專利名稱：：一種注射用更昔洛韋凍干制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種注射用更昔洛韋凍干制劑及其制備方法。近年來，抗病毒類藥物逐步發(fā)展，現(xiàn)已成為國內(nèi)外醫(yī)藥市場上令人矚目的活躍品種之一，抗病毒藥物在世界抗感染藥物市場中僅次于抗生素，位列第二，其銷量連年猛增?？拱捳畈《舅幤吩诳共《舅幤肥袌鲋姓加兄匾匚?。在抗皰疹病毒藥品市場中，目前抗皰疹病毒藥物已發(fā)展到第三代，更昔洛韋為第二代抗皰疹病毒藥物。更昔洛韋凍干制劑通用名稱注射用更昔洛韋；英文名稱ganciclovirforInjection;成份更昔洛韋；化學(xué)名稱為9_(1，3_二羥基_2_丙氧甲基)-鳥嘌呤；分子式C9H13N504;分子量255.23;其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下性狀本品為白色疏松塊狀物或粉末；有引濕性。適應(yīng)癥(1)預(yù)防可能發(fā)生于有巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病。(2)治療免疫功能缺陷患者(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。規(guī)格(l)50mg，(2)250mg。更昔洛韋是核苷類抗病毒藥，可競爭性抑制DNA多聚酶，并摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA中，從而抑制DNA合成。該品種有骨髓毒性，由美國Syntex公司推出，于1988年批準(zhǔn)上市，為治療巨細(xì)胞病毒感染的首選藥物。更昔洛韋還是目前最廣譜的抗DNA病毒藥物之一，廣泛用于多種病毒感染的治療。更昔洛韋凍干粉針劑為更昔洛韋加適宜賦形劑的無菌凍干品，為白色或類白色的凍干塊狀或粉狀物。按平均裝量計算，含更昔洛韋(C9H13N504)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110%。更昔洛韋凍干制劑的生產(chǎn)流程為藥液配制_灌裝半加塞_冷凍干燥_壓塞軋蓋_目檢-包裝?，F(xiàn)已有的生產(chǎn)工藝主要有兩種方法1(1)處方組成更昔洛韋50g;氫氧化鈉9.83g;右旋糖苷50g;甘露醇50g;注射用水加至3000ml。(2)溶液配制稱取處方量更昔洛韋、右旋糖苷、甘露醇和氫氧化鈉，加入適量注射用水中，控制溶液pH值10.511.5，攪拌使溶解成澄清的溶液。加入O.5%針用活性炭，攪拌30分鐘后，經(jīng)0.22i！m微孔濾膜濾過，濾液加注射用水至總量，中間體檢測合格后，經(jīng)
背景技術(shù)：
：\0.22um的濾膜濾過，待灌裝。(3)冷凍干燥取上述精濾液，按每瓶3ml(50mg規(guī)格)分裝于10ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層，3小時降溫至_45°C，并于-45t:保溫6小時，開啟捕水器制冷開關(guān)，于預(yù)凍保溫結(jié)束后，開啟真空泵，當(dāng)真空泵讀數(shù)降至20帕以下時，逐漸升高板層溫度至-5t:，保溫12小時，升溫至ot:繼續(xù)保溫3小時，當(dāng)制品溫度與板層溫度接近時，繼續(xù)升高板層溫度至3(TC并保溫6小時，當(dāng)制品溫度與板層溫度再次接近時結(jié)束凍干，真空壓塞、軋蓋、包裝。方法2(1)處方組成更昔洛韋250g;氫氧化鈉7.83g;乳糖20g;右旋糖苷50g;加注射用水至5000ml。(2)生產(chǎn)工藝操作過程將稱定的乳糖、右旋糖苷加入適量注射用水中，攪拌至完全溶解，得溶液①。將稱定的氫氧化鈉加入適量注射用水中溶解，加入更昔洛韋攪拌，控制pH值10.511.5，得溶液②。