專利名稱：清潔用組合物和方法
清潔用組合物和方法本申請(qǐng)要求2008年2月8日提交的美國專利申請(qǐng)序號(hào)61/027，423的權(quán)益，所述 文獻(xiàn)的全部?jī)?nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。
背景技術(shù)：
用于牙科裝置的泡騰清潔劑為本領(lǐng)域所熟知，且通常呈粉劑或片劑形式流行，當(dāng) 加入到水中時(shí)“嘶嘶”作響。這類泡騰清潔劑已經(jīng)用于不同領(lǐng)域的多種目的。例如，葛蘭 素史克(GlaxoSmithKline)的保麗凈(P0LIDENT)和輝瑞(Pfizer)的 EFFERDENT 就用 于清潔牙科裝置。牙科裝置是設(shè)計(jì)用來經(jīng)重復(fù)取出和插入而重復(fù)用于口腔內(nèi)的器具，且 為本領(lǐng)域所熟知。牙科裝置包括牙刷、舌苔刮除器(tongue scrapers)、牙線、牙簽、牙托 (mouth guard)、義齒(dentures)禾口正牙器具(orthodonticappliances)，例如義齒，例 如假牙、齒板和橋，以及牙齒矯正裝置(orthodontic corrective devices)，例如固位體 (retainers) 0牙科裝置的常見問題是它們會(huì)被沾污或從口腔內(nèi)吸收異味。這樣的異味可 能是由口腔內(nèi)微生物菌叢引起的，因此對(duì)牙科裝置進(jìn)行清潔是幾乎每天都必需的。然而，現(xiàn) 有的泡騰清潔劑主要涉及處理牙科裝置，而非使用者的口腔健康。發(fā)明_既述本發(fā)明涉及清潔牙科裝置并改善使用者的口腔健康的組合物和方法。已經(jīng)建議將精氨酸和其它堿性氨基酸用于口腔保健，并且據(jù)信在對(duì)抗蛀洞形成 和牙過敏性方面具有顯著益處。據(jù)信口腔中的堿性氨基酸是由某些種類的細(xì)菌代謝的， 所述細(xì)菌例如血鏈球菌(S. sanguis)，這類細(xì)菌不產(chǎn)生齲齒并與致齲菌例如變性鏈球菌 (S. mutans)競(jìng)爭(zhēng)牙齒上和口腔中的位置。精氨酸分解細(xì)菌(arginolytic bacteria)可利 用精氨酸和其它堿性氨基酸，產(chǎn)生氨氣，因而升高其環(huán)境的PH，而致齲菌則代謝糖，產(chǎn)生傾 向于降低牙菌斑PH并使牙齒去礦化，最終導(dǎo)致蛀洞的乳酸。因此，精氨酸和其它堿性氨基 酸保護(hù)牙齒免遭致齲菌的侵害，并在促進(jìn)鈣和磷對(duì)牙齒的再礦化中起到重要作用。通常是酸與碳酸鹽反應(yīng)而釋放二氧化碳，產(chǎn)生泡騰現(xiàn)象。例如，檸檬酸可與碳酸氫 鈉反應(yīng)生成二氧化碳、水和檸檬酸鈉?！翱扇苄蕴妓猁}”是指由碳酸或溶解的二氧化碳(其充分溶解并在所提供的濃度下 與酸反應(yīng))所形成的任何鹽。在水溶液中，碳酸根離子、碳酸氫根離子、二氧化碳和碳酸構(gòu) 成動(dòng)態(tài)平衡。本文所用的術(shù)語“碳酸根”因此包括碳酸氫根(HCO3-)和碳酸根(CO/—)形式 及其混合物。因此，可溶性碳酸鹽包括例如碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉和碳酸氫鈉。本發(fā)明 因此包括組合物1. 0，即一種泡騰可溶性固體(例如粉劑、粒劑或片劑)，其包含a.酸源和可溶性碳酸鹽；和b.呈游離或鹽形式的堿性氨基酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，堿性氨基酸(b)呈碳酸氫鹽形式并因此可形成全部或部分的 (a)的碳酸鹽。本發(fā)明還包括下列組合物1. 1組合物1. 0，其中所述堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、肌氨酸、 組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其鹽和/或其組合。1. 2組合物1. 0或1. 1，其中所述堿性氨基酸具有L-構(gòu)型。
