專利名稱：消咳顆粒的質(zhì)量檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種顆粒劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，特別涉及一種治療咳嗽的 顆粒劑(通用名稱或藥品名稱消咳顆粒)的質(zhì)量檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
消咳顆粒具有止咳化痰和平喘的功效。用于急、慢性支氣管炎引起的咳嗽、咳喘、咳痰 等癥。麻黃、枇杷葉、罌粟殼分別是消咳顆粒的特征性指標(biāo)成份。在現(xiàn)有的消咳顆粒質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)中，缺少對(duì)枇杷葉的定性鑒別和對(duì)罌粟殼中嗎啡的限量檢査。以上問題不利于生產(chǎn)廠家和 監(jiān)督部門對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的控制。為了進(jìn)一步保證該產(chǎn)品的質(zhì)量及對(duì)該產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)督、管理， 有必要對(duì)該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行補(bǔ)充及修訂，從而保證該產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種消咳顆粒的質(zhì)量檢測(cè)方法。本發(fā)明在原有的質(zhì)量控制基礎(chǔ)上 ，增加了可以對(duì)消咳顆粒的主要藥物成份進(jìn)行有效控制的方法，補(bǔ)充了罌粟殼中嗎啡的限量 檢査，彌補(bǔ)了原質(zhì)量控制過程的不足，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量監(jiān)控水平，也有利于管理部門對(duì)產(chǎn) 品的監(jiān)測(cè)。
本發(fā)明的目的可通過下列技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)
消咳顆粒的質(zhì)量檢測(cè)方法，按照重量計(jì)算，消咳顆粒是用枇杷葉110g、罌粟殼80g、百 部30g、麻黃30g、桔梗20g、薄荷腦O. 3g制成1000g顆粒劑；其特征在于，該質(zhì)量檢測(cè)方法 包括以下步驟
性狀本品(消咳顆粒)為棕黃色至棕褐色的顆粒；味甜。
鑒別(1)取本品5g，研細(xì)，加乙醚10ml，浸漬10分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)?%
香草醛硫酸溶液l滴，液滴邊緣呈紅色。
(2)取本品10g，研細(xì)，加氨試液3ml，拌勻，加乙醚20ml，浸漬30分鐘，濾過，濾液揮 干、殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml 含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸 取上述兩種溶液各10yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液(20: 3.5 :0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供 試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本品10g，加水20ml，加熱溶化，放冷，加乙醇60ml，振搖，放置30分鐘，濾 過，濾液蒸至無醇味，用乙醚振搖提取2次，每次30ml，棄去乙醚液，再用乙酸乙酯振搖提 取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)勇确耹ml使溶解，作為供試品溶液。另 取枇杷葉對(duì)照藥材lg，加水20ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過，自加乙醚起同法制成對(duì)照 藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6 y 1 ，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(6(TC 9(TC)-乙酸乙酯(3: 1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105r加熱至斑 點(diǎn)顯色清晰，置日光及紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的一個(gè)紫紅色斑點(diǎn)及一個(gè)亮黃色熒光斑點(diǎn)。 上述消咳顆粒的質(zhì)量檢測(cè)方法中，還包括以下步驟
檢査嗎啡限量，取本品10.0g，加水50ml使溶解，用lmol/L鹽酸溶液調(diào)pH值為3 4，移 至分液漏斗中，加氨試液調(diào)PH值為8 9，再用氯仿-異丙醇(3:l)混合液提取5次(30ml、 20ml 、20ml、 20ml、 10ml)，提取液用少量脫脂棉濾過后，合并于蒸發(fā)皿中，置水浴上揮至約 lml，將其移至5ml量瓶中，用氯仿-異丙醇(3:1)混合液洗滌蒸發(fā)皿3次，每次lml，將洗滌液合 并于量瓶中，加氯仿-異丙醇(3:1)混合液至刻度，混勻，作為供試品溶液。另取嗎啡對(duì)照品， 加氯仿-異丙醇(3:l)混合液制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國 藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10yl、對(duì)照品溶液5yl，分別點(diǎn) 于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-無水乙醇-濃氨水(10:10:1.5:0.5)為展開劑，預(yù)飽 和十分鐘后，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液，立即觀察。供試品色譜中，在與對(duì)照 品色譜相應(yīng)的位置上，顯示的斑點(diǎn)顏色應(yīng)不得比對(duì)照品顏色深。
