法包含對(duì)病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物，該化合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)A，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中，(a)每個(gè)R1,R2-均是獨(dú)立地從-OH和_0(CH2))Ii-CH3選擇。(b)每個(gè)R3,和R4均是獨(dú)立地從-H，-OH和-O(CH2)Ii-CH3選擇。(c)每個(gè)α和β是獨(dú)立地從0n，(CY)w,(CY2)w，(SY)w,(SY2)w，(NY)w,(NY2)w，(PY)w，和(PY2)w中選擇。(d)η是從0，1，2，3，4中選擇。(e)w是從1，2，3，4中選擇。(f)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，呋喃糖，糖基衍生物，鹽，溶化劑物，外消旋混合物，外消旋非對(duì)映形混合物，互變體，異構(gòu)體等通過(guò)共價(jià)鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。在最佳實(shí)施例中，每個(gè)α和β均為-CH-。當(dāng)然更理想地，每個(gè)R1,R2-均是-0Η，每個(gè)R1,R2-均是獨(dú)立地從-OH和-0(CH2)Ii-CH3選擇。更理想地，每個(gè)R1,R2-均是_0CH3。在另一實(shí)施例中，R1,R2,R3，和R4為-0H-，該化合物為四羥反式芪(Piceatarmol)?；蛘撸粋€(gè)或多個(gè)R1,R2，R3,和R4為-OCH3,最佳情況下，每個(gè)R1,R2，R3,和R4均為-OCH3,該化合物為四甲氧基芪?；蛘?，一個(gè)或多個(gè)R1,R2,R3，和R4為-OCH2-CH3，最佳情況下，每個(gè)R1,R2,R3,和R4均為-OCH2-CH3,使得該化合物為四乙氧基芪?；蛘?，每個(gè)R1,R2，和R4均為-0H-，并且R3為-H，該化合物為芪三酚?；蛘?，一個(gè)或多個(gè)R1,R2，和R4為-OCH3.并且R3為-H，最理想地，每個(gè)R1,R2，和R4均為-OCH3，并且R3為-H，該組合物為三甲氧基芪?；蛘撸粋€(gè)或多個(gè)R1,R2,和R4為-OCH2-CH3,并且R3為-H，最理想地，每個(gè)R1,R2，和R4均為-OCH2-CH3,并且R3為-H，該組合物為祁盧配基芪。在另一實(shí)施例中，該組合物為四羥反式芪，四甲氧基芪，三甲氧基芪，或芪三酚。當(dāng)然，本發(fā)明組合物的一個(gè)優(yōu)勢(shì)為糖基化。在分子式A的實(shí)施例中，R1為吡喃糖，或呋喃糖。較佳地，吡喃糖為葡萄糖吡喃，甘露吡喃，半乳糖吡喃，或果聚糖吡喃。或者，呋喃糖為呋喃核糖，或樹(shù)膠醛醣?；蛘?，糖被酯化為酰成分。首選地，該酯為2”-0-五倍子酸鹽或6”-0_五倍子酸鹽酯。還有，本發(fā)明還進(jìn)一步提供了一種方法來(lái)用來(lái)減緩一個(gè)或多個(gè)由炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥所引發(fā)的癥狀，該方法包含對(duì)病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物，該化合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)A，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中，(a)每個(gè)R1，R2-均是獨(dú)立地從-H，-OH和-0(CH2)n-CH3_0H和-0(CH2)n_CH3選擇。(b)每個(gè)R3,和R4均是獨(dú)立地從-OH和-O(CH2)Ii-CH3選擇。(c)每個(gè)α和β是獨(dú)立地從0n，(CY)w,(CY2)w，(SY)w,(SY2)w，(NY)w,(NY2)w，(PY)w，和(PY2)w中選擇。(d)n是從0，1，2，3，4中選擇。(e)w是從1，2，3，4中選擇。(f)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，呋喃糖，糖基衍生物，鹽，溶化劑物，外消旋混合物，外消旋非對(duì)映形混合物，互變體，異構(gòu)體等通過(guò)共價(jià)鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。在最佳實(shí)施例中，每個(gè)α和β均為-CH-。當(dāng)然更理想地，每個(gè)R1，R2-均是-0Η，每個(gè)R1，R2-均是獨(dú)立地從-OH和-0(CH2)Ii-CH3選擇。更理想地，每個(gè)R1,R2-均是-OCH3。在另一實(shí)施例中，R3，和R4為-OH-。或者，每個(gè)R3,和R4可以獨(dú)立地從-OCH3或-OCH2-CH3中選取。最佳情況下，R3,和R4均為_(kāi)CH3。在另一實(shí)施例中，R1,R2,R3,和R4為-0H-，該化合物為四羥反式芪(Piceatannol)?；蛘?，一個(gè)或多個(gè)R1,R2，R3，和R4為-OCH3，最佳情況下，每個(gè)R1,R2,R3，和R4均為-OCH3，該化合物為四甲氧基芪。或者，一個(gè)或多個(gè)R1,R2,R3,和R4為-OCH2-CH3,最佳情況下，每個(gè)R1,R2,R3,和R4均為-OCH2-CH3,使得該化合物為四乙氧基芪?；蛘?，每個(gè)R1,R2，和R4均為-0H-，并且R3為-H，該化合物為芪三酚?；蛘?，一個(gè)或多個(gè)R1,R2，和R4為-OCH3,并且R3為-H，最理想地，每個(gè)R1,R2,和R4均為-OCH3,并且R3為-H，該組合物為三甲氧基芪?；蛘撸粋€(gè)或多個(gè)R1,R2，和R4S-OCH2-CH3，并且R3為-H，最理想地，每個(gè)R1,R2，和R4均為-OCH2-CH3,并且R3為-H，該組合物為祁盧配基芪。在另一實(shí)施例中，該組合物為四羥反式芪，四甲氧基芪，三甲氧基芪，或芪三酚。當(dāng)然，在最佳狀態(tài)下，在分子式A的實(shí)施例中，R1為吡喃糖，或呋喃糖。較佳地，批喃糖為葡萄糖吡喃，甘露吡喃，半乳糖吡喃，或果聚糖吡喃?；蛘?，呋喃糖為呋喃核糖，或樹(shù)膠醛醣?；蛘?，糖被酯化為酰成分。首選地，該酯為2”-0-五倍子酸鹽或6”-0-五倍子酸鹽酪。圖1顯示了抗表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑四羥反式芪(Piceatarmol)。圖2顯示了四甲氧基芪(Tetramethoxy-stilbene)。圖3顯示了四乙氧基芪(Tetraethoxy-stilbene)。圖4顯示了芪三酚(Resveratrol)。圖5顯示了三甲氧基芪(Trimethoxy-stilbene)。圖6顯示了祁盧配基芪(丹葉大黃素)(Rhapontigenin)。圖7顯示了土大黃甙2”-0-五倍子酸鹽(Rhaponticin2”-Ο-gallate)。圖8顯示了土大黃甙6”-0-五倍子酸鹽(Rhaponticin2”-O-gallate)。圖9顯示了土大黃試(Rhaponticin)。圖10顯示了實(shí)驗(yàn)鼠的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。圖11顯示了動(dòng)物病體在試藥以四羥反式芪前后的總淋巴數(shù)量和嗜伊紅球滲透入支氣管肺泡灌洗液的情況。定義介紹為了更好地闡述本發(fā)明，本發(fā)明中的一些術(shù)語(yǔ)解釋如下。這里所用名稱，“純化”指從天然環(huán)境中獲取，離析，和分離一化合物或組合物。當(dāng)然，一離析的分子必然是純化的分子。純化的分子至少是20%游離于，更好是至少60%游離于，更加好為至少75%游離于，當(dāng)然最好是至少90%與利于與其相關(guān)聯(lián)的化合物或組合物。這里，純化和正在純化均表示一步或多步程序用來(lái)產(chǎn)生純化的分子。這里，術(shù)語(yǔ)“分解”和“分解過(guò)程“是相關(guān)于外消旋的混合物，特指將一外消旋物分離成某種對(duì)映形態(tài)，比如說(shuō)，正和負(fù)。該名稱也可指將一外消旋物異構(gòu)體對(duì)映選擇性地轉(zhuǎn)化為廣品。這里，術(shù)語(yǔ)“對(duì)映體過(guò)量”和“ee”特指反應(yīng)產(chǎn)品中一對(duì)映體過(guò)量生成，并被表示成一種混合物包含(+)_和(-)_對(duì)映體，其中的摩爾，或重量，或容積組成為F(+)和F(-)，其中F(+)和F(-)的和為1。對(duì)映體過(guò)量可被定義為F(+)-F(-)。對(duì)映體過(guò)量的百分?jǐn)?shù)可被表示為100X(F(+)-F(_))。一種對(duì)映體的純度可被描述為它的“ee”或者它的“ee”百分比。不論表達(dá)為“純化的對(duì)映體”(purifiedenantiomer)，“純的對(duì)映結(jié)豐勾”(pureenantiomeric)，$“^>角軍白勺)(寸(resolvedenantiomer)，$“―禾中白勺對(duì)應(yīng)過(guò)程”(acompoundinenantiomericexcess)，這里均表示過(guò)量的對(duì)映體的量。所以，當(dāng)引用對(duì)映體的準(zhǔn)備，兩種或者其中任何一種的主要對(duì)映體的百分比(比如，其中的摩爾，或重量，或容積組成)，或者主要對(duì)映體的對(duì)映體過(guò)量的百分比會(huì)被用來(lái)決定制備過(guò)程代表了純化的對(duì)映體的制備過(guò)程。這里，異構(gòu)體的“對(duì)映體純度”或“對(duì)映純度”意指對(duì)該純化的對(duì)映體數(shù)量上和質(zhì)量上的度量。典型地說(shuō)，該度量單位用“對(duì)映體過(guò)量”和“ee”來(lái)表示。sM,^^資@Vc白勺%W"(substantiallypurifiedenantiomer)，“充分解析的對(duì)映體”(substantiallyresolvedenantiomer)，“充分純化的對(duì)映體制備，，(substantiallypurifiedenantiomerpr印aration)均表示制備過(guò)程，(例如，來(lái)源于不能觀察到的活性原材料，基質(zhì)，和介質(zhì))其中一種對(duì)映體相對(duì)過(guò)剩，較佳地，其他對(duì)映體低于20%，更佳是低于10%，再好就是低于5%，最理想是在制備過(guò)程中低于2%。還有，“純化的對(duì)映體”(purifiedenantiomer)，“或“分解的對(duì)映體，，(resolvedenantiomer)，純白勺對(duì)映結(jié)構(gòu)，，(purifiedenantiomerprepration)，均表Tj^制備過(guò)程，(例如，來(lái)源于不能觀察到的活性原材料，基質(zhì)，和介質(zhì))其中一種對(duì)映體相對(duì)過(guò)剩，較佳地，其他對(duì)映體低于20%，更佳是低于10%，再好就是低于5%，最理想是在制備過(guò)程中低于2%。一個(gè)純化的對(duì)映體可以充分地合成來(lái)并取出其他物質(zhì)，一個(gè)純化的對(duì)映體可以通過(guò)立體優(yōu)先法(stereopreferred)合成，然后再進(jìn)行分離步驟，或者，個(gè)純化的對(duì)映體可以從一個(gè)外消旋混合物衍生。這里，名稱“對(duì)映體選擇性”(enantioslectivity)也被稱作異構(gòu)比率(enantiomericratio)并被用符號(hào)“Ε”表示，用來(lái)指示當(dāng)酶從一種外消旋的基質(zhì)產(chǎn)生出一種對(duì)映體時(shí)相對(duì)于外消旋混合物中其他物質(zhì)的選擇能力。