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1. 3前述組合物中的任一種是以包含所述堿性氨基酸的二肽或三肽的鹽形式提供 的。1. 4前述組合物中的任一種，其中所述堿性氨基酸是精氨酸。1. 5前述組合物中的任一種，其中所述堿性氨基酸是L-精氨酸。1. 6前述組合物中的任一種，其中所述堿性氨基酸的鹽是碳酸鹽。1. 7前述組合物中的任一種，其中所述堿性氨基酸的鹽是碳酸氫鹽。1. 8前述組合物中的任一種，其中所述堿性氨基酸鹽是精氨酸碳酸氫鹽。1.9前述組合物中的任一種，其中所述堿性氨基酸以相當(dāng)于組合物總重量的約 0. 重量至約50%重量的量存在，堿性氨基酸的重量以游離堿形式計(jì)算。1. 10前述組合物中的任一種，其中所述酸源選自檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、己二酸、 琥珀酸和富馬酸、及其組合。1. 11前述組合物中的任一種，其中所述碳酸鹽選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、 精氨酸碳酸氫鹽和碳酸鉀。1. 12前述組合物中的任一種，所述組合物當(dāng)溶于溶劑例如水中時(shí)產(chǎn)生二氧化碳。1. 13前述組合物中的任一種，所述組合物包含漂白劑。1. 14前述組合物中的任一種，所述組合物包含過碳酸、過硼酸、過硫酸、過焦磷酸 (perpyrophosphate)禾口過一硫酸(monopersulfate)的堿金屬鹽。1. 15前述組合物中的任一種，所述組合物還包含氟化物或氟離子源。1. 16前述組合物中的任一種，所述組合物還包含防腐劑或抗微生物劑。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供組合物2. 0，所述組合物包含呈片劑形式的組合 物1. 0-1. 16中的任一種。本發(fā)明也包括下列組合物2. 1組合物2.0，所述組合物還包含潤滑劑2. 2組合物2. 0或2. 1，所述組合物包含選自硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、聚乙二醇、己二 酸，及其組合的潤滑劑，2. 3組合物2. 0-2. 2中的任一種，所述組合物還包含粘合劑，2. 4組合物2. 0-2. 3中的任一種，所述組合物包含選自葡萄糖、山梨醇、木糖醇、乳 糖，及其組合的粘合劑。本發(fā)明也包括方法3. 0，即一種清潔牙科裝置的方法，所述方法使用如上所述的組 合物，以達(dá)到以下目的a.將精氨酸遞送到口腔，b.減少附著在裝置上的生物膜和細(xì)菌，c.和/或降低裝置上致齲菌群的數(shù)量，所述方法包括將本發(fā)明的組合物加入到含水溶劑中，將牙科器具浸泡在所得溶液 中，其浸泡時(shí)間足以有效清潔所述牙科器具，然后將所述牙科器具在口腔內(nèi)施用或使用。所述方法還可用于促進(jìn)裝置使用者的口腔健康，以(i)減少或抑制齲齒的形成， ( )減少、修復(fù)或抑制牙釉質(zhì)的齲前缺損，例如經(jīng)定量光導(dǎo)(light-induced)熒光(QLF) 或齲齒的電學(xué)測(cè)量(ECM)所檢測(cè)的，(iii)減少或抑制牙齒的去礦化并促進(jìn)牙齒的再礦化， (iv)降低牙齒的超敏性，(ν)減少或抑制牙齦炎，(vi)促進(jìn)口腔內(nèi)瘡或傷口的愈合，(vii)
5降低產(chǎn)酸菌水平，(viii)提高精氨酸分解細(xì)菌的相對(duì)水平，(ix)抑制口腔內(nèi)微生物生物膜 的形成，(χ)升高和/或維持牙菌斑PH水平為至少pH 5. 5，(xi)減少牙菌斑的積聚，(xii) 清潔牙齒和口腔，(xiii)使牙齒對(duì)致齲菌免疫，(xiv)減少侵蝕，(XV)增強(qiáng)系統(tǒng)健康，和/ 或(xvi)治療或抑制口干癥。本發(fā)明的其它實(shí)施方案對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將會(huì)是顯而易見的。發(fā)明詳述泡騰通常是由可溶性酸和可溶性堿在水中反應(yīng)而產(chǎn)生二氧化碳或氧氣所引起。這 樣的酸和堿是本領(lǐng)域眾所周知的。這類酸包括可溶性有機(jī)酸，例如檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、 己二酸、琥珀酸和富馬酸。這類酸在加入到水中之前通常呈鹽形式。堿包括氨基酸的堿性 鹽、以及水溶性碳酸鹽和碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉和碳酸氫鉀。這類堿在 加入到水中之前通常呈鹽形式。已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn)，堿性氨基酸鹽不僅可用作堿性鹽，而且這 類堿性氨基酸鹽也可給口腔帶來益處。