專利名稱：氮雜雙環(huán)甲酰胺的雙環(huán)衍生物、其制備和治療用途的制作方法
氮雜雙環(huán)甲酰胺的雙環(huán)衍生物、其制備和治療用途文獻(xiàn)W02006/024 776.W02006/072 736.W02007/010 144 和 W02007/010 138 描述 了雙環(huán)甲酰胺衍生物，其對TRPVl (或VRl)類型的受體具有體外和體內(nèi)拮抗或激動(dòng)活性。還存在對發(fā)現(xiàn)新的TRPVl型受體配體的需求，其在功能活性、代謝特性和/或安全 特性的方面有改進(jìn)。通過提供對TRPVl (或VRl)型受體具有體外和體內(nèi)拮抗或激動(dòng)活性的氮雜雙環(huán)甲 酰胺衍生物，本發(fā)明可以滿足這種需求。本發(fā)明的第一個(gè)目標(biāo)涉及相當(dāng)于下文通式(I)的化合物。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)涉及制備通式(I)化合物的方法。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)涉及通式(I)化合物尤其在藥物或在藥物組合物中的用途。本發(fā)明的化合物相當(dāng)于通式(I)化合物其中X1, X2、X3和X4彼此獨(dú)立地表示氮原子或基團(tuán)C-R1 ；應(yīng)當(dāng)理解，當(dāng)Xp X2、XjPX4中的一個(gè)表示氮原子時(shí)，其它的相當(dāng)于基團(tuán)C-R1 ；W表示氧或硫原子；η 等于 0、1、2 或 3;Y表示芳基或雜芳基，其任選被一個(gè)或多個(gè)選自下列的基團(tuán)取代鹵素原子，基團(tuán) C1-C6-烷基，C3-C7-環(huán)烷基，C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷基，C1-C6-氟烷基，羥基，C1-C6-烷氧 基，C3-C7-環(huán)烷基氧基，C3-C7-環(huán)烷基-C1-C6-亞烷基-0-，C1-C6-氟烷氧基，氰基，C (0) NR4R5， 硝基，NR4R5，C「C6-烷硫基，巰基，-S (0) -C1-C6-烷基，-S (0) ^C1-C6-烷基，SO2NR4R5，NR6C (0) R7, NR6SO2R8，C (0) NR4R5，OC (0) NR4R5，-Si-(C「C6-烷基)3，-SF5,芳基-C1-C5-亞烷基或芳基，雜 芳基-C1-C5-亞烷基或雜芳基；基團(tuán)C1-C6-烷基，C3-C7-環(huán)烷基，C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷 基，C1-C6-氟烷基，C1-C6-烷氧基，C3-C7-環(huán)烷基氧基和C3-C7-環(huán)烷基-C1-C6-亞烷基-0-任 選被羥基、C1-C6-烷氧基或NR4R5取代，所述芳基和雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)彼此可以相同 或不同的取代基R9取代；A表示下式的基團(tuán)
權(quán)利要求
相當(dāng)于式(I)的化合物其中X1、X2、X3和X4彼此獨(dú)立地表示氮原子或基團(tuán)C R1；應(yīng)當(dāng)理解，當(dāng)X1、X2、X3和X4中的一個(gè)表示氮原子時(shí)，其它的相當(dāng)于基團(tuán)C R1；W表示氧或硫原子；n等于0、1、2或3；Y表示芳基或雜芳基，其任選被一個(gè)或多個(gè)選自下列的基團(tuán)取代鹵素原子，基團(tuán)C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，C1 C6 氟烷基，羥基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 環(huán)烷基氧基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C6 亞烷基 O ，C1 C6 氟烷氧基，氰基，C(O)NR4R5，硝基，NR4R5，C1 C6 烷硫基，巰基， S(O) C1 C6 烷基， S(O)2 C1 C6 烷基，SO2NR4R5，NR6C(O)R7，NR6SO2R8，C(O)NR4R5，OC(O)NR4R5， Si (C1 C6 烷基)3， SF5，芳基 C1 C5 亞烷基或芳基，雜芳基 C1 C5 亞烷基或雜芳基；基團(tuán)C1 C6 烷基、C3 C7 環(huán)烷基、C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基、C1 C6 氟烷基、C1 C6 烷氧基、C3 C7 環(huán)烷基氧基、C3 C7 環(huán)烷基 C1 C6 亞烷基 O 任選被羥基、C1 C6 烷氧基或NR4R5取代，所述芳基和雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)取代基R9取代，所述取代基R9可以彼此相同或不同；A表示下式的基團(tuán)Z1、Z2、Z3和Z4彼此獨(dú)立地表示氮原子、碳原子或基團(tuán)C R2，Z1、Z2、Z3和Z4中的至少一個(gè)相當(dāng)于氮原子，和Z1、Z2、Z3和Z4中的一個(gè)相當(dāng)于碳原子，其與式(I)的酰胺或硫代酰胺的氮原子鍵合；Ra和Rb與攜帶它們的碳原子一起形成部分不飽和的環(huán)烷基或芳基；或雜環(huán)，或雜芳基，其是5至7元的，包含1至3個(gè)雜原子，所述雜原子選自O(shè)、S和N；應(yīng)當(dāng)理解，當(dāng)Ra和Rb與攜帶它們的碳原子一起形成5元環(huán)時(shí)，排除該環(huán)包含氮原子和碳原子且該環(huán)是部分飽和或不飽和的情況；這種部分不飽和的環(huán)烷基、這種芳基、這種雜環(huán)或這種雜芳基可以被一個(gè)或多個(gè)取代基R3取代；R1選自氫原子，鹵素原子，C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，C1 