專利名稱：：用于輔助吞咽的組合物及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及對有吞咽困難的受試對象的治療。具體而言，本發(fā)明涉及易于吞咽并可用于施用原本難以吞咽的固體(如片劑或膠囊等劑型)的組合物。本發(fā)明還涉及防止固體口服藥物劑型卡在患者的食道中或粘著在患者的食道壁上。
背景技術(shù)：
：吞咽困難阻礙了固體或液體由口腔順利到達胃部。吞咽障礙(dysphagia)是包括源自身體損傷的吞咽困難的通用術(shù)語。吞咽障礙可伴隨許多病癥，這些病癥包括但不限于鈍性喉損傷、手術(shù)引起的損傷、腦卒中、多發(fā)性硬化、阿斯伯格綜合征、食道癌、喉癌、查加斯病(chagasdisease)、乳糜瀉(celiac)、囊性纖維化、亨廷頓病、尼曼_皮克病、諸如肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥等神經(jīng)性病況、阿爾茨海默病和帕金森病、肥胖癥、賴利-戴綜合征、高膽固醇、谷物過敏和谷物敏感、硬皮病(scleroderma)和糖尿病。吞咽困難更常見于老年人中，而無需由其它疾病引發(fā)，或者與其它疾病相關(guān)。由身體原因引起的吞咽障礙可分為兩種主要的類型口咽吞咽障礙(通常由上食道、咽喉和口腔的異常引起)和食道吞咽障礙(通常由食道主體、下食道括約肌、賁門或胃引起)。吞咽困難可以沒有可鑒別的身體原因；在本領(lǐng)域中有時將此類吞咽障礙稱為功能性吞咽障礙。另外，吞咽困難可具有心理性原因或精神性原因；有時將此類吞咽困難稱為恐^iE(phagophobia)。例如在兒童中，對所要吞咽的物質(zhì)(如食物或藥物)的焦慮也可引發(fā)吞咽困難。本文所用的術(shù)語“吞咽障礙”通常指任何原因?qū)е碌耐萄世щy。該術(shù)語包括但不限于對固體和/或液體(如水)的吞咽困難。有記錄清楚表明，患有吞咽障礙的人在吞咽常規(guī)片劑和膠囊時會難受，這通常使得劑型在施用前以某種方式被壓碎或受損，而這可導致其生物學模式的潛在變化。先前的嘗試集中于液體狀材料，或者簡單地使用諸如酸奶或商業(yè)膠凝物等食物。然而，食品可與藥物相互作用，并可在施用時對藥效產(chǎn)生潛在影響。食品也可使藥物施用變得麻煩(共同施用的食物通常在質(zhì)地上主要為液體狀)，并在組成、共同施用量方面和在施用前納入藥物的方法上都未經(jīng)標準化，因此每次施用時都可能存在給予或服用藥物的方式的明顯變化。即使在未患有吞咽障礙的患者中，某些固體口服藥物制劑也可能卡在患者的食道中或粘著于患者的食道壁上，引發(fā)炎癥或潰瘍(Chisaka,H.等，Dysphagia,21(4),第275-279頁(2006)；Kikendall,J.W.等，DigestiveDiseasesandSciences,28(2),(1983))。本發(fā)明是基于以下發(fā)現(xiàn)某些組合物可用于對固體食用品(如口服藥物制劑)提供潤滑表面，該潤滑表面用于輔助患有吞咽障礙和未患有吞咽障礙的患者將所述制劑吞咽入胃中。下面對本發(fā)明的組合物的更多優(yōu)點予以描述。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的第一方面提供了一種能夠使有吞咽困難的受試對象吞咽物品的方法，所述方法包括在所述物品上提供包含潤滑性食用凝膠的至少部分表面覆蓋物。所述受試對象可選自人類或動物。所述物品可以是可食用物品。所述物品可以是原本無法吞咽的物品，這種物品包括但不限于所述受試對象在不存在潤滑性食用凝膠的情況下無法吞咽的物品。在一個實施方式中，本發(fā)明提供了一種能夠使有吞咽困難的人吞咽原本無法吞咽的物品的方法，所述方法包括在所述物品上提供包含潤滑性食用凝膠的至少部分表面覆蓋物。在一個實施方式中，本發(fā)明的第一方面和第二方面的方法主要由以下步驟構(gòu)成，例如由以下步驟構(gòu)成在物品或固體口服藥物制劑上提供包含潤滑性食用凝膠的至少部分表面覆蓋物。本發(fā)明的方法可以為治療性方法或非治療性方法。在另一個實施方式中，所述表面覆蓋物主要由潤滑性食用凝膠構(gòu)成，例如由潤滑性食用凝膠構(gòu)成。所述凝膠可構(gòu)成表面的全部或部分，和/或覆蓋總表面積的全部或部分，和/或可在覆蓋物的全部厚度或部分厚度中存在。在本發(fā)明的任一方面中，所述受試對象可選自人類或動物。人類受試對象可以為任何年齡的人，并且可以為男性或女性。在一個實施方式中，人類受試對象可以為兒童或幼兒。在一個實施方式中，人類受試對象可以為老年人。人類受試對象的年齡可以為0歲16歲，可選為0歲10歲，可選為0歲4歲。人類受試對象的年齡可以為50歲以上，可選為60歲以上，可選為70歲以上，可選為80歲以上。在一個實施方式中，所述受試對象可以為動物。動物可以(例如)為家養(yǎng)寵物，包括但不限于狗、貓或諸如沙鼠或倉鼠等小型哺乳動物。所述物品通常為任何可攝取的固體材料，例如固體藥劑(“劑型”)、固體食品、固體零食或甜品、固體食物補劑形式等。固體藥劑可以例如包括片劑和膠囊。用語“物品”也包括所述可攝取材料中的某部分。本發(fā)明的第二方面提供了一種防止固體口服藥劑卡在患者的食道中或防止固體口服藥劑粘著于患者的食道壁上的方法，所述方法包括提供具有潤滑性食用凝膠表面的固體口服藥物制劑。本發(fā)明的第三方面提供了一種固體可攝取材料的制品，例如固體藥劑、固體食品、固體零食或甜品、或固體食物補劑形式，所述固體可攝取材料的制品包括含有潤滑性食用凝膠的表面，其中存在凝膠的表面區(qū)域足以使有吞咽困難的受試對象(如人或動物)能夠吞咽所述制品。在該方面的一個實施方式中，表面主要由潤滑性食用凝膠構(gòu)成，例如由潤滑性食用凝膠構(gòu)成。所述凝膠可構(gòu)成表面的全部或部分，和/或覆蓋總表面積的全部或部分，和/或可在物品的全部或部分中存在。