專利名稱：：刺山柑提取物和刺山柑乳膏及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，是一種刺山柑提取物和刺山柑乳膏及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
：硬皮病是以進行性皮膚和內(nèi)臟纖維化為特征的結(jié)締組織疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將其分為局限性和系統(tǒng)性兩大類。系統(tǒng)性硬皮病(systemicsclerosis,SS)是一種以皮膚及各系統(tǒng)膠原纖維進行性硬化為特征的結(jié)締組織疾病，ET(endothelin，ET)由纖維母細胞釋放，在纖維化過程及血管病變中起重要作用，它是一種天然存在的蛋白質(zhì)，對血管系統(tǒng)有多種影響。結(jié)節(jié)性硬皮病是一種纖維化反應(yīng)，表現(xiàn)為境界清楚、堅實高起的結(jié)節(jié)，類似瘢痕。硬皮病表現(xiàn)為皮膚和內(nèi)臟器官進行性腫脹、硬化、萎縮，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。該病發(fā)病機制尚未完全明了，臨床上也無理想的治療方法。由于硬皮病患者病程長、病情相對較重、治療困難。在進行相關(guān)研究時依從性較差，且取材困難，有礙于進一步的深入研究。硬皮病在中醫(yī)屬痹癥?！端貑?痹論》"痹在于骨則重，在于脈則血凝而不流，在于筋則屈不伸，在于肉則不仁，在于皮則寒。"巢氏《諸病源候論》"痹……其狀肌肉玩厚，或肌肉酸痛……由血氣虛則受風(fēng)濕而成此病，日久不愈入于經(jīng)絡(luò)，搏于陽經(jīng)，亦可全身體手足不隨。"宋《傳信適用方》中記載"人發(fā)寒熱不止，經(jīng)數(shù)日后，四肢堅如石……日漸痩惡。"系脾腎陽虛，氣血不足，衛(wèi)外不固，腠理不密，風(fēng)寒濕之邪乘隙侵襲，阻于皮膚肌肉之間，以致營衛(wèi)不和，氣血凝滯，經(jīng)絡(luò)阻隔，痹塞不通，久則耗傷陰血，臟腑失調(diào)，謂之"皮痹"。中醫(yī)治療硬皮病是根據(jù)硬皮病脾腎陽虛、寒凝血滯及臟腑虛衰的病機特點和中醫(yī)學(xué)"痹則不通，麻則不仁"理論，溫補脾腎、活血化瘀、調(diào)養(yǎng)五臟為大法，而養(yǎng)血活血、通絡(luò)軟堅應(yīng)為治療硬皮病的關(guān)鍵。選用刺山柑，其性味辛苦溫，具有祛風(fēng)散寒，除濕，消腫止痛，擴張血管之功效，正合病機。銀屑病是一種常見的紅斑鱗屑性皮膚病，特征性損害為紅色丘疹或斑塊上覆有多層銀白色鱗屑，俗稱"牛皮癬"，相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的"白范"病。銀屑病的病因和發(fā)病機理尚未完全明確，研究發(fā)現(xiàn)，本病的發(fā)病與遺傳因素、間接感染、精神因素、免疫功能異常、代謝障礙及內(nèi)分泌變化、外傷、飲食等有關(guān)。在我國銀屑病患病率約為8%。，粗略估計有近千萬患者，并有不斷增高的趨勢，病勢纏綿易反復(fù)，尤其是銀屑病的復(fù)發(fā)是亟待解決的問題。銀屑病在中醫(yī)屬"白范"。《醫(yī)宗金鑒外科心法白疙》記載"白疙之形如疹疥，燥難榮外。"《外科證治全書》記載"皮膚燥癢，起如疹疥而色白，搔之屑起，漸至肢體枯燥坼裂，血出痛楚。"中醫(yī)對銀屑病的看法，近年來"從血辨證""調(diào)血論治"的觀點基本上達到共識，即認(rèn)為臨床所見"風(fēng)"、"熱"、"燥"為標(biāo)，"血"為本的指導(dǎo)思想，中醫(yī)有"血虛生風(fēng)"、"血熱生風(fēng)"、"血燥風(fēng)患"之說，符合"血虛生風(fēng)，風(fēng)盛則癢"、"血燥風(fēng)犯、白屑為患"、"治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅"等等觀點。銀屑病之"血證"，有血熱、血燥、血虛、血瘀、血寒、血毒之分。