C6 氟烷基，芳氧基 C1 C6 烷基，雜芳氧基 C1 C6 烷基，芳基 C1 C3 亞烷氧基 C1 C6 烷基，雜芳基 C1 C3 亞烷氧基 C1 C6 烷基，芳硫基 C1 C6 烷基，雜芳硫基 C1 C6 烷基，芳基 C1 C3 亞烷基 硫基 C1 C6 烷基，雜芳基 C1 C3 亞烷基 硫基 C1 C6 烷基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 環(huán)烷基氧基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷氧基，C1 C6 氟烷氧基，氰基，C(O)NR4R5，硝基，NR4R5，C1 C6 烷硫基，C3 C7 環(huán)烷基硫基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基 硫基， S(O) C1 C6 烷基， S(O) C3 C7 環(huán)烷基， S(O) C1 C3 亞烷基 C3 C7 環(huán)烷基，C1 C6 烷基 S(O)2 ，C1 C6 氟烷基 S(O)2 ，C3 C7 環(huán)烷基 S(O)2 ，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基 S(O)2 ，SO2NR4R5， Si (C1 C6 烷基)3， SF5，NR6C(O)R7，NR6SO2R8，C(O)NR4R5，OC(O)NR4R5，芳基，雜芳基，芳基 C1 C5 亞烷基，雜芳基 C1 C5 亞烷基，芳氧基，芳硫基，雜芳氧基或雜芳硫基；所述雜芳基或芳基任選被一個(gè)或多個(gè)取代基R9取代，所述取代基R9可以彼此相同或不同；R2表示氫原子，鹵素原子或基團(tuán)C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，C1 C6 氟烷基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 環(huán)烷基氧基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基 O ，羥基，巰基或C1 C6 氟烷氧基；當(dāng)R3由碳原子攜帶時(shí)，它表示氫原子或羥基，巰基，C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，C1 C6 氟烷基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 環(huán)烷基氧基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷氧基，C1 C6 烷氧基 C1 C3 亞烷基，C3 C7 環(huán)烷基氧基 C1 C3 亞烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷氧基 C1 C3 亞烷基，C(O)NR4R5，C(O)O C1 C6 烷基，CO2H，氧代或硫代基團(tuán)；基團(tuán)C1 C6 烷基、C3 C7 環(huán)烷基、C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基、C1 C6 氟烷基、C1 C6 烷氧基、C3 C7 環(huán)烷基氧基、C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷氧基、C1 C6 烷氧基 C1 C3 亞烷基、C3 C7 環(huán)烷基氧基 C1 C3 亞烷基、C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷氧基 C1 C3 亞烷基可以被羥基、C1 C6 烷氧基、 OC(O) C1 C6 烷基或NR4R5取代；或當(dāng)R3由氮原子攜帶時(shí)，R3表示氫原子或基團(tuán)C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，C1 C6 氟烷基，芳基 C(O) ，C1 C6 烷基 C(O) ，C3 C7 環(huán)烷基 C(O) ，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基 C(O) ，C1 C6 氟烷基 C(O) ，芳基 S(O)，C1 C6 烷基 S(O) ，C1 C6 氟烷基 S(O) ，芳基 S(O)2 ，C1 C6 烷基 S(O)2 ，C1 C6 氟烷基 S(O)2 ，C3 C7 環(huán)烷基 S(O)2 ，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基 S(O)2 ，C1 C6 烷基 O C(O) ，芳基 C1 C3 烷基 O C(O) ，C3 C7 環(huán)烷基 O C(O) ，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基 O C(O) ，C1 C6 氟烷基 O C(O)，芳基 O C(O) ，雜芳基 O C(O) ，雜芳基或芳基；雜芳基和芳基任選被一個(gè)或多個(gè)取代基R9取代，所述取代基R9可以彼此相同或不同；基團(tuán)C1 C6 烷基、C3 C7 環(huán)烷基、C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基和C1 C6 氟烷基可以被羥基、C1 C6 