本文所用用語“潤滑性”包括但不限于經(jīng)與口腔液或咽喉液的接觸而潤濕時提供潤滑表面以使凝膠和其所處的物品能被吞咽的食用凝膠。本發(fā)明的組合物可與液體(如水)一同施用，或不與液體一同施用。受試對象的口腔中可存在唾液，或可不存在唾液。最6優(yōu)選的是，用于本發(fā)明的凝膠在體溫(攝氏37°C)并于數(shù)秒內(nèi)(例如至多5秒)誘引出口腔液或咽喉液(并在必要時至少部分地溶解或懸浮于其中)，以在受試對象(如人或動物)將所述凝膠攝入口腔時提供潤滑流體的表面涂層。因此，盡管潤滑性食用凝膠在干燥狀態(tài)可以是光滑的，但是這不是必要的。用于本發(fā)明的凝膠包括例如，如天然膠凝多糖(例如瓊脂、藻酸鹽，以及諸如結(jié)冷膠、葡甘露聚糖、刺槐豆膠、黃原膠等樹膠)等水膠體(hydrocolloid)、合成樹膠、膠凝蛋白(例如，明膠A等明膠、果膠)及其混合物。優(yōu)選的是，凝膠中存在諸如合成纖維素衍生物等潤滑劑，以改善凝膠在使用時在口腔和咽喉中的潤滑效果，如下文所進一步詳述。必要時，凝膠可帶有令人愉快的口味以協(xié)助吞咽過程。優(yōu)選在適宜成型的模具中，通過在物品上原位設(shè)置熱的液體狀預凝膠(pre-gel)可在物品上為待吞咽的固體物品提供凝膠覆蓋物。在另一個實施方式中，凝膠可以為預成型的，并將成型(固化)凝膠與物品進行物理結(jié)合，以在其上提供至少部分覆蓋物。所述形狀可以為適于包裹物品的片材，或者可以為諸如袋或碗狀等容器，條件是所述物品(例如通過推入配合(pushfitting)等)可確保與吞咽過程的覆蓋物結(jié)合。所述形狀優(yōu)選根據(jù)預設(shè)用途、即根據(jù)受試對象(例如人或人的類別；或者動物或動物類別)以及要吞咽的物品或物品類別進行選擇和尺寸設(shè)定。經(jīng)適當選擇和尺寸設(shè)定的成型凝膠形式是新穎的，并構(gòu)成了本發(fā)明的另一方面。因此，在第四方面，本發(fā)明提供了對有吞咽困難的受試對象口服施用的食用凝膠組合物，其中將所述組合物進行成型和尺寸設(shè)定以便于接納劑型(例如其中具有凹處)。與本發(fā)明第一方面至第三方面有關(guān)的上述實施方式同樣適用于第四方面?？梢酝ㄟ^如下用于該制品的常規(guī)方法來形成待吞咽的固體可攝取材料的制品(該制品包括含有潤滑性食用凝膠的表面)使用凝膠材料作為制品主體的全部或其一部分的涂層或填料，條件是制品表面展示出本發(fā)明的凝膠。本發(fā)明可用于患有因任何原因引起的吞咽困難的人。優(yōu)選的是，食用凝膠在室溫具有足夠的剛性，以由此能夠?qū)㈩A先形成的待吞咽固體物品(例如片劑或膠囊)適配(例如推入配合)來與預先形成的容器物理結(jié)合，所述容器包含所述食用凝膠。用于本發(fā)明的某些組合物是新穎的，并且這些組合物構(gòu)成了本發(fā)明的另一些方本發(fā)明的第五方面提供了一種固體藥劑形式(如片劑或膠囊)，所述固體藥劑表面的至少一部分含有包含水膠體的潤滑性食用凝膠。與本發(fā)明的第一方面、第二方面、第三方面和第四方面有關(guān)的上述實施方式同樣適用于第五方面。在第六方面中，本發(fā)明提供了一種食用凝膠組合物，其中所述組合物含有膠凝劑、水和潤滑劑；并且所述組合物中可選地包含用于接納劑型的凹處。在第七方面中，本發(fā)明提供了一種制備對有吞咽困難的受試對象口服施用的食用凝膠組合物的方法，所述方法包括提供用于形成食用凝膠的液體預凝膠組合物；然后(i)在模具中固化預凝膠組合物，從而在固化的食用凝膠組合物中形成用于接納劑型的凹處；或者(ii)在模具中固化預凝膠組合物，并例如通過在凝膠中切割出凹處而在固化的凝膠中形成凹處。在第八方面中，本發(fā)明提供了一種制備對有吞咽困難的受試對象口服施用的食用凝膠組合物的方法，所述方法包括提供含有膠凝劑、水和潤滑劑的液體預凝膠組合物；并在模具中固化預凝膠組合物。在第九方面，本發(fā)明提供了一種對有吞咽困難的受試對象施用劑型的方法，所述方法包括提供本發(fā)明中的第四方面和第六方面中的任一方面所述的組合物，該組合物具有與其結(jié)合的劑型；并且對受試對象口服施用所述組合物。在第十方面，本發(fā)明提供了一種治療有吞咽困難并可選地患有其它病癥的受試對象的方法，所述方法包括口服施用本發(fā)明的組合物，所述組合物具有與所述組合物結(jié)合的劑型，所述劑型用于治療吞咽困難和/或所述其它病癥。所述其它病癥可以為受試對象在患有吞咽困難的同時具有的任何病癥。所述其它病癥可以為在臨床上與吞咽困難有關(guān)的病癥。在第十一方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的組合物在制造治療患有吞咽困難和/或其它病癥的藥劑上的用途。在第十二方面，本發(fā)明提供了含有本發(fā)明的食用組合物的包裝品，所述包裝品可選地伴有根據(jù)本發(fā)明的使用說明?，F(xiàn)將參照非限制性實施例和附圖來說明本發(fā)明，其中圖1示出了模擬吞咽測試中使用的在儀器平臺上的Perspex裝置，其上方具有直徑20mm的圓柱形探針；圖2示出了模擬吞咽測試中使用的質(zhì)地分析器，所述儀器裝配有圖1的吞咽模型裝置5Kg載荷單元(左側(cè))和相連接的個人計算機(PC)(右側(cè))；圖3示出了在潤濕條件和干燥條件下(n=7)，移動(推動)本發(fā)明的組合物和比較用組合物通過體外吞咽測試模擬中所用的管所需的力；在每一“干燥”和“濕潤”上，左側(cè)柱形表示2重量％的明膠+0.5重量％的HPMC的混合物，右側(cè)柱形表示2.5重量％的純明膠凝膠；圖4示出了本發(fā)明的組合物和比較用組合物在與水接觸60分鐘的時間后的重量增量百分比；并示出了21°C時增加在水中的浸沒時間對2重量％的明膠+0.5重量％的HPMC的混合物(■)和2.5重量％的純明膠凝膠(·)的重量的影響；圖5示出了本發(fā)明含有劑型(中心黑點)的組合物或丸劑(白圓