本發(fā)明的清潔用組合物包含清潔劑和氧化劑，例如產(chǎn)生氯的化合物(例如二氯代 異氰尿酸酯)，以及無氯漂白劑(包括過碳酸、過硼酸、過硫酸、過焦磷酸和過一硫酸的堿 金屬鹽)。無水過硼酸鹽例如過硼酸鈉可用于通過釋放氧氣而引起泡騰，其除了引起泡騰 之外，還有助于漂白牙科器具。過硼酸鹽是本領(lǐng)域已知的，并包括過硼酸鈣、過硼酸銨、過 硼酸鎂和無水過硼酸鉀。過硼酸鹽可占組合物總重量的約5%至約25%。單過氧鄰苯二 甲酸也可用作義齒清潔用組合物的漂白劑，而過硼酸鹽或過一硫酸氫鹽例如過一硫酸氫鉀 (potassium monopersulfate)可與單過氧鄰苯二甲酸聯(lián)用。一個(gè)優(yōu)選的漂白劑是過一硫酸 氫鉀(potassium peroxymonosulphate)，其可占組合物的約2%至約15%重量。其它清潔 劑包括堿性次氯酸鹽和堿性過氧化物，以及β -1，3-葡聚糖酶。不想受到具體理論的束縛，據(jù)信口腔中的堿性氨基酸是由某些種類的細(xì)菌，例 如血鏈球菌(S. sanguis)代謝的，這類細(xì)菌為不致齲的并與致齲菌，例如變性鏈球菌 (S. mutans)競(jìng)爭(zhēng)在牙齒上和口腔中的位置。精氨酸分解細(xì)菌(arginolytic bacteria)可 利用精氨酸和其它堿性氨基酸，產(chǎn)生氨氣，因而升高其環(huán)境PH，而致齲菌則代謝糖，產(chǎn)生趨 于降低牙菌斑PH和使牙齒去礦化，最終生成牙洞的乳酸。據(jù)信使用本發(fā)明的組合物可導(dǎo)致 精氨酸分解細(xì)菌相對(duì)增加和致齲菌相對(duì)減少，導(dǎo)致更高的牙菌斑PH?？捎糜诒景l(fā)明的組合物和方法的堿性氨基酸不僅包括天然存在的堿性氨基酸例 如精氨酸、賴氨酸和組氨酸，而且包括分子中具有羧基和氨基的任何堿性氨基酸，所述堿性 氨基酸是水溶性的并提供PH約7或更大的水溶液。因此，堿性氨基酸包括但不限于精氨酸、 賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、肌氨酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其鹽和/或其組合。在 一個(gè)具體的實(shí)施方案中，堿性氨基酸選自精氨酸、瓜氨酸和鳥氨酸，優(yōu)選精氨酸，例如ι-精 氨酸。本發(fā)明的組合物是用于口腔的并任選可被咽下，所以用于本發(fā)明的鹽在所提供的 用量和濃度下，對(duì)這類使用而言應(yīng)當(dāng)是安全的。合適的鹽包括本領(lǐng)域已知的為藥學(xué)上可接 受的鹽的那些鹽，通常認(rèn)為在所提供的用量和濃度下是生理上可接受的。生理上可接受的 鹽包括由藥學(xué)上可接受的無機(jī)或有機(jī)的酸或堿所衍生的那些，例如由形成生理上可接受的 陰離子的酸所形成的酸加成鹽(例如鹽酸鹽和氫溴酸鹽)，以及由形成生理上可接受的陽 離子的堿所形成的堿加成鹽，例如衍生自堿金屬(例如鉀和鈉)的那些或衍生自堿土金屬(例如鈣和鎂)的那些?？梢杂帽绢I(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)方法來獲取生理上可接受的鹽，所述方法 例如通過使足夠堿性的化合物例如胺與合適酸反應(yīng)，生成生理上可接受的陰離子。一種優(yōu) 選的鹽是碳酸氫鹽，例如精氨酸碳酸氫鹽。在各種實(shí)施方案中，堿性氨基酸以組合物總重量的約0. 重量至約50%重量， 組合物總重量的約重量至約40%重量，例如組合物總重量的約1. 5%重量、10%重量、 20%重量或30%重量的量存在。如果本發(fā)明的組合物可任選包括氟化物或氟離子源，例如當(dāng)配制成溶于溶劑而用 作漱口劑時(shí)。多種多樣的產(chǎn)生氟離子的原料可用作本發(fā)明組合物中的可溶性氟化物的來 源。合適的產(chǎn)生氟離子的原料的實(shí)例可參見Briner等的美國專利號(hào)3，535，421 ；Parran, Jr.等的美國專利號(hào)4，885，155和Widder等的美國專利號(hào)3，678，154，這些專利通過引用 結(jié)合到本文中。代表性的氟離子源包括但不限于氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、 氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化銨，及其組合。在某些實(shí)施方案中，氟離子源包括氟化亞 錫、氟化鈉、一氟磷酸鈉及其混合物。