專利名稱：新型環(huán)氧噻酮化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了一類新型環(huán)氧噻酮化合物及其生產(chǎn)制備方法，特別涉及下列通式中的化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
埃坡霉素A(EpoA)和埃坡霉素B(EpoB)為一種大環(huán)內(nèi)酯類聚酮化合物衍生的16 元環(huán)環(huán)氧噻酮化合物，其最初從土壤細(xì)菌Sorangiumcellulosum菌株So ce90中分離出來， 結(jié)構(gòu)式如下所示。[Hofle et al.，1996，Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 35(13/14) :1567-1569; Gerth et al. ,1996. J. Antibiotics 49(6) :560-563]
權(quán)利要求
1. 一種環(huán)氧噻酮化合物，其具有如下通式(I)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)氧噻酮化合物，其中 ff 為 NH2、O-CH3 或
3.如權(quán)利要求1所述的環(huán)氧噻酮化合物，其選自下列化合物
4.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-3中任意一項所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、 水合物、多晶結(jié)構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體、外消旋體、非對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體以及一種或多種 藥用載體和/或稀釋劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的組合物，其還含有一種或多種其它活性藥物。
6.權(quán)利要求1 3中任意一項所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、水合物、多晶結(jié)構(gòu) 體、光學(xué)異構(gòu)體、外消旋體、非對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體在制備治療增殖疾病的藥物中的應(yīng) 用。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，所述增殖疾病選自如下組成的組腫瘤、多發(fā)性硬化、 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化和再狹窄。
8.權(quán)利要求1 3中任意一項所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、水合物、多晶結(jié)構(gòu) 體、光學(xué)異構(gòu)體、外消旋體、非對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體在制備抑制細(xì)胞過度增長和中止細(xì)胞生長的藥物中的應(yīng)用。
9. 一種制備權(quán)利要求1 3中的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、水合物、多晶結(jié)構(gòu)體、光 學(xué)異構(gòu)體、外消旋體、非對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體的制備方法，該方法選自1)埃坡霉素D及其衍生物通過微生物生物轉(zhuǎn)化或來源于微生物的羥基化酶P450酶制 備羥基化埃坡霉素D衍生物；2)14-羥基埃坡霉素衍生物通過化學(xué)反應(yīng)合成途徑，制備14-NRR1-埃坡霉素衍生物；3)14-羥基埃坡霉素衍生物通過化學(xué)反應(yīng)合成途徑，制備14-0-甲基-埃坡霉素衍生物；4)14-W-埃坡霉素D衍生物中碳碳雙鍵經(jīng)化學(xué)環(huán)氧化反應(yīng)獲得A-D為環(huán)氧基團(tuán)的化合 物的14-W-埃坡霉素B衍生物；或5)14-0-甲基-埃坡霉素衍生物通過化學(xué)反應(yīng)合成途徑，制備14-0-甲基-內(nèi)酰胺埃坡 霉素衍生物。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一系列新型環(huán)氧噻酮化合物及其生產(chǎn)制備的方法和在制藥方面的用途。所述環(huán)氧噻酮化合物以埃坡霉素D或衍生物為原料采用生物轉(zhuǎn)化及化學(xué)合成或化學(xué)修飾等方法制得?？捎糜谥委熢錾约膊?，有希望成為新型抗癌藥物的先導(dǎo)化合物。本發(fā)明提供的新型環(huán)氧噻酮化合物具有如下通式(I)。
文檔編號A61K31/427GK102101863SQ20091025923
公開日2011年6月22日 申請日期2009年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月17日
發(fā)明者唐莉, 邱榮國 申請人:唐莉