換一種說(shuō)法，它用來(lái)檢測(cè)酶對(duì)不同的對(duì)映體的分辨能力。一個(gè)非選擇性地反應(yīng)通常E的值為1，而大多分辨率高于20的E的值用作合成反應(yīng)。在不同的對(duì)映體之間對(duì)映體選擇性是否影響轉(zhuǎn)化率現(xiàn)在還不確定?？傊?，對(duì)映體多的結(jié)構(gòu)在反應(yīng)生成物有所體現(xiàn)。反之，剩余的基質(zhì)會(huì)更多地體現(xiàn)其他對(duì)映體。在實(shí)踐中，當(dāng)然是能夠大量獲取一種對(duì)映體為好。所以，一般在一定轉(zhuǎn)化率時(shí)停止轉(zhuǎn)化來(lái)獲取過(guò)量對(duì)映體。這里，名稱“hydrido”意指一個(gè)單獨(dú)的氫原子。該氫原子基可以具有依附性，例如，與一個(gè)氧原子結(jié)合成為羥基，或者，兩個(gè)該氫基與一個(gè)碳原子結(jié)合為-CH2-基。這里所用之烴基(alkyl)，可以單獨(dú)使用，也可與其他術(shù)語(yǔ)一起使用，如“hydroxyalkyl”表示羥烷基，具有線性的或分支的1_20不等的根(基)值，更理想地，1_10個(gè)碳原子，更佳地，是1-4個(gè)碳原子，當(dāng)然最佳是只有一個(gè)碳原子。對(duì)很多取代物來(lái)說(shuō)，較佳的烴基為低級(jí)烴基“l(fā)oweralkyl”，特指具有1_10個(gè)碳原子的烴基，當(dāng)然，具有1_4個(gè)碳原子的烴基更好，最理想是具有1個(gè)碳原子。這里的烴基包含烴基，鹵烴基，和氫鹵烴基等成分。這里所用之環(huán)烴基(cycloalkyl)，具有環(huán)基團(tuán)(cyclicradials)擁有大約3-10個(gè)環(huán)狀碳原子，較理想為3-6個(gè)環(huán)狀碳原子，例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)苯基，和環(huán)己基等等。這里，羥基(alkylol)和羥烷基(hydroxyalkyl)包含線性的或分支的烴基團(tuán)，其具有約1-10個(gè)碳原子，每一個(gè)碳原子均可被一個(gè)或多個(gè)羥基(氫氧基)取代。同時(shí)，烯烴基(alkenyl)具有線性的或分支的2_20不等的根(基)值，更理想地，3_10個(gè)碳原子，并至少包含一個(gè)碳_碳雙鍵，該碳_碳雙鍵在烯烴基成分內(nèi)或者具有順式，或者橫越式幾何結(jié)構(gòu)。同時(shí)，炔基(alkynyl)具有線性的或分支的2_20不等的碳原子根(基)值，更理想地，2_10個(gè)碳原子，并至少包含一個(gè)碳-碳三鍵。同時(shí)，環(huán)烯烴基(cycloalkenyl)具有線性的或分支的3-10個(gè)不等的環(huán)狀碳原子，并且該碳原子包含一個(gè)或多個(gè)雙鍵和比鄰的環(huán)形碳相關(guān)聯(lián)。這里所用之烷氧基(alkoxy)，和烷氧烴基(alkoxyalkyl)具有線性的或分支的含有氫氧基的根(基)團(tuán)，該每個(gè)根(基)團(tuán)都具有大約1-10個(gè)碳原子的烷基部分，這里，較理想的情況為1-4個(gè)碳原子，如甲氧基團(tuán)和乙氧基團(tuán)。這里所用之烷氧羰基(alkoxyalkyl)也具有烷基根(基)團(tuán)包含有至少兩個(gè)以上的]烷氧基依附于該烷基根(基)團(tuán)上，這樣一來(lái)，可以形成單烷氧烴基團(tuán)和雙烷氧烴基團(tuán)。這里，硫烷基(alkylthio)包含線性的或分支的烴基團(tuán)，其具有約1-10個(gè)碳原子附于于一個(gè)二價(jià)的硫原子，如甲基硫。這里，芳基(aryl)包含芳基團(tuán)，如苯基，萘基，聯(lián)苯基等。這里，芳烷基(arylkyl)包含可被芳基取代的烴基團(tuán)，如苯甲基，二甲苯基，三甲苯基，苯乙基，苯丁基，二苯乙基等。這里，苯甲基(benzyl)和甲基苯基(alkoxyalkyl)兩名稱是相通的。這里，芳氧基(aryloxy)和芳硫基(arylthio)分別表示芳基基團(tuán)具有氧和硫原子，使得該基團(tuán)被附于核子上，例如，苯氧基和硫苯基。這里，亞硫?；?sulfinyl)和磺酰(基)(sulfonyl)，無(wú)論單獨(dú)使用，或是與其他術(shù)語(yǔ)連用，分別表示二價(jià)基氧化硫(SO)和二氧化硫(SO2)。這里，芳烷氧基(aralkoxy)無(wú)論單獨(dú)使用，或是與其他術(shù)語(yǔ)連用，均表示芳基被附于烷氧基上用來(lái)形成，例如，芐氧基。這里，]?；?acyl)無(wú)論單獨(dú)使用，或是與其他術(shù)語(yǔ)連用如酰氧基(acyloxy)，表示通過(guò)將有機(jī)酸的羥基取出后得到的殘留物的基團(tuán)，例如，乙?；?，和苯?；?。這里，烷基(alkanoyl)為一較佳的低級(jí)的酰基。這里，氨基(amido)表示一基團(tuán)包含有附于羰基上的氮原子，該基團(tuán)可被進(jìn)一步取代，本發(fā)明有進(jìn)一步描述，氨基基團(tuán)可通過(guò)羰基部分的結(jié)合，或通過(guò)氨基基團(tuán)上的氮原子依附于本發(fā)明組合物的核子上。這里，烯烴烷基(alkenylalkyl)表示一基團(tuán)具有一在雙碳之間包含有不飽和的雙鍵，其中該基團(tuán)可以只包含一個(gè)碳原子，或可進(jìn)一步被偶爾包含有不飽和的雙鍵另外的烴基所取代。這里，雜芳基(heteroaryl)包含有芳環(huán)系統(tǒng)，其中包含一到兩個(gè)氧原子，氮原子，或硫原子，5到6個(gè)環(huán)結(jié)構(gòu)成員，例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，噻唑基，嘧啶基，異唑基。同時(shí)，這樣的雜芳基可以通過(guò)雜芳基環(huán)系統(tǒng)的碳原子作為取代物依附，或者通過(guò)一個(gè)用來(lái)取代雜芳基環(huán)系統(tǒng)的碳原子的碳原子取代部分依附，例如，通過(guò)咪唑甲基部分的亞甲基取代物。同時(shí)，該雜芳基也可通過(guò)環(huán)狀氮原子來(lái)依附，但前提是，該雜芳基部分的芳香族化合物的結(jié)構(gòu)(特性)被保留。一些特殊的烴基團(tuán)為甲基，乙基，丙基，異丙基，甲基丁基，二甲基丁基，新戊(烷)基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二(烷)基，十三(烷)基，十四(烷)基，十五(烷)基。典型的烯烴基或炔基基團(tuán)可以包含一不飽和鍵，多鍵之間可以相鄰，象丙二烯結(jié)構(gòu)，或者施共軛結(jié)構(gòu)，或者由很多飽和碳原子隔開(kāi)。這里，術(shù)語(yǔ)藥物可接受性，生理可容忍性，和其他同義表示方式，相關(guān)于本發(fā)明所含的組合物，載體，稀釋液，試劑，這里可交互使用，并且表示該物質(zhì)能被試藥于病體，且不會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的毒副作用，例如，不良的或過(guò)敏反應(yīng)，頭昏眼花，腸胃不適，中毒等等。更佳地，病理可接受性藥物不會(huì)充分影響本發(fā)明結(jié)構(gòu)A-E所能減緩一個(gè)或多個(gè)癥狀的治療效果。這里，藥效劑量，治療劑量，生物藥量，臨床劑量，等術(shù)語(yǔ)在本發(fā)明中，可交互使用，均指一定的劑量可以到較理想的質(zhì)量上或數(shù)量上的治療效果。尤其是，藥效劑量是指一定劑量可以減緩，推遲，或去除病體上的令人不快的效果，(包括病理上的，臨床的，和生理上的)。這里，伴隨性(concomitant)指示試藥和疾病癥狀之間的關(guān)系，兩者基本上是同時(shí)發(fā)生。具體實(shí)施例方式本發(fā)明通過(guò)提供一種組成物及其方法用來(lái)預(yù)防和治療炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥。更確切地說(shuō)，本發(fā)明提供了一種組成物用來(lái)減緩一個(gè)或多個(gè)由炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥所引發(fā)的癥狀，本發(fā)明還包含對(duì)病體施藥以一定有效劑量的純化的化合物，該化合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)A-E.本發(fā)明是部分建立在一個(gè)前提下，該前提是指本案發(fā)明人發(fā)現(xiàn)當(dāng)對(duì)健康的動(dòng)物施藥以四羥反式芪(piceatarmol)時(shí)，試藥動(dòng)物表現(xiàn)出良好的容忍性，意即本案發(fā)明人發(fā)現(xiàn)即使反復(fù)地進(jìn)行腹膜注射以大量的四羥反式芪(piceatarmol)，試藥動(dòng)物也沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)急性或慢性的毒性。同時(shí)，當(dāng)本案發(fā)明人檢查干擾素調(diào)節(jié)的基因的脂多糖(內(nèi)毒素)LPS活性時(shí)，也發(fā)現(xiàn)了天然的均二苯代乙烯混合物四羥反式芪和芪三酚(resveratrol)能夠阻止脂多糖微摩爾級(jí)(的)濃度下的基因表達(dá)(RANTES，MCP-1，TNF)。鑒于這些結(jié)果，本案發(fā)明人進(jìn)一步通過(guò)了動(dòng)物試驗(yàn)檢測(cè)了模擬的四羥反式芪組合物在治療膿毒性休克上的效果。本案發(fā)明人欣喜地發(fā)現(xiàn)即使對(duì)病體動(dòng)物一次給藥以陰羥反式芪就能起對(duì)內(nèi)毒性休克起到100%的保護(hù)作用(見(jiàn)第一例)。另外，在對(duì)有膿毒病的病體動(dòng)物進(jìn)行完脂多糖激惹試驗(yàn)若干小時(shí)后，四羥反式芪仍然能夠挽救50%的病體。不去談限定本發(fā)明的特殊機(jī)理，本案發(fā)明人聯(lián)想到四羥反式芪的效能能夠通過(guò)影響體內(nèi)脂多糖轉(zhuǎn)化的信號(hào)從而有效地減弱由炎性疾病和移植排斥所引發(fā)的一個(gè)或多個(gè)癥狀。跟重要的是，本案發(fā)明人論證了四羥反式芪陰止能夠在體外阻止微摩爾級(jí)(的)濃度下的脂多糖引發(fā)基因表達(dá)(RANTES，MCP-I，TNF,ISG54)，同時(shí)，因脂多糖引發(fā)的促炎性細(xì)胞因子，白細(xì)胞介素6也會(huì)被抑制。同樣驚喜的是，本案發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)在患有多部位硬化癥的動(dòng)物病體中，類似的四羥反式芪也可完全地抑制該疾病。本發(fā)明在下面將介紹㈧本發(fā)明組合物，和⑶可減弱的疾病癥狀。A.本發(fā)明組成物本發(fā)明預(yù)期了組成物，其具有化學(xué)結(jié)構(gòu)式A，B，C，D和E，將會(huì)在下文討論。本發(fā)明組合物的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)為低毒性。例如，在第一例和第三例中的數(shù)據(jù)論證了四羥反式芪在體內(nèi)的低毒性。本發(fā)明組合物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)為它的原料普遍性。實(shí)際上，很多植物都含有本發(fā)明組成物，例如，中藥大黃，大戟屬植物，葡萄，花生，意即甘蔗等等。