圈)在吞咽期間以及由口腔進入咽喉上部的人類咽喉垂直截面示意圖；高凝膠粘度減慢了片劑輸送，為氣道關(guān)閉提供了更多時間并提供了保護，并且組合物的膨脹性能降低了對咽喉內(nèi)表面的粘圖6顯示了在圖5所示的組合物通過期間的人類咽喉垂直截面示意圖；通過使用本發(fā)明的凝膠，降低了吸入小片劑、其它劑型或可能由劑型脫落下來的顆粒的風險；圖7示出了實施例4所述的臨床測試下對有水和沒有水的條件時的陳述“吞咽是8舒適的”的回應；圖8示出了實施例4所述的臨床測試下對不同丸劑尺寸的陳述“吞咽是舒適的”的回應；圖9示出了實施例4所述的臨床測試下對硬凝膠和軟凝膠的陳述“吞咽是舒適的”的回應；圖10示出了實施例4所述的臨床測試下對有水和沒有水的條件時的陳述“吞咽很容易”的回應；圖11示出了實施例4所述的臨床測試下對不同丸劑尺寸的陳述“吞咽很容易”的回應；圖12示出了實施例4所述的臨床測試下對硬凝膠和軟凝膠的陳述“吞咽很容易”的回應；圖13示出了實施例4所述的臨床測試下對有水和沒有水的條件時的陳述“凝膠讓人感覺很粘”的回應；圖14示出了實施例4所述的臨床測試下對不同丸劑尺寸的陳述“凝膠讓人感覺很粘”的回應；圖15示出了實施例4所述的臨床測試下對硬凝膠和軟凝膠的陳述“凝膠讓人感覺很粘”的回應；以及圖16示出了對明膠和HPMC的壓縮的研究，并測量了將凝膠壓縮至5mm深所需的以克計的力(在室溫對已經(jīng)靜置1小時以進行平衡的凝膠進行實驗)。具體實施例方式本發(fā)明提供了如上所述的第一方面至第十一方面?！巴萄世щy”包括但不限于諸如口咽吞咽障礙和食道吞咽障礙等吞咽障礙、不具有可鑒別的身體原因的吞咽困難和因精神性原因引起的吞咽困難(如恐食癥)?！澳z”包括但不限于，自支撐的、由液體(如水)和膠凝劑形成的柔性物質(zhì)。物理化學中已知的凝膠可包括固體或氣體在液體中的膠態(tài)分散體?？蓪⒛z視作膠凝物樣物質(zhì)。優(yōu)選的是，凝膠順應或包圍諸如片劑或膠囊等劑型。凝膠優(yōu)選能夠在較高溫度(例如約25°C90°C)融化、溶解或懸浮于水中，并在冷卻時固化，以在室溫提供所述自支撐的柔性材料。使用者可攝取所述凝膠，而不產(chǎn)生副作用。本發(fā)明的受試對象或使用者可以為人類或動物。本發(fā)明的組合物相對于現(xiàn)有技術(shù)中對有吞咽困難的受試對象施用劑型的方法具有驚人優(yōu)點。具體而言，凝膠優(yōu)選為自支撐的柔性物質(zhì)。凝膠優(yōu)選可被拾取和操控。凝膠優(yōu)選為水混溶性的，且優(yōu)選的是，所述凝膠的水混溶性性質(zhì)使得在進入口腔內(nèi)時可發(fā)生某種程度的潤滑，并因而使有吞咽困難的受試對象更易于吞咽凝膠組合物。在一個優(yōu)選的實施方式中，凝膠中存在潤滑劑。潤滑劑包括但不限于如下的試劑該試劑與不含潤滑劑的類似組合物(即在不存在潤滑劑時以同樣的膠凝劑形成并且含有相同的膠凝劑總濃度)相比，可提高組合物通過模擬吞咽測試裝置(如實施例中所述)的容易性，并因而提高該組合物可由有吞咽困難的受試對象吞咽的容易性。本發(fā)明人還在體外研究中發(fā)現(xiàn)，對于本發(fā)明的至少一些實施方式，如果片劑包含于凝膠的凹處內(nèi)，周邊凝膠的存在不會顯著地減慢片劑在具有與胃酸強度相當?shù)乃嶂械谋澜夂?或溶解。這表明了凝膠不會顯著地(如果有影響的話)阻礙藥物的吸收。另外，如果在組合物中設(shè)置凹處，使用者可以方便地使凝膠組合物變形并嵌入諸如片劑或膠囊的劑型。凹處優(yōu)選為狹縫或凹處，且在將劑型嵌入凹處時，使劑型保持在原位，以允許將組合物放入受試對象的口腔中。凝膠組合物可將劑型完全封裝，或者可將劑型容納在例如凹處中而不全部封裝。可選地，在使用前的貯存中，可提供嵌入物或狹縫分隔物以維持狹縫，從而在移除該嵌入物或分隔物后該狹縫能被打開以嵌入諸如劑型等食用物品。狹縫分隔物可含有適當?shù)牟牧希缢芰匣蚪饘?。狹縫分隔物可形成貯存組合物的包裝品的一部分。狹縫分隔物可形成包裝品蓋的一部分。膠凝劑和潤滑劑可以為相同或不同的材料。在一個優(yōu)選實施方式中，膠凝劑和潤滑劑為不同的材料，這種組合物的實例在下文給出。膠凝劑優(yōu)選為水膠體膠凝劑。膠凝劑可含有多糖膠凝劑。膠凝劑可以為含蛋白質(zhì)的膠凝劑，如明膠或果膠。優(yōu)選地，膠凝劑選自明膠、羥丙基甲基纖維素、藻酸鹽、殼聚糖、瓊脂、卡拉膠、果膠、結(jié)冷膠、葡甘露聚糖、刺槐豆膠、黃原膠以及它們的混合物。最優(yōu)選地，膠凝劑含有明膠。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)明膠由于明膠凝膠在相對較低濃度的高強度和剛性而特別適用。明膠可選自任何類型的明膠，包括但不限于A型明膠、B型明膠及其混合物。膠凝劑可含有A型明膠，優(yōu)選由豬皮得到；所述明膠可得自商業(yè)來源(如SigmaAldrich)。B型明膠可由奶牛得到，并可從VWR(BHS)商購。A型明膠和B型明膠的混合物可從SigmaAldrich商購。優(yōu)選明膠具有PhEur等級和/或具有BSE/TSE證書。膠凝劑優(yōu)選為水溶性膠凝劑。膠凝劑優(yōu)選可在35°C以上、優(yōu)選50°C以上、最優(yōu)選為70°C以上以1重量％3重量％的濃度溶于水中(即可形成水溶液)。優(yōu)選地，膠凝劑的水溶液在冷卻至35°C以下、優(yōu)選30°C以下、更優(yōu)選為25°C以下時形成自支撐的柔性凝膠。優(yōu)選地，含有1重量％3重量％的膠凝劑的水溶液在冷卻至35°C以下、優(yōu)選30°C以下、更優(yōu)選為25°C以下時形成自支撐的柔性凝膠。膠凝劑(如明膠)在組合物中可以以6重量％以下、優(yōu)選5重量％以下、最優(yōu)選3重量％以下的量存在。膠凝劑在組合物優(yōu)選以1.5重量％2.5重量％、更優(yōu)選1.8重量％2.2重量％、最優(yōu)選約2重量％的量存在。