因此，這類泡騰粉劑也可含有氟離子源或供氟的成 分，其用量足以提供約25ppm至約25，OOOppm氟離子，通常至少約500ppm，例如約500至約 2000ppm，例如約1000至約1600ppm，例如約1450ppm的氟離子。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以約 0. 01%重量-約10%重量或在另一個(gè)實(shí)施方案中，以約0. 03%重量-約5%重量或在另一 個(gè)實(shí)施方案中，以約0. 重量-約重量的組合物的水平，將氟離子源加至本發(fā)明組合 物中。提供適當(dāng)水平的氟離子的氟化物鹽的重量顯然隨鹽中的抗衡離子的重量而變化。本發(fā)明的組合物也可包括防腐劑和抗微生物劑化合物，例如三氯生、草藥提取物 和精油(例如迷迭香提取物、麝香草酚、薄荷醇、桉油醇、水楊酸甲酯)、雙胍(bisquanide) 防腐劑(例如氯己定、阿來西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如西吡氯銨)、酚防腐劑、海 克西定、聚維酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰-3’ -三氟甲基苯基水楊酰胺(salifluor)、金屬離 子(例如鋅鹽，例如檸檬酸鋅)、血根堿、蜂膠和抗生素。當(dāng)本發(fā)明的泡騰粉末劑要配制成溶 解于溶劑而形成漱口劑時(shí)，這類防腐劑和抗微生物化合物是理想的。本發(fā)明的組合物也可包括一種或多種矯味劑。本發(fā)明實(shí)踐所用的矯味劑包括但不 限于精油以及各種矯味用的醛、酯、醇和類似原料。精油的實(shí)例包括留蘭香油、薄荷油、冬青 油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、馬郁蘭油、肉桂油、檸檬油、白檸檬油、葡萄柚油和甜 橙油。有用的還有化學(xué)品，如薄荷醇、香芹酮和茴香腦。某些實(shí)施方案采用薄荷和留蘭香油。 產(chǎn)生泡騰現(xiàn)象的各種酸和堿也可以是矯味劑，例如檸檬酸和蘋果酸。將矯味劑以約0. 1-約5%重量和約0. 5-約1. 5%重量的濃度摻入口服組合物中。 在單次口腔護(hù)理組合物用量(即單次用量)中矯味劑的用量為約0.001-0. 05% (重量)， 在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.005-0. 015% (重量)可將本發(fā)明的清潔用組合物壓制成片劑形式，例如得到單次用量形式以添加到溶 劑中。生產(chǎn)片劑的方法和常用的片劑組合物是本領(lǐng)域眾所周知的。片劑通常含有本領(lǐng)域技 術(shù)人員已知的粘合劑。優(yōu)選地，粘合劑是可溶的，并包括例如葡萄糖、山梨醇、木糖醇和乳 糖。優(yōu)選地，粘合劑的用量能使片劑足夠硬(能經(jīng)受處理)，足夠軟(當(dāng)加入到溶劑中能崩 解)和足夠干燥(使其穩(wěn)定)。片劑也可包含有助于讓片劑從壓片機(jī)上脫出的潤滑劑。這類潤滑劑是本領(lǐng)域技術(shù) 人員已知的，并包括硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、聚乙二醇和己二酸。
權(quán)利要求
一種泡騰可溶性固體組合物，所述組合物包含(i)酸源和可溶性碳酸鹽，和(ii)呈游離或鹽形式的堿性氨基酸。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、肌氨 酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其鹽和/或其組合。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述堿性氨基酸具有L-構(gòu)型。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述堿性氨基酸是精氨酸。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述堿性氨基酸呈可溶性碳酸鹽形式。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述堿性氨基酸是精氨酸碳酸氫鹽。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述可溶性碳酸鹽包含呈碳酸鹽形式的堿性 氨基酸。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述堿性氨基酸以相當(dāng)于所述組合物總重量 的約0. 重量至約50%重量的量存在，所述堿性氨基酸的重量以游離堿形式計(jì)算。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述酸源選自檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、己二 酸、琥珀酸和富馬酸。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述可溶性碳酸鹽選自碳酸氫鈉、碳酸氫 鉀、精氨酸碳酸氫鹽、碳酸鈉和碳酸鉀。