本發(fā)明組成物的另一特點(diǎn)是它易于被人體吸收。例如，超過(guò)20%的被腸吸收的芪三酚進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。在一實(shí)施例中，本發(fā)明實(shí)施方式用于化學(xué)結(jié)構(gòu)B<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>在化學(xué)結(jié)構(gòu)B的一個(gè)實(shí)施體中，其中(a)X3,為可以獨(dú)立地從氧，碳，硫，氮和磷原子選擇的1-10個(gè)原子，其中該多個(gè)原子被一個(gè)或多個(gè)單鍵或被一個(gè)或多個(gè)雙鍵相互連接，而且，其中該每個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子均可隨意地和氫鍵，氫氧基相聯(lián)接。(b)R2是從(-H)χ(其中x從等于1-3之間的任何整數(shù)，直的或分支結(jié)構(gòu)的的具有1-20個(gè)碳原子的烴基中選擇)，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，吡喃，呋喃，吡啶，嘧啶中選擇。而且，R3還可以從具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)C的鍵合部分中選擇，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>(C)每個(gè)HX3JPX4的可獨(dú)立從氫，氫氧基，和具有1-10個(gè)碳原子的烷氧基中選擇。(d)每個(gè)R1,R2,R3，和R4可獨(dú)立從氫，具有1-20個(gè)碳原子的烷基，吡喃糖，和呋喃糖中選擇。(e)在化學(xué)結(jié)構(gòu)B中位置4的碳原子，在化學(xué)結(jié)構(gòu)C中位置5’的碳原子，以及化學(xué)結(jié)構(gòu)B中位置4和化學(xué)結(jié)構(gòu)C中位置5’和氫基(hydrido)，氫氧基，具有1_4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連，從而減緩以上所述癥狀。在一最佳實(shí)施例中，每個(gè)R1,R2,R4,和R5是從-H，-CH3和-C2H5中選擇?；蛘撸琗3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇。在另一實(shí)施例中，R1,R2,R4，和R5是具有具有1-4個(gè)碳原子的烷基?；蛟诹硪粚?shí)施例中，R1,R2,R4，和R5是具有具有1個(gè)碳原子的烷基。在另一實(shí)施體中，化學(xué)結(jié)構(gòu)B中的R3具有化學(xué)結(jié)構(gòu)B的結(jié)構(gòu)。這就是說(shuō)，通過(guò)X3可以把兩化學(xué)結(jié)構(gòu)B相連接。在化學(xué)結(jié)構(gòu)B的另一實(shí)施例中，X3可獨(dú)立從0n，(CY)w,(CY2)w，(SY)w,(SY2)w，(NY)w，(NY2)w，(PY)w，和(PY2)w中選擇。在另一實(shí)施例中，R3，是從(-H)x，直的或分支結(jié)構(gòu)的的具有1-20個(gè)碳原子的烴基，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，吡喃，呋喃，吡唳，嘧啶中選擇，或從化學(xué)結(jié)構(gòu)C中選擇，該化學(xué)結(jié)構(gòu)C如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>在一較佳實(shí)施體中，χ是從1，2，3中選擇。另一實(shí)施例中，每個(gè)X1,X2，X4，和X5可獨(dú)立從氫，氧，CY2SY2.NY2,PY2,中選擇。在另一實(shí)施例中，Y是獨(dú)立地從是獨(dú)立從-H.和-OH中選擇。在另一實(shí)施例中，w是從1到20之間的整數(shù)，較理想地，w是從1到10之間的整數(shù)，更理想地，w是從1到4之間的整數(shù)，更好是，w是從1到2之間的整數(shù)，最理想地，w為2。在另一實(shí)施例中，η是從1到20之間的整數(shù)，較理想地，w是從1到10之間的整數(shù)，最理想地，η是從0，1，2，3，4之中選擇。在另一實(shí)施例中，每個(gè)R1,R2,R4，和R5可獨(dú)立從氫是從(-Η)χ，和具有1-20個(gè)碳原子的烷基中選擇。在另一實(shí)施例中，每個(gè)X1,X2，均為氧。在另一實(shí)施例中，每個(gè)R1,R2,R4，和R5是從-H，-CH3和-C2H5中選擇。在另一實(shí)施例中，X3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇，較佳為-C=C-。這里要強(qiáng)調(diào)在最優(yōu)實(shí)施例中，Y是-H?；蛘?，在一較佳實(shí)施例中，該烷基是具有1到20個(gè)碳原子的烷基，較理想地，是具有1到10個(gè)碳原子的烷基，更理想地，是只具有1個(gè)碳原子。在另一實(shí)施例中，該烷基是從烴基，鹵烴基，氫鹵烴基中選擇。較佳地，鹵烴基，氫鹵烴基中的鹵素為氯，溴，或氟。在另一實(shí)施例中，該吡喃為從葡萄糖吡喃，甘露吡喃，半乳糖吡喃，果聚糖吡喃中選擇。在另一實(shí)施例中，該呋喃糖為從呋喃核糖，和樹(shù)膠醛醣中選擇。在化學(xué)結(jié)構(gòu)B的另一實(shí)施例中，在化學(xué)結(jié)構(gòu)C中位置5’的碳原子，在化學(xué)結(jié)構(gòu)B中位置4的碳原子，以及化學(xué)結(jié)構(gòu)C中位置5’和化學(xué)結(jié)構(gòu)B中位置4和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連。同時(shí)，在另一種實(shí)施例中，本發(fā)明組成物具有化學(xué)結(jié)構(gòu)D<image>imageseeoriginaldocumentpage20</image>在該化學(xué)結(jié)構(gòu)D的一個(gè)實(shí)施體中，其中(a)X1，為可以獨(dú)立地從氧，碳，硫，氮和磷原子選擇的1-10個(gè)原子，其中該多個(gè)原子被一個(gè)或多個(gè)單鍵或被一個(gè)或多個(gè)雙鍵相互連接，而且，其中該每個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子均可自由地和氫基，氫氧基相聯(lián)接。(WR1是從(-H)χ(其中x從等于1-3之間的任何整數(shù)，直的或分支結(jié)構(gòu)的的具有1-20個(gè)碳原子的烴基中選擇)，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，吡喃，呋喃，吡啶，嘧啶中選擇。而且，R1還可以從具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)E的鍵合部分中選擇，<image>imageseeoriginaldocumentpage20</image>(d)每個(gè)X1,X2，X4,和X5的可獨(dú)立從氫，氧，具有1-4個(gè)碳原子的烷基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，SY2,NY2,PY2,中選擇，其中Y是獨(dú)立地從是獨(dú)立從-H，和-OH中選擇。(h)每個(gè)R1,R2,R3,和R4可獨(dú)立從(-H)χ(其中χ等于1-3之間的任何整數(shù))，具有1-20個(gè)碳原子的烷基，吡喃糖，和呋喃糖中選擇。(i)在化學(xué)結(jié)構(gòu)D中位置5’的碳原子，在化學(xué)結(jié)構(gòu)E中位置4的碳原子，以及化學(xué)結(jié)構(gòu)D中位置5’和化學(xué)結(jié)構(gòu)E中位置4和氫基(hydrido)，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連，從而減緩以上所述癥狀。在另一實(shí)施體中，化學(xué)結(jié)構(gòu)D中的R1具有化學(xué)結(jié)構(gòu)D的結(jié)構(gòu)。這就是說(shuō)，通過(guò)X1可以把兩化學(xué)結(jié)構(gòu)D相連接。在化學(xué)結(jié)構(gòu)D的另一實(shí)施體中，在化學(xué)結(jié)構(gòu)D的另一實(shí)施例中，X1可從0n，(CY)w，(CY2)w，(SY)w,(SY2)w，(NY)w,(NY2)w，(PY)w，和(PY2)w中選擇。在另一實(shí)施體中，R1是從(-H)x，直的或分支結(jié)構(gòu)的的具有1-20個(gè)碳原子的烴基，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，吡喃，呋喃，吡唳，嘧啶中選擇，或從化學(xué)結(jié)構(gòu)E中選擇，該化學(xué)結(jié)構(gòu)E如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>在一較佳實(shí)施體中，χ是從1，2，3中選擇；每個(gè)X2，X3,X4，和X5可獨(dú)立從氫，氧，CY2SY2,NY2,PY2,中選擇；Y是獨(dú)立地從是獨(dú)立從-H，和-OH中選擇；w是從1到20之間的整數(shù)，較理想地，w是從1到10之間的整數(shù)，更理想地，w是從1到4之間的整數(shù)，更好是，w是從1到2之間的整數(shù)，最理想地，w為2;n是從1到20之間的整數(shù)，較理想地，w是從1到10之間的整數(shù)，最理想地，η是從0，1，2，3，4之中選擇。在另一實(shí)施例中，每個(gè)R2,R3,R4,和R5可獨(dú)立從氫是從(-Η)χ，和具有1-20個(gè)碳原子的烷基中選擇。在另一較佳實(shí)施體中，每個(gè)X4，X5，均為氧。在另一實(shí)施體中，每個(gè)R2，R3,R4，和R5是從-H，-CH3和-C2H5中選擇。在另一實(shí)施體中，X3是從-C=C-,-CH-CH-中選擇。在另一實(shí)施體中，Y是-H。或者，在一較佳實(shí)施體中，該烷基是具有1到4個(gè)碳原子的烷基，較理想地，是具有1個(gè)碳原子的烷基。在另一實(shí)施體中，該烷基是從烴基，鹵烴基，氫鹵烴基中選擇，較佳地，鹵烴基，氫鹵烴基中的鹵素為氯，溴，或氟；在另一實(shí)施例體中，該吡喃為從葡萄糖吡喃，甘露吡喃，半乳糖吡喃，果聚糖吡喃中選擇，該呋喃糖為從呋喃核糖，和樹(shù)膠醛醣中選擇。在本發(fā)明最佳實(shí)施例中，該純化的組成物具有化學(xué)結(jié)構(gòu)A<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>在化學(xué)結(jié)構(gòu)A的一個(gè)實(shí)施體中，(a)R1,R2,R3，和R4可獨(dú)立從氫基(hydrido)，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖中選擇。(b)每個(gè)α和β是1-5個(gè)原子，該原子是從一個(gè)或多個(gè)氧，碳，硫，氮和磷中選擇，其中該一個(gè)或多個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子被一個(gè)或多個(gè)單鍵或被一個(gè)或多個(gè)雙鍵相互連接，而且，其中該每個(gè)氧，碳，硫，氮和磷原子均可自由地和氫基，氫氧基相聯(lián)接。(c)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，和呋喃糖通過(guò)共價(jià)鍵相連，從而減緩以上所述癥狀。