組合物可含有第一膠凝劑和與第一膠凝劑不同的第二膠凝劑的混合物。第一膠凝劑可以是如上所述的膠凝劑。可與潤滑劑相同的第二膠凝劑可以是羥丙基甲基纖維素。如上所述，凝膠優(yōu)選為含有潤滑劑的混合物，以改善凝膠在使用時在口腔和咽喉中的潤滑效果。潤滑劑優(yōu)選自身能夠與水形成凝膠。潤滑劑(如HPMC)在組合物中可以以3重量％以下、優(yōu)選2重量％以下、最優(yōu)選為1重量％以下的量存在。優(yōu)選地，潤滑劑(如HPMC)在組合物中以0.1重量％以上、優(yōu)選0.2重量％以上的量存在。優(yōu)選地，潤滑劑(如HPMC)在組合物中以約0.2重量％0.6重量％、更優(yōu)選約0.3重量％約0.5重量％、更優(yōu)選約0.35重量％約0.45重量％、最優(yōu)選約4重量％的量存在。優(yōu)選地，潤滑劑包含能夠影響凝膠在使用中接觸口腔液或咽喉液時的潤滑性能的合成纖維素衍生物，例如主要此類合成纖維素衍生物組成(例如由其組成)。所述纖維素衍生物包括例如具有水保持作用的親水性纖維素衍生物，如羧基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)以及它們的組合。已知HPMC在食品工業(yè)中作為膠凝劑。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)HPMC在由其它膠凝劑形成的凝膠中作為潤滑劑時驚人有效。膠凝劑在組合物中優(yōu)選以0.1重量％5重量％、優(yōu)選0.2重量％1.5重量％、最優(yōu)選約0.3重量％0.7重量％的量存在。優(yōu)選地，組合物包含明膠和HPMC，更優(yōu)選主要由明膠和HPMC組成(例如由其組成)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該組合特別有效，這是因為所述組合物具有足以用于適當操作的結(jié)構(gòu)完整性，并且能成功地輔助吞咽原本難以吞咽的食用物品。在改變明膠和HPMC的相對比例時還可得到進一步改進。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與對于單獨的成分所預期的剛性相比，某些含有上述兩種成分的組合物具有令人驚訝的大得多的剛性。據(jù)認為，所述兩種成分之間存在流變協(xié)同作用。另外，除了在某些情況中提供更大的剛性，HPMC還可作為令人驚訝地有效的潤滑劑。優(yōu)選地，食用凝膠組合物中含有的明膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)的重量比為約11約101。更優(yōu)選地，食用凝膠組合物中含有的明膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)的重量比(w/w)為約61約31，可選為約51約31，可選為約5.51約3.51。在一個實施方式中，食用凝膠組合物中含有的明膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)的重量比優(yōu)選為約41。在一個實施方式中，食用凝膠組合物中含有的明膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)的重量比優(yōu)選為約61約41，可選為約5.514.51，最優(yōu)選為約51。食用凝膠組合物可主要由明膠、羥丙基甲基纖維素(HPMC)和水組成或由明膠、羥丙基甲基纖維素(HPMC)和水組成?！爸饕伞边@三種成分組成的組合物包括但不限于含有5重量比％以下的其它成分的組合物，優(yōu)選含有2重量比％以下的其它成分的組合物，最優(yōu)選含1重量比％以下的其它成分的組合物。在由明膠、羥丙基甲基纖維素(HPMC)和水組成的組合物中，沒有可以檢測到的其它成分。在一個優(yōu)選的實施方式中，當彼此接觸時，凝膠不與藥物或其包衣反應，并且/或者降低其在進入口腔時的粘著性以便利于吞咽。凝膠優(yōu)選不含有任何糖，這使凝膠適用于那些控制飲食中的患者。凝膠優(yōu)選不含有無機鹽，例如氯化鈉。食用凝膠組合物可還含有一種或多種添加劑，例如一種或多種調(diào)味劑和/或一種或多種防腐劑。此類調(diào)味劑和防腐劑可選自任何適用于對受試對象(人類或動物)口服施用的物質(zhì)。所述一種或多種防腐劑優(yōu)選緩和或阻止微生物生長，例如細菌和/或真菌生長。組合物或丸劑優(yōu)選具有足夠的結(jié)構(gòu)完整性，該結(jié)構(gòu)完整性使其不會在攝入時崩解或?qū)㈩w粒落進食道。這樣，便降低了將顆粒吸入肺部的危險，而且凝膠也可起到容納從組合物中所含劑型內(nèi)脫落的任何顆粒的作用。本發(fā)明的一個重要優(yōu)點是避免將顆粒經(jīng)由氣管和喉吸入肺部。有關(guān)吞咽障礙的若干研究已經(jīng)將丸劑粘稠度的影響與吞咽過程的生理學進行了關(guān)聯(lián)。據(jù)觀察，即使存在吞咽功能受損的情況下，液體丸劑也可輕易地運動通過口腔，但是由于過早的咽部漏氣而造成了更高的喉氣管吸氣的風險。將未消毒的藥物或食品吸入肺部增加了上呼吸道和下呼吸道的感染的機會，例如肺炎。另外，患者或護理人員可能會采取壓碎片劑或打開膠囊的方式來輔助藥物的施用。這樣的舉動可能是危險的，因為同時釋放緩釋藥物的所有內(nèi)容物會導致藥物水平高于最佳值。而且，某些包衣片劑含有因胃的PH而失活或在胃中具有刺激性的藥物，這也可能引發(fā)副作用。盡管有這些事實證據(jù)，但在吞咽困難的情況中，護士和護理人員在施用藥物時壓碎藥片仍是常見的做法(Mistry等，1995；BeIknap等，1997；Tissot等，1999；Wright,2002；Kirkevold和Engedal，2005)。