所謂調(diào)血，即理血、治血大法。實際上包括涼血、養(yǎng)血、補血、和血、活血、破血、溫血、清血等等范疇，它概括于"血證論"的范圍，又稱"新血證論"?？偟膩碚f，"新血證論"對銀屑病之見解，銀屑病以血為本，血熱為先，血虛、血燥、血寒在后，血毒是疾病的惡性發(fā)展，血瘀貫穿疾病的全過程，因此銀屑病與血瘀密切相關(guān)，各型均可以從活血化瘀論治?；钛須鉃橹委煹幕驹瓌t。選用刺山柑，即取其消腫止痛，擴張血管之功效。刺山柑(CapparisspinosaL.)屬白花菜科山柑屬，又名槌果藤、野西瓜、老鼠瓜，因多分布在新疆南北坡地并最早報道于《新疆中草藥》，而一直稱為維吾爾藥用植物。喜生于沙漠戈壁和低山坡石質(zhì)沙土地處，我國新疆、西藏等地均有分布。其性味辛苦溫，具有祛風(fēng)散寒、除濕、消腫止痛、擴張血管的功效。漢族和維吾爾族、卡塔爾等民族主要以果實入藥，治療各類風(fēng)濕，有祛痰、止痙攣、止痛的功效。近年來在新疆作為維吾爾族藥曾用刺山柑鮮果泥膏及粗提物外敷治療局限性硬皮病及瘢痕疙瘩的報道，但人們多是對刺山柑進行簡單加工使用，直接外用、內(nèi)服均有一定的刺激作用。目前未見有關(guān)提取物、制劑和生產(chǎn)方法的報道，本發(fā)明經(jīng)過對國內(nèi)外近15年專利檢索，未見有關(guān)刺山柑提取物和刺山柑乳膏及其生產(chǎn)方法在治療硬皮病和銀屑病方面的報道。刺山柑乳膏由刺山柑單味藥和一定的基質(zhì)組成，具舒張血管和止血作用，用于治療硬皮病、銀屑病，臨床效果顯著。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種刺山柑提取物和刺山柑乳膏及其生產(chǎn)方法，其克服了上述現(xiàn)有技術(shù)之不足，該刺山柑提取物的生產(chǎn)方法易操作，所得刺山柑乳膏對硬皮病和銀屑病療效較好，使用方便，該刺山柑乳膏的生產(chǎn)方法易操作。本發(fā)明的技術(shù)方案之一是通過以下方式得到的一種刺山柑提取物，按重量百分比含有1.2%至2.0%的總生物堿。下面是對上述技術(shù)方案之一的進一步優(yōu)化和/或選擇該刺山柑提取物按下述步驟得到取刺山柑，粉碎，過篩，放入提取罐中，用相當(dāng)于刺山柑8至12倍量的65%至95%的乙醇在80'C提取2次至3次，共提取1小時至1.5小時，合并提取液，提取液過濾、離心，濃縮得到2(TC相對密度為1.05至1.20液體的濃縮液，即得刺山柑提取物。本發(fā)明的技術(shù)方案之二是通過以下方式得到的一種以上述刺山柑提取物為原料之一的刺山柑乳膏，其按原料重量份組成為刺山柑提取物260重量份、硬脂酸80重量份、單硬脂酸甘油酯50重量份、白凡士林120重量份、甘油120重量份、十二烷基硫酸鈉15重量份、月桂氮卓酮20重量份和對羥基苯甲酸乙酯l重量份。本發(fā)明的技術(shù)方案之二是通過以下方式得到的一種刺山柑乳膏的生產(chǎn)方法，其按下述步驟得到取硬脂酸80重量份、白凡士林120重量份、單硬脂酸甘油酯50重量份、月桂氮卓酮20重量份于水浴加熱至9(TC使熔融，做為油相；甘油120重量份與刺山柑提取物混合于水浴加熱至9(TC做為水相；十二烷基硫酸鈉15重量份、對羥基苯甲酸乙酯l重量份溶于適量水(約100重量份)中于水浴加熱使溶解為乳化劑，當(dāng)油相、水相溫度降至85'C時，依次將水相和乳化劑加入油相中，邊加邊攪拌至乳化完全。本發(fā)明所得刺山柑提取物及刺山柑乳膏的生產(chǎn)方法易操作。本發(fā)明所得刺山柑乳膏的藥效學(xué)試驗結(jié)果表明，本發(fā)明刺山柑乳膏劑對小鼠尾部鱗片表皮顆粒層的形成具有顯著的促進作用；對小鼠陰道上皮細胞有絲分裂具有顯著的抑制作用；能減少右旋糖酐所致小鼠瘙癢次數(shù)及瘙癢持續(xù)總時間；抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹和冰醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高，并促進小鼠溶血素抗體的生成。提示本制劑對小鼠銀屑病有較好的治療作用，同時具有抗炎、止癢和促進免疫等作用。