在一較優(yōu)實(shí)施體中，每個(gè)α和β為碳?xì)滏I-CH-，最理想地，每個(gè)札丄2為氫氧鍵-0Η-，或者作為選擇，每個(gè)R1,R2是獨(dú)立從-OCH3,和-OCH2-CH3中選擇，當(dāng)然R1,R2為-OCH3最好?；蛘?，R1,R2,R3，和R4為-OH-，該組合物為四羥反式芪(Piceatannol)?；蛘撸粋€(gè)或多個(gè)R1,R2,R3,和R4為-OCH3,最佳情況下，每個(gè)R1,R2,R3,和R4均為-OCH3,該組合物為四甲氧基均二苯代乙烯(四甲氧基芪)。或者，一個(gè)或多個(gè)R1,R2,R3,和R4為-OCH2-CH3,最佳情況下，每個(gè)R1A2,R3,和R4均為-OCH2-CH3,該組合物為四乙氧基均二苯代乙烯(四乙氧基芪)?；蛘?，每個(gè)R1,R2，和R4均為-0Η-，并且R3為-H，該化合物為芪三酚(白藜蘆醇，resveratrol)?；蛘撸粋€(gè)或多個(gè)R1,R2,和R4為-OCH3,并且R3為-H，最理想地，每個(gè)R1,R2,和R4均為-OCH3,并且R3為-H，該組合物為三甲氧基均二苯代乙烯(三甲氧基芪)?；蛘?，一個(gè)或多個(gè)R1,R2,和R4為-OCH2-CH3,并且R3為-H，最理想地，每個(gè)R1,R2，禾ΠR4均為-OCH2-CH3,并且R3為-H，該組合物為祁盧配基芪(rhapontigenin)。在另一實(shí)施體中，該組成物為四羥反式芪，三甲氧基芪，芪三酚或祁盧配基芪。在化學(xué)結(jié)構(gòu)A的另一個(gè)實(shí)施體中，(a)每個(gè)R1,R2-均是獨(dú)立地從-OH和-O(CH2)Ii-CH3；(b)每個(gè)R3,和R4均是獨(dú)立地從-H，-OH和-O(CH2)n-CH3選擇(c)每個(gè)α和β是獨(dú)立地從0n，(CY)w,(CY2)w，(SY)w,(SY2)w，(NY)w,(NY2)w，(PY)w，和(PY2)w中選擇；(d)η是從0，1，2，3，4中選擇；(e)w是從1，2，3，4中選擇。(f)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，呋喃糖等通過(guò)共價(jià)鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。在化學(xué)結(jié)構(gòu)A的另一種形式是，(a)每個(gè)R1,R2-均是獨(dú)立地從_H，-OH和-O(CH2)Ii-CH3選擇。(b)每個(gè)R3,和R4均是獨(dú)立地從-OH和-0(CH2)Ii-CH3選擇。(c)每個(gè)α禾口β是獨(dú)立地從0n，(CY)w,(CY2)w，(SY)w,(SY2)w，(NY)w,(NY2)w，(PY)w，和(PY2)w中選擇。(d)n是從0，1，2，3，4中選擇。(e)w是從1，2，3，4中選擇。(f)在位置4和位置5’的碳原子，或位置4和位置5’和氫基，氫氧基，具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基，吡喃糖，呋喃糖等通過(guò)共價(jià)鍵相連從而減緩一種或多種以上所述癥狀。對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)A，最佳情況是每個(gè)α和β均為-CH-，當(dāng)然更理想地，每個(gè)R1,R2-均是-0Η?；蛘?，每個(gè)R1，R2-均是獨(dú)立地從-OCH3和-0(CH2)Ii-CH3選擇，更理想地，每個(gè)R1，R2-均是-0CH3。在另一實(shí)施體中，R1,R2,R3，和R4為-0H-，該組合物為四羥反式芪(Piceatannol)如圖1。四羥反式芪為一種原子天然的，部分水溶性的芪(均二苯代乙烯)衍生物(四羥基芪的分子量為244.2)，但只是被局部應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室中，被作為一種酪氨酸激酶Syk和ZAP70的抑制劑(Geahlen，etal.(1989)BBRC165,no.1:241_5)。四羥反式芪對(duì)酪氨酸激酶Tyk2能夠有效抑制(Su,etal.(2000)JBiolChem275，no.17:12661_6)?；蛘?，一個(gè)或多個(gè)R1,R2,R3,和R4為-OCH3,最佳情況下，每個(gè)R1,R2,R3,和R4均為-OCH3,該組合物為四甲氧基芪，如圖2?；蛘?，一個(gè)或多個(gè)R1,R2,R3,和R4為-OCH2-CH3,最佳情況下，每個(gè)R1,R2,R3，和R4均為-OCH2-CH3，該組合物為四乙氧基芪，如圖3?；蛘?，每個(gè)R1,R2，和R4均為-0H-，并且R3為-H，該化合物為芪三酚，如圖4?；蛘撸粋€(gè)或多個(gè)R1,R2,和R4為-OCH3.并且R3為-H，最理想地，每個(gè)R1,R2,和R4均為-OCH3,并且R3為-H，該組合物為三甲氧基芪，如圖5。或者，一個(gè)或多個(gè)R1,R2，和R4為-OCH2-CH3，并且R3為-H，最理想地，每個(gè)R1,R2,和R4均為-OCH2-CH3,并且R3為-H，該組合物為祁盧配基芪(丹葉大黃素)，如圖6。在本發(fā)明最優(yōu)實(shí)施例中，本發(fā)明組合物為糖基化物。這里，化學(xué)結(jié)構(gòu)A-E最理想為糖基化物，本案發(fā)明人認(rèn)為糖基化使本發(fā)明組合物的藥效和溶解度升高。這里，糖基化組合物類似于土大黃甙，如圖9。例如，在分子式A的實(shí)施例中，R1為糖基化的吡喃糖，或呋喃糖。較佳地，吡喃糖為葡萄糖吡喃，甘露吡喃，半乳糖吡喃，或果聚糖吡喃?；蛘撸秽菫檫秽颂?，或樹(shù)膠醛醣?；蛘撸景l(fā)明糖基可被酯化為酰成分。首選地，該酯為2”-0-五倍子酸鹽，如圖7，或者，為6”-0-五倍子酸鹽酯，如圖7。同時(shí)，除了本發(fā)明的糖基化衍生物，本發(fā)明與有化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E的高分子化合物還具有順式或橫越式結(jié)構(gòu)。本發(fā)明也對(duì)發(fā)明中具有化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E每種組成物的藥理可接受的鹽作了解釋。這里，藥理可接受的鹽包含用以形成堿金屬鹽，或用以形成自由酸和自由基附加酸的任何鹽，其中包括季銨鹽。只要藥理上可以接受，這里鹽的特性并不重要。本發(fā)明化合物的藥理可接受的鹽可以通過(guò)無(wú)機(jī)酸和有機(jī)酸來(lái)制備。類似的無(wú)機(jī)酸如，鹽酸，氫溴酸，碘酸，硝酸，碳酸，硫酸，檸檬酸，和磷酸。適合的有機(jī)酸可以從脂肪酸，脂環(huán)酸，芳香酸，芳香脂肪酸，雜環(huán)酸，羧酸，和有機(jī)酸中的磺酸類中選取，其中該磺酸可以至少包含，或以下列為例蟻酸，乙酸，丙酸，丁二酸，羥基乙酸，葡萄糖酸，乳酸，蘋果酸，酒石酸，檸檬酸，抗壞血酸，葡萄糖醛酸，馬來(lái)酸，反丁烯二酸，丙酮酸，天門冬氨酸，谷氨酸，苯甲酸，(鄰)氨基苯甲酸，羥基苯甲酸，水楊酸，苯乙酸，苯基乙醇酸，雙羥萘酸，甲磺酸，乙磺酸，二羥基乙磺酸，泛酸，苯磺酸，甲苯亞磺酸，對(duì)氨基苯磺酸，甲磺酰酸，環(huán)己基胺磺酸，硬脂酸，褐藻酸，β-羥基丁酸，丙二酸，和半乳糖醛酸等。較理想地，藥理可接受的鹽主要包含，但是并不限制于，即鹽酸鹽，硫酸鹽，檸檬酸鹽，酒石酸鹽，和磷酸鹽。本發(fā)明化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E每種組成物的輔助的藥理可接受的鹽包含從鋁，鈣，鋰，鎂，磷，鈉，及鋅等金屬得到的金屬鹽，或者是從N，N'-二苯甲基乙二胺(N，N'-DIBENZYLETHYLENEDIAMINE)，氯普魯卡因(chloroprociane)，膽堿，乙二胺，乙醇胺，甲葡胺，普魯卡因等獲取的有機(jī)鹽。值得一提的是，以上所有這些鹽可根據(jù)本發(fā)明中組合物相應(yīng)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E通過(guò)相應(yīng)的酸用傳統(tǒng)方法制備。這里，本發(fā)明還給出了化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E的異構(gòu)體。異構(gòu)體是指化合物具有相同的分子式，但有不同的分子結(jié)構(gòu)，例如非對(duì)映異構(gòu)體，前異構(gòu)體(regioisomer)，構(gòu)象的異構(gòu)體，幾何異構(gòu)體，對(duì)映(結(jié)構(gòu))體，和藥理可接受的鹽等等。只在構(gòu)象上不同的異構(gòu)體稱為立體異構(gòu)。所以，構(gòu)象的異構(gòu)體指化合物存在不同的構(gòu)象形式。例如，化合物中不同的構(gòu)象可能由于不對(duì)襯的單鍵的旋轉(zhuǎn)的局限性會(huì)導(dǎo)致扭轉(zhuǎn)的不對(duì)襯，例如，位阻(現(xiàn)象)和環(huán)形張力就會(huì)形成不對(duì)襯結(jié)構(gòu)。本發(fā)明化合物每個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E均可擁有一個(gè)或多個(gè)不對(duì)襯的碳原子，所以能夠產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，也可產(chǎn)生外消旋的或非外消旋混合結(jié)構(gòu)。通過(guò)分別外消旋的混合物可以獲得光學(xué)異構(gòu)體，例如，通過(guò)處理具有光活性的酸，或活性基來(lái)形成雙星結(jié)構(gòu)的同質(zhì)異構(gòu)物。這里，比較適合的酸為酒石酸，二乙酰酒石酸，二甲苯酰酒石酸，和樟腦磺酸。然后通過(guò)結(jié)晶法將光學(xué)活性基從這些鹽中解放出來(lái)，并分離混合物中的雙星結(jié)構(gòu)的同質(zhì)異構(gòu)物。有所不同的是，分離光學(xué)異構(gòu)體時(shí)，有時(shí)須運(yùn)用手性色譜柱來(lái)最大限度地分離對(duì)映體。另一種用來(lái)合成共價(jià)鍵雙星結(jié)構(gòu)的同質(zhì)異構(gòu)分子的方法是通過(guò)將本發(fā)明具有化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E的化合物在激化形式下和光學(xué)純酸反應(yīng)，或和光學(xué)純的異氰酸鹽反應(yīng)。合成的雙星結(jié)構(gòu)的同質(zhì)異構(gòu)體可以通過(guò)傳統(tǒng)的方法分離，如色譜法，蒸餾法，結(jié)晶法，或升華法等等，然后通過(guò)水解釋放出對(duì)映結(jié)構(gòu)的純化的化合物。本發(fā)明化合物每個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E光學(xué)活性化合物可以利用光學(xué)活性引發(fā)材料得到。這些異構(gòu)體可以是自由酸，自由堿，酯或鹽。這里，對(duì)映體用來(lái)表示一對(duì)異構(gòu)體中的一個(gè)異構(gòu)體和另一個(gè)異構(gòu)體對(duì)稱結(jié)構(gòu)(類似鏡面反射)，并且不重疊。對(duì)映體的另外的表達(dá)方式為立體異構(gòu)(這是因?yàn)椴煌淖兓l(fā)生在手征中心，有一點(diǎn)要說(shuō)明，盡管所有對(duì)映體都是立體異構(gòu)，但并不是所有立體異構(gòu)均為對(duì)映體。)或光學(xué)異構(gòu)體(因?yàn)榧兊膶?duì)映體具有光學(xué)活性，該光學(xué)活性可以使對(duì)映體發(fā)生光的平面偏振)。