其他應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I C)。 含量測(cè)定，照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.03mol/L醋 酸鈉溶液(用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至3. 5) (30:70)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為238nm。理論板數(shù)按 磷酸可待因峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備;精密稱取在105'C干燥至恒重的磷酸可待因?qū)φ掌愤m量，加流動(dòng)相 ，制成每lml含40yg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取10g，精密稱定，加 0. 5mol/L氫氧化鈉溶液8ml，混勻，浸漬30分鐘，加氯仿加熱回流4次(每次50ml)，每次l小 時(shí)，提取液移置分液漏 中，放置，分層，濾過，合并提取液，濃縮至15ml，移置分液漏斗中，再用氯仿5ml洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，用1%鹽酸溶液振搖提取3次，每次10ml，合并鹽酸提取液，用氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至10，用水飽和的氯仿振搖提取4次，每次10ml，合并氯仿提取液，用干燥濾紙濾過，濾器用氯仿5ml洗滌，洗液與氯仿液合并，濃縮至干，殘?jiān)恿鲃?dòng)相分次使溶解，并移至5ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得
測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每袋含罌粟殼以磷酸可待因(C18H21N03 H3P04)計(jì)，不得少于50 y g。
前述的消咳顆粒質(zhì)量檢測(cè)方法中，消咳顆粒是按照下述方法制成的
取枇杷葉、罌粟殼、百部、麻黃、桔梗，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過
，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.26 1.30(45。C)的清膏，加入適量蔗糖，混勻，制成顆粒，
干燥；另將薄荷腦用少許無水乙醇溶解，噴入顆粒中，混勻，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明在現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加了枇杷葉的TCL鑒別，補(bǔ)充了罌粟
殼中嗎啡的限量檢査，以對(duì)消咳顆粒的主要藥物成分進(jìn)行更有效控制，使得消咳顆粒的質(zhì)量
監(jiān)控水平有了很大的提高。本發(fā)明的應(yīng)用，既更有利于生產(chǎn)廠家和監(jiān)督管理部門對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量
的監(jiān)測(cè)，也可以為醫(yī)療部門和患者的治療提供更好的保障。
具體實(shí)施例方式
本消咳顆粒的質(zhì)量檢測(cè)方法，按照重量計(jì)算，消咳顆粒是用枇杷葉110g、罌粟殼80g、百部30g、麻黃30g、桔梗20g、薄荷腦O. 3g制成1000g顆粒劑；其特征在于，該質(zhì)量檢測(cè)方法包括以下步驟
性狀本品為棕黃色至棕褐色的顆粒；味甜。
鑒別(1)取本品5g，研細(xì)，加乙醚10ml，浸漬10分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)?%香草醛硫酸溶液l滴，液滴邊緣呈紅色。
(2)取本品10g，研細(xì)，加氨試液3ml，拌勻，加乙醚20ml，浸漬30分鐘，濾過，濾液揮干、殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液(20: 3.5:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品10g，加水20ml，加熱溶化，放冷，加乙醇60ml，振搖，放置30分鐘，濾過，濾液蒸至無醇味，用乙醚振搖提取2次，每次30ml，棄去乙醚液，再用乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)勇确耹ml使溶解，作為供試品溶液。另取枇杷葉對(duì)照藥材lg，加水20ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過，自加乙醚起同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6 y 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(6(TC 9(TC)-乙酸乙酯(3: 1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105r加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光及紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的一個(gè)紫紅色斑點(diǎn)及一個(gè)亮黃色熒光斑點(diǎn)。
