專利名稱：阿莫西林舒巴坦匹酯雙釋膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種藥物新劑型，具體涉及阿莫西林舒巴坦匹酯雙釋膠囊， 屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿莫西林為青霉素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不 產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿 菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)e內(nèi)酰胺酶 菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā) 揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。
細(xì)菌感染性疾病為臨床上常見病，隨著抗生素的普遍應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥性也
普遍增強(qiáng)，許多細(xì)菌產(chǎn)生(3-內(nèi)酰胺酶導(dǎo)致(3-內(nèi)酰胺類抗生素失效，使用P-內(nèi)酰胺 酶抑制劑可大大提高某些p-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌活性，并擴(kuò)大抗菌譜。
舒巴坦為常用p-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有抑酶譜廣，穩(wěn)定性好，制備工藝簡單 等優(yōu)點(diǎn)，與氨芐西林、頭孢哌酮、阿莫西林組成的復(fù)方注射劑在臨床上已被廣泛 應(yīng)用，在細(xì)菌感染疾病的治療中發(fā)揮了重要作用。因?yàn)槭姘吞箍诜灰孜?，?目前國內(nèi)臨床應(yīng)用的僅有其鈉鹽供注射用，舒巴坦匹酯是|3-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴
坦的前體藥物，口服后在體內(nèi)代謝為舒巴坦，可抑制p-內(nèi)酰胺酶n、 iii、 iv、 v
等型酶(對i型酶無效)對青霉素、頭孢霉素類抗生素的破壞；與阿莫西林聯(lián)合應(yīng) 用可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟氏球菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、 部變形桿菌以及擬桿菌等微生物對阿莫西林的mic下降而增效、并可使產(chǎn)酶菌株 對阿莫西林恢復(fù)敏感。 發(fā)明內(nèi)容本實(shí)用新型的目的在于提供一種阿莫西林舒巴坦匹酯雙釋膠囊。 本實(shí)用新型的膠囊雙層片包括膠囊外殼1和填裝于膠囊外殼內(nèi)的兩種微片，
其中所述的填裝于膠囊外殼內(nèi)的兩種微片分別是舒巴坦匹酯速釋微片2和阿莫西 林緩釋微片3。
本實(shí)用新型緩釋片的組成包括主藥和藥物賦形劑，藥物賦形劑可以是填充劑、 崩解劑、潤濕劑、緩釋骨架材料、阻滯劑、潤滑劑的組合。
具體地，本實(shí)用新型舒巴坦匹酯速釋片2的組成為(按每片所含量計算)舒
巴坦匹酯180mg、微晶纖維素40mg、乳糖70mg、交聯(lián)聚維酮25mg、聚維酮的80% 乙醇液適量、硬脂酸鎂2mg;阿莫西林緩釋微片3的組成為阿莫西林125mg、羥 丙基甲基纖維素(HPMC) 60mg、十六醇60mg、交聯(lián)聚維酮12mg、硬脂酸鎂2mg 及甘露醇6mg。
制備時，本實(shí)用新型制劑先將舒巴坦匹酯和阿莫西林按各自的處方壓制成直 徑為6mm的速釋片和緩釋片，然后將壓好的片裝于膠囊內(nèi)即得。
服用本實(shí)用新型緩釋片時，當(dāng)外殼膠囊在胃內(nèi)溶化后， 一個膠囊制劑單元即 分解成為兩個微片，其中舒巴坦匹酯速釋片在胃中迅速崩解，釋放藥物，被吸收 后代謝為舒巴坦，起到e-內(nèi)酰胺酶抑制劑作用。而通過上述處方制備的阿莫西林 緩釋片可在胃中滯留，形成胃漂浮緩釋片，可以延長藥物在胃中的停留時間，使 其與幽門螺旋桿菌充分接觸，起到殺滅作用，同時又可使其逐漸轉(zhuǎn)運(yùn)到十二指腸 和大腸，達(dá)到充分吸收的目的，提高生物利用度。

圖1為本實(shí)用新型雙釋膠囊主視圖 具體實(shí)施例
如圖1所示，阿莫西林舒巴坦匹酯雙釋膠囊，包括膠囊本體1和填裝于膠囊本體l內(nèi)腔中的兩個直徑為6mm的藥物微片，即舒巴坦匹酯速釋片2和阿莫西林 緩釋片3。舒巴坦匹酯速釋片的組成為每片含舒巴坦匹酯60mg、微晶纖維素40mg、 乳糖70mg、交聯(lián)聚維酮25mg、聚維酮的80%乙醇液適量、硬脂酸鎂2mg;阿莫 西林緩釋片的原料組成為每片含阿莫西林125mg、羥丙基甲基纖維素60mg、十六 醇60mg、交聯(lián)聚維酮12mg、硬脂酸鎂2mg及甘露醇6mg。 制作時
(1) 舒巴坦匹酯速釋片將處方量的舒巴坦匹酯、微晶纖維素、乳糖、 混合均勻，過100目篩，備用；以聚維酮的80%乙醇液適量為粘合
劑制粒，干燥、整粒后，加入交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂，混合均勻，
壓成直徑約為6mm的微片，即得舒巴坦匹酯速釋片2;
(2) 阿莫西林緩釋片將處方量的將阿莫西林過IOO目篩，將HPMC、 十六醇、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂，以及甘露醇分別過80目篩，混 合均勻后，再過篩，采用全粉末直接壓片法壓制成直徑為6mm的 微片，即得阿莫西林緩釋片3
(3) 將微片2和微片3裝入應(yīng)膠囊腔內(nèi)，即得阿莫西林舒巴坦匹酯雙釋 膠囊。
權(quán)利要求1、一種阿莫西林舒巴坦匹酯雙釋膠囊，包括膠囊外殼(1)和填裝于膠囊外殼(1)腔內(nèi)的藥物制劑，其特征是所屬的填裝于膠囊內(nèi)腔中的藥物制劑為舒巴坦匹酯速釋微片(2)和阿莫西林緩釋微片(3)。
專利摘要本實(shí)用新型涉及一種阿莫西林舒巴坦匹酯雙釋膠囊制劑，包括膠囊外殼和填裝于膠囊外殼中的藥物制劑，其藥物制劑為舒巴坦匹酯速釋片和阿莫西林緩釋片。本實(shí)用新型制劑解決了服用阿莫西林后，因β-內(nèi)酰胺酶所產(chǎn)生的耐藥性問題，并將阿莫西林制成胃漂浮緩釋片，延長藥物作用的時間，增加藥物吸收，提高了生物利用度。
文檔編號A61K31/43GK201410116SQ20092010937
公開日2010年2月24日 申請日期2009年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月23日
發(fā)明者范宇寧 申請人:北京星昊醫(yī)藥股份有限公司