一般來(lái)說(shuō)，一個(gè)對(duì)映體指一種化合物具有至少一個(gè)以上色譜中心，并表現(xiàn)出不同的光學(xué)活性。本發(fā)明中，具有每個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E的化合物都包含一個(gè)色譜中心，所以本發(fā)明化合物均存在兩種對(duì)映體形式，并且本發(fā)明化合物包含對(duì)映體和對(duì)映體混合物。這里，對(duì)映體具有單一的物理特性，如熔點(diǎn)和沸點(diǎn)，而且具有相同的立體異構(gòu)特性。同時(shí)，對(duì)映體的不同主要指它們對(duì)平面偏振的反應(yīng)和不同的生物特性。對(duì)于對(duì)映體，R和S表示分子相關(guān)于色譜中心的絕對(duì)構(gòu)造。R和S可以是綴，也可以是后綴。同時(shí)，R和S可以和異構(gòu)體用連字號(hào)連接或不連接，也可以用或不用括號(hào)注釋。異構(gòu)體的前綴或指示“+”，“_”表示化合物的平面偏振光方向，“_”表示該化合物左旋的，“+”表示右旋。同時(shí)，異構(gòu)體也可以被業(yè)界熟知的方法溶解，例如，形成的雙星結(jié)構(gòu)的同質(zhì)異構(gòu)體的鹽即可通過(guò)結(jié)晶法分離；雙星結(jié)構(gòu)的同質(zhì)異構(gòu)體的衍生物或混合物可通過(guò)結(jié)晶法分離，氣態(tài)，液態(tài)色譜法分離；或者通過(guò)異構(gòu)體專用的試劑與該異構(gòu)體反應(yīng)，該試劑如酯化作用的酶；或者在手征條件下的氣態(tài)，液態(tài)色譜法，例如無(wú)水硅酸的手征配合基[體]?？梢钥隙?，理想的異構(gòu)體經(jīng)以上分離方法可以被轉(zhuǎn)化成另一種化學(xué)實(shí)體，而且進(jìn)一步講，該理想的異構(gòu)體可以被解放?；蛘?，利用光學(xué)活性試劑，基質(zhì)，催化劑，溶劑，或利用不對(duì)襯轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化一種異構(gòu)體成為另一種異構(gòu)體的方式，通過(guò)不對(duì)稱合成來(lái)合成特殊的異構(gòu)體。這里，外消旋混合物，外消旋化合物，或外消旋物指一種化合物中的兩種異構(gòu)體的混合物。一種理想的外消旋混合物是兩種異構(gòu)體為50%/50%比例的化合物，這樣異構(gòu)體的左旋光性可以抵消右旋光性。本發(fā)明還進(jìn)一步論證了本發(fā)明化合物每個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E的雙星異構(gòu)體形式。這里雙星結(jié)構(gòu)的同質(zhì)異構(gòu)體指化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E中均具有一個(gè)以上的手征中心。一對(duì)雙星結(jié)構(gòu)的同質(zhì)異構(gòu)體可以被業(yè)界熟知的方法分離，例如，色譜法和結(jié)晶法，或者一對(duì)雙星結(jié)構(gòu)的同質(zhì)異構(gòu)體中每個(gè)單獨(dú)的異構(gòu)體均可被分離。本發(fā)明包含了化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E的雙星異構(gòu)體形式的異構(gòu)體。而且，本發(fā)明還強(qiáng)調(diào)了本發(fā)明化合物每個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E的溶劑化物，例如氫氧化物，互變(異構(gòu))體，兩性離子形式。在本發(fā)明最優(yōu)實(shí)施例中，本發(fā)明化合物包括四羥反式芪(圖1)，和芪三酚(圖4)。芪三酚和四羥反式芪都是源自天然，水溶性的芪衍生物，在很多人類消耗的植物中都存在(如葡萄，大戟屬植物，大黃等等)(Kageura，etal.(2001)BioorgMedChem9，no.71887-93；Ko,etal.(1999)ArchPharmRes22，no.4401-3；Bavaresco,etal.(1999)DrugsExpClinRes25,no.2-357-63；WaffoTeguo,etal.(1998)JNatProd61,no.5655-7).芪三酚也是紅酒的有效成分，對(duì)法國(guó)的心臟病發(fā)病率起了促進(jìn)作用，盡管法國(guó)人的食物結(jié)構(gòu)不利于心臟病。(FrenchParadox,palmieri,etal.(1999)DrugsExpClinRes25，no.2-3:79_85)。在另一實(shí)施例中，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，吡喃，呋喃，吡唳，嘧啶上的羥基被烴基所取代。這樣的化合物包括，但并不局限于四甲基芪(圖2)，四乙基芪(圖3)，和三甲基芪(圖5)。本案發(fā)明入認(rèn)為鑒于酚羥基化合物能夠快速新陳代謝，并在體外將葡(萄)糖醛酸和羥基團(tuán)共軛后不具活性，所以去除自由的-OH根來(lái)改善本發(fā)明化合物可以增進(jìn)化合物的生物半衰期。實(shí)際上，本案發(fā)明人也認(rèn)為四甲基四羥反式芪在體外可以像四羥反式芪一樣有效抑制脂多糖的ISG感應(yīng)。制備本發(fā)明化合物的方法為業(yè)界所共知，如制備羥基芪(均二苯代乙烯)的方法(Moreana-Manas,M.etal,AnalQuim(1985)81157-161；Jeandet,P.etal,AmJ.EnolVitic(1991)42:41-6；GoldbergDMetal.AnalChem(1994)663959-63,Murakami,Setal,BiochemPharmacol.(1992)44:1947-51；andThakkar，Ketal,J.Medchem.(1993)362650-51)。同時(shí)，四羥反式芪在市場(chǎng)上也可以購(gòu)買，如Sigma化學(xué)公司，圣路易斯，密蘇里，和CalBiochem，A.G.Scientific；芪三酚在市場(chǎng)上也可以購(gòu)買，產(chǎn)自Sigma化學(xué)公司。四甲基四羥反式芪由印度Biocon公司合成。還有，本類別其他化合物可以從植物組織中獲取，例如波形的根莖(Kagueraetal.(2001)supra)。特別是，植物也是芪三酚的天然原料，包括釀酒用葡萄(vinifera)和蓼屬植物等。在蓼屬植物中的芪三酚濃度高于釀酒用葡萄(vinifera)中的濃度。業(yè)界中有許多提取芪三酚方法。(Raventosetal.，J.Agric.FoodChem.，43，pp.281-283(1995)；Langcakeetal.,PhysiologicalPlantPathology，vol·9，pp.77—86(1976))。jib夕卜，酚及其衍生物還可以從轉(zhuǎn)基因植物組織中分離，這表明了外生的葡萄樹(shù)芪三酚合酶，鑒于美國(guó)專利號(hào)5，500，367。B.減緩的疾病癥狀本發(fā)明同時(shí)還進(jìn)一步提供了具有化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E的化合物來(lái)減緩一個(gè)或多個(gè)由炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥所引發(fā)的癥狀。這里的疾病指身體機(jī)能，系統(tǒng)，和器官的障礙，終止，和紊亂。同時(shí)，疾病也表示對(duì)傷害的反應(yīng)，特別是此種反應(yīng)過(guò)激，從而產(chǎn)生某種癥狀影響人體的正常機(jī)能，或者人體組織在此種反應(yīng)下不能正常愈合。(該過(guò)激程度用干擾度來(lái)判斷，或干擾的時(shí)間來(lái)衡量)。這里，情形(condition)用來(lái)表示病情，或?qū)Φ姆磻?yīng)(如對(duì)外傷，和治療等)。這里，“減緩一個(gè)或多個(gè)癥狀”，“減緩病情的嚴(yán)重性”，“降低病情的嚴(yán)重性”，和“減緩與病情相關(guān)的癥狀”均表示一個(gè)或多個(gè)與病情相關(guān)不利的臨床癥狀在治療狀態(tài)下被減弱，或被控制，或被去除。這里的病情的緩和，或減弱是相對(duì)于沒(méi)有進(jìn)行治療是病情相關(guān)的癥狀。減緩病情的嚴(yán)重性的效果可以被業(yè)界一些常規(guī)的方法來(lái)判斷，包括，但是并不局限于血管造影術(shù)，超聲波檢查，熒光檢查，內(nèi)窺鏡檢查，活組織切片檢查，活組織檢查，血檢(血液檢查可以判斷相關(guān)的酶的活性或循環(huán)抗體或抗原)，成像檢查(可以判斷發(fā)炎的減緩程度)，或者眼科檢查可以判斷糖尿病病人的視網(wǎng)膜血管變形。這些臨床的檢測(cè)可以根據(jù)患者不同的病情來(lái)實(shí)施。病情的嚴(yán)重性的緩和也可以根據(jù)被治療中病人的反饋意見(jiàn)來(lái)獲取。例如，是否關(guān)節(jié)炎病人感到關(guān)節(jié)活動(dòng)的疼痛感減輕，是否患有糖尿病視網(wǎng)膜病并發(fā)癥的病人可以看得清楚，等等。這里，自體免疫性疾病指一種疾病，其產(chǎn)生的抗體或反抗自身抗原的T細(xì)胞能夠?qū)е虏±硇约膊?。自?dòng)抗體參與的疾病如大皰天皰瘡，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，某種形式的糖尿病-韋利斯氏病(diabetesmellitus)，肌肉無(wú)力下垂，紅斑狼瘡，惡性貧血，自體免疫性溶血性貧血，血管球性腎炎，血小板紫癜等等。自生性T細(xì)胞被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和胰島素依賴型糖尿病。值得注意的是，本發(fā)明化合物有利于治療，但是并不限定于，下列自體免疫性疾病如干燥綜合征(SjogrensyndromeSS)，一型糖尿病，胰島素依賴型糖尿病-韋利斯氏病，硬皮病，多肌炎，慢性肝炎，結(jié)締組織疾病，膽硬化，惡性貧血，自體免疫性溶血性貧血，自體免疫性甲狀腺炎，先天性埃蒂森疾病，白癲風(fēng)，面筋敏感性腸病，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，肌肉無(wú)力下垂，嗜中性白血球減少癥，抗腎小球基膜性腎小球腎炎(Goodpasture’disease)，大皰天皰瘡，盤狀紅斑狼瘡，系統(tǒng)紅斑狼瘡，沉積性疾病(densed印ositdisease)，橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’sdisease)，纖維肉瘤，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕癥關(guān)節(jié)炎，和自體免疫性血管類疾病包括壞死性脈管炎，肉芽腫性血管炎，和自體免疫性腎臟疾病包括腎炎，腎小球腎炎，系統(tǒng)紅斑狼瘡。在一實(shí)施例中，該自體免疫性疾病為炎性腸道疾病(IBD)。炎性腸道疾病包含自體免疫性成分，以及對(duì)慢性脂多糖接觸的發(fā)炎反應(yīng)。事實(shí)上，炎性腸道疾病可以在動(dòng)物病體上通過(guò)移入⑶4+⑶451*^細(xì)胞來(lái)引發(fā)從而導(dǎo)致自體免疫紊亂。(Kawachi，etal.(2000)BBRC268,no.2:547_52)。進(jìn)一步的關(guān)于⑶4+T細(xì)胞的作用的證據(jù)可以從觀察對(duì)IL-2的防礙效果中獲取，用于維持THl的細(xì)胞動(dòng)力看起來(lái)可以防止鼠類大腸炎。(Atreya，etal.