刺山柑乳膏劑透皮吸收好，作用持久，無刺激性，易于病人涂抹洗除，在浸潤肥厚，苔蘚樣變，角化過度，皸裂和干燥性、慢性皮損等皮膚病治療中均有較好的療效。具體實施例方式本發(fā)明不受下述實施例的限制，可根據(jù)上述本發(fā)明的技術(shù)方案和實際情況來確定具體的實施方式。下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步論述實施例l，該刺山柑提取物按重量百分比含有l(wèi).2%的總生物堿。實施例2，該刺山柑提取物按重量百分比含有l(wèi).6%的總生物堿。實施例3，該刺山柑提取物按重量百分比含有2.0%的總生物堿。在上述實施例1至3的刺山柑提取物還含有刺山柑的其它遺留物。上述實施例1至3可通過以下生產(chǎn)方法得到實施例4，該刺山柑提取物的生產(chǎn)方法按下述步驟進行取刺山柑，粉碎，過篩，放入提取罐中，用相當(dāng)于刺山柑8倍量65^的乙醇在8(TC提取2次，共提取1小時，合并提取液，提取液過濾、離心，濃縮得到2(TC相對密度為1.05至1.20液體的濃縮液，即得刺山柑提取物。實施例5，該刺山柑提取物的生產(chǎn)方法按下述步驟進行取刺山柑，粉碎，過篩，放入提取罐中，用相當(dāng)于刺山柑10倍量95^的乙醇在8(TC提取2次，共提取1小時，合并提取液，提取液過濾、離心，濃縮得到2(TC相對密度為1.05至1.20液體的濃縮液，即得刺山柑提取物。實施例6，該刺山柑提取物的生產(chǎn)方法按下述步驟進行取刺山柑，粉碎，過篩，放入提取罐中，用12倍量80^的乙醇在8(TC提取3次，共提取l.5小時，合并提取液，提取液過濾、離心，濃縮得到2(TC相對密度為1.05至1.20液體的濃縮液，即得刺山柑提取物。對上述所得刺山柑提取物中總生物堿的檢測分析方法如下采用紫外分光光度法檢測分析方法實驗儀器UV-2501PC型紫外分光光度計(日本島津制造所)，實驗藥物鹽酸水蘇堿對照品(購置于中國藥品生物制品檢定所)；刺山柑提取物。實驗方法照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版一部附錄VA)測定。對照品溶液的制備精密稱取鹽酸水蘇堿對照品21mg，置25ml量瓶中，加O.lmol/l鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每lml含鹽酸水蘇堿0.84mg的溶液。供試品溶液的制備取本品1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇50ml，密塞，稱定重量，振搖使分散，超聲處理(功率220W，頻率100kHz，40°C)30分鐘，放冷，再稱定重量，用乙醇補足減失的重量，搖勻，于冰箱冷凍室(-15-18。C)放置2小時，取出，迅速濾過，取續(xù)濾液。精密量取續(xù)濾液25ml，置蒸發(fā)皿中水浴蒸干，精密加入O.lmol/l鹽酸溶液10ml使溶解，加活性碳0.5g，置水浴加熱半分鐘，攪拌，濾過，濾液置25ml容量瓶中，用O.lmol/l鹽酸溶液分次洗滌，備用。測定法精密量取對照品10ml，置25ml容量瓶中，另取O.lmol/l鹽酸溶液20ml，置25ml容量瓶中，在對照品溶液、0.lmol/l鹽酸溶液及上述備用供試品溶液的量瓶中，各精密加入新制的2。/。雷氏鹽溶液5ml，搖勻，加O.lmol/l鹽酸溶液至刻度，搖勻，置冰浴中放置l小時，用干燥濾紙濾過，取續(xù)濾液，以O(shè).lmol/l鹽酸溶液為空白，照分光光度法，在520nm波長處分別測吸收度，用空白試劑的吸收度分別減去對照品與供試品的吸收度，計算，即得。結(jié)果，刺山柑提取物中總生物堿占總浸膏量的l.2%2.0%。實施例7，刺山柑乳膏及其生產(chǎn)方法如下取硬脂酸80重量份、白凡士林120重量份、單硬脂酸甘油酯50重量份、月桂氮卓酮20重量份于水浴加熱至9(TC使熔融，做為油相；甘油120重量份與刺山柑提取物混合于水浴加熱至9(TC做為水相；十二烷基硫酸鈉15重量份、對羥基苯甲酸乙酯l重量份溶于適量水(約100重量份)中于水浴加熱使溶解為乳化劑，當(dāng)油相、水相溫度降至85。