專利名稱：乳脂狀o/w型乳化組合物及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有腺苷磷酸酯、乳化穩(wěn)定性及使用感優(yōu)異的乳脂狀 (cream-like) 0/ff型乳化組合物及其制造方法。
背景技術(shù)：
已知腺苷磷酸酯具有各種生理機(jī)能，為了制備能夠有效地發(fā)揮所述腺苷磷酸酯機(jī) 能的制劑組合物，需要在該組合物中以某種濃度以上的比例配合腺苷磷酸酯。但是，作為 電解質(zhì)的腺苷磷酸酯，具有所謂在乳化組合物中降低油水界面膜的強(qiáng)度的電解質(zhì)特有的性 質(zhì)。因此，制造含有腺苷磷酸酯的乳化組合物(特別是0/W型乳化組合物)時(shí)，已知引起乳 化微粒聚結(jié)，容易發(fā)生水相與油相的分離和產(chǎn)生浮油(oil emergence)等。另外，即使外觀 上無(wú)變化，但由于腺苷磷酸酯的影響，有時(shí)乳化體系本身隨著時(shí)間的推移惡化，使得粘度急 劇下降。因此，為了在長(zhǎng)期保存條件下實(shí)現(xiàn)優(yōu)異的乳化穩(wěn)定性，在制備含有腺苷磷酸酯的 0/W型乳化組合物時(shí)，例如配合聚甘油脂肪酸酯、丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物、烷?；?乳酸(alkanoyl lactic acid)或其鹽等(參見(jiàn)專利文獻(xiàn)1)。作為其組合物的分散穩(wěn)定化 的機(jī)理，是利用由烷酰基乳酸之類的離子型乳化劑產(chǎn)生的電斥力作用。通常，含有離子型乳化劑的組合物，雖然在乳液等液體流動(dòng)性高的0/W型乳化組 合物中顯示出穩(wěn)定性，但在具有粘性的乳脂狀0/W型乳化組合物中，通過(guò)單獨(dú)使用含有離 子型乳化劑的組合物不能滿足體系的穩(wěn)定化。因此，得到了使用離子型乳化劑同時(shí)配合有 高級(jí)脂肪酸或高級(jí)醇等固體兩親性脂質(zhì)的0/W型乳化體系。但是，含有電解質(zhì)時(shí)，上述的組 合中由于電解質(zhì)導(dǎo)致體系不穩(wěn)定，因此損壞了組合物的穩(wěn)定性，不能長(zhǎng)期保持粘性。特別是 在含有電解質(zhì)的組合物中，由于溫度變化促進(jìn)了組合物的分離等，因此難以得到配合有電 解質(zhì)的、具有高粘性的穩(wěn)定組合物。專利文獻(xiàn)1 日本特開(kāi)2002-234830

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是提供一種含有腺苷磷酸酯的乳脂狀0/W型乳化組合物，所述 乳化組合物即使在高溫條件下或溫度變化劇烈的保存條件下也顯示優(yōu)異的乳化穩(wěn)定性。本發(fā)明人為了解決上述課題進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過(guò)在含有腺苷磷酸 酯、聚甘油脂肪酸酯、丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物、兩親性脂質(zhì)及多元醇的乳化組合物 中進(jìn)一步配合自乳化型甘油脂肪酸酯，乳化能力顯著提高，其結(jié)果能夠制備雖然含有電解 質(zhì)，但也可以維持高粘性及乳化穩(wěn)定性的組合物。另外，本發(fā)明人確認(rèn)了所述的乳化組合物 具有高檔的外觀，作為觸感改善了粘稠的感覺(jué)，用于皮膚時(shí)潤(rùn)滑，使用后感覺(jué)優(yōu)異。本發(fā)明 是基于上述發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步反復(fù)研究而完成的。本發(fā)明提供一種以下的乳脂狀0/W型乳化組合物及其制造方法，以及含有腺苷磷 酸酯的乳脂狀0/W型乳化組合物的乳化穩(wěn)定方法。
項(xiàng)1. 一種乳脂狀0/W型乳化組合物，在乳化組合物的總量中按以下的比例含有(A) (F)成分，所述乳化組合物在20下的粘度為5000 60000cps(A)腺苷磷酸酯0. 1重量％以上，所述腺苷磷酸酯是選自腺苷-3 ’，5 ’ -環(huán)磷酸、腺 苷一磷酸、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸、及它們的鹽中的至少一種；(B)聚甘油脂肪酸酯0. 5 6重量％ ；(C)丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物0. 05 0. 7重量％ ；(D)兩親性脂質(zhì)0. 5 10重量％ ；(E)多元醇0.5 20重量％ ；及(F)自乳化型甘油脂肪酸酯0.3 5重量％。項(xiàng)2.如項(xiàng)1所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其中，(B)成分為碳原子數(shù)12 36 的脂肪酸與聚合度6以上的聚甘油形成的酯。項(xiàng)3.如項(xiàng)1或2所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其中，(C)成分具有碳原子數(shù) 5 40的烷基。項(xiàng)4.如項(xiàng)1 3中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其特征在于，(D) 成分含有選自高級(jí)脂肪酸、高級(jí)醇、單烷基甘油醚、神經(jīng)酰胺、糖神經(jīng)酰胺(ceramide saccharide)、糖脂、卵磷脂、卵磷脂衍生物、及它們的結(jié)構(gòu)類似物中的至少一種。項(xiàng)5.如項(xiàng)1 4中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其中，(E)成分為3元 的多元醇。項(xiàng)6.如項(xiàng)1 5中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其中，(F)成分為混 合親水性表面活性劑從而提高了親水性的自乳化型甘油脂肪酸酯。