合并溶液①、溶液②，加入配制體積0.5%的活性炭，煮沸30min，經(jīng)過濾脫炭處理后，補加注射用水至全量，再經(jīng)除菌濾器過濾至貯罐，半成品檢驗合格后，待灌裝。(3)冷凍干燥半成品藥液按每瓶5ml分裝于10ml管制瓶中灌裝、管制瓶置冷凍干燥機制品室板層，4小時降溫至-45t:，并于-45t:保溫8小時，開啟捕水器制冷開關(guān)，于預(yù)凍保溫結(jié)束后，開啟真空泵，當(dāng)真空泵讀數(shù)降至20帕以下時，逐漸升高板層溫度至-5°〇，保溫12小時，升溫至Ot:繼續(xù)保溫4小時，當(dāng)制品溫度與板層溫度接近時，繼續(xù)升高板層溫度至3(TC并保溫8小時，當(dāng)制品溫度與板層溫度再次接近時結(jié)束凍干，真空壓塞、軋蓋、目檢、包裝。但是上述工藝均存在下述問題1)在藥液配制過程中，活性炭在原料、輔料全部溶解后的藥液中加入，在活性炭去除內(nèi)毒素等的同時，更昔洛韋也有少量被吸附，從而使含量降低，下降5.0%左右。2)藥液配制過程中，由于更昔洛韋溶解性小，需加入大量氫氧化鈉，并控制藥液的pH值10.511.5，使更昔洛韋完全成鈉鹽后才能溶解徹底，但由于藥液堿性較強，臨床注射使用時剌激性大，患者因痛疼而感到很不舒適。故應(yīng)盡可能使更昔洛韋在PH值近中性情況下能溶于溶媒，從而提高臨床使用的順應(yīng)性。3)在冷凍干燥過程中凍干時間超過30小時，凍干時間越長，更昔洛韋處于非干燥狀態(tài)時間越長，產(chǎn)品質(zhì)量越不穩(wěn)定，同時能耗越大，生產(chǎn)成本也越高。改進凍干工藝、縮短凍干時間有利用提高產(chǎn)品質(zhì)量和節(jié)能降耗。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種新的更昔洛韋凍干制劑制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷。本發(fā)明提供一種注射用更昔洛韋凍干制劑，包括更昔洛韋50250份，羥丙基-P-環(huán)糊精100200份。優(yōu)選地，所述的注射用更昔洛韋凍干制劑，包括更昔洛韋100200份，羥丙基-P-環(huán)糊精120160份。本發(fā)明還提供制備上述更昔洛韋凍干制劑的方法，包括如下步驟1)稱取配比量的羥丙基_13_環(huán)糊精，加入注射用水，攪拌至完全溶解，加入活性炭，攪拌后過濾脫炭得濾液①；2)量取注射用水，調(diào)節(jié)pH值至9.09.5，加入配比量的更昔洛韋攪拌均勻，加入濾液①并攪拌使之完全溶解，補加注射用水至全量，調(diào)節(jié)pH值至8.59.5，過濾得藥液；3)于冷凍干燥機中對藥液進行冷凍干燥a)預(yù)凍首先將冷凝器溫度預(yù)降至-40°C以下，藥液進箱后在23小時內(nèi)將板層溫度降至-35°C以下，保持低溫狀態(tài)45小時；b)—次干燥開啟真空泵，保持真空度20Pa以下，l小時升溫至35t:，保溫45小時，進行一次干燥；c)二次干燥一次干燥后，1小時內(nèi)將板層升溫至1315°C(真空度控制在1020Pa)保溫3小時，再2小時升溫至3638°C，保溫56小時。其中，步驟l)中，加入總量50%左右的注射用水，攪拌至完全溶解。步驟1)中，使用濃度為0.10.2mo1/1氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值。步驟1)中，加入配制體積0.2%的活性炭，攪拌1530min。步驟2)中，所述過濾為經(jīng)除菌濾器過濾。步驟2)中，過濾后藥液分裝于管制瓶中，管制瓶置于冷凍干燥機制品室板層，待冷凍干燥。步驟3)中，在凍干過程中，檢查板層溫度、制品溫度、冷凝器溫度，凍干結(jié)束后，進行液壓加塞。