(2000)NatMed6,no.5:583_8:vanDullemen,etal.(1995)Gastroenterology109,no.1129-35)。腸的發(fā)炎過(guò)程允許細(xì)菌產(chǎn)生并且細(xì)菌能夠存在于排泄物中進(jìn)入血液循環(huán)，并能夠進(jìn)一步促進(jìn)免疫反應(yīng)的活性。(Aoki(1978)ActaMedOkayama32,no.2147-58=Grimm,etal.(1995)ClinExpImmunol100，no.2:291_7)。細(xì)菌內(nèi)毒素和脂多糖在炎性腸道疾病病人的血漿中被發(fā)現(xiàn)，同時(shí)，反應(yīng)于發(fā)炎的細(xì)胞動(dòng)力和化學(xué)運(yùn)動(dòng)性也在粘膜組織和外圍血管中被發(fā)現(xiàn)，這也進(jìn)一步說(shuō)明了腸的細(xì)菌及其組成物，如脂多糖，內(nèi)毒素可以刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。反過(guò)來(lái)，這也惡化了腸道的炎癥，并加劇了粘膜的損壞，從而導(dǎo)致了更多的內(nèi)毒素及類似的成分穿越腸道的障礙。這種自我培育的進(jìn)程最終導(dǎo)致病程的加劇。這里，發(fā)炎指疾病時(shí)，表示由沒(méi)有正當(dāng)處理的，并且還在繼續(xù)的炎癥導(dǎo)致的，引進(jìn)的病理過(guò)程。炎癥是對(duì)由物理，化學(xué)，或生物等原因造成的損傷或不正常刺激而引起的反應(yīng)。這些反映包括局部的反應(yīng)，該反應(yīng)能帶來(lái)的形態(tài)上的變化，破壞，和損害部分的去處，以及對(duì)修復(fù)和治愈的反應(yīng)。發(fā)炎性疾病和癥狀可能是系統(tǒng)性的，如狼瘡，或是局部的組織和器官。發(fā)炎性疾病中的一個(gè)潛在的主題是細(xì)胞的免疫反應(yīng)混亂，并會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)識(shí)別，如識(shí)別主體蛋白質(zhì)抗原和外來(lái)物。所以，發(fā)炎反應(yīng)在主體組織中被錯(cuò)誤引導(dǎo)，從而對(duì)體內(nèi)的組織和器官造成不可挽回的傷害。自我免疫系統(tǒng)中的自我識(shí)別經(jīng)常被T細(xì)胞子集的自我無(wú)性繁殖擴(kuò)張所表現(xiàn)，其中T細(xì)胞子集的特點(diǎn)是具有特別的T細(xì)胞受體。經(jīng)常情況下，發(fā)炎性疾病的特征為T細(xì)胞不同的協(xié)助體子集之間的的不平衡。一些發(fā)炎性疾病的例子包括，但是不限定于膿血癥，膿毒性休克，內(nèi)毒性休克，發(fā)炎性腸道疾病，如克隆氏病，潰瘍性結(jié)腸炎，多部位硬化，骨和關(guān)節(jié)的軟骨的急性和慢性炎性疾病，過(guò)敏性反應(yīng)，腎炎，哮喘，結(jié)膜炎，牙齦發(fā)炎，系統(tǒng)紅斑狼瘡，胰島素依賴型糖尿病-韋利斯氏病，肺瘤(pulmonarysarcoidosis)，眼睛疾病，過(guò)敏，肺氣腫，灌注型缺血性損傷(ischemia-r印erfusioninjury)，纖維素增生，皮膚發(fā)炎如牛皮癬和皮炎，或關(guān)節(jié)發(fā)炎如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎，和青少年風(fēng)濕癥關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等等。在較佳實(shí)施例中，發(fā)炎性疾病指類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。巨噬細(xì)胞滲透和淋巴活性是導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的罪魁禍?zhǔn)?。本發(fā)明也用于減緩組織如皮膚，和器官移植排斥的癥狀，所含器官包括，但并不限定于腎臟，肝臟，心臟，骨髓，和胰臟。這里，移植排斥是指一種或多種不良反應(yīng)，無(wú)論是臨床上的，或病理上的不良反應(yīng)，均指捐贈(zèng)體和受體之間的不良反應(yīng)。移植排斥的癥狀主要有組織相容性的不同引起，從而刺激受體免疫系統(tǒng)的機(jī)能或引發(fā)針對(duì)捐贈(zèng)體器官或組織的發(fā)炎性反應(yīng)。所以，綜上所述，本發(fā)明有利于減緩一個(gè)或多個(gè)由炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥所引發(fā)的癥狀。為了更好地了解本發(fā)明化合物的作用機(jī)理，本案發(fā)明人認(rèn)為本發(fā)明可以充分限制脂多糖(內(nèi)毒素)所引發(fā)的通過(guò)IRF3干擾素調(diào)節(jié)基因的基因表達(dá)。IFNs激活的基因表達(dá)的機(jī)理已被科研人員研究了很多年。干擾素激發(fā)反應(yīng)元素(IRSE)被認(rèn)定為一種INFa/β誘導(dǎo)促進(jìn)體被認(rèn)為是最顯著的研究成果，該INFa/β誘導(dǎo)促進(jìn)體對(duì)促發(fā)基因表達(dá)起到很關(guān)鍵的作用。(Reich，etal.(1987)Proc.Natl.Acad.Sci.USA846394-6398；Levy,etal.(1986)Proc.Natl.Acad.Sci.USA838929-8923；Lamer,etal.(1984)Proc.Natl.Acad.Sci.USA81:6733-6737)。轉(zhuǎn)錄因子(STAT)1和2的蛋白質(zhì)信號(hào)傳感體和催化劑，和干擾素調(diào)節(jié)因子9(p48，ISGF3Y)可以形成ISGF3混合物，其能夠?qū)⒏蓴_素激發(fā)反應(yīng)元素(IRSE)和INFa/β激素反應(yīng)相結(jié)合。很多種基因被認(rèn)定包含干擾素激發(fā)反應(yīng)元素。它們具備有抗病毒成分，例如2，-5，聚-A-合酶(Zhou,etal.(1993)Cell72:753_755；Hassel,etal.(1993)EMBO12，no.83927-3304)和dsRNA活性蛋白質(zhì)激酶(Katze,etal.(1991)MolecularCellularBiology11，no.11:5497_5505)，細(xì)胞表面蛋白質(zhì)如ICAM(Dustin,etal.(1986)JImmuno1.137，no.1:245_54；Marotta,etal.(1993)Blood.81，no.1:267_9)或者M(jìn)HC級(jí)第一類和第二類分子(Loh，etal.(1992)EMBOll，no.4:1351_1363)，基因編碼化學(xué)動(dòng)態(tài)如RANTES,MCP,ISG15,IPlO(Reich,etal.(1987)proc.Natl.Acad.Sci.USA84:6394-6398；Luster,etal.(1987)Mol.Cell.Biol.7:3723_3731)，以及其他到目前為止功能不祥的基因，如ISG54，ISG56(Larner,etal.(1984)Proc.Natl.Acad.Sci.USA81:6733_6737)，GBP(Decker,etal.(1989)EMBOJ82009-2014)or6-16(Porter,etal.(1988)EMBOJ.785-92)。本案發(fā)明人認(rèn)為本發(fā)明化合物可以通過(guò)干擾素調(diào)節(jié)因子3的活性來(lái)抑制化學(xué)動(dòng)態(tài)活性。脊椎動(dòng)物和無(wú)脊椎動(dòng)物對(duì)細(xì)菌和病毒感染的反應(yīng)而產(chǎn)生的保護(hù)機(jī)理也是自身免疫系統(tǒng)的一部分。病毒感染是一種主要的促使編碼為不同的干擾素的基因的轉(zhuǎn)錄引發(fā)體。普遍存在的IRF3已被很多實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，而且被認(rèn)為是病毒感染中一種重要的細(xì)胞反應(yīng)因子。主要的纖維原細(xì)胞的感染和人類細(xì)胞巨化病毒能夠?qū)е翴RF3的和核子置換，并能導(dǎo)致合作的干擾素激發(fā)反應(yīng)元素(IRSE)和轉(zhuǎn)錄共同激發(fā)劑(co-activatorCBP/p300)相連。其功能可以用導(dǎo)入包含基因的干擾素激發(fā)反應(yīng)元素的子集來(lái)實(shí)現(xiàn)。(Navarro，etal.(1998)MolCellBiol.18，no.7=3796-3802)。其他課題組在細(xì)胞感染了紐卡斯?fàn)柌《竞拖膳_(tái)病毒后也發(fā)現(xiàn)了類似的情況(Lin,etal.(1998)MolCell.Biol.18，no.5:2986_96；Yoneyama,etal.(1998)EMBOJ.17，no.4:1087_1095；ffathelet,etal.(1998)MolecularCell1507-518)。值得一提的是，IRF3的活化作用需要不同的絲氨酸剩余物的磷酸化作用來(lái)實(shí)現(xiàn)，該絲氨酸剩余物位于兩串蛋白質(zhì)羧基終點(diǎn)之間。細(xì)菌感染的先天性的免疫識(shí)別是由幼體編碼的受體(germline-encodedrecptors,tollreceptors)中介完成，該由幼體編碼的受體可以識(shí)別保存的，并和微生物病原體相聯(lián)系的分子模式，例如細(xì)胞壁脂多糖(Kopp，etal.(1999)CurrOpinImmunol.11,no.1:13_8)。這些受體，互相連接并自上而下顯示信息，從而中介免疫反應(yīng)基因的感應(yīng)，其代表了最早期的，可以在哺乳動(dòng)物，昆蟲，和植物上發(fā)現(xiàn)的寄主防御系統(tǒng)。在哺乳動(dòng)物上，主要是單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞反應(yīng)于脂多糖，釋放細(xì)胞活體和化學(xué)活性，并能夠激發(fā)炎性反應(yīng)。過(guò)量的脂多糖內(nèi)毒素可以造成致命的綜合征，例如膿毒性休克(Kopp，etal.(1999)CurrOpinImmunol.11,no.113-8)。該由幼體編碼的受體的細(xì)胞質(zhì)的尾部和細(xì)胞內(nèi)部分的IL-I受體為同源的，所以，可以被稱作Toll/IL-IR同源范圍。(Kopp，etal.(1999)CurrOpinImmunol.11.113-8)。過(guò)去的一些年中，關(guān)于和Toll/IL-IR導(dǎo)致的基因表達(dá)相關(guān)的顯示信息的分子已經(jīng)能被確認(rèn)，但是，大多數(shù)的研究工作仍局限于可以導(dǎo)致核子因子的NFB的信息顯示路徑。本案發(fā)明人這里假定IRF3的活化作用代表了一般的面對(duì)病原體時(shí)的細(xì)胞反應(yīng)，并對(duì)脂多糖內(nèi)毒素是否引發(fā)此類反應(yīng)進(jìn)行了測(cè)試。和病毒的活化作用相似，脂多糖產(chǎn)生的ISG感應(yīng)相關(guān)于IRF3的活化，但不相關(guān)于STAT蛋白質(zhì)。(Navarro，etal.(1999)JBiolChem274，no.50:35535_8)。在描繪脂多糖中介的能夠?qū)е翴RF3的磷酸化作用信號(hào)排列的進(jìn)程中，本案發(fā)明人發(fā)現(xiàn)一種與一型干擾素信息傳遞通道相關(guān)的的jak族的激酶，Tyk2酪氨酸，也可以對(duì)脂多糖快速活化反應(yīng)。