項(xiàng)7.如項(xiàng)1 6中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，進(jìn)一步含有(G)水分30 80重量％。項(xiàng)8.如項(xiàng)1 7中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，進(jìn)一步含有(H)油分1 40重量％。項(xiàng)9.如項(xiàng)1 8中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，為皮膚化妝品或皮膚 外用藥物或準(zhǔn)醫(yī)藥品。項(xiàng)10.項(xiàng)1 8中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物在皮膚化妝品、皮膚藥 物或皮膚外用準(zhǔn)醫(yī)藥品的制造中的應(yīng)用。項(xiàng)11. 一種乳脂狀0/W型乳化組合物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟 1) 幻，相對(duì)于組合物總量以下述比例含有下述成分(A)腺苷磷酸酯0.1重量％以上、(B)聚甘油脂肪酸酯0.5 6重量％、(C)丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物0. 05 0. 7重 量％、(D)兩親性脂質(zhì)0.5 10重量％、(E)多元醇0.5 20重量％、及(F)自乳化型甘油 脂肪酸酯0. 3 5重量％，所述乳化組合物在20°C下的粘度為5000 60000cps 1)使用含有⑶聚甘油脂肪酸酯、⑶兩親性脂質(zhì)、(E)多元醇及(F)自乳化型甘 油脂肪酸酯的組合物，制備非水乳化物的步驟，2)制備含有(A)腺苷磷酸酯及(C)丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物的水溶液的步 驟，所述腺苷磷酸酯是選自腺苷_3’，5’ -環(huán)磷酸、腺苷一磷酸、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸、及 它們的鹽中的至少1種，及3)加熱混合上述非水乳化物和水溶液的步驟。
項(xiàng)12. —種含有腺苷磷酸酯的乳脂狀0/W型乳化組合物的乳化穩(wěn)定方法，其特征 在于，包括下述步驟1) 幻，相對(duì)于組合物總量，以下述的比例含有下述成分(A)腺苷磷 酸酯0. 1重量％以上、(B)聚甘油脂肪酸酯0. 5 6重量％、(C)丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯 共聚物0. 05 0. 7重量％、(D)兩親性脂質(zhì)0. 5 10重量％、(E)多元醇0. 5 20重量％、 及(F)自乳化型甘油脂肪酸酯0.3 5重量％，所述乳化組合物在20°C下的粘度為5000 60000cps 1)使用含有⑶聚甘油脂肪酸酯、⑶兩親性脂質(zhì)、(E)多元醇及(F)自乳化型甘 油脂肪酸酯的組合物，制備非水乳化物的步驟，2)制備含有(A)腺苷磷酸酯及(C)丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物的水溶液的步 驟，所述腺苷磷酸酯是選自腺苷_3’，5’ -環(huán)磷酸、腺苷一磷酸、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸、及 它們的鹽中的至少一種，及3)將上述非水乳化物和水溶液加熱混合進(jìn)行乳化的步驟。根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種盡管含有通常難以乳化的腺苷磷酸酯，可是在高溫或 溫度變化劇烈的條件下也抑制了分離、浮油、凝膠形成等的、長(zhǎng)期乳化穩(wěn)定性優(yōu)異的乳脂狀 ο/ff型乳化組合物。由于能夠以穩(wěn)定的狀態(tài)大量配合腺苷磷酸酯，所以本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組 合物作為以腺苷磷酸酯為有效成分的化妝品或皮膚外用劑(藥物或準(zhǔn)醫(yī)藥品)等有用。特 別是含有腺苷一磷酸(AMP)或其鹽等的0/W型乳化組合物，可以有效地發(fā)揮該物質(zhì)具有的 保濕作用或皮膚的代謝促進(jìn)作用，預(yù)防細(xì)紋、賦予皮膚彈性等，作為對(duì)防止皮膚老化或美化 肌膚有效的化妝品或皮膚外用劑有用。另外，根據(jù)本發(fā)明可以提供一種乳脂狀0/W型乳化組合物，所述乳脂狀0/W型乳化 組合物不僅長(zhǎng)期乳化穩(wěn)定性優(yōu)異，而且通過(guò)對(duì)配合的腺苷磷酸酯、聚甘油脂肪酸酯、兩親性 脂質(zhì)、丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物、多元醇、自乳化型甘油脂肪酸酯等各成分的種類和 配合比例進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，可以具有高檔的外觀、顯著地抑制油味兒和粘稠的感覺(jué)，皮膚潤(rùn)滑 性好，皮膚使用感優(yōu)異。如上所述，本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物，特別是作為外用劑例如皮膚化妝 品(包括頭皮用化妝品)、皮膚外用(包括頭皮)的藥物或準(zhǔn)醫(yī)藥品有用。進(jìn)而，本發(fā)明針對(duì)比較大量地含有腺苷磷酸酯的乳脂狀0/W型乳化組合物，提供 了一種提高乳化穩(wěn)定性的方法。因此，根據(jù)本發(fā)明的方法可以簡(jiǎn)便地得到含有腺苷磷酸酯 的乳脂狀0/W型乳化組合物，所述乳脂狀0/W型乳化組合物可以有效地發(fā)揮具有各種生理 機(jī)能的腺苷磷酸酯的作用，有效利用腺苷磷酸酯。