使用本發(fā)明的凝膠使得待施用的固體劑型無需壓碎，無需破壞或損壞固體劑型的腸溶衣或緩釋包衣，并且無需采取液體制劑，此類液體制劑通常更昂貴且缺少固體劑型的腸溶衣或緩釋包衣。由于將零散的顆粒容納于凝膠中并且避免了將劑型壓碎，本發(fā)明也顯著降低了吸入顆粒的風險。較高的丸劑粘度引發(fā)了吞咽行為的若干改變，并因為對反射作用給予了更長的時間而有助于吞咽的觸發(fā)(Logemarm，1983)。使用測壓法或影像熒光檢查法(videofluoroscopy)的研究表明，口咽肌肉活動伴隨著丸劑粘度的增大而增加(Cooke等，1989；Lazarus等，1993)。在存在較高丸劑粘度時，舌根_咽壁收縮增加，蠕動波的持續(xù)時間延長，食道蠕動波的速度減慢，食道上部的打開延長(Kuhlemeier等，2001)。即使在存在吞咽反射受損的情況下，液體丸劑也應輕易地運動通過口腔；但是，由于喪失對丸劑的控制而可能發(fā)生因過早的咽部漏氣而造成的較高的喉氣管吸氣的風險。如果丸劑粘稠度增大，則舌頭對丸劑的控制將變得更容易(Miller和Watkin，1996)。因此可以顯見，出于吞咽障礙患者的安全吞咽而提高粘度是重要的，而且需要避免灑入肺部的細小丸劑(Deward和Joyce，2006)。另外，粘度過大的丸劑需要較大的能量吞咽，因而也應予以避免(Miller和Watkin,1996)。用于本發(fā)明的凝膠優(yōu)選被選擇來具有相對較大的粘度，以使在咽喉中的通過時間相對于常規(guī)劑型變慢，從而給予氣道更多的時間關(guān)閉并予以保護而避免不必要的顆粒的吸入。同時，凝膠在接觸口腔和咽喉的液體時的膨脹增大了潤滑性并減少了凝膠的粘著性，使得即使在吞咽功能中度或嚴重受損的患者吞咽時，待吞咽的丸劑對咽喉內(nèi)表面的粘著也充分降低。優(yōu)選地，凹處為狹縫或孔隙，其可通過使用具有適當突起的模具在例如從液體預凝膠混合物形成凝膠組合物時形成，以使得當從模具中移除凝膠時，組合物的表面存有凹處。作為另一種選擇，凹處可以通過在模具中固化預凝膠并隨后在組合物中切割出凹處(如切口或孔隙)而形成。技術(shù)人員可使用任何適當?shù)膬x器切割出凹處，如鋒利的刀刃。凹處可通過手工或機械設(shè)備(如自動化裝置)制成。劑型可包括任何固體或半固體藥物劑型，所述藥物劑型可包含藥物可接受的賦形劑和活性成分。劑型可以為任何本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的形式，如粉劑、片劑、丸劑或膠囊。劑型可以為單元劑型?！皢卧獎┬汀卑ǖ幌抻冢m用作人類受試對象和其它哺乳動物的單劑量的物理離散單元，其中每一單元含有經(jīng)計算可產(chǎn)生所需治療效果的預定量的活性材料并結(jié)合有適當?shù)乃幬镔x形劑(如片劑、膠囊和安瓿)。在一個實施方式中，劑型可含有藥物活性成分，或者主要由其組成或由其組成。如果劑型主要由藥物活性成分組成，這包括了含有藥物活性成分并含有優(yōu)選小于5重量％、更優(yōu)選小于2重量％的其它成分的劑型。劑型可以在即將施用前與食用組合物進行結(jié)合，例如在服用食用組合物前30分鐘以內(nèi)，優(yōu)選15分鐘以內(nèi)，更優(yōu)選5分鐘以內(nèi)。在一個實施方式中，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明的組合物和藥物活性成分、主要由其組成或由其組成的劑型?？捎帽景l(fā)明的組合物包覆藥物活性成分?？墒顾幬锘钚猿煞稚⒉加谡麄€本發(fā)明的組合物中。在一個實施方式中，可使藥物活性成分(可選地以其純凈形式)在即將對受試對象口服施用組合物前加入該組合物中。優(yōu)選使用一種或多種下述方法制備食用組合物。凝膠組合物可以具有任何使其能被吞咽的適當?shù)某叽绾托螤??？蓪⒛z組合物稱為施用單元。優(yōu)選地，施用單元的最小直徑約為0.5cm。優(yōu)選地，施用單元的最大直徑約為1.5cm。凹處可以為沿組合物表面的經(jīng)測定長度約為0.3cmIcm的切口或孔隙。凹處或孔隙的深度可以約為0.2cm0.7cm。其寬度可為0cm(即，其中兩壁緊貼且需要分開以嵌入劑量單元的切口)或大于0cm，至多約0.3cm。施用單元可以具有接近半球形的形狀，即具有帶有平底和圓形部分的形狀。凹處優(yōu)選在平底內(nèi)形成。施用單元可具有細長形狀。這種形狀可以為圓柱形，且凹處可以可選地存在于柱體的平面末端上，或存在于圓柱的曲面?zhèn)?。施用單元可具有圓柱部分，并且該單元的一個或兩個末端可以向內(nèi)逐漸變細，例如呈子彈形。圓柱的直徑可以大于或小于圓柱的長度(沿軸測量)。施用單元的最大尺寸可以為1.5cm以下。如果處于圓柱形式，圓柱的直徑可以為0.5cmlcm，優(yōu)選為約0.75cm。凹處可以為具有與圓形片劑或膠囊相符的形狀的孔隙。圓柱的長度可以為1.5cm以下；所述長度優(yōu)選為0.5cm以上。本發(fā)明提供了一種制備對有吞咽困難的受試對象口服施用的食用凝膠組合物的方法，所述方法包括提供用于形成凝膠的液體預凝膠組合物；然后(i)在模具中固化預凝膠組合物，從而在已固化食用凝膠組合物中形成用于接受劑型的凹處；或者(ii)在模具中固化預凝膠組合物，并例如通過在凝膠中切割出凹處而在已固化凝膠中形成凹處。本發(fā)明提供了一種制備對有吞咽困難的受試對象口服施用的食用凝膠組合物的方法，所述方法包括提供含有膠凝劑、水和潤滑劑的液體預凝膠組合物；并在模具中固化預凝膠組合物?？蛇x地，可通過下述方法中的任一方法在凝膠組合物中形成凹處(i)在模具中固化預凝膠組合物，從而在固化食用凝膠組合物中形成用于接受劑型的凹處；或者(ii)在模具中固化預凝膠組合物，并例如通過在凝膠中切割出凹處而在固化凝膠中形成凹處。膠凝劑可以如本文所述。潤滑劑可以如本文所述。所述方法可包括形成膠凝劑的水性液體預凝膠混合物，并將此混合物與潤滑劑混合。如果潤滑劑與水形成凝膠，可形成含有膠凝劑和潤滑劑的水性預凝膠混合物，隨后可使其進行固化。