本發(fā)明的注射用更昔洛韋凍干制劑及其制備方法具有以下有益效果1)注射劑生產(chǎn)工藝中，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，除有效成分外，輔料選用越少越好，本發(fā)明在藥液配制過程選用羥丙基_P_環(huán)糊精一種輔料，就可以使注射用更昔洛韋在凍干過程中成形。2)原有生產(chǎn)工藝中的乳糖、右旋糖苷、甘露醇只是凍干賦形劑，本發(fā)明中選用的羥丙基-|3-環(huán)糊精既有凍干賦形作用，又具有良好的包合性能，對更昔洛韋起到包合助溶作用，在相對合理的pH值范圍(8.59.5)即可使更昔洛韋溶解，克服了僅僅通過調(diào)高pH值(10.511.5)增加堿性而使更昔洛韋完全成鹽后溶解的不足，提高了注射用更昔洛韋臨床使用的順應(yīng)性。(注羥丙基-e-環(huán)糊精可用作注射制劑的輔料，并且已經(jīng)通過美國食品藥品管理局(FDA)的審批)3)在羥丙基-13_環(huán)糊精經(jīng)活性炭處理后再加入更昔洛韋，避免了更昔洛韋因活性炭吸附而引起的含量降低問題。4)本發(fā)明通過縮短凍干時間可使更昔洛韋盡快脫離非干燥狀態(tài)，從而使更昔洛韋的穩(wěn)定性進一步得到保證。本發(fā)明采用的凍干工藝，將凍干時間由30小時以上縮短至2226小時，降低能耗13%26%;同時由于縮短凍干時間，在不增加硬件投入的情況下，提高了生產(chǎn)產(chǎn)能13%26%，節(jié)能增產(chǎn)，降低了生產(chǎn)成本。具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1本發(fā)明的注射用更昔洛韋凍干制劑由如下成分制成更昔洛韋50g;羥丙基_P_環(huán)糊精100g;注射用水加至2600ml。其制備方法如下1)稱取處方量的羥丙基-P-環(huán)糊精，加入1300ml左右的注射用水，攪拌至完全溶解，加入配制體積0.2%的活性炭，攪拌30min，過濾脫炭得濾液①。2)量取約1000ml的注射用水，調(diào)節(jié)pH值9.09.5，加入處方量的更昔洛韋，攪拌均勻，加入濾液①快速攪拌使完全溶解其中，補加注射用水至全量，調(diào)pH值8.59.5，經(jīng)除菌濾器過濾至貯罐，半成品檢驗合格后，按每瓶2.6ml分裝于10ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層，待冷凍干燥。pH調(diào)節(jié)劑為0.lmol/1氫氧化鈉溶液。3)冷凍干燥工藝a)預(yù)凍首先將冷凝器溫度預(yù)降至-4(TC以下，產(chǎn)品進箱后在2小時內(nèi)將板層溫度降至-35°C以下，保持低溫狀態(tài)4小時。b)—次干燥開啟真空泵，保持真空度20Pa以下，1小時升溫至5t:，保溫4小時，進行一次干燥。c)二次干燥制品一次干燥后，l小時將板層升溫至15°C(真空度控制在10-20Pa)保溫3小時，再2小時升溫至38°C，保溫5小時(凍干總時間22小時)。d)凍干過程中，檢查板層溫度、制品溫度、冷凝器溫度等，凍干結(jié)束后，進行液壓加塞，軋蓋。規(guī)格50mg;產(chǎn)量1000瓶。實施例2本發(fā)明的注射用更昔洛韋凍干制劑由如下成分制成更昔洛韋250g;羥丙基_P_環(huán)糊精200g;注射用水加至2600ml。其制備方法如下1)稱取處方量的羥丙基-P-環(huán)糊精，加入1300ml左右的注射用水，攪拌至完全溶解，加入配制體積0.2%的活性炭，攪拌30min，過濾脫炭得濾液①。2)量取約1000ml的注射用水，調(diào)節(jié)pH值9.09.5，加入處方量的更昔洛韋，攪拌均勻，加入濾液①快速攪拌使完全溶解其中，補加注射用水至全量，調(diào)pH值8.59.5，經(jīng)除菌濾器過濾至貯罐，半成品檢驗合格后，按每瓶2.6ml分裝于10ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層，待冷凍干燥。