具體實(shí)施例方式1.乳脂狀0/W型乳化組合物本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物，其特征在于，含有規(guī)定量的下述㈧ (F)成 分。以下，詳述本發(fā)明的構(gòu)成。(A)成分腺苷磷酸酯本發(fā)明中使用的腺苷磷酸酯沒(méi)有特別的限定，優(yōu)選適用于皮膚、發(fā)揮生理機(jī)能的 腺苷磷酸酯，例如可以廣泛地舉出能夠配合在外用劑、特別是化妝品或外用的藥物或準(zhǔn)醫(yī)藥品中的腺苷磷酸酯。優(yōu)選水溶性或親水性。作為所述腺苷磷酸酯，具體地可以舉出腺苷-3’，5’ -環(huán)磷酸、腺苷一磷酸(AMP)、 腺苷二磷酸、腺苷三磷酸、及它們的鹽，優(yōu)選腺苷_3’，5’ -環(huán)磷酸、腺苷一磷酸、腺苷二磷酸 及它們的鹽。上述物質(zhì)可以單獨(dú)使用1種，或任意組合2種以上進(jìn)行使用。需要說(shuō)明的是，作為上述各種鹽，可以舉出與鈉、鉀等堿金屬形成的鹽；與鈣、鎂、 鋇等堿土金屬形成的鹽；與精氨酸、賴氨酸等堿性氨基酸形成的鹽；與銨、三環(huán)己基銨等銨 形成的鹽；與單異丙醇胺、二異丙醇胺、三異丙醇胺等烷醇胺形成的鹽等。其中，優(yōu)選可以舉 出與堿金屬形成的鹽。作為本發(fā)明中使用的(A)成分，優(yōu)選可以舉出腺苷一磷酸一鈉、腺苷一磷酸二鈉、 腺苷三磷酸一鈉、腺苷三磷酸二鈉、腺苷三磷酸三鈉、腺苷-3 ’，5 ’ -環(huán)磷酸等。腺苷磷酸酯在細(xì)胞內(nèi)被磷酸化，轉(zhuǎn)化為作為能源的ATP。含有上述腺苷磷酸酯的組 合物，通過(guò)在擔(dān)心皮膚老化的部位涂布該組合物，使腺苷磷酸酯經(jīng)皮吸收，可以促進(jìn)細(xì)胞內(nèi) 產(chǎn)生ATP。細(xì)胞內(nèi)ATP水平的上升激活皮膚細(xì)胞的代謝，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞周期，促使皮膚的代 謝。由于促進(jìn)皮膚的代謝，舊角質(zhì)層被排出，供給新的角質(zhì)層細(xì)胞，結(jié)果促進(jìn)保水環(huán)境，提高 皮膚的柔軟性·彈性，同時(shí)使皮膚光滑、不暗淡。本發(fā)明的乳化組合物中配合的腺苷磷酸酯的比例沒(méi)有特別的限定，只要為其腺苷 磷酸酯發(fā)揮預(yù)期的效果的量即可。具體而言，根據(jù)使用的腺苷磷酸酯的種類而不同，可以舉 出每100重量％最終乳化組合物中，上述比例至少為0. 1重量％以上、優(yōu)選為0. 5 7重 量％、較優(yōu)選為1 6重量％的范圍。(B)成分聚甘油脂肪酸酯作為本發(fā)明中使用的聚甘油脂肪酸酯沒(méi)有特別的限定，可以舉出碳原子數(shù)為 12 36的脂肪酸與聚合度為6以上、特別是6 10的聚甘油形成的酯。與聚甘油形成酯的 脂肪酸可以為飽和、不飽和、直鏈狀或支鏈狀中任一種的脂肪酸，具體而言可以舉出癸酸、 月桂酸、異十三烷酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、異硬脂酸、油酸、亞油酸、山崳酸 或蓖麻油酸等。作為聚甘油脂肪酸酯，具體而言可以舉出六聚甘油單月桂酸酯、六聚甘油單異硬 脂酸酯、六聚甘油單肉豆蔻酸酯、六聚甘油二油酸酯、六聚甘油二肉豆蔻酸酯、六聚甘油二 棕櫚酸酯、六聚甘油二硬脂酸酯、六聚甘油二山崳酸酯、六聚甘油三月桂酸酯、六聚甘油三 肉豆蔻酸酯、六聚甘油三棕櫚酸酯、六聚甘油三硬脂酸酯、六聚甘油三山崳酸酯、六聚甘油 四月桂酸酯、六聚甘油四肉豆蔻酸酯、六聚甘油四棕櫚酸酯、六聚甘油四硬脂酸酯、六聚甘 油四山崳酸酯、六聚甘油五月桂酸酯、六聚甘油五肉豆蔻酸酯、六聚甘油五棕櫚酸酯、六聚 甘油五硬脂酸酯、六聚甘油五山崳酸酯、十聚甘油單癸酸酯、十聚甘油單月桂酸酯、十聚甘 油單肉豆蔻酸酯、十聚甘油單棕櫚酸酯、十聚甘油單硬脂酸酯、十聚甘油單油酸酯、十聚甘 油單亞油酸酯、十聚甘油單異硬脂酸酯、十聚甘油二癸酸酯、十聚甘油二月桂酸酯、十聚甘 油二肉豆蔻酸酯、十聚甘油二棕櫚酸酯、十聚甘油二硬脂酸酯、十聚甘油二異硬脂酸酯、十 聚甘油三月桂酸酯、十聚甘油三肉豆蔻酸酯、十聚甘油三棕櫚酸酯、十聚甘油三硬脂酸酯、 十聚甘油三油酸酯、十聚甘油三山崳酸酯、十聚甘油五硬脂酸酯、十聚甘油五油酸酯、十聚 甘油五異硬脂酸酯、十聚甘油七硬脂酸酯、十聚甘油十硬脂酸酯、十聚甘油十油酸酯、十聚 甘油十異硬脂酸酯等，但并不限定于這些。
所述的聚甘油脂肪酸酯可以單獨(dú)使用一種，或也可以任意組合兩種以上進(jìn)行使 用。進(jìn)而，作為聚甘油脂肪酸酯，可以優(yōu)選使用HLB為10以上、特別是10 15的范圍的聚 甘油脂肪酸酯。相對(duì)于每100重量％最終乳化組合物，優(yōu)選以0. 5 6重量％的比例含有 所述聚甘油脂肪酸酯進(jìn)行使用，較優(yōu)選1 5. 5重量％的比例。(C)成分丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物作為本發(fā)明中使用的丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯聚合物，沒(méi)有特別的限制，通?？?以舉出烷基鏈的碳原子數(shù)為5 40。優(yōu)選烷基鏈的碳原子數(shù)為10 30。所述物質(zhì)可以 利用能容易地通過(guò)商業(yè)獲得的產(chǎn)品，沒(méi)有特別的限制，具體而言，可以舉出Carbopol (商 fe ) 1342 (Lubrizol 公司制)、Carbopol (商標(biāo))ETD2020 (Lubrizol 公司制)、Pemulen (商 標(biāo))TR-I (Lubrizol 公司制)、Pemulen TR-2 (Lubrizol 公司制)等。所述的丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯聚合物可以單獨(dú)使用一種，或也可以任意組合兩 種以上進(jìn)行使用。相對(duì)于每100重量％最終乳化組合物，優(yōu)選以0. 05 0. 7重量％的比例 含有所述丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯聚合物進(jìn)行使用，較優(yōu)選0. 1 0.6重量％的比例。