專利名稱：納美芬前藥的制作方法
納美芬前藥本發(fā)明涉及式(I)的納美芬的酯前藥，包括這些化合物的藥物組合物，制備這些 化合物的化學方法和它們在治療物質(zhì)濫用障礙如酒精濫用和酒精依賴和脈沖控制障礙如 病理性投機和購物上癮中的用途。納美芬是鴉片樣物質(zhì)受體拮抗體，其已經(jīng)可利用數(shù)年，作為Revex ,注射用于逆 轉(zhuǎn)鴉片樣物質(zhì)作用和用于鴉片樣物質(zhì)過度使用。納美芬還描述于文獻中用于治療物質(zhì)濫 用障礙如酒精依賴和濫用，和脈沖控制障礙如病理性投機和購物上癮。它具有IUPAC名稱 17-環(huán)丙基甲基-4，5 α -環(huán)氧-6-亞甲基嗎啡喃(morphinan) _3，14- 二醇并且具有以下結(jié)
構(gòu)
權(quán)利要求
1.式⑴的化合物
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是C7烷基，C9烷基，C11烷基，或C15烷基。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是Cltl烷基氨基。
4.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物是
5.權(quán)利要求1的化合物，其中化合物是
6.一種藥物組合物，其包含藥用可接受的載體和治療活性量的權(quán)利要求1至5中任一 項的化合物。
7.一種制備權(quán)利要求6的藥物組合物的方法，其中治療活性量的權(quán)利要求1至5中任 一項的化合物與藥用可接受的載體緊密混合。
8.用作藥物的權(quán)利要求1至5中任一項的化合物。
9.用于治療物質(zhì)濫用障礙和脈沖控制障礙的權(quán)利要求1至5中任一項的化合物。
10.權(quán)利要求9的化合物，其中化合物是肌內(nèi)或皮下遞送的。
11.權(quán)利要求1至5中任一項的化合物，其用于制造用于治療物質(zhì)濫用障礙如酒精濫用 和酒精依賴和脈沖控制障礙如病理性投機和購物上癮的藥物。
12.權(quán)利要求11的化合物，其用于制造藥物，其中藥物是肌內(nèi)或皮下遞送的。
13.權(quán)利要求12的化合物，其用于制造藥物，其中藥物是持續(xù)釋放藥物。
14.一種制備式(I-a)的化合物的方法，該式(I-a)的化合物定義為其中R1是C6_16烷 基的權(quán)利要求1中所述的式(I)的化合物，其可以通過技術(shù)上已知的酯化方法制備，包括使 納美芬(II)與式(III)的?；u在堿存在下反應(yīng)而采集在反應(yīng)期間釋放的酸，
15. 一種制備式(I-b)的化合物的方法，該式(I-b)的化合物定義為其中R1是(8_12烷 基氨基的式(I)的化合物，可以通過納美芬(II)與式(IV)的異氰酸酯反應(yīng)來制備，
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的納美芬的酯前藥，含這些化合物的藥物組合物，制備這些化合物的化學方法和它們在治療物質(zhì)濫用障礙如酒精濫用和酒精依賴和脈沖控制障礙如病理性投機和購物上癮中的用途。
文檔編號A61K31/485GK102066381SQ200980114293
公開日2011年5月18日 申請日期2009年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月24日
發(fā)明者M·J·M·A·吉勞姆, T·加肯斯 申請人:詹森藥業(yè)有限公司