烷氧基或NR4R5取代；R4和R5彼此獨(dú)立地表示氫原子或基團(tuán)C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，芳基 C1 C5 亞烷基或芳基，或R4和R5與攜帶它們的氮原子一起形成氮雜環(huán)丁烷，吡咯烷，哌啶，氮雜嗎啉，硫嗎啉，哌嗪或高哌嗪基團(tuán)；基團(tuán)NR4R5任選被下列基團(tuán)取代C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，芳基 C1 C6 亞烷基，芳基，雜芳基，芳基 S(O)2 ，C1 C6 烷基 S(O)2 ，C1 C6 氟烷基 S(O)2，C3 C7 環(huán)烷基 S(O)2 ，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基 S(O)2 ，芳基 C(O) ，C1 C6 烷基 C(O) ，C3 C7 環(huán)烷基 C(O) ，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基 C(O) ，C1 C6 氟烷基 C(O) ，羥基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 環(huán)烷基氧基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷氧基，C1 C6 氟烷基，芳氧基 C1 C6 亞烷基，芳氧基，雜芳氧基 C1 C6 亞烷基或雜芳氧基；R6和R7彼此獨(dú)立地表示氫原子或基團(tuán)C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，芳基 C1 C6 亞烷基或芳基；芳基任選被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代鹵素原子和基團(tuán)C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，C1 C6 氟烷基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 環(huán)烷基氧基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷氧基，C1 C6 氟烷氧基，硝基或氰基；或R6和R7一起形成包含攜帶它們的氮原子和C(O)基團(tuán)的4至7元內(nèi)酰胺；R8表示基團(tuán)C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，芳基 C1 C6 亞烷基或芳基；該芳基任選被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代鹵素原子，基團(tuán)C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，C1 C6 氟烷基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 環(huán)烷基氧基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷氧基，C1 C6 氟烷氧基，硝基或氰基；或R6和R8一起形成包含攜帶它們的氮原子和S(O)2基團(tuán)的4至7元磺內(nèi)酰胺；R9表示鹵素原子，基團(tuán)C1 C6 烷基，C3 C7 環(huán)烷基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷基，C1 C6 氟烷基，C1 C6 烷氧基，C3 C7 環(huán)烷基氧基，C3 C7 環(huán)烷基 C1 C3 亞烷氧基，C1 C6 氟烷氧基；這些基團(tuán)任選被基團(tuán)OH、C1 C6 烷氧基或NR4R5取代；或者R9表示硝基、氰基或NR4R5；通式(I)化合物的硫原子可以是氧化形式；通式(I)化合物的氮原子可以是氧化形式；所述化合物為堿的形式或酸加成鹽形式，以及水合物或溶劑合物形式。FPA00001207996800011.tif,FPA00001207996800012.tif,FPA00001207996800031.tif
2.按照權(quán)利要求1的式(I)化合物，其特征在于W X3和X4彼此獨(dú)立地表示基團(tuán)C-R1 如按照權(quán)利要求1的通式(I)所定義； 所述化合物為堿的形式或酸加成鹽形式，以及水合物或溶劑合物形式。
3.按照權(quán)利要求1的式(I)化合物，其特征在于 Xp X2和X3表示基團(tuán)C-R1 ；X4表示氮原子；R1如按照權(quán)利要求1的通式(I)所定義；所述化合物為堿的形式或酸加成鹽形式，以及水合物或溶劑合物形式。
4.按照權(quán)利要求1至3的任一項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R1選自氫原子，鹵素原子和基團(tuán)C1-C6-氟烷基或-Si (C1-C6-烷基)3 ； 所述化合物為堿的形式或酸加成鹽形式，以及水合物或溶劑合物形式。
5.按照權(quán)利要求1至4的任一項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于 η等于1 ；所述化合物為堿的形式或酸加成鹽形式，以及水合物或溶劑合物形式。
6.按照權(quán)利要求1至5的任一項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于Y表示苯基，其任選被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素原子和基團(tuán)C1-C6-烷基或C1-C6-氟烷基的 基團(tuán)取代；所述化合物為堿的形式或酸加成鹽形式，以及水合物或溶劑合物形式。