(D)成分兩親性脂質(zhì)兩親性脂質(zhì)是在1個(gè)分子內(nèi)兼有“親水基”(親水性官能團(tuán))和“親油基”(疏水 性官能團(tuán))、在水中不溶解但有分散的傾向的固體脂質(zhì)的總稱。作為(D)成分，如果是藥學(xué)或香妝學(xué)中允許的成分，沒(méi)有特別的限定，具體而言， 可以舉出高級(jí)脂肪酸、高級(jí)醇、單烷基甘油醚、鞘脂、糖脂、卵磷脂、卵磷脂衍生物、及它們的 結(jié)構(gòu)類似物等。例如，可以舉出肉豆蔻酸、硬脂酸、油酸、棕櫚酸、山崳酸等高級(jí)脂肪酸(碳 原子數(shù)14 22)；作為高級(jí)醇，辛醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、鯨蠟硬脂醇、硬脂醇、山崳醇、異硬 脂醇、膽固醇、植物留醇等直鏈或支鏈的飽和或不飽和的醇(碳原子數(shù)8 22)；鮫肝醇、鯊 肝醇(單硬脂酰甘油醚)、鯊油醇、異硬脂酰甘油醚、單二十二甘油醚等單烷基甘油醚(烷基 碳原子數(shù)8 22)；神經(jīng)酰胺、植物鞘胺醇等鞘脂及它們的糖苷(例如糖神經(jīng)酰胺等)；半乳 糖脂質(zhì)、磺基脂質(zhì)、鞘糖脂質(zhì)等糖脂質(zhì)；大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、溶血卵磷脂等卵磷脂；氫 化大豆磷脂、部分氫化大豆磷脂、氫化蛋黃磷脂、部分氫化蛋黃磷脂、羥基化大豆磷脂、氫化 大豆溶血磷脂等卵磷脂衍生物(此處所謂的衍生物，是指將卵磷脂等中烷基的不飽和鍵進(jìn) 行氫化或羥基化)；磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂等卵磷脂中的磷脂餾 化物。其中，優(yōu)選使用選自高級(jí)脂肪酸、高級(jí)醇、單烷基甘油醚、卵磷脂、卵磷脂衍生物中 的兩親性脂質(zhì)作為(D)成分。通過(guò)選擇使用所述的兩親性脂質(zhì)，可以得到下述0/W型乳化 組合物，所述0/W型乳化組合物的乳化穩(wěn)定性進(jìn)一步提高，即使在高溫或溫度變化劇烈的 保存條件下凝膠化、浮油等問(wèn)題也顯著降低。兩親性脂質(zhì)可以單獨(dú)使用或組合2種以上的物質(zhì)進(jìn)行使用。兩親性脂質(zhì)的配合比 例根據(jù)劑型等而不同，可以舉出在最終乳化組合物100重量％中優(yōu)選為0. 5 10重量％、 較優(yōu)選為0. 5 5重量％、進(jìn)一步優(yōu)選為0. 5 3重量％的范圍。特別是，將大豆卵磷脂和 鯊肝醇組合時(shí)，可以顯示出比其他組合的情況更優(yōu)異的乳化穩(wěn)定性。(E)成分多元醇本發(fā)明的乳化組合物，通過(guò)配合多元醇，可以進(jìn)一步提高聚甘油脂肪酸酯等的乳 化能力的表達(dá)。
此處使用的多元醇沒(méi)有特別的限定，具體而言，可以舉出乙二醇、二甘醇、聚乙二 醇、1，3_ 丁二醇、丙二醇、雙丙甘醇、異戊二醇、戊二醇等2元的多元醇；甘油(包括濃甘油) 等3元的多元醇、及聚合度2 10的聚甘油(例如二甘油、三甘油、四甘油等)；山梨醇、麥 芽糖醇、果糖等糖醇。優(yōu)選甘油。需要說(shuō)明的是，所述的多元醇可以單獨(dú)使用一種，或任意 組合兩種以上進(jìn)行使用。此時(shí)，配合多元醇使在最終乳化組合物100重量％中按0. 5 20 重量％的比例含有多元醇，優(yōu)選按1 15重量％的比例含有多元醇。(F)成分自乳化型甘油脂肪酸酯本發(fā)明的乳化組合物，通過(guò)配合自乳化型甘油脂肪酸酯，賦予0/W型乳化以耐電 解質(zhì)性，可以謀求乳化體系的穩(wěn)定化。自乳化型甘油脂肪酸酯為將脂肪酸肥皂或聚乙二醇 脂肪酸酯等親水性表面活性劑與甘油脂肪酸酯進(jìn)行混合，使甘油脂肪酸酯在水中分散的具 有非離子型表面活性作用的親油性乳化劑。此處使用的自乳化型甘油脂肪酸酯中，甘油脂 肪酸酯期望由單甘油構(gòu)成，具體而言，優(yōu)選自乳化型甘油單肉豆蔻酸酯、自乳化型甘油單硬 脂酸酯、自乳化型甘油單油酸酯等。進(jìn)而期望優(yōu)選使用自乳化型甘油單硬脂酸酯。作為本發(fā)明中(F)成分，可以使用能通過(guò)商業(yè)獲得的自乳化型甘油脂肪酸酯，例 如可以舉出Leodol MS165V (花王株式會(huì)社制)；NIKKOL MGS_150V(日光化學(xué)株式會(huì)社制)、 NIKKOL MGS-ASEV (日光化學(xué)株式會(huì)社制)等。需要說(shuō)明的是，所述的自乳化型甘油脂肪酸酯可以單獨(dú)使用一種，或也可以任意 組合兩種以上進(jìn)行使用。此時(shí)，配合自乳化型甘油脂肪酸酯，使最終乳化組合物100重量％ 中以0. 3 5重量％的比例、優(yōu)選0. 5 4重量％的比例含有自乳化型甘油脂肪酸酯。進(jìn)而，本發(fā)明的0/W型乳化組合物中，除了上述(A) (F)成分之外，分別含有規(guī) 定量的下述(G)成分水分及(H)成分油分。(G)成分水分另外，本發(fā)明的0/W型乳化組合物含有水分，作為水分除了蒸餾水、離子交換水、 滅菌水、純水之外，也可以使用含有腺苷磷酸酯的水。作為所述含有腺苷磷酸酯的水，例如 可以舉出海水、溫泉水、礦泉水等。需要說(shuō)明的是，此處所謂的海水為表層水、中層水、深層 水、超深層水中的任一種。最終乳化組合物100重量％中所述水分的配合比例沒(méi)有特別的限制，通?？梢詮?30 80重量％、優(yōu)選40 70重量％的范圍中適當(dāng)選擇。(H)成分油分本發(fā)明中使用的油分沒(méi)有特別的限定。具體而言，可以舉出花生油、芝麻油、大豆 油、紅花油、鱷梨油、葵花籽油、玉米油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油、山茶油、椰子油、橄欖油、罌 粟子油、可可油、及荷荷巴油等植物油、及牛油、豬油、及羊毛油等動(dòng)物油脂等油脂類；凡士 林、液體石蠟、角鯊?fù)?、植物性角鯊?fù)椤⒓唉?