pH調(diào)節(jié)劑為0.2mol/l氫氧化鈉溶液。3)冷凍干燥工藝a)預(yù)凍首先將冷凝器溫度預(yù)降至-4(TC以下，產(chǎn)品進箱后在3小時內(nèi)將板層溫度降至-35°C以下，保持低溫狀態(tài)5小時。b)—次干燥開啟真空泵，保持真空度20Pa以下，1小時升溫至3tM呆溫5小時，進行一次干燥。c)二次干燥制品一次干燥后，l小時將板層升溫至13°C(真空度控制在10-20Pa)保溫3小時，再2小時升溫至38°C，保溫6小時(凍干總時間26小時)。d)凍干過程中，檢查板層溫度、制品溫度、冷凝器溫度等，凍干結(jié)束后，進行液壓加塞，軋蓋。規(guī)格250mg;產(chǎn)量1000瓶。實施例3本發(fā)明的注射用更昔洛韋凍干制劑由如下成分制成更昔洛韋50g;羥丙基_P_環(huán)糊精lOOg;注射用水加至2600ml。其制備方法如下1)稱取處方量的羥丙基-e-環(huán)糊精，加入1300ml左右的注射用水，攪拌至完全溶解，加入配制體積0.2%的活性炭，攪拌30min，過濾脫炭得濾液①。2)量取約1000ml的注射用水，調(diào)節(jié)pH值9.09.5，加入處方量的更昔洛韋，攪拌均勻，加入濾液①快速攪拌使完全溶解其中，補加注射用水至全量，調(diào)pH值8.59.5，經(jīng)除菌濾器過濾至貯罐，半成品檢驗合格后，按每瓶2.6ml分裝于10ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層，待冷凍干燥。pH調(diào)節(jié)劑為0.lmo1/1氫氧化鈉溶液。3)冷凍干燥工藝a)預(yù)凍首先將冷凝器溫度預(yù)降至-4(TC以下，產(chǎn)品進箱后在2小時內(nèi)將板層溫度降至-35°C以下，保持低溫狀態(tài)4小時。b)—次干燥開啟真空泵，保持真空度20Pa以下，1小時升溫至3"C，保溫5小時，進行一次干燥。c)二次干燥制品一次干燥后，l小時將板層升溫至15°C(真空度控制在10-20Pa)保溫3小時，再2小時升溫至36°C，保溫6小時(凍干總時間24小時)。d)凍干過程中，檢查板層溫度、制品溫度、冷凝器溫度等，凍干結(jié)束后，進行液壓加塞，軋蓋。規(guī)格50mg;產(chǎn)量1000瓶。實施例4本發(fā)明的注射用更昔洛韋凍干制劑由如下成分制成更昔洛韋100g;羥丙基-P_環(huán)糊精120g;注射用水加至2600ml。其制備方法如下1)稱取處方量的羥丙基-P-環(huán)糊精，加入1300ml左右的注射用水，攪拌至完全溶解，加入配制體積0.2%的活性炭，攪拌30min，過濾脫炭得濾液①。2)量取約1000ml的注射用水，調(diào)節(jié)pH值9.09.5，加入處方量的更昔洛韋，攪拌均勻，加入濾液①快速攪拌使完全溶解其中，補加注射用水至全量，調(diào)pH值8.59.5，經(jīng)除菌濾器過濾至貯罐，半成品檢驗合格后，按每瓶2.6ml分裝于10ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層，待冷凍干燥。pH調(diào)節(jié)劑為0.lmo1/1氫氧化鈉溶液。3)冷凍干燥工藝a)預(yù)凍首先將冷凝器溫度預(yù)降至-4(TC以下，產(chǎn)品進箱后在2小時內(nèi)將板層溫度降至-35°C以下，保持低溫狀態(tài)4小時。b)—次干燥開啟真空泵，保持真空度20Pa以下，1小時升溫至3"C，保溫5小時，進行一次干燥。c)二次干燥制品一次干燥后，l小時將板層升溫至15°C(真空度控制在10-20Pa)保溫3小時，再2小時升溫至38°C，保溫5小時(凍干總時間23小時)。