7.按照權(quán)利要求1至6的任一項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于 W表示氧原子；所述化合物為堿的形式或酸加成鹽形式，以及水合物或溶劑合物形式。
8.按照權(quán)利要求1至7的任一項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于A表示下式的基團(tuán)其中A選自基團(tuán)
9.按照權(quán)利要求1至8的任一項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于Xi、X2、X3和X4彼此獨(dú)立地表示基團(tuán)C-R1 ；或者，XpX2和X3表示基團(tuán)C-R1 ；X4表示氮原子；R1選自氫原子，鹵素原子和基團(tuán)C1-C6-氟烷基或-Si- (C1-C6-烷基)3 ； η等于1 ；Y表示芳基或雜芳基，其任選被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素原子和基團(tuán)C1-C6-烷基或 C1-C6-氟烷基的基團(tuán)取代； W表示氧原子； A表示下式的基團(tuán) 其中A選自基團(tuán)
10.按照權(quán)利要求1的式(I)化合物，其選自N-(2, 3- 二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)_5_氟-1_[(3_氟苯基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_氟-l-[(3-氟苯基)甲基]-IH-吲哚-2-甲 酰胺；N-(噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_氟-l-[(3-氟苯基)甲基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_氟-l-[(3-氟苯基)甲基]-IH-吲 哚-2-甲酰胺；N-(喹啉-3-基)-5-氟-1- [ (3-氟苯基)甲基]-IH-吲哚-2-甲酰胺； N-(2-羥甲基-3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶_6_基)-5-氟_1_[ (3-氟苯基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-5_氟-l-[(3-氟苯基)甲基]-IH-吲 哚-2-甲酰胺；N-(2，3-二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶_6_基)-5-三氟甲基_1_[ (3-氟苯基)甲 基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；N-(3，4-二氫-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]嗝嗪 _7_ 基)-5-氟 _1_[ (3-氟苯基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(4-甲基-3，4-二氫-2H-吡啶并[3，2-b] [1,4]嗝嗪 _7_ 基)-5-氟 _1_[ (3-氟苯 基)甲基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-5_氟-l-[(3-氟苯基)甲基]-IH-吲 哚-2-甲酰胺；N-(l-甲基-2-氧代-2，3- 二 氫-IH-吡啶并[2，3-b] [1，4]嗝 嗪-7-基)-5-氟-1- [ (3-氟苯基)甲基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；[6-[[[5_氟-l-[(3-氟苯基)甲基]-IH-吲哚-2-基]羰基]氨基]噻唑并[5，4-b] 吡啶-2-基]甲基2，2-二甲基丙酸酯；N-(2，3-二氫-[1，4] 二氧雜環(huán)己二烯并[2，3-b]吡啶-7-基))-5_氟-l-[(3-氟苯 基)甲基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N- (6-羥基-5，6，7，8-四氫喹啉-3-基)_5_氟-1-[ (3-氟苯基)甲基]-IH-吲哚-2-甲 酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_三氟甲基-l-[(3-甲基苯基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6_三氟甲基-l-[(3-甲基苯基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_三甲基硅烷基-l-[(3-甲基苯基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6-氟-l-[ (3-甲基苯基)甲基]-IH-吲 哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_三氟甲基-l-[(噻唑-2-基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6_三氟甲基-l-[(噻唑-2-基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_三甲基硅烷基-l-[(噻唑-2-基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6_氟-l-[(噻唑-2-基)甲基]-IH-吲 哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_三氟甲基-1-[(噻唑-2-基)甲 