烯烴低聚物等烴類液態(tài)油；肉豆蔻酸異丙酯、 異硬脂酸異丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕櫚酸鯨蠟酯、異辛酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸異鯨蠟酯、肉 豆蔻酸正丁酯、肉豆蔻酸辛基月桂酯、亞麻酸異丙酯、蓖麻油酸丙酯、蓖麻油酸異丙酯、蓖麻 油酸異丁酯、蓖麻油酸庚酯、癸二酸二乙酯、及己二酸二異丙酯等高級(jí)脂肪酸酯；白蜂蠟、 鯨蠟、及木蠟等蠟類；微晶蠟、石蠟等蠟類；乙酰甘油酯、三異辛酸甘油酯、三異硬脂酸甘油 酯、三異棕櫚酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、二山崳酸甘油酯、三肉豆 蔻酸甘油酯、三(辛酸 癸酸)甘油酯、碳原子數(shù)12 18的飽和或不飽和脂肪酸的單、二、三甘油混合物等甘油酯油類；甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氫 聚硅氧烷(methyl hydrogen polysiloxane)等鏈狀聚硅氧烷，十甲基環(huán)戊硅氧烷、八甲基 環(huán)丁硅氧烷、甲基環(huán)硅氧烷等環(huán)狀聚硅氧烷，交聯(lián)型甲基聚硅氧烷及交聯(lián)型甲基苯基聚硅 氧烷等交聯(lián)型聚硅氧烷，例如用聚氧乙烯或聚氧丙烯等改性的改性聚硅氧烷等硅油等。所述的油分可以單獨(dú)使用一種，或也可以任意組合兩種以上進(jìn)行使用?？梢耘e出 相對(duì)于每100重量％最終乳化組合物，優(yōu)選以1 40重量％的比例含有所述油分進(jìn)行使 用，較優(yōu)選以5 30重量％的比例含有所述油分，進(jìn)一步優(yōu)選以10 30重量％的比例含 有所述油分。本發(fā)明的乳化組合物，可以從作為上述(A) (H)成分被記載的化合物中適當(dāng)選 擇進(jìn)行制備，優(yōu)選舉出以下所述的組合。組合⑴(A)成分腺苷一磷酸二鈉；(B)成分十聚甘油單硬脂酸酯；(C)成分丙烯酸甲基 丙烯酸烷基酯共聚物；(D)成分鯨蠟醇、氫化大豆磷脂、硬脂酸、山崳醇；(E)成分濃甘油、 雙丙甘醇；(F)成分自乳化型單硬脂酸甘油酯；(G)成分純水；(H)成分三(辛酸 癸酸) 甘油酯、甲基聚硅氧烷。組合(ii)(A)成分腺苷一磷酸二鈉；(B)成分十聚甘油單肉豆蔻酸酯；(C)成分丙烯酸甲 基丙烯酸烷基酯共聚物；(D)成分硬脂酸、山崳醇；(E)成分濃甘油、雙丙甘醇；(F)成分 自乳化型單油酸甘油酯；(G)成分純水；(H)成分液體石蠟、三(辛酸 癸酸)甘油酯、甲 基聚硅氧烷。組合(iii)(A)成分腺苷一磷酸一鈉；(B)成分十聚甘油單肉豆蔻酸酯、十聚甘油單硬脂酸 酯；(C)成分丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物；(D)成分硬脂酸、山崳醇；(E)成分濃甘 油；(F)成分自乳化型單硬脂酸甘油酯；(G)成分純水；(H)成分液體石蠟、三(辛酸 癸 酸)甘油酯、甲基聚硅氧烷。組合(iv)(A)成分腺苷三磷酸一鈉；(B)成分十聚甘油單肉豆蔻酸酯；(C)成分丙烯酸甲 基丙烯酸烷基酯共聚物；(D)成分鯊肝醇、氫化大豆磷脂、硬脂酸、山崳醇；(E)成分濃甘 油；(F)成分自乳化型單硬脂酸甘油酯；(G)成分純水；(H)成分液體石蠟、三(辛酸 癸 酸)甘油酯、甲基聚硅氧烷。組合(ν)(A)成分腺苷三磷酸二鈉；(B)成分十聚甘油單硬脂酸酯；(C)成分丙烯酸甲基 丙烯酸烷基酯共聚物；(D)成分膽固醇、硬脂酸、山崳醇；(E)成分濃甘油、雙丙甘醇；(F) 成分自乳化型單油酸甘油酯；(G)成分純水；(H)成分液體石蠟、三(辛酸 癸酸)甘油 酯、甲基聚硅氧烷。組合(vi)(A)成分腺苷三磷酸三鈉；(B)成分十聚甘油單肉豆蔻酸酯；(C)成分丙烯酸甲 基丙烯酸烷基酯共聚物；(D)成分硬脂酸、山崳醇；(E)成分濃甘油；(F)成分自乳化型 單硬脂酸甘油酯；(G)成分純水；(H)成分三(辛酸 癸酸)甘油酯、甲基聚硅氧烷。
組合(vii)(A)成分腺苷-3’，5’ -環(huán)磷酸；(B)成分十聚甘油單硬脂酸酯；(C)成分丙烯 酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物；(D)成分鯊肝醇、硬脂酸、山崳醇；(E)成分濃甘油；(F)成 分自乳化型單肉豆蔻酸甘油酯；(G)成分純水；(H)成分液體石蠟、三(辛酸 癸酸)甘 油酯、甲基聚硅氧烷。組合(viii)(A)成分磷酸腺苷；(B)成分十聚甘油單肉豆蔻酸酯；(C)成分丙烯酸甲基丙烯 酸烷基酯共聚物；(D)成分氫化大豆磷脂、膽固醇、硬脂酸、山崳醇；(E)成分濃甘油、雙丙 甘醇；(F)成分硬脂酰自乳化型單硬脂酸甘油酯；(G)成分純水；(H)成分液體石蠟、三 (辛酸 癸酸)甘油酯、甲基聚硅氧烷。(I)其他成分本發(fā)明的外用組合物，通常只要具備弱酸性 中性范圍內(nèi)的pH即可，但從對(duì)皮膚 的低刺激性及色素沉著改善效果方面考慮，優(yōu)選PH5 7、更優(yōu)選pH5. 5 7。為了調(diào)節(jié)本 發(fā)明的外用組合物的PH在上述范圍內(nèi)，可以在該皮膚外用組合物中配合pH調(diào)節(jié)劑。作為 所述配合的PH調(diào)節(jié)劑，只要是弱堿性 堿性、藥學(xué)或香妝中允許使用的物質(zhì)即可，沒(méi)有特 別的限定。作為例子，可以舉出氫氧化鈉、氫氧化鉀、L-精氨酸、氨基甲基丙二醇、二異丙醇 胺、三乙醇胺等。在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，根據(jù)需要本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物中 還可以配合各種表面活性劑、色素(染料、顏料)、香料、防腐劑、滅菌劑、增粘劑、抗氧化劑、 螯合劑、除臭劑等各種添加劑，以及保濕劑、紫外線吸收劑、紫外線散射劑、維生素類、植物 提取物、皮膚收斂劑、抗炎劑、美白劑、抗氧化劑、及細(xì)胞活化劑等公知的各種成分，特別是 化妝品或外用的藥物·準(zhǔn)醫(yī)藥品等應(yīng)用于皮膚的外用組合物中配合的公知成分。本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物，根據(jù)使用用途及預(yù)期的效果含有期望量的腺 苷磷酸酯特別是腺苷磷酸酯在0. 1重量％以上、優(yōu)選在0. 