C時，依次將水相和乳化劑加入油相中，邊加邊攪拌至乳化完全。上述刺山柑乳膏經(jīng)藥效學(xué)試驗，其在治療硬皮病和銀屑病方面的作用結(jié)果如下(一)對小鼠尾部鱗片表皮顆粒層形成的影響取昆明種小鼠60只，雌雄各半，體重1822g，按體重、性別隨機分為5組，每組12只，即基質(zhì)對照組(給予450mg/kg的基質(zhì))、丙酸氯倍他索乳膏(450mg/kg)組和刺山柑乳膏225mg/kg、450mg/kg、900mg/kg三個劑量組。各給藥組于小鼠尾部涂抹給藥，每天1次，連續(xù)14天。末次給藥后2h，處死小鼠，從距鼠尾根部2cm處切取皮膚，用10%甲醛溶液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，HE染色，光鏡下觀察，計數(shù)每100個鱗片中有顆粒層的鱗片數(shù)。結(jié)果表明，與基質(zhì)對照組比較，刺山柑乳膏各劑量和丙酸氯倍他索乳膏對小鼠尾部鱗片表皮顆粒層的形成均具有顯著的促進作用。見表l。(二)對小鼠陰道上皮細胞有絲分裂的影響取雌性小鼠50只，腹腔注射己烯雌酚0.2mg/只，l次/天，連續(xù)3天，使其處于雌激素期。第4天將小鼠隨機分為基質(zhì)對照組、丙酸氯倍他索乳膏組和刺山柑乳膏三個劑量組，每組IO只，于小鼠陰道給藥，劑量同2.l，每天l次，連續(xù)3天。末次給藥后lh，每組小鼠腹腔注射秋水仙堿2mg/kg，使其細胞處于有絲分裂中期以便計數(shù)。6h后處死小鼠，取其陰道組織，用10%甲醛溶液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，HE染色，光鏡下觀察，計數(shù)300個陰道基底細胞的有絲分裂數(shù)，換算成100個基底細胞的有絲分裂數(shù)，即有絲分裂指數(shù)。結(jié)果表明，與基質(zhì)對照組比較，刺山柑乳膏各劑量和丙酸氯倍他索乳膏對小鼠陰道上皮細胞有絲分裂均具有顯著的抑制作用。見表2。(三)對右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的影響取昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重1822g，分組及給藥劑量同2.2。在小鼠背部去毛約2cmX3cm后，將受試藥均勻涂于脫毛區(qū)皮膚上，每天1次，連續(xù)3天。于末次給藥后30min，每鼠尾靜脈注射O.025%右旋糖酐1.25mg/kg，立即觀察并記錄30min內(nèi)小鼠瘙癢次數(shù)及每次瘙癢持續(xù)時間(以小鼠前爪搔抓頭部，后爪搔抓軀干，嘴咬全身各部位作為瘙癢指征)，計算30min瘙癢持續(xù)的總時間。結(jié)果表明，與基質(zhì)對照組比較，刺山柑乳膏中、大劑量和丙酸氯倍他索乳膏均能減少右旋糖酐所致小鼠瘙癢次數(shù)及瘙癢持續(xù)總時間。見表3。(四)對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響取昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重1822g，分組及給藥劑量同2.3，于小鼠右耳廓涂抹給藥，每天l次，連續(xù)7天。于末次給藥后1.5h洗去藥液，將20ul二甲苯均勻涂抹于小鼠右耳廓兩面致炎，以左耳作對照。30min后脫頸椎處死小鼠，用直徑6mm打孔器分別在左右耳對稱部位打下圓形耳片，精密稱重，計算腫脹度和腫脹抑制率。小鼠耳廓腫脹程度以每鼠左右耳重量之差平均值來表示。腫脹抑制率(％)=(對照組腫脹度一給藥組腫脹度)/對照組腫脹度乂100%結(jié)果表明，與模型組比較，刺山柑乳膏中、大劑量和丙酸氯倍他索乳膏均能明顯抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹。見表4。(五)對冰醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響取昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重1822g，分組及給藥同2.3。