基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6-三甲基硅烷基-l-[(噻唑-2-基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_三氟甲基-l-[(吡啶-4-基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6_三氟甲基-l-[(吡啶-4-基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5-三甲基硅烷基-l-[(吡啶-4-基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6-氟-l-[(吡啶-4-基)甲基]-IH-吲 哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_三氟甲基-1-[(吡啶-4-基)甲 基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6-三甲基硅烷基-l-[(吡啶-4-基)甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5-三甲基硅烷基-l-[[ (3-三氟甲基)苯 基]甲基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6_氟-l-[[(3-三氟甲基)苯基]甲 基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5-三氟甲基-l-[[ (3-三氟甲基)苯基] 甲基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6-三甲基硅烷基-l-[[ (3-三氟甲基)苯 基]甲基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5_三氟甲基-l-[(3-甲基苯基)甲7基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6-甲基硅烷基-1-[ (3-甲基苯基)甲基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-5-三氟甲基-l-[[ (3-三氟甲基)苯基] 甲基]-IH-吲哚-2-甲酰胺；N-(2-羥甲基噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基)-6-三氟甲基-l-[[ (3-三氟甲基)苯基] 甲基]-IH-吲哚-2-甲酰胺。
11.權(quán)利要求1至10的任一項(xiàng)的式(I)化合物的制備方法，其特征在于 通式(II)化合物
12.制備通式(II)化合物的方法，B< xw (丨■)^CH2)n Y其中XpmruY和W如按照權(quán)利要求1的通式(I)所定義，&、&、&和&中的一 個(gè)相當(dāng)于基團(tuán)C-R1，其中R1表示按照權(quán)利要求1的通式(I)中所定義的基團(tuán)^-((^-(；-烷 基)3，B表示基團(tuán)C1-C6-烷氧基， 其特征在于通式(VI)的化合物
13.通式(IIa)、(lib)、(IIc)、(IId)、(lie)、(IIf)、(IIg)或(IIh)的化合物Me,Si、
14.藥物，其特征在于其包含按照權(quán)利要求1至10的任一項(xiàng)的式(I)化合物或這種 化合物與可藥用酸的加成鹽，或者式(I)化合物的水合物或溶劑合物。
15.藥物組合物，其特征在于其包含按照權(quán)利要求1至10的任一項(xiàng)的式(I)化合物 或這種化合物的可藥用鹽、水合物或溶劑合物，以及至少一種可藥用賦形劑。
16.按照權(quán)利要求1至10的任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于預(yù)防或治療與TRPVl類 型受體有關(guān)的病理的藥物中的用途。
17.按照權(quán)利要求1至10的任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于預(yù)防或治療下述疾病的藥物中的用途疼痛，炎癥，代謝失調(diào)，泌尿病癥，婦科病癥，胃腸道病癥，呼吸障礙，牛皮癬， 瘙癢，皮膚、眼睛或粘液刺激，皰疹，帶狀瘡疹，多發(fā)性腦硬化，抑郁癥和癌癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)化合物，其中X1、X2、X3和X4彼此獨(dú)立地是氮原子或C-Ri基團(tuán)；W是氧或硫原子；n等于0、1、2或3；Y是任選取代的芳基或雜芳基；A是式(II)的基團(tuán)，Z1、Z2、Z3和Z4彼此獨(dú)立地是氮原子或C-R2基團(tuán)；Ra和Rb與攜帶它們的碳原子一起形成部分不飽和的環(huán)烷基，或芳基；或具有5至7個(gè)環(huán)成員的雜環(huán)或雜芳基，其包含1至3個(gè)雜原子，所述雜原子選自O(shè)、S和N；這種環(huán)烷基、這種芳基、這種雜環(huán)或這種雜芳基可以被一個(gè)或多個(gè)取代基R3取代；堿形式或與酸的加成鹽形式，以及水合物或溶劑合物形式。其制備方法和治療用途。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101959877SQ200980106303
公開日2011年1月26日 申請日期2009年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月22日
發(fā)明者凱瑟琳·吉勒, 勞倫特·杜波依斯, 安德烈·馬蘭達(dá), 揚(yáng)妮克·伊萬諾 申請人:賽諾菲-安萬特