檢査嗎啡限量，取本品10.0g，加水50ml使溶解，用lmol/L鹽酸溶液調(diào)pH值為3 4，移至分液漏斗中，加氨試液調(diào)PH值為8 9，再用氯仿-異丙醇(3:l)混合液提取5次(30ml、 20ml、20ml、 20ml、 10ml)，提取液用少量脫脂棉濾過后，合并于蒸發(fā)皿中，置水浴上揮至約lml，將其移至5ml量瓶中，用氯仿-異丙醇(3:1)混合液洗滌蒸發(fā)皿3次，每次lml，將洗滌液合并于量瓶中，加氯仿-異丙醇(3:1)混合液至刻度，混勻，作為供試品溶液。另取嗎啡對(duì)照品，加氯仿-異丙醇(3:l)混合液制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10yl、對(duì)照品溶液5yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-無水乙醇-濃氨水(10:10:1.5:0.5)為展開劑，預(yù)飽和十分鐘后，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液，立即觀察。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯示的斑點(diǎn)顏色應(yīng)不得比對(duì)照品顏色深。
其他應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I C)。含量測(cè)定，照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-O. 03mol / L醋酸鈉溶液(用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至3. 5) (30:70)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為238nm。理論板數(shù)按磷酸可待因峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備:精密稱取在105°C干燥至恒重的磷酸可待因?qū)φ掌愤m量，加流動(dòng)相，制成每lml含40yg的溶液，即得。
供試品溶液的制備，取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取10g，精密稱定，力口0. 5mol/L氫氧化鈉溶液8ml，混勻，浸漬30分鐘，加氯仿加熱回流4次(每次50ml)，每次l小時(shí)，提取液移置分液漏斗中，放置，分層，濾過，合并提取液，濃縮至15ml，移置分液漏斗中，再用氯仿5ml洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，用1%鹽酸溶液振搖提取3次，每次10ml，合并鹽酸提取液，用氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至lO，用水飽和的氯仿振搖提取4次，每次10ml，合并氯仿提取液，用干燥濾紙濾過，濾器用氯仿5ml洗滌，洗液與氯仿液合并，濃縮至干，殘?jiān)恿鲃?dòng)相分次使溶解，并移至5ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得
測(cè)定法；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每袋含罌粟殼以磷酸可待因(C18H21N03 H3P04)計(jì)，不得少于50 y g。所檢測(cè)的消咳顆粒是按照下述方法制成的
取枇杷葉、罌粟殼、百部、麻黃、桔梗，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.26 1.30(45。C)的清膏，加入適量蔗糖，混勻，制成顆粒，干燥；另將薄荷腦用少許無水乙醇溶解，噴入顆粒中，混勻，即得。
權(quán)利要求
1.消咳顆粒的質(zhì)量檢測(cè)方法，按照重量計(jì)算，消咳顆粒是用枇杷葉110g、罌粟殼80g、百部30g、麻黃30g、桔梗20g、薄荷腦0.3g制成1000g顆粒劑；其特征在于，該質(zhì)量檢測(cè)方法包括以下步驟性狀本品為棕黃色至棕褐色的顆粒；味甜；鑒別(1)取本品5g，研細(xì)，加乙醚10ml，浸漬10分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)?％香草醛硫酸溶液1滴，液滴邊緣呈紅色；(2)取本品10g，研細(xì)，加氨試液3ml，拌勻，加乙醚20ml，浸漬30分鐘，濾過，濾液揮干、殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以20∶3.5∶0.5的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本品10g，加水20ml，加熱溶化，放冷，加乙醇60ml，振搖，放置30分鐘，濾過，濾液蒸至無醇味，用乙醚振搖提取2次，每次30ml，棄去乙醚液，再用乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液；另取枇杷葉對(duì)照藥材1g，加水20ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，自加乙醚起同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以3∶1的60℃～90℃石油醚-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光及波長(zhǎng)為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的一個(gè)紫紅色斑點(diǎn)及一個(gè)亮黃色熒光斑點(diǎn)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的消咳顆粒的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于，該 