d)凍干過程中，檢查板層溫度、制品溫度、冷凝器溫度等，凍干結(jié)束后，進行液壓加塞，軋蓋。規(guī)格100mg;產(chǎn)量1000瓶。實施例5本發(fā)明的注射用更昔洛韋凍干制劑由如下成分制成更昔洛韋200g;羥丙基-P_環(huán)糊精160g;注射用水加至2600ml。其制備方法如下1)稱取處方量的羥丙基-e-環(huán)糊精，加入1300ml左右的注射用水，攪拌至完全溶解，加入配制體積0.2%的活性炭，攪拌30min，過濾脫炭得濾液①。2)量取約1000ml的注射用水，調(diào)節(jié)pH值9.09.5，加入處方量的更昔洛韋，攪拌均勻，加入濾液①快速攪拌使完全溶解其中，補加注射用水至全量，調(diào)pH值8.59.5，經(jīng)除菌濾器過濾至貯罐，半成品檢驗合格后，按每瓶2.6ml分裝于10ml管制瓶中，管制瓶置冷凍干燥機制品室板層，待冷凍干燥。pH調(diào)節(jié)劑為0.lmo1/1氫氧化鈉溶液。3)冷凍干燥工藝a)預(yù)凍首先將冷凝器溫度預(yù)降至-4(TC以下，產(chǎn)品進箱后在2小時內(nèi)將板層溫度降至-35°C以下，保持低溫狀態(tài)5小時。b)—次干燥開啟真空泵，保持真空度20Pa以下，1小時升溫至5"C，保溫5小時，進行一次干燥。c)二次干燥制品一次干燥后，l小時將板層升溫至15°C(真空度控制在10-20Pa)保溫3小時，再2小時升溫至36°C，保溫6小時(凍干總時間25小時)。d)凍干過程中，檢查板層溫度、制品溫度、冷凝器溫度等，凍干結(jié)束后，進行液壓加塞，軋蓋。規(guī)格200mg;產(chǎn)量1000瓶。實驗例1穩(wěn)定性加速試驗將實施例15制成的更昔洛韋凍干制劑置于40士2t:的恒溫箱中，分別于0、1、3、6個月檢查性狀、pH值、水分、澄明度、含量五個考察項目(參見表l)。由表1可知6個月加速試驗后，性狀、pH值、水分、有關(guān)物質(zhì)、含量五個考察項目的指標(biāo)無明顯變化，均符合藥品標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定。結(jié)果顯示采用新的生產(chǎn)工藝注射用更昔洛韋穩(wěn)定性較好。表1穩(wěn)定性加速試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2含量穩(wěn)定性分析六個月穩(wěn)定性加速試驗后檢測留樣樣品，各項指標(biāo)均符合藥品標(biāo)準(zhǔn)，第6個月末樣品的含量變化分別為1.46%、1.40%、1.42%、1.41%、1.45%，平均為(1.43±0.026)%，RSD=1.82。進一步驗證了生產(chǎn)工藝條件的可靠性。產(chǎn)品全項檢測結(jié)果實施例1所得產(chǎn)品全項檢測結(jié)果見表2(0月)、實施例2所得產(chǎn)品全項檢測結(jié)果見表3(0月)、實施例3所得產(chǎn)品全項檢測結(jié)果見表4(0月)、實施例4所得產(chǎn)品全項檢測結(jié)果見表5(0月)、實施例5所得產(chǎn)品全項檢測結(jié)果見表6(0月)，結(jié)果顯示五批產(chǎn)品均符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。表2實施例1所得產(chǎn)品全項檢測結(jié)果(0月)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表3實施例2所得產(chǎn)品全項檢測結(jié)果(0月)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表4實施例3所得產(chǎn)品全項檢測結(jié)果(0月)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>檢膾項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢睡結(jié)果六個月穩(wěn)定性加速試驗后檢測實施例15留樣樣品，結(jié)果見表7、表8、表9、表10、表11。