1 6重量％的范圍時(shí)，即使通過(guò) 在溫度易變化的條件下長(zhǎng)期保存，也顯著地抑制油分的分離，穩(wěn)定地維持乳化狀態(tài)。另外， 本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物，還能夠根據(jù)使用用途進(jìn)行制備使其不發(fā)黏且皮膚使用 感優(yōu)異。因此，本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物，特別是作為應(yīng)用于皮膚(包括頭皮)的 化妝品或皮膚(包括頭皮)外用的藥物或準(zhǔn)醫(yī)藥品等外用劑有用。特別是作為腺苷磷酸酯 使用腺苷一磷酸(AMP)或其鹽時(shí)，基于該AMP或其鹽的作用，可以作為在保濕效果、防止干 燥和老化及改善粗糙皮膚方面優(yōu)異的化妝品或皮膚外用劑(藥物、準(zhǔn)醫(yī)藥品)進(jìn)行制備。本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物，可以作為乳脂狀的化妝品或皮膚外用劑(藥 物、準(zhǔn)醫(yī)藥品)等外用劑進(jìn)行制備。乳脂狀的外用劑的形態(tài)沒(méi)有特別的限制，例如，可以舉 出潤(rùn)膚脂、按摩霜、清潔霜、妝前乳等。根據(jù)使用者的年齡、性別、用途、皮膚患部的癥狀程度 等，按照適當(dāng)量/次或適當(dāng)次數(shù)/日將所述外用劑涂布在皮膚上進(jìn)行使用。2.制造方法本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物，其特征在于，相對(duì)于組合物總量，以下述比例 含有下述成分(A)腺苷磷酸酯0. 1重量％以上、(B)聚甘油脂肪酸酯0. 5 6重量％、(C) 丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物0. 05 0. 7重量％、(D)兩親性脂質(zhì)0. 5 10重量％、(E) 多元醇0.5 20重量％、及(F)自乳化型甘油脂肪酸酯0.3 5重量％，其制備方法沒(méi)有特別的限制，優(yōu)選如下所述進(jìn)行制備。1)首先，將下述混合物加熱攪拌，使其均勻地溶解，得到非水系組合物，所述混合 物包括上述的⑶成分聚甘油脂肪酸酯和⑶成分兩親性脂質(zhì)、(E)成分多元醇、(F) 成分自乳化型甘油脂肪酸酯及(G)成分油分。2)接著，將另外制備的㈧成分腺苷磷酸酯、(C)成分丙烯酸甲基丙烯酸烷基 酯共聚物及(H)成分含有水分的水溶液(水系組合物)加熱混合，在60 80°C下與上述 非水乳化物進(jìn)行乳化。之后冷卻，制備乳脂狀0/W型乳化組合物。此處，(G)成分油分及(H)成分水分的配合比例如上述1.欄中所述。2)的乳化步驟中，混合上述非水乳化物和水溶液(水系組合物)后，在冷卻時(shí)可以 配合低級(jí)醇，由此可以進(jìn)一步促進(jìn)腺苷磷酸酯的經(jīng)皮吸收。在混合上述非水乳化物和水溶液后使用的低級(jí)醇沒(méi)有特別的限定，通常可以從碳 原子數(shù)1 6的醇中適當(dāng)選擇進(jìn)行使用，優(yōu)選可以舉出乙醇、丙醇、及異丙醇等具有碳原子 數(shù)1 4的醇。所述的低級(jí)醇可以單獨(dú)使用一種，或也可以任意組合兩種以上進(jìn)行使用。較 優(yōu)選乙醇。此時(shí)，配合低級(jí)醇，使最終乳化組合物100重量％中以0. 5 10重量％的比例 含有低級(jí)醇，優(yōu)選以1 7重量％的比例含有低級(jí)醇。進(jìn)而，在上述水溶液(水系組合物)中，也可以配合多元醇，由此可以將最終乳化 組合物的保濕性能和感官特性調(diào)節(jié)為期望的程度。此處多元醇可以任意使用上述的物質(zhì)， 非水系組合物的制備中使用多元醇時(shí)，優(yōu)選使用與該多元醇相同或與其相溶性高的物質(zhì)。需要說(shuō)明的是，作為非水系組合物與水溶液(水系組合物)的乳化方法，可以舉出 使用均質(zhì)混合器等在常壓或高壓下攪拌的方法，根據(jù)需要也可以將得到的乳劑進(jìn)一步用均 質(zhì)機(jī)微細(xì)化。非水系組合物與水溶液(水系組合物)的配合比例沒(méi)有特別的限制，使非水乳化 物相對(duì)于每100重量％最終乳化組合物的比例為1 40重量％、優(yōu)選為5 35重量％的 范圍內(nèi)進(jìn)行制備，由此可以制造穩(wěn)定的乳脂狀0/W型乳化組合物。本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物，其粘度沒(méi)有特別的限制，在應(yīng)用于皮膚的化 妝品或外用藥物或外用準(zhǔn)醫(yī)藥品時(shí)，期望進(jìn)行制備使得通常使用B型粘度計(jì)、使用No. 4 轉(zhuǎn)子在旋轉(zhuǎn)數(shù)6rpm、20°C下測(cè)定的粘度為60000cps以下，優(yōu)選5000 60000cps，較優(yōu)選 10000 50000cps，進(jìn)一步優(yōu)選 15000 40000cps，進(jìn)一步優(yōu)選 15000 33000cps、特別優(yōu) 選20000 30000cps的范圍。本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物的粘度，可以通過(guò)基于上述配合比例配合 (A) (F)成分適當(dāng)調(diào)節(jié)。例如，增加(C)成分或(D)成分的配合量時(shí)粘度有上升的傾向， 增加(E)成分的配合量時(shí)粘度有降低的傾向。因此，考慮所述的特性，同時(shí)通過(guò)在上述的配 合比例的范圍內(nèi)適當(dāng)調(diào)節(jié)(A) (F)成分的配合量，可以得到保持作為0/W型乳化組合物 的穩(wěn)定性、且具有期望粘度的乳脂狀0/W型乳化組合物。本發(fā)明的乳脂狀0/W型乳化組合物的粘度如果在上述的范圍內(nèi)，則所述乳化組合 物容易應(yīng)用、具有良好的伸展性且可以得到優(yōu)異的使用感。3.