所述方法可涉及形成膠凝劑的水性液體預凝膠混合物和形成潤滑劑的水性液體預凝膠混合物，并將這兩種預凝膠混合物混合，隨后可使其進行固化。本發(fā)明還提供了一種對有吞咽困難的受試對象施用劑型的方法，所述方法包括提供本發(fā)明的組合物，所述組合物具有與所述組合物結(jié)合的劑型；對受試對象口服施用組合物。本發(fā)明還提供了一種治療有吞咽困難和可選的相關(guān)病癥的方法，所述方法包括口服施用具有與本發(fā)明的組合物結(jié)合的劑型的所述組合物，所述劑型用于治療吞咽困難和/或相關(guān)病癥。CN101938992A說明書10/25頁劑型可與組合物結(jié)合?！敖Y(jié)合”包括但不限于相互接觸，從而與不存在所述組合物的劑型的吞咽容易性相比，所述劑型的容易性吞咽容易性得到改善。劑型可以全部或部分地由本發(fā)明的組合物包覆。劑型可存在于本發(fā)明的組合物的凹處內(nèi)?？蓪┬腿炕虿糠职庥诒景l(fā)明的組合物中(例如凹處內(nèi))。優(yōu)選本發(fā)明的組合物疊加于劑型的至少部分上。優(yōu)選地，覆在劑型上的凝膠組合物的厚度為約0.2mm5mm，優(yōu)選為Imm3mm。本發(fā)明可用于治療有吞咽困難和/或其它病癥的受試對象，所述其它病癥可以是與吞咽困難相關(guān)的病癥，也可以是與吞咽困難不相關(guān)的病癥。本發(fā)明還提供了本發(fā)明的組合物在制造治療有吞咽困難和/或其它病癥的受試對象的藥物中的用途，所述其它病癥可以是與吞咽困難相關(guān)的病癥，也可以是與吞咽困難不相關(guān)的病癥。優(yōu)選地，劑型與所述組合物相結(jié)合，且該劑型用于治療吞咽困難和其它病癥。其它病癥可為相關(guān)病癥，即與吞咽困難相關(guān)并且可引發(fā)吞咽困難的病癥。所述相關(guān)病癥可選自鈍性喉損傷、手術(shù)引起的損傷、腦卒中、多發(fā)性硬化、阿斯伯格綜合征、食道癌、喉癌、查加斯病、乳糜瀉、囊性纖維化、亨廷頓病、尼曼_皮克病、諸如肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥等神經(jīng)性病況、阿爾茨海默病和帕金森病、肥胖癥、賴利_戴綜合征、高膽固醇、谷物過敏和谷物敏感、硬皮病和糖尿病。本發(fā)明還提供了含有本發(fā)明的食用組合物的包裝品。優(yōu)選地，食用組合物的至少一部分暴露在外，且凹處存在于食用組合物的暴露部分上。包裝品可含有容納本發(fā)明的凝膠組合物的基體和可移除的蓋。凝膠中的凹處在移除蓋時暴露在外。所述包裝品可含有(i)具有一個或多個包含本發(fā)明凝膠組合物的凹陷的基體，所述組合物中具有用于嵌入劑型的凹處；以及(ii)可移除的蓋，使得在移除蓋時，將凹處暴露在外，以允許向凹處內(nèi)加入劑型。包裝品的基體優(yōu)選為可變形的，以使在可選地將劑型嵌入凹處后，能從基體中排出凝膠組合物?；w優(yōu)選含有塑料。合適的塑料為本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知?？梢瞥纳w優(yōu)選含有金屬箔。合適的金屬箔為本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知。包裝品可以為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的“泡罩包裝”的形式。本發(fā)明的組合物可在包裝品中由預凝膠形成；包裝品可充當成型過程中的模具。本發(fā)明還提供了用于測試組合物能被吞咽的容易性的設(shè)備，所述設(shè)備包含用于測量組合物的抗剪切性的分析器，所述分析器含有可以恒速向下移動預定距離的探針，以及具有上方入口的基本垂直的空心管，將所述探針和空心管布置來使得可將組合物放置在管的上方入口處，并能使所述組合物在管內(nèi)垂直向下移動以使所述組合物被恒速推送通過所述管的預定距離，并且在此距離內(nèi)通過分析器測定抗剪切性。探針優(yōu)選具有與導管相同的截面形狀(如圓柱形)，所述探針的直徑稍小于管的內(nèi)徑(如比內(nèi)徑小0.Imm2mm)ο所述管可以為圓柱形管，直徑優(yōu)選為IOmm30mm，優(yōu)選為約15mm25mm。探針移動的距離優(yōu)選為IOmm30mm，優(yōu)選約為20mm。速度優(yōu)選為10mm/s30mm/s，優(yōu)選為15mm/s25mm/s，優(yōu)選約為20mm/s。優(yōu)選的是，所述管的上部向外逐漸變細，優(yōu)選上部為圓錐形。所述管優(yōu)選含有塑料，優(yōu)選為聚(甲基丙烯酸甲酯)，也稱為Perspex或丙烯酸塑料(acrylic)0可使用任何適當?shù)乃芰稀７治銎骺删哂袑嵤├兴龅馁|(zhì)感分析器(Textureanalyzer)的任何一種或多種特性。管的長度優(yōu)選為30mm60mm，優(yōu)選為40mm60mm。管的長度比預定距離長。所述管優(yōu)選包含一個或多個孔隙，以使空氣在組合物向下通過管時流出該管?？紫秲?yōu)選位于管的底部內(nèi)或在管的側(cè)壁上，優(yōu)選處在距底部2cm以內(nèi)。本發(fā)明還提供了一種用于測試組合物能被吞咽的容易性的方法，所述方法包括提供本發(fā)明的設(shè)備，將組合物放置在所述空心管的上方入口處，使用探針以恒速使組合物沿管向下移動預定距離，并在所述距離內(nèi)測定抗剪切性。優(yōu)選的是，組合物的形狀和直徑使得組合物在沒有來自探針的任何壓力時可停留于管的上方入口處，然而當探針施加向下方向的力時組合物可沿管移動。組合物的形狀優(yōu)選為圓柱形。優(yōu)選的是，所述組合物(優(yōu)選為圓柱形)的最大直徑大于管的內(nèi)徑，優(yōu)選比管內(nèi)徑大0.2mm20mm，優(yōu)選比管內(nèi)徑大0.5mm15mm，優(yōu)選比管內(nèi)徑大約10mm。