表7實施例1所得產(chǎn)品全項檢測結(jié)果(6個月)檢臉項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢搶結(jié)果溶液的澄清度符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素<0.5EU/mg無菌符合規(guī)定可見異物符合規(guī)定不溶性傲粒符合規(guī)定裝i差異符合規(guī)定__為標(biāo)示量的卯.0%~110.0°/0表8實施例2所得產(chǎn)品全項檢測結(jié)果(6個月)0117白色疏松塊狀物或粉末符合規(guī)定pH值8.5-9.5免0%符合規(guī)定符合規(guī)定<0.5EU/mg符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定為標(biāo)示量的卯.0%"110.0%白色疏松塊狀物或粉末符合規(guī)定9.31.3%符合規(guī)定符合規(guī)定<0.5EU/mg符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定99.19%白色疏松塊狀物或粉末白色琉松塊狀物或粉末符合規(guī)定符合規(guī)定pH值8.5-9.59,0《.0%1.5%清度素可見異物不溶性徹粒裝董差異[含置]性鑒檢堿水II-_LIL定定呵定定定定規(guī)規(guī)w規(guī)規(guī)規(guī)規(guī)m合合犯合合合合^銀界d銀銀銀銀^1J1澄質(zhì)毒狀別查度分的物內(nèi)敏性BS堿水液關(guān)菌Sp"w溶有細(xì)無<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實驗結(jié)果1)在現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)工藝中，乳糖、右旋糖苷、甘露醇只是作為凍干賦形劑，因此在配制用于制備凍干制劑的藥液時需要調(diào)高pH值(10．5—11．5)增加堿性而使更昔洛韋完全成鹽后溶解，所制備的注射用更昔洛韋臨床使用的順應(yīng)性較差。而本發(fā)明中(如實施例l一5)選用的輔料羥丙基一p一環(huán)糊精既有凍干賦形作用，又具有良好的包合性能，對更昔洛韋起到包合助溶作用，在相對合理的pH值范圍(8．5—9．5)即可使更昔洛韋溶解，克服了僅僅通過調(diào)高pH值(10．5—11．5)增加堿性而使更昔洛韋完全成鹽后溶解的不足，提高了注射用更昔洛韋臨床使用的順應(yīng)性。(注羥丙基一p一環(huán)糊精可用作注射制劑的輔料，并且已經(jīng)通過美國食品藥品管理局(FDA)的審批)2)基于注射劑生產(chǎn)工藝中，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，除有效成分外，輔料選用越少越好的原則。實施例l一5的藥液配制中僅選用羥丙基一p一環(huán)糊精一種輔料，并且實驗證明這一種輔料就可以使注射用更昔洛韋在凍干過程中成形。3)實施例15中，在羥丙基_13_環(huán)糊精經(jīng)活性炭處理后再加入更昔洛韋，避免了更昔洛韋因活性炭吸附而引起的含量降低問題。