含有腺苷磷Il酉旨的gl J旨狀0/ff 化組合4勿的a,化穩(wěn)定方法另外，本發(fā)明提供一種含有腺苷磷酸酯的0/W型乳化組合物的乳化穩(wěn)定方法。該 方法可以如下實(shí)施除使用上述的腺苷磷酸酯之外，還使用上述的丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物、聚甘油脂肪酸酯、兩親性物脂質(zhì)、多元醇及自乳化型甘油脂肪酸酯、水分、油分 等，制備乳脂狀0/W型乳化組合物。具體而言，可以通過(guò)在100重量％最終0/W型乳化組合物中，以下述的比例配合下 述物質(zhì)進(jìn)行實(shí)施腺苷磷酸酯0. 1重量％以上、優(yōu)選0. 5 7重量％、較優(yōu)選1 6重量％ 的比例；聚甘油脂肪酸酯0. 5 6重量％、優(yōu)選1 5. 5重量％的比例；丙烯酸甲基丙烯酸 烷基酯共聚物0. 05 0. 7重量％、0. 1 0. 6重量％的比例；兩親性脂質(zhì)0. 5 10重量％、 較優(yōu)選0. 5 5重量％、進(jìn)一步優(yōu)選0. 5 3重量％的比例；多元醇0. 5 20重量％、較 優(yōu)選1 15重量％的比例；及自乳化型甘油脂肪酸酯0.3 5重量％的比例、優(yōu)選0.5 4重量％的比例。需要說(shuō)明的是，此時(shí)，最終的乳脂狀0/W型乳化組合物中含有的油分的 比例沒(méi)有特別的限制，優(yōu)選1 40重量％、較優(yōu)選5 35重量％、進(jìn)一步優(yōu)選10 30重 量％。另外，水分為除上述油分及其他各成分之外的剩余成分，沒(méi)有特別的限制，通?？梢?從30 80重量％的范圍中適當(dāng)選擇進(jìn)行調(diào)節(jié)，優(yōu)選40 70重量％的比例。本發(fā)明的乳化穩(wěn)定方法，更具體而言可以如下實(shí)施如下所述制備乳脂狀0/W型 乳化組合物，使各配合成分為上述的比例。1)首先，將聚甘油脂肪酸酯、兩親性脂質(zhì)、油分、多元醇及自乳化型甘油脂肪酸酯 的混合物加熱攪拌，使其均勻地溶解，得到非水系組合物。2)接著，將另外制備的腺苷磷酸酯、水分及含有丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯聚合物 的水溶液(水系組合物)加熱混合，在60 80°C下與上述非水系組合物進(jìn)行乳化。之后冷 卻，制備乳脂狀0/W型乳化組合物。通過(guò)如上所述制備乳脂狀0/W型乳化組合物，可以賦予粘度較高的劑型以乳化穩(wěn) 定性，可以提供一種乳化組合物，所述乳化組合物即使在高溫條件下或溫度易變化的條件 下進(jìn)行長(zhǎng)期保存也能顯著地抑制分離、穩(wěn)定地維持乳化狀態(tài)。[實(shí)施例]以下給出實(shí)施例等更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不限定于所述的實(shí)施例。實(shí)施例1 8混合聚甘油脂肪酸酯、兩親性脂質(zhì)、油分、多元醇及自乳化型甘油脂肪酸酯，一邊 加熱一邊溶解，制備均勻的非水系組合物。向該非水系組合物中，一邊加熱一邊加入另外制 備的水系組合物(水溶液)，在80°C下用均質(zhì)混合器攪拌混合，所述水系組合物是將腺苷磷 酸酯(腺苷一磷酸二鈉、腺苷_3’，5’-環(huán)磷酸或腺苷三磷酸鈉)、丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯 共聚物及PH調(diào)節(jié)劑等溶解在精制水(純水)中而制備的。之后，通過(guò)冷卻制備本發(fā)明的乳 化組合物(實(shí)施例1 8)。最終組合物的各成分組成示于表1。將制備的8種乳化組合物(實(shí)施例1 8)分別分取到3個(gè)透明玻璃瓶中，在(i) (iii)的條件下結(jié)束保管后，用肉眼確認(rèn)乳化組合物的外觀性狀(分離、浮油、急劇的粘性 降低)，按照下述的判定基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。條件⑴ (iii)如下所述。⑴在40°C下保管1個(gè)月。(ii)在 60°C下保管 2 周。(iii)重復(fù)15次在-5 40°C下的循環(huán)試驗(yàn)(1個(gè)循環(huán)M小時(shí))?！磁卸ɑ鶞?zhǔn)〉良好沒(méi)有確認(rèn)到分離、浮油及急劇的粘性降低中的任一種。
不良確認(rèn)到分離、浮油或急劇的粘性降低中的任一種。所述的“分離”是指由于乳化體系的惡化油相和水相分成兩相的現(xiàn)象，所謂“浮油” 也稱作乳脂狀液分層(creaming)，是指由于油水表面的膜強(qiáng)度的降低，油相中的成分變?yōu)?油滴浮上液體表面的現(xiàn)象。除了觀察上述外觀性狀之外，測(cè)定剛制備后的粘度。粘度的測(cè)定使用B型粘度計(jì) (BL型式；東京計(jì)器株式會(huì)社制)，使用No. 4轉(zhuǎn)子在旋轉(zhuǎn)數(shù)6rpm、2(TC下進(jìn)行。測(cè)定結(jié)果示 于下表。另外，為了比較采用與上述實(shí)施例1 8同樣的方法，制備不含表2所示的多元醇 的乳化組合物(比較例1)、和含有親油型甘油脂肪酸酯代替自乳化型單甘油脂肪酸酯的乳 化組合物(比較例幻，與上述同樣地供給到保存穩(wěn)定化試驗(yàn)中。針對(duì)實(shí)施例1 8及比較例1 2的乳化組合物進(jìn)行保存穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果分別 示于表1及2。需要說(shuō)明的是，作為自乳化型單硬脂酸甘油，使用Leodol MS165V(花王株式會(huì)社 制)；作為丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物，使用Pemulen TR-2 (Lubrizol公司制)；作為親 油型單硬脂酸甘油，使用聚甘油單肉豆蔻酸酯(日光化學(xué)株式會(huì)社制)。[表1]數(shù)值表示最終乳化組合物100重量％中的比例(重量％ )。
權(quán)利要求