優(yōu)選的是，所述組合物(優(yōu)選為圓柱形)的高度為5mm15mm，優(yōu)選為約IOmm14mm，更優(yōu)選為約12mm。在一種改進中，可將本發(fā)明的任一方面中的“劑型”另解讀為指代任何固體狀可攝取的物品。所述固體狀可攝取的物品包括但不限于固體藥劑、固體食品、固體零食或甜品、固體食物補劑形式等。固體藥劑可包括例如片劑和膠囊。實施例和附圖詳述材料表1使用的材料xIiS供應商代碼供應商A型明膠G2500羥丙基甲基纖維素Methocel(HPMC)2208K4MPremiumEPSigma,St.Louis源自豬皮MOColorconHPMC滿足歐洲藥典要求；Kosher認證實施例1凝膠材料凝膠制備方法將制備某一濃度所必需的水的總量分為兩份相等的體積一份用于制備純HPMC，一份用于制備純明膠。首先將HPMC(以所得到的原樣使用)分散于2/3的水中(80°C85°C)，攪拌30分鐘，使其在室溫冷卻，然后倒入水至達到所需體積。通過在70°C攪拌溶液10分鐘制備明膠凝膠。然后將獲得的兩種溶液混合然后凝膠化，并使其在室溫形成凝膠，然后在10°C貯存24小時。實例為了制備IOOml由2重量％的明膠和0.5重量％的HPMC制得的凝膠，在室溫下使用2g明膠，0.5gHPMC,97.5ml蒸餾水。所述制備方法如下。將實施例1的樣品在圓柱形模具中成型，以形成直徑為30mm31mm、高度為Ilmm12mm的樣品。15實施例2替代性凝膠材料根據(jù)實施例1制備凝膠，不同之處在于，預凝膠混合物中沒有加入HPMC。該凝膠含有2.5重量％的明膠。使用與實施例1相同的溫度和條件，由2.5g明膠在97.5ml水中形成所述凝膠。實施例2的樣品在圓柱形模具中成型，以形成直徑為30mm31mm、高度為Ilmm12mm的樣品。實施例3模擬吞咽測試圓柱形(模型)細節(jié)模型由塑料裝置(見圖1)組成，并且該塑料裝置配備有儀器質(zhì)地分析器(TA-XTplus型)。模型本身由兩部分組成具有錐形的頂部和內(nèi)徑為20mm、高度為50mm的圓柱形下部，且在底部周邊具有4個孔(每一個直徑約為Imm)。整個模型是塑料的而且是空心的。將模型設(shè)計為能夠保持樣品，并能夠容納直徑20mm的圓柱形探針(由儀器制造商StableMicroSystems提供的標準透明塑膠(perspex)探針)。在測試期間，將所述模型放置于儀器質(zhì)地分析器平臺上的固定支撐體上，而且其上方的探針受儀器的5Kg載荷單元的控制，并能夠?qū)悠吠迫肽Ｐ汀y試方法將樣品放置于透明塑膠裝置主體結(jié)構(gòu)的頂部，并受到因探針運動的剪切，所述探針由儀器控制并將探針推入模型的圓柱形部分。探針頭與模型的圓柱形部分緊密配合，并且在所述布置下可由儀器軟件精確記錄對物質(zhì)施加的剪切量。編程來使得探針以規(guī)定且恒定的速度運動至選定的深度(下文報道測試參數(shù))，而樣品由于受控力的作用而受到了質(zhì)地分析器儀器施加的剪切。然后將與質(zhì)地分析器的載荷單元連接的圓柱形探針放置為緊鄰樣品表面而不與其接觸。當測試開始時，探針開始以選定速度運動，并下降至規(guī)定距離。樣品與探針接觸然后受到受控的剪切。測量對于限定的形變，確定凝膠對剪切的抗性值。在所述布置下對樣品施加的剪切量由質(zhì)地分析器精確控制并記錄。樣品對剪切的抗性值作為在規(guī)定探針速度為獲得特定形變所必需的最大力(以克表示)而給出。表2:測試方法細節(jié)權(quán)利要求一種使有吞咽困難的受試對象能夠吞咽食用物品的方法，所述方法包括在所述物品上提供含有潤滑性食用凝膠組合物的至少部分表面覆蓋物。2.—種固體可攝取材料的制品，所述制品包括含有潤滑性食用凝膠組合物的表面，其中存在凝膠的所述表面區(qū)域足以使有吞咽困難的受試對象能夠吞咽所述制品。3.一種對有吞咽困難的受試對象口服施用的食用凝膠組合物，其中對所述組合物進行成型和尺寸設(shè)定以接納劑型。4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述組合物中具有提供于其內(nèi)的凹處。5.一種固體藥劑，所述固體藥劑的至少部分表面含有包含水膠體的潤滑性食用凝膠。6.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物含有膠凝劑、水和潤滑劑。7.一種對有吞咽困難的受試對象口服施用的食用凝膠組合物，其中所述組合物含有膠凝劑、水和潤滑劑；并且所述組合物中可選地包含用于接納劑型的凹處。8.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物含有膠凝劑，所述膠凝劑含有水膠體膠凝劑。9.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物含有膠凝劑，所述膠凝劑選自明膠、藻酸鹽、殼聚糖、瓊脂、卡拉膠、果膠、結(jié)冷膠、葡甘露聚糖、刺槐豆膠和黃原膠。10.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物含有包含明膠的膠凝劑。11.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物含有包含羥丙基甲基纖維素(HPMC)的潤滑劑。12.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物含有明膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)。13.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物含有重量比為10111的明膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)。14.