更有趣的是，不完善的Tyk2巨噬細(xì)胞不能進(jìn)一步規(guī)范對(duì)脂多糖反應(yīng)的氧化氮的合成。(Karaghiosoff，etal.(2000)Immunity13，no.4549-60)。關(guān)于本發(fā)明化合物對(duì)病體的給藥，原則上要給藥以藥物有效劑量。一般認(rèn)為藥物有效劑量，根據(jù)不同的治療方案，病體的性別，年齡，狀況，和患病程度會(huì)有所不同。總之，劑量不宜過(guò)大，否則會(huì)引起毒副作用，如超高粘度綜合癥，肺水腫，沖血性心臟衰竭，等等。藥劑量的大小完全可以由醫(yī)生和獸醫(yī)來(lái)調(diào)節(jié)已達(dá)到最佳治療效果。這里，包括實(shí)際用量的藥理有效劑量主要依據(jù)于治療手法，病體的類型，和病體的物理特性而有所不同。這些因素和它們之間的關(guān)系，以及與用藥量的多少為醫(yī)生，獸醫(yī)和業(yè)界從業(yè)人員所共知。為了達(dá)到最佳治療效果，給藥方法和給藥量可以根據(jù)體重，飲食，當(dāng)前的治療情況等因素會(huì)有所變化。藥量和給藥頻率主要以達(dá)到理想的治療效果，而不引起有害的副作用為目的。當(dāng)用口服以及靜脈注射給藥時(shí)，具有化學(xué)結(jié)構(gòu)A-E的本發(fā)明化合物的用藥劑量為每天0.001-1000mg/Kg,更理想為每天0.01-100mg/Kg,當(dāng)然最理想為每天0.Ι-lOmg/Kg。為了在病體內(nèi)獲取足夠的濃度，當(dāng)進(jìn)行口服給藥時(shí)，每種具有化學(xué)結(jié)構(gòu)A-E的本發(fā)明化合物的重量可以從0.01%到90%，更理想是從0.1%到50%，當(dāng)然最理想是占總組成物的0.1%到70%。較佳的注射用藥物的劑量為0.001%到10%，更理想是從0.01%到10%，當(dāng)然最理想是占總組成物的0.01%到1%。當(dāng)產(chǎn)期內(nèi)給藥時(shí)，或吸入式給藥時(shí)，用藥劑量為每天0.001-100mg/Kg,更理想為每天0.01-10mg/Kg,當(dāng)然最理想為每天0.01-10mg/Kg。當(dāng)然，典型的本發(fā)明組合物具有化學(xué)結(jié)構(gòu)A-E的化合物的濃度是從0.1%-50%w/v(重量體積比)，更理想為0.01%-20%w/v,當(dāng)然最理想為0.1%-10%w/vο這里，藥物的有效劑量也可以被業(yè)界已知的體內(nèi)和體外的化驗(yàn)方法所決定。例如，為了減緩炎性腸道疾病的癥狀，具有化學(xué)結(jié)構(gòu)A-E的本發(fā)明化合物可以采取轉(zhuǎn)移⑶4+CD45RBhi細(xì)胞和IL-10破壞的方式進(jìn)行生理上的和組織病理上的分析來(lái)決定劑量，如第二例。對(duì)于膿血癥，膿毒性休克，和內(nèi)毒性休克，鼠科動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(第一例)和犬科動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可作為參考(Servranskyetal.(1997)J.Clin.Invest.991966-1973)。對(duì)于多重硬化，MBP-TCR+/STAT鼠試驗(yàn)可作為依據(jù)(第三例)。對(duì)于哮喘的動(dòng)物試驗(yàn)也被業(yè)界所共知，如第四例。對(duì)病體施藥以一定有效劑量的給藥方法也為業(yè)界熟知，其中包含，但并不是局限于注射給藥，口腔給藥，腹膜給藥，鼻給藥，局部給藥，舌下給藥，直腸給藥，陰道給藥等，這里，注射給藥的途徑包含皮下注射，靜脈注射，肌肉注射，系統(tǒng)內(nèi)注射，灌注等等。本發(fā)明化合物可以在癥狀發(fā)生前，正在發(fā)生時(shí)，或發(fā)生以后給藥。同時(shí)，本發(fā)明化合物也可以結(jié)合其他藥物，或者臨床治療方式(例如手術(shù))給藥，而且不受時(shí)間限制。例如，在治療膿血癥的案子時(shí)，本發(fā)明化合物可以在抗生素用藥前，正在用抗生素時(shí)，或抗生素使用后給藥。藥物組成物最好包括一種或多種本發(fā)明組成物并包括一種或多種藥物載體，稀釋體，或賦形劑。為了準(zhǔn)備這樣的合成物，活性成分一般要與稀釋體，或賦形劑相混合，因此能有利于藥物以膠囊，或小袋形式出現(xiàn)，并在其外部包裹一層糖衣，凝膠，或蟲漆，以及其他涂層劑。當(dāng)賦形劑被用作稀釋劑時(shí)，它可以是固態(tài)，半固態(tài)，或是液態(tài)材料，其功能為一工具，載體，或媒介用來(lái)承載活性成分。這樣一來(lái)，組成物可以是片狀，丸狀，粉末狀，西也劑，懸浮齊U，乳液，糖漿，軟的或硬質(zhì)的凝膠膠囊，栓劑，消過(guò)毒的注射溶液，和消過(guò)毒的包裝的粉末。這里，比較適合的賦形劑如乳糖，右旋糖，蔗糖，山梨(糖)醇，甘露醇，淀粉，阿拉伯樹(shù)膠，硅酸鈣，微晶體纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，纖維素，水，糖漿，以及甲基纖維素。藥理可接受的載體在業(yè)界內(nèi)指那些被醫(yī)藥科學(xué)雜志所發(fā)表的載體，例如MACK出版公司(A.R.Germaroedit.1985)。類似的藥理可接受的載體有消毒鹽水，緩沖磷生理鹽水，聚乙烯乙二醇，丙烯共聚物，和水溶性的凝膠體等等。本發(fā)明組成物包含的其他成分有稀釋液，裝填物，鹽，緩沖物，防腐劑(如安息香酸鈉，山梨酸，羥基酸酯等等)，穩(wěn)定劑，染料，抗氧化劑，香料劑，潤(rùn)滑劑(云母，硬脂酸鎂，礦物油等)，濕潤(rùn)劑，乳化劑，懸浮劑，甜味劑，等等。這里，藥理可接受的載體可以是液體，這樣該組成物也為液體，例如，口服糖漿或者注射液。固態(tài)或液態(tài)的組成物還包括能夠?qū)⒒钚猿煞纸Y(jié)合的藥劑，因此可以更好地載運(yùn)活性物質(zhì)。這樣的藥劑包括單克隆的或多克隆的抗體，蛋白質(zhì)，或脂質(zhì)體。另外，本發(fā)明藥理組成物還包含氣態(tài)藥劑，例如，它可以被制備成噴霧劑用來(lái)吸入給藥。氣霧劑或煙霧劑(aerosol)泛指不同的系統(tǒng)，其范圍可以從膠狀物到具有氣壓包裝物。藥物的傳遞可以通過(guò)液體，或是通過(guò)帶壓力的氣體來(lái)運(yùn)送，分散活性物質(zhì)。本發(fā)明組成物如被制成氣霧劑，該氣霧劑可以為單相，雙相，甚至三相噴射來(lái)有效運(yùn)送藥性成分。用來(lái)包裝氣霧劑的器皿包含罐，活力閥，子容器，間隔裝置等等?？傊线m的氣霧劑制備方式為業(yè)界所熟知，無(wú)需多談。當(dāng)口服給藥時(shí)，本發(fā)明組成物較理想地是為固態(tài)或液態(tài)，這里，半固態(tài)，半液態(tài)，懸浮物，或凝膠都被視為固態(tài)或液態(tài)。作為固態(tài)組成物進(jìn)行口服給藥，本發(fā)明組成物可以被制成粉狀，顆粒狀，扁片狀，細(xì)丸狀，膠囊狀，口香糖，或薄餅狀等等。這樣的固態(tài)合成物通常包括一個(gè)或多個(gè)惰性的稀釋劑，和可食性的載體。另外，一個(gè)或多個(gè)輔佐劑也會(huì)存在，例如，作為粘結(jié)劑的羧基甲基纖維素，乙基纖維素，微晶體纖維素，凝膠等；作為賦型劑的如淀粉，乳糖，糊精；分離劑如，褐藻酸，藻酸鈉，初始凝膠，淀粉，等等；潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂，和sterotex；助滑劑如二氧化硅膠，甜味劑如蔗糖，和糖精；香味劑如薄荷油，甲基水楊酸，和橙味劑；以及顏色劑等等。本發(fā)明合成物也可以用作局部給藥，這樣藥物載體可以為溶液基，乳液基，藥膏基，凝膠基等。這些基團(tuán)，可以包含一種或多種下列物質(zhì)石油凍，羊毛脂，乙烯乙二醇，蜂蠟，礦物油，稀釋劑如水和酒精，乳化劑，和穩(wěn)定劑。在局部施藥中，厚度劑也會(huì)被應(yīng)用。而且，若是需要真皮給藥，本發(fā)明合成物還會(huì)包含真皮帖袋，或者離子電滲療法工具。本發(fā)明合成物也可以通過(guò)直腸給藥，例如通過(guò)栓劑，藥物會(huì)溶解在直腸里并會(huì)擴(kuò)散藥效。所以，本發(fā)明合成物還會(huì)包含油質(zhì)基作為不刺激的賦型劑。該油質(zhì)基至少包含羊毛脂，可可油，聚乙烯乙二醇。當(dāng)本發(fā)明合成物為膠囊狀時(shí)，例如，凝膠膠囊，它還會(huì)包含液態(tài)的載體，如聚乙烯乙二醇，環(huán)狀糊精，以及脂肪油。本發(fā)明合成物也可能為液態(tài)，例如，西也劑，糖漿，溶液，乳液，或懸浮液。該液態(tài)藥物利于口服給藥，或注射給藥。當(dāng)口服給藥時(shí)，據(jù)本發(fā)明較佳實(shí)施例，該合成物還會(huì)包含一種或多種甜味劑，防腐劑，染色劑，香味添加劑等。當(dāng)注射給藥時(shí)，據(jù)本發(fā)明較佳實(shí)施例，該合成物還會(huì)包含一種或多種表面劑，防腐劑，濕潤(rùn)劑，分散劑，緩沖劑，穩(wěn)定劑，等壓劑等等。作為液態(tài)的本發(fā)明合成物，無(wú)論是溶液，懸浮液，或其他形式，也可能包含下列輔佐劑，消毒的稀釋液，例如注射用水，鹽水溶液(最好是生理鹽水)，復(fù)方氯化鈉注射劑，等壓氯化鈉，成油用以作為溶解或懸浮的媒介，聚乙烯乙二醇，甘油，環(huán)狀糊精，丙烯乙二醇，或其他溶劑；抗菌劑，例如苯乙醇，對(duì)甲基苯；抗氧劑如抗壞血酸，重亞硫酸鈉，螯合劑如四乙酸乙二胺等；緩沖劑如醋酸鹽，檸檬酸鹽，磷酸鹽，和可以調(diào)節(jié)毒性得像氯化鈉，和右旋糖等。同時(shí)，注射給藥還要包含一次用量的針劑，一次性針頭，和不同劑量的玻璃的或塑料小瓶等等。還有，生理鹽水是一理想的輔助劑，注射用的本發(fā)明合成物為無(wú)毒的。本發(fā)明合成物的制備方法也為業(yè)界所共知。首先，可將具有本發(fā)明化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E的化合物用水溶解，用來(lái)給藥。一表面劑可以用來(lái)加快形成溶液或懸浮液。表面劑為不會(huì)與本發(fā)明具有化學(xué)結(jié)構(gòu)式A-E的合成物發(fā)生共價(jià)聯(lián)結(jié)的化合物，這樣可以加快形成溶液或懸浮液。這里，本發(fā)明合成物將要給藥的病體包括可以表現(xiàn)出自身免疫疾病，炎性疾病，移植排斥癥狀的任何動(dòng)物，業(yè)界中熟悉該項(xiàng)技術(shù)的人可以決定試藥方式。較理想地，病體是哺乳動(dòng)物。更確切地說(shuō)，該哺乳動(dòng)物至少包含人類，猿，嚙齒動(dòng)物，羊，牛，反芻動(dòng)物，兔類動(dòng)物，豬，山羊，馬，犬，貓科的動(dòng)物，鳥(niǎo)類等等。這里，據(jù)本發(fā)明最佳實(shí)施例，非人類的動(dòng)物最好為鼠科。所以，人類的醫(yī)生和獸醫(yī)均可使用本發(fā)明合成物。在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，病體為人類，鼠和犬。更理想地，鼠為C3H/HeJBir鼠，具有相對(duì)較少的血清IL-10。這里，較少的血清IL-10指和通常的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)相比較，血清中IL-10數(shù)量較少，少20%比較好，更好是少50%，最好是少90%，最最好是沒(méi)有，用各種業(yè)界熟知的各種形式IL-10分析檢測(cè)均不能發(fā)現(xiàn)，例如用西方污點(diǎn)IL-10分析，用螢光免疫檢驗(yàn)法IL-10分析，用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)IL-10分析(RT-PCR)，和用原位置雜種培植IL-10分析等等。