4)與現(xiàn)有技術(shù)相比，實施例15縮短了凍干時間，凍干時間由30小時以上縮短至2226小時，可使更昔洛韋盡快脫離非干燥狀態(tài)，從而使更昔洛韋的穩(wěn)定性進一步得到保證；同時由于縮短凍干時間，在不增加硬件投入的情況下，提高了生產(chǎn)產(chǎn)能13%26%，節(jié)能增產(chǎn)，降低了生產(chǎn)成本。權(quán)利要求一種注射用更昔洛韋凍干制劑，其特征在于，包括更昔洛韋50～250份，羥丙基-β-環(huán)糊精100～200份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用更昔洛韋凍干制劑，其特征在于，包括更昔洛韋100200份，羥丙基-13_環(huán)糊精120160份。3.制備權(quán)利要求1或2所述的更昔洛韋凍干制劑的方法，其特征在于，包括如下步驟1)稱取配比量的羥丙基_P_環(huán)糊精，加入注射用水，攪拌至完全溶解，加入活性炭，攪拌后過濾脫炭得濾液①；2)量取注射用水，調(diào)節(jié)pH值至9.09.5，加入配比量的更昔洛韋攪拌均勻，加入濾液①并攪拌使之完全溶解，補加注射用水至全量，調(diào)節(jié)pH值至8.59.5，過濾得藥液；3)于冷凍干燥機中對藥液進行冷凍干燥a)預(yù)凍首先將冷凝器溫度預(yù)降至-40°C以下，藥液進箱后在23小時內(nèi)將板層溫度降至-35°C以下，保持低溫狀態(tài)45小時；b)—次干燥開啟真空泵，保持真空度20Pa以下，1小時升溫至35t:，保溫45小時，進行一次干燥；c)二次干燥一次干燥后，1小時內(nèi)將板層升溫至1315°C，真空度控制在1020Pa，保溫3小時，再2小時升溫至3638°C，保溫56小時。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備更昔洛韋凍干制劑的方法，其特征在于，步驟1)中，加入總量50%左右的注射用水，攪拌至完全溶解。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備更昔洛韋凍干制劑的方法，其特征在于，步驟1)中，使用濃度為0.10.2mo1/1氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備更昔洛韋凍干制劑的方法，其特征在于，步驟1)中，加入配制體積0.2%的活性炭，攪拌1530min。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備更昔洛韋凍干制劑的方法，其特征在于，步驟2)中，所述過濾為經(jīng)除菌濾器過濾。8.根據(jù)權(quán)利要求3或7所述的制備更昔洛韋凍干制劑的方法，其特征在于，步驟2)中，過濾后藥液分裝于管制瓶中，管制瓶置于冷凍干燥機制品室板層，待冷凍干燥。9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備更昔洛韋凍干制劑的方法，其特征在于，步驟3)中，在凍干過程中，檢查板層溫度、制品溫度、冷凝器溫度，凍干結(jié)束后，進行液壓加塞。全文摘要本發(fā)明涉及一種注射用更昔洛韋凍干制劑，包括更昔洛韋50～250份，羥丙基-β-環(huán)糊精100～200份。本發(fā)明還涉及該注射用更昔洛韋凍干制劑的制備方法。本發(fā)明更昔洛韋凍干制劑的制備過程中，更昔洛韋在pH值近中性情況下能溶于溶媒，提高了臨床使用的順應(yīng)性；冷凍干燥過程時間縮短至在22～26小時，提高了產(chǎn)品質(zhì)量并能節(jié)能降耗。文檔編號A61P31/20GK101711746SQ200910260198公開日2010年5月26日申請日期2009年12月28日優(yōu)先權(quán)日2009年12月28日發(fā)明者劉永宏,尹雙青申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司