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物含有重量比為6131的明膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)。15.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物主要由明膠、羥丙基甲基纖維素(HPMC)和水組成。16.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物具有凹處，所述凹處為狹縫或孔隙。17.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述劑型與所述組合物相結(jié)合。18.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法、制品、組合物或藥劑，其中所述凝膠組合物是作為片劑或丸劑的劑型的一部分，或者與所述劑型相結(jié)合。19.一種制備用于對有吞咽困難的受試對象口服施用的食用凝膠組合物的方法，所述方法包括提供用于形成凝膠的液體預凝膠組合物；然后(i)在模具中固化所述預凝膠組合物，從而在固化的食用凝膠組合物中形成用于接納劑型的凹處；或者(ii)在模具中固化所述預凝膠組合物，并例如通過在凝膠中切割出凹處而在固化的凝膠中形成凹處。20.一種制備用于對有吞咽困難的受試對象口服施用的食用凝膠組合物的方法，所述方法包括提供含有膠凝劑、水和潤滑劑的液體預凝膠組合物；以及在模具中固化所述預凝膠組合物。21.如權(quán)利要求20所述的制備食用凝膠組合物的方法，其中所述潤滑劑含有羥丙基甲基纖維素。22.—種對有吞咽困難的受試對象施用藥劑的方法，所述方法包括提供如權(quán)利要求3、4和618中任一項所限定的組合物，所述組合物具有與所述組合物結(jié)合的劑型；對受試對象口服施用所述組合物。23.一種治療有吞咽困難并可選地患有其它病癥的受試對象的方法，所述方法包括口服施用如權(quán)利要求3、4和618中任一項所限定的組合物，所述組合物具有與所述組合物結(jié)合的劑型，所述劑型用于治療吞咽困難和/或所述其它病癥。24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述其它病癥為與吞咽困難相關(guān)的病癥，并選自鈍性喉損傷、手術(shù)引起的損傷、腦卒中、多發(fā)性硬化、阿斯伯格綜合征、食道癌、喉癌、查加斯病、乳糜瀉、囊性纖維化、亨廷頓病、尼曼_皮克病、諸如肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥等神經(jīng)性病況、阿爾茨海默病和帕金森病、肥胖癥、賴利-戴綜合征、高膽固醇、谷物過敏和谷物敏感、硬皮病和糖尿病。25.如權(quán)利要求3、4和618中任一項所限定的組合物在制造用于治療有吞咽困難和/或其它病癥的受試對象的藥劑上的用途。26.如權(quán)利要求25所述的用途，其中所述劑型與用于治療吞咽困難和/或其它病癥的所述組合物相結(jié)合。27.如權(quán)利要求25或26所述的用途，其中所述其它病癥為與吞咽困難相關(guān)的病癥，并選自鈍性喉損傷、手術(shù)引起的損傷、腦卒中、多發(fā)性硬化、阿斯伯格綜合征、食道癌、喉癌、查加斯病、乳糜瀉、囊性纖維化、亨廷頓病、尼曼_皮克病、諸如肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥等神經(jīng)性病況、阿爾茨海默病和帕金森病、肥胖癥、賴利_戴綜合征、高膽固醇、谷物過敏和谷物敏感、硬皮病和糖尿病。28.一種包裝品，所述包裝品含有如權(quán)利要求3、4和618中任一項所限定的組合物。29.如權(quán)利要求28所述的包裝品，其中所述食用組合物的至少一部分暴露在外，并且凹處存在于所述食用組合物暴露在外的部分。30.如權(quán)利要求28或29所述的包裝品，其中所述包裝品包含(i)具有一個或多個包含如權(quán)利要求3、4和618中任一項所限定的凝膠組合物的凹陷的基體，所述組合物中具有用于嵌入劑型的凹處；以及()可移除的蓋，使得在移除蓋時將凹處暴露在外，以允許向凹處內(nèi)嵌入劑型。31.如權(quán)利要求30所述的包裝品，其中所述基體能夠變形，以使得能從基體中排出所述凝膠組合物，且可選地在將劑型嵌入凹處后能從基體中排出所述凝膠組合物。32.如權(quán)利要求31所述的包裝品，其中所述基體含有塑料。33.如權(quán)利要求30、31或32所述的包裝品，其中可移除的蓋含有金屬箔。34.一種用于測試組合物能被吞咽的容易性的設(shè)備，所述設(shè)備包括用于測量組合物的抗剪切性的分析器，所述分析器含有可以恒速向下移動預定距離的探針，以及具有上方入口的基本垂直的空心管，將所述探針和所述空心管布置來使得能將所述組合物放置在所述管的上方入口處，并能使所述組合物在所述管內(nèi)垂直向下移動以使所述組合物被恒速推送通過所述管，并且在此距離內(nèi)通過分析器測定抗剪切性。35.一種測試組合物能被吞咽的容易性的方法，所述方法包括提供如權(quán)利要求34限定的設(shè)備，將所述組合物放置在所述管的上方入口處，使用所述探針以恒定速度使所述組合物沿所述管向下移動預定距離，并在此距離內(nèi)測定抗剪切性。全文摘要本發(fā)明涉及一種輔助受試對象吞咽諸如固體藥物劑型等物品的方法，所述方法包括在所述物品上提供含有潤滑性食用凝膠組合物的至少部分表面覆蓋物。文檔編號A61K47/38GK101938992SQ200980104351公開日2011年1月5日申請日期2009年2月6日優(yōu)先權(quán)日2008年2月6日發(fā)明者喬萬娜·門卡雷利,大衛(wèi)·J·賴特,鄧肯·Q·M·克雷格,馬德萊娜·羅杰森申請人:東英吉利大學