于末次給藥后1.5h，每鼠尾靜脈注入O.5。/。的伊文思藍生理鹽水溶液10ml/kg，并立即ip0.6%冰醋酸0.2ml/只。15min后脫頸椎處死小鼠，用6ml生理鹽水反復(fù)抽吸沖洗腹腔，吸出沖洗液，合并后以生理鹽水稀釋至10ml，混勻，1000rpm離心10min，取上清液于590nm處測定吸光度，計算藥物對腹腔毛細血管通透性增高的抑制率。抑制率(％)=(對照組0590—給藥組D590)/對照組D59oX100%結(jié)果表明，與模型組比較，刺山柑乳膏各劑量和丙酸氯倍他索乳膏均能顯著抑制冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高。見表5。(六)對綿羊紅細胞所致小鼠血清溶血素生成的影響綿羊紅細胞(SRBC)懸液和豚鼠血清的制備由健康綿羊頸靜脈無菌取血50ml，置盛有玻璃珠的滅菌錐形瓶中，搖動10min以除去纖維蛋白，加入相當(dāng)于羊血體積2倍的Alsever溶液搖勻，置于一40。C冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。臨用時用無菌NS洗滌3次(1500rpm，5min)，棄上清，用NS作3:5(V/V)稀釋。另從健康豚鼠頸動脈取血制備血清，一2(TC保存，臨用前以無菌NS作1:10稀釋。免疫及給藥取NIH小鼠50只，雌雄各半，體重1822g，分組及給藥同2.3，l次/天，連續(xù)11天。第5天給藥后2h，各組小鼠均ipSRBC懸液0.2ml/只。于免疫后第6天取血。溶血素測定各組小鼠眼眶取血于離心管內(nèi)，放置lh后離心(2000rpm，10min)，取血清，以NS稀釋200倍后按下表加樣樣品管對照管200倍稀釋血清1.0ml-NS-1.0ml綿羊紅細胞稀釋液0.5ml0.5ml1:10豚鼠血清稀釋液1.0ml1.0ml各管加樣后于37。C水浴保溫10min，冰浴終止反應(yīng)后離心(2000rpm，10min)。取上清液lml加都氏試劑3ml于試管內(nèi)。同時取SRBC稀釋液0.25ml、都氏試劑4ml于另一支試管內(nèi)，充分搖勻，放置10min，于540nm處以對照管作空白，分別測定各管吸收度值，計算半數(shù)溶血值HC5o和抑制率。150=樣品吸收度值/SRBC半數(shù)溶血吸收度值X血清稀釋倍數(shù)抑制率(％)=(對照組11(]50—給藥組HC5o)/對照組HC5oX100。/0結(jié)果表明，與對照組比較，刺山柑乳膏中、大劑量對綿羊紅細胞所致小鼠血清溶血素生成有明顯的促進作用。見表6。藥效學(xué)試驗結(jié)果表明，本發(fā)明刺山柑乳膏對小鼠尾部鱗片表皮顆粒層的形成具有顯著的促進作用；對小鼠陰道上皮細胞有絲分裂具有顯著的抑制作用；能減少右旋糖酐所致小鼠瘙癢次數(shù)及瘙癢持續(xù)總時間；抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹和冰醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高，并促進小鼠溶血素抗體的生成。提示本制劑對小鼠銀屑病模型有較好的治療作用，同時具有抗炎、止癢和促進免疫等作用，為其臨床用于治療硬皮病和銀屑病提供了必要的藥效學(xué)依據(jù)。表l.刺山柑對小鼠尾部鱗片表皮顆粒形成的影響(x±SD)(只)(mg/kg)組別基質(zhì)對照組每100個鱗片中有顆粒層的鱗片數(shù)116.52±1.76丙酸氯倍他索乳膏組945011.49±4.91女女-刺山柑組1122511.94±5.18女女-45013.93±3.91女女-10■13.00±4.98女女-注與模型組比較，-女女P〈0.01,表2.刺山柑對小鼠陰道上皮細胞有絲分裂的影響(x±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與模型組比較，P〈0.05，""P〈0.01,表3.刺山柑對右旋糖酐所致小鼠皮膚瘙癢的影響(x±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與模型組比較，AP〈0.05，"，〈0.0]表4.