11.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，該組合物在溶于溶劑時(shí)產(chǎn)生二氧化碳。
12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含漂白劑。
13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含過碳酸、過硼酸、過硫酸、過焦磷 酸和過一硫酸的堿金屬鹽。
14.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含氟化物或氟離子源。
15.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含防腐劑或抗微生物劑。
16.呈粉劑或粒劑形式的前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物。
17.呈片劑形式的前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物。
18.權(quán)利要求17的組合物，所述組合物包含粘合劑。
19.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物還包含表面活性劑。
20.緊接著的一項(xiàng)前述權(quán)利要求的組合物，其中所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉 和十二烷基醚硫酸鈉。
21.一種清潔牙科裝置的方法，所述方法包括將權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的組合物加入 到含水溶劑中，將牙科裝置浸泡到所得溶液中一段有效時(shí)間，以清潔所述牙科器具。
22.用于以下目的的權(quán)利要求21的方法所述目的是在使用所述裝置時(shí)將堿性氨基酸 遞送到口腔和/或抑制致齲菌在裝置上的生長。
23.權(quán)利要求22的方法該方法(i)減少或抑制齲齒的形成，(ii)減少、修復(fù)或抑制 牙釉質(zhì)的齲前缺損，例如經(jīng)定量光導(dǎo)熒光(QLF)或齲齒的電學(xué)測(cè)量(ECM)所檢測(cè)的，(iii) 減少或抑制牙齒的去礦化并促進(jìn)牙齒的再礦化，(iv)降低牙超敏性，(ν)減少或抑制牙齦 炎，(vi)促進(jìn)口腔內(nèi)瘡或傷口愈合，(vii)降低產(chǎn)酸菌水平，(viii)提高精氨酸分解細(xì)菌的 相對(duì)水平，(ix)抑制口腔內(nèi)微生物生物膜的形成，(x)升高和/或維持牙菌斑PH水平為至 少ρΗ 5.5，(xi)減少牙菌斑的積聚，(xii)清潔牙齒和口腔，(xiii)使牙齒對(duì)致齲菌免疫， (XiV)減少侵蝕，(XV)增強(qiáng)系統(tǒng)健康，和/或(xvi)治療或抑制口干癥。
24.權(quán)利要求21、22或23的方法，所述方法任選包括在水中清洗所述牙科器具的步驟。
25.權(quán)利要求21、22、23或24的方法，其中所述牙科器具選自牙刷、舌苔刮除器、牙線、 牙簽、牙托、義齒、正牙器具、牙齒矯正裝置。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含堿性氨基酸的泡騰清潔用組合物。
文檔編號(hào)A61K8/02GK101938984SQ200980104910
公開日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2009年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月8日
發(fā)明者J·R·布朗, P·桑塔皮亞, R·科利, R·羅賓遜 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司