專利名稱：纈沙坦和氨氯地平的復方制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑的制備方法，具體的涉及纈沙坦或其藥學上可接受的鹽和氨 氯地平或其藥學上可接受的鹽組成的復方制劑的制備方法。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAQ的激活劑是血管緊張素II，它是由血管緊 張素I在血管緊張素轉化酶(ACE)作用下形成的。血管緊張素II能與組織細胞膜上的特 異受體結合，并具有很多生理作用，能直接或間接參與血壓調節(jié)。血管緊張素II具有較強 的收縮血管作用，起到直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌等。纈沙坦是一種特異性強的血管緊張素(AT) II受體拮抗劑，它選擇性地作用于ATl 受體亞型，ATl受體亞型對血管緊張素II的已知作用產生反應，AT2受體亞型與心血管作用 無關，纈沙坦對ATl受體沒有任何部分激動劑的活性。纈沙坦與ATl受體的親和力比AT2 受體強20000倍。纈沙坦口服后達峰時間為2 4小時，絕對生物利用度約為25%。結構式
權利要求
1.一種纈沙坦氨氯地平復方制劑的制備方法，其特征在于該方法所述步驟包括a、將纈沙坦或其藥學上可接受的鹽和至少一種藥用輔料混合；b、將步驟a的物料用輥壓法壓制得到壓緊物； C、將步驟b的壓緊物過篩或研磨得到粒化物；d、把步驟c的粒化物和氨氯地平或其藥學上可接受的鹽混合，得到混合物；e、將步驟d得到的混合物壓制成片或灌裝成膠囊。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于纈沙坦或其藥學上可接受的鹽可以是纈沙 坦、纈沙坦鈉或纈沙坦鈣。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于纈沙坦或其藥學上可接受的鹽的含量，以 纈沙坦計為160 320mg。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于氨氯地平或其藥學上可接受的鹽為氨氯地 平苯磺酸鹽、氨氯地平馬來酸鹽或氨氯地平氫溴酸鹽。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于氨氯地平或其藥學上可接受的鹽的含量， 以氨氯地平計為5 10mg。
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于優(yōu)選的在步驟d中加入藥用輔料。
7.根據權利要求1和6任意之一所述的方法，其特征在于藥用輔料包括相當于制劑總 重量的5 75%填充劑， 0 5%粘合劑， 0 30%崩解劑， 0 5%助流劑， 0. 1 5%潤滑劑。
8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于填充劑選自甘露醇，山梨醇，淀粉，預膠化 淀粉，糊精，微晶纖維素，蔗糖，乳糖或磷酸氫鈣。
9.根據權利要求7所述的方法，其特征在于粘合劑選自羥丙基纖維素，共聚維酮，羧 甲基纖維素，甲基纖維素。
10.根據權利要求7所述的方法，其特征在于崩解劑選自羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮， 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，低取代羥丙基纖維素。
11.根據權利要求7所述的方法，其特征在于助流劑選自微粉硅膠。
12.根據權利要求7所述的方法，其特征在于潤滑劑選自滑石粉，硬脂酸鎂，聚乙二醇。
13.根據權利要求1所述的纈沙坦氨氯地平復方制劑的制備方法，其特征在于所述步 驟b輥壓過程的輥輪轉速為1 IOrpm ；優(yōu)選輥輪轉速為3 5rpm。
全文摘要
本發(fā)明公開了纈沙坦和氨氯地平的復方制劑的制備方法。本發(fā)明以纈沙坦或其藥學上可接受的鹽和氨氯地平或其藥學上可接受的鹽為活性成分，將纈沙坦和藥用輔料混合后用輥壓法制得壓緊物；將壓緊物過篩得到粒化物；再與氨氯地平混合，制成片劑或膠囊。本發(fā)明先將纈沙坦和輔料制粒，再和氨氯地平等混合，改善了物料的流動性，制備的產品穩(wěn)定性好，工藝簡單，適合工業(yè)化生產。
文檔編號A61P9/00GK102091069SQ200910260828
公開日2011年6月15日 申請日期2009年12月11日 優(yōu)先權日2009年12月11日
發(fā)明者彭俊清, 李巧霞, 胡功允, 舒佳妮, 高慧燕 申請人:浙江華海藥業(yè)股份有限公司