刺山柑對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響(x±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與模型組比較，AP〈0.05，"，〈0.01。表5.刺山柑對冰醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響(x±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與模型組比較，P〈0.05，"，〈0.0L表6.刺山柑對小鼠溶血素抗體生成的影響(x±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與模型組比較，P〈0.05。權(quán)利要求權(quán)利要求1一種刺山柑提取物，其特征在于按重量百分比含有1.2％至2.0％的總生物堿。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的刺山柑提取物，其特征在于該刺山柑提取物按下述步驟得到取刺山柑，粉碎，過篩，放入提取罐中，用相當(dāng)于刺山柑8至12倍量的65%至95%的乙醇在80'C提取2次至3次，共提取1小時至1.5小時，合并提取液，提取液過濾、離心，濃縮得到2(TC相對密度為1.05至1.20液體的濃縮液，即得刺山柑提取物。3.一種刺山柑提取物的生產(chǎn)方法，其特征在于按下述步驟進行取刺山柑，粉碎，過篩，放入提取罐中，用相當(dāng)于刺山柑8至12倍量的65%至95%的乙醇在80'C提取2次至3次，共提取1小時至1.5小時，合并提取液，提取液過濾、離心，濃縮得到2(TC相對密度為1.05至1.20液體的濃縮液，即得刺山柑提取物。4.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述刺山柑提取物為原料之一的刺山柑乳膏，其特征在于刺山柑提取物與藥用基質(zhì)組成為刺山柑提取物260重量份、硬脂酸80重量份、單硬脂酸甘油酯50重量份、白凡士林120重量份、甘油120重量份、十二烷基硫酸鈉15重量份、月桂氮卓酮20重量份和對羥基苯甲酸乙酯1重量份。5.一種根據(jù)權(quán)利要求4所述刺山柑乳膏的生產(chǎn)方法，其特征在于按下述步驟得到取硬脂酸80重量份、白凡士林120重量份、單硬脂酸甘油酯50重量份、月桂氮卓酮20重量份于水浴加熱至9(TC使熔融，做為油相；甘油120重量份與刺山柑提取物混合于水浴加熱至9(TC做為水相；十二烷基硫酸鈉15重量份、對羥基苯甲酸乙酯l重量份溶于適量水(約IOO重量份)中于水浴加熱使溶解為乳化劑，當(dāng)油相、水相溫度降至85。C時，依次將水相和乳化劑加入油相中，邊加邊攪拌至乳化完全。全文摘要一種刺山柑提取物和刺山柑乳膏劑及其生產(chǎn)方法。該刺山柑提取物按重量百分比含有1.2至2.0％的總生物堿。該刺山柑乳膏劑按原料組成為刺山柑、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸鈉、月桂氮卓酮和對羥基苯甲酸乙酯。其藥效學(xué)試驗結(jié)果表明，本發(fā)明刺山柑乳膏劑對小鼠尾部鱗片表皮顆粒層的形成具有顯著的促進作用；對小鼠陰道上皮細胞有絲分裂具有顯著的抑制作用；能減少右旋糖酐所致小鼠瘙癢次數(shù)及瘙癢持續(xù)總時間；抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹和冰醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高，并促進小鼠溶血素抗體的生成。提示本制劑對小鼠硬皮病和銀屑病有較好的治療作用。刺山柑乳膏劑透皮吸收好，作用持久，無刺激性，易于病人涂抹洗除。文檔編號A61K9/06GK101502544SQ200910301140公開日2009年8月12日申請日期2009年3月25日優(yōu)先權(quán)日2009年3月25日發(fā)明者何承輝,鎮(zhèn)宋,張衛(wèi)東,艷惠,凡李,王新春,米新陵,邢建國申請人:克拉瑪依市中心醫(yī)院