質(zhì)量檢測(cè)方法還包括檢査嗎啡限量，取本品10.0g，加水50ml使溶解，用lmol/L鹽酸溶液調(diào)pH值為3 4，移至分液漏斗中，加氨試液調(diào)PH值為8 9，再用3: l氯仿-異丙醇混合液提取5次，每次分別為 30ml、 20ml、 20ml、 20ml和10ml，提取液用少量脫脂棉濾過后，合并于蒸發(fā)皿中，置水浴上 揮至約lml，將其移至5ml量瓶中，用3: l的氯仿-異丙醇混合液洗滌蒸發(fā)皿3次，每次lml，將洗 滌液合并于量瓶中，加3:1的氯仿-異丙醇混合液至刻度，混勻，作為供試品溶液；另取嗎啡對(duì) 照品，加3:1的氯仿-異丙醇混合液制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法 試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10ul、對(duì)照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以 10:10:1. 5:0. 5的甲苯-丙酮-無水乙醇-濃氨水為展開劑，預(yù)飽和十分鐘后，展開，取出，晾 干，噴以碘化鉍鉀試液，立即觀察；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯示 的斑點(diǎn)顏色應(yīng)不得比對(duì)照品顏色深；其他應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定，照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以30:70甲醇-用冰 醋酸調(diào)節(jié)pH值至3. 5的0.03mol/L醋酸鈉溶液為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為238nm;理論板數(shù)按磷 酸可待因峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取在105°C干燥至恒重的磷酸可待因?qū)φ掌愤m量，加流動(dòng) 相，制成每lml含40yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取10g，精密稱定，力口 0. 5mol/L氫氧化鈉溶液8ml，混勻，浸漬30分鐘，加氯仿加熱回流4次，每次50ml，每次l小 時(shí)，提取液移置分液漏斗中，放置，分層，濾過，合并提取液，濃縮至15ml，移置分液漏 斗中，再用氯仿5ml洗滌容器，洗液并入分液漏斗中，用1%鹽酸溶液振搖提取3次，每次 10ml，合并鹽酸提取液，用氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至10，用水飽和的氯仿振搖提取4次，每 次10ml，合并氯仿提取液，用干燥濾紙濾過，濾器用氯仿5ml洗滌，洗液與氯仿液合并，濃 縮至干，殘?jiān)恿鲃?dòng)相分次使溶解，并移至5ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定， 即得；本品每袋含罌粟殼以磷酸可待因(C18H21N03 H3P04)計(jì)，不得少于50 y g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的消咳顆粒的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于 ，所述的消咳顆粒是按照下述方法制成的取枇杷葉、罌粟殼、百部、麻黃、桔梗，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至在溫度為45。C時(shí)的相對(duì)密度為1.26 1.30的清膏，加入適量蔗糖，混勻， 制成顆粒，干燥；另將薄荷腦用少許無水乙醇溶解，噴入顆粒中，混勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種消咳顆粒的質(zhì)量檢測(cè)方法，它是在現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加了枇杷葉的TCL鑒別，補(bǔ)充了罌粟殼中嗎啡的限量檢查，以對(duì)消咳顆粒的主要藥物成分進(jìn)行更有效控制，使得消咳顆粒的質(zhì)量監(jiān)控水平有了很大的提高。本發(fā)明的應(yīng)用，既更有利于生產(chǎn)廠家和監(jiān)督管理部門對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)測(cè)，也可以為醫(yī)療部門和患者的治療提供更好的保障。
文檔編號(hào)A61K36/904GK101637587SQ20091030619
公開日2010年2月3日 申請(qǐng)日期2009年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月27日
發(fā)明者吳春玲, 王曉冬, 怡 羅, 鄭周琴 申請(qǐng)人:貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司