當(dāng)IL-10多肽和Rdna不能被發(fā)現(xiàn)，證明IL-10沒(méi)有表達(dá)。這里，一個(gè)具有較少的血清IL-10C3H/HeJBir鼠被用來(lái)檢測(cè)克隆氏疾病。在另一實(shí)施例中，實(shí)驗(yàn)鼠具有很多免疫缺陷，所以，該鼠用來(lái)實(shí)驗(yàn)大腸炎。另一實(shí)施例中，鼠為RAG1/2-/-書，用來(lái)實(shí)驗(yàn)大腸炎(Kawachietal.(2000)，supra)。另一實(shí)施例中，鼠為MBP-TCR+/STAT-鼠，用來(lái)檢驗(yàn)人的全身僵化。另一實(shí)施例中，病體為犬，用來(lái)作為檢驗(yàn)?zāi)撗Y，膿毒性休克，內(nèi)毒性休克(Sevranskyetal.(1997)J.ClinInvest.991966-1973)。實(shí)驗(yàn)下列實(shí)驗(yàn)用來(lái)論證本發(fā)明最佳實(shí)施例，但本發(fā)明并不限制于此。第一例在一病體鼠中，用四羥反式芪抑制中毒性體克來(lái)治療膿毒性休克本案發(fā)明人論證了四羥反式芪阻止能夠在體外阻止微摩爾級(jí)(的)濃度下的脂多糖引發(fā)的基因表達(dá)(RANTES，MCP-I,TNF,ISG54)，在此基礎(chǔ)上，四羥反式芪的效果被檢測(cè)。通過(guò)20mg氨基半乳糖將Iyg脂多糖內(nèi)毒素腹膜注射進(jìn)入小鼠體內(nèi)，從而引發(fā)膿毒性休克，此方式在9-12小時(shí)內(nèi)兩次注射通常會(huì)導(dǎo)致90-100%的死亡率。表1-3中的下列數(shù)據(jù)顯示了28天內(nèi)小鼠死亡情況。在一實(shí)驗(yàn)中，病體動(dòng)物被腹膜給藥以四羥反式芪，如表1所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>另一實(shí)驗(yàn)中，四羥反式芪被引流入腹腔以給藥，如表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>表1和表2的數(shù)據(jù)表明了四羥反式芪在體內(nèi)具有極低的毒性。小鼠在2小時(shí)內(nèi)兩次注射均沒(méi)有顯示急性毒性。即使是最大劑量，(Img腹膜給藥，或靜脈給藥)該藥也沒(méi)有顯示出毒性。所有動(dòng)物在受藥以四羥反式芪以后(無(wú)論是否再注射內(nèi)毒素)都被持續(xù)觀察了幾個(gè)星期，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)毒性。表上數(shù)據(jù)也顯示了無(wú)論是腹膜給藥，或靜脈給藥，四羥反式芪有效地減低了內(nèi)毒性休克的死亡率，腹膜給藥，或靜脈給藥以四羥反式芪能夠有效防治膿毒性休克。在另一實(shí)施例中，Img脂多糖內(nèi)毒素被通過(guò)腹腔注入動(dòng)物體內(nèi)。之前，四羥反式芪或四甲基芪被腹膜注入動(dòng)物體內(nèi)，其中，一些受體動(dòng)物仍然給藥以皮下劑量的或者四羥反式芪，或者是四甲基芪，觀察結(jié)果如表3所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表3的結(jié)果顯示了四羥反式芪或四甲基芪由于提前被注入動(dòng)物體內(nèi)，表現(xiàn)出了預(yù)防疾病的效果，充分降低了由膿毒性休克引起的死亡率。該表說(shuō)明腹腔給藥的四羥反式芪或四甲基苗，配合以皮下給藥能降低膿毒性休克引起的死亡率。第二例在病體動(dòng)物中對(duì)炎性腸道疾病的治療和分析。下列炎性腸道疾病的動(dòng)物病體，示范的治療方法，以及對(duì)動(dòng)物的治療數(shù)據(jù)均是為了驗(yàn)證本發(fā)明化合物的藥效。A.動(dòng)物模擬病體1.被IL-10折磨的小鼠IL-10在克隆氏疾病的病理過(guò)程中起很重要的作用?；加锌寺∈霞膊?節(jié)段性回腸炎)的病人表現(xiàn)出較低的IL-10血清值。更重要的是，IL-10不足的小鼠還同時(shí)會(huì)在3個(gè)月是發(fā)展成大腸炎。顯然，IL-10不足會(huì)導(dǎo)致炎性腸道疾病。這可以被證實(shí)，因?yàn)镮L-10先天不足的小鼠會(huì)先患有大腸炎。市場(chǎng)上可以買到先天不足的C3H/HeJBir鼠，并被用來(lái)作此類試驗(yàn)。2.采用轉(zhuǎn)移的CD4+CD45RBhi細(xì)胞在此動(dòng)物模擬體上的大腸炎發(fā)展是基于從寬體小鼠上轉(zhuǎn)移的⑶4+⑶45RBhi細(xì)胞到SCID或者RAG1/2.簡(jiǎn)單地說(shuō)，寬體小鼠CB-17的脾會(huì)被隔離，同時(shí)，⑶4+細(xì)胞會(huì)隨著B(niǎo)220的耗損而增加，MAC系統(tǒng)中的⑶8+和Mac-I抗體，和⑶4+⑶45RBhi細(xì)胞會(huì)和增加的⑶4+細(xì)胞隔離。這樣，當(dāng)寬體小鼠CB-17被轉(zhuǎn)移入⑶4+CD45RBhi細(xì)胞以后，動(dòng)物會(huì)發(fā)展成大腸炎。和以上提到的IL-10先天不足的小鼠相比較，該動(dòng)物病體病是由于基因缺陷，而是因?yàn)樽陨砻庖呦到y(tǒng)疾病。所以界和以上IL-10先天不足的小鼠繼續(xù)作試驗(yàn)對(duì)此類疾病將有益處。B.對(duì)動(dòng)物病體的治療IL-10先天不足的小鼠會(huì)被觀察3個(gè)月。其中呈現(xiàn)出超過(guò)10%體重降低的小鼠和便血的小鼠會(huì)被用來(lái)觀察。在每20個(gè)小鼠一組的共三組的小鼠中，皮下給藥以Img的四羥反式芪，芪三酚，或四甲基芪，這是在膿血癥中最有效的劑量。一旦藥效被確認(rèn)，立即在每組小鼠中找出最小有效劑量。20個(gè)小鼠會(huì)被施以相同劑量的PBS。所有小鼠被觀察并被測(cè)量體重，在此期間，垂死的小鼠將會(huì)被淘汰，而且將有一半的小鼠會(huì)被淘汰用來(lái)進(jìn)行藥理分析，其余的小鼠被持續(xù)觀察直到進(jìn)入垂死階段，但是此觀察不超過(guò)60天。一組實(shí)驗(yàn)是相關(guān)于對(duì)IL-10先天不足的小鼠，然后進(jìn)行采用轉(zhuǎn)移的⑶4+⑶45RBhi細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)。20只轉(zhuǎn)移CD4+CD45RBhi細(xì)胞的小鼠會(huì)被注射試藥化合物來(lái)進(jìn)行觀察。在此期間，垂死的小鼠將會(huì)被淘汰，而且將有一半的小鼠會(huì)被淘汰用來(lái)進(jìn)行藥理分析，其余的小鼠被持續(xù)觀察直到進(jìn)入垂死階段。如果沒(méi)有疾病進(jìn)程被發(fā)現(xiàn)，治療過(guò)程在60天后會(huì)停止，動(dòng)物會(huì)被繼續(xù)觀察看是否發(fā)炎過(guò)程會(huì)有所反復(fù)。用業(yè)界熟知的方法，三組小鼠不同的病癥過(guò)程和治療效果充分說(shuō)明了本發(fā)明組合物的功效。C.疾病的分組打分和分析本實(shí)驗(yàn)中所有受試動(dòng)物被每日觀察測(cè)量體重。同時(shí)，小鼠的排便也被監(jiān)控來(lái)觀察腹瀉，便血等。同時(shí)，對(duì)小鼠的大腸中段和尾端的均進(jìn)行切片組織檢查，來(lái)確認(rèn)病情。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>第三例在對(duì)多發(fā)性硬化病體鼠實(shí)驗(yàn)中四羥反式芪可以抑制自身免疫型腦脊髓炎自身免疫型腦脊髓炎在試驗(yàn)小鼠中表示多發(fā)性硬化，THl細(xì)胞造成神經(jīng)脫髓鞘。本實(shí)驗(yàn)中，病體小鼠，先是出現(xiàn)后腿癱瘓現(xiàn)象，繼而在4-5天內(nèi)達(dá)到致命的癱瘓，甚至垂死狀態(tài)。對(duì)出現(xiàn)后腿癱瘓現(xiàn)象的3只小鼠給藥以四羥反式芪，每48小時(shí)lmg，如圖10。這樣，到停藥時(shí)小鼠存活了30天。停藥10天后，病體小鼠完全癱瘓死亡。這表明了四羥反式芪有效地治療自身免疫系統(tǒng)疾病多發(fā)性硬化。第四例在對(duì)哮喘病體動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)中四羥反式芪可以降低淋巴和嗜曙紅細(xì)胞的滲透。8個(gè)小鼠被腹膜注射以卵清蛋白免疫，然后其中4只通過(guò)鼻腔給藥以被發(fā)明四羥反式芪，另外4只不給藥以四羥反式芪。圖11表明了四羥反式芪有效地降低了淋巴和嗜曙紅細(xì)胞對(duì)肺的滲透，從而有力地支持了四羥反式芪對(duì)治療哮喘有功效?？傊?，本發(fā)明提供了一種組成物和方法用來(lái)防治，改善，和治療炎性疾病，自身免疫性疾病，和移植排斥等疾病，這里，該方法是對(duì)病體給藥以一定有效劑量的純化的具有化學(xué)結(jié)構(gòu)A-E的該組成物。在本案中，一些相關(guān)的出版材料和引證都被列出，本發(fā)明通過(guò)一些實(shí)施例已被充分描述，但本發(fā)明精神涵蓋下的一些改進(jìn)應(yīng)包括在以下申請(qǐng)權(quán)利中。權(quán)利要求如下結(jié)構(gòu)的化合物在制備用于在受試者中減輕哮喘的一個(gè)或多個(gè)癥狀的藥物中的用途，其中，(a)每個(gè)R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫、羥基、具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、吡喃糖和呋喃糖；(b)每個(gè)α和β為-CH-；(c)在位置4、位置5’或位置4和位置5’上的碳原子與氫、羥基、具有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、吡喃糖或呋喃糖共價(jià)連接。F2009102541504C00011.tif2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述受試者是人。3.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述受試者是鼠科動(dòng)物。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的用途，其中所述化合物為四羥反式芪、四甲氧基芪或芪三酚。5.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的用途，其中所述藥物為適合于鼻內(nèi)給藥的形式。全文摘要用于預(yù)防和治療炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥的組成物及方法。本發(fā)明是相關(guān)于藥物組成物及相關(guān)方法，確切地說(shuō)，是相關(guān)于通過(guò)對(duì)病體的不同需要按配方A-E中的一種對(duì)病體給藥以一定量純化的組成物，來(lái)減弱一種或多種炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥引發(fā)的一種或多種癥狀。本發(fā)明主要應(yīng)用于預(yù)防，改善和治療炎性疾病，自體免疫性疾病，和移植排斥的連帶疾病。文檔編號(hào)A61K31/135GK101810600SQ200910254150公開(kāi)日2010年8月25日申請(qǐng)日期2002年11月1日優(yōu)先權(quán)日2001年11月2日發(fā)明者M(jìn)·I·大衛(wèi)申請(qǐng)人:加州大學(xué)校務(wù)委員會(huì)