1.一種乳脂狀0/W型乳化組合物，在所述乳化組合物的總量中，按以下的比例含有 (A) (F)成分，所述乳化組合物在20°C下的粘度為5000 60000cps (A)腺苷磷酸酯0.1重量％以上，所述腺苷磷酸酯是選自腺苷-3 ’，5 ’ -環(huán)磷酸、腺苷一 磷酸、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸、及它們的鹽中的至少1種；(B)聚甘油脂肪酸酯0.5 6重量％ ；(C)丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物0.05 0. 7重量％ ；(D)兩親性脂質(zhì)0.5 10重量％ ；(E)多元醇0.5 20重量％；及(F)自乳化型甘油脂肪酸酯0.3 5重量％。
2.如權(quán)利要求1所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其中，⑶成分為碳原子數(shù)12 36 的脂肪酸與聚合度6以上的聚甘油形成的酯。
3.如權(quán)利要求1或2所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其中，(C)成分具有碳原子數(shù) 5 40的烷基。
4.如權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其特征在于，(D)成分 含有選自高級(jí)脂肪酸、高級(jí)醇、單烷基甘油醚、神經(jīng)酰胺、糖神經(jīng)酰胺、糖脂、卵磷脂、卵磷脂 衍生物、及它們的結(jié)構(gòu)類似物中的至少一種。
5.如權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其中，(E)成分為3元 的多元醇。
6.如權(quán)利要求1 5中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其中，(F)成分為混合 親水性表面活性劑從而提高了親水性的自乳化型甘油脂肪酸酯。
7.如權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其中進(jìn)一步含有(G) 水分30 80重量％。
8.如權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，其中進(jìn)一步含有(H) 油分1 40重量％。
9.如權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物，為皮膚化妝品或皮膚 外用藥物或準(zhǔn)醫(yī)藥品。
10.權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的乳脂狀0/W型乳化組合物在皮膚化妝品、皮膚藥物 或皮膚外用準(zhǔn)醫(yī)藥品的制造中的應(yīng)用。
11.一種乳脂狀0/W型乳化組合物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟1) 3)，所 述乳化組合物中相對(duì)于組合物總量按以下比例含有下述成分(A)腺苷磷酸酯0.1重量％以上、(B)聚甘油脂肪酸酯0.5 6重量％、(C)丙烯酸甲 基丙烯酸烷基酯共聚物0. 05 0. 7重量％、(D)兩親性脂質(zhì)0. 5 10重量％、(E)多元醇 0. 5 20重量％、及(F)自乳化型甘油脂肪酸酯0. 3 5重量％，所述乳化組合物在20°C 下的粘度為5000 60000cps，1)使用含有(B)聚甘油脂肪酸酯、(D)兩親性脂質(zhì)、(E)多元醇及(F)自乳化型甘油脂 肪酸酯的組合物，制備非水乳化物的步驟，2)制備含有(A)腺苷磷酸酯及(C)丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物的水溶液的步驟， 所述腺苷磷酸酯是選自腺苷-3’，5’ -環(huán)磷酸、腺苷一磷酸、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸、及它 們的鹽中的至少1種，3)將所述非水乳化物與水溶液加熱混合進(jìn)行乳化的步驟。
12. —種含有腺苷磷酸酯的乳脂狀0/W型乳化組合物的乳化穩(wěn)定方法，其特征在于，包 括下述步驟1) 幻，所述乳化組合物中相對(duì)于組合物總量按以下的比例含有下述成分(A)腺苷磷酸酯0.1重量％以上、(B)聚甘油脂肪酸酯0.5 6重量％、(C)丙烯酸甲 基丙烯酸烷基酯共聚物0. 05 0. 7重量％、(D)兩親性脂質(zhì)0. 5 10重量％、(E)多元醇 0. 5 20重量％、及(F)自乳化型甘油脂肪酸酯0. 3 5重量％，所述乳化組合物在20°C 下的粘度為5000 60000cps，1)使用含有(B)聚甘油脂肪酸酯、(D)兩親性脂質(zhì)、(E)多元醇及(F)自乳化型甘油脂 肪酸酯的組合物制備非水乳化物的步驟，2)制備含有(A)腺苷磷酸酯及(C)丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物的水溶液的步驟， 所述腺苷磷酸酯是選自腺苷-3’，5’ -環(huán)磷酸、腺苷一磷酸、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸、及它 們的鹽中的至少1種，及3)將所述非水乳化物與水溶液加熱混合進(jìn)行乳化的步驟。
全文摘要
本發(fā)明的主要目的是提供一種含有腺苷磷酸酯的乳脂狀O/W型乳化組合物，更詳細(xì)而言，提供一種乳化穩(wěn)定性及使用感優(yōu)異的含有腺苷磷酸酯的乳脂狀O/W型乳化組合物。本發(fā)明提供一種在乳化組合物的總量中按下述比例含有(A)～(F)成分的乳脂狀O/W型乳化組合物。(A)腺苷磷酸酯0.1重量％以上，所述腺苷磷酸酯選自腺苷-3’，5’-環(huán)磷酸、腺苷一磷酸、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸、及它們的鹽中的至少一種；(B)聚甘油脂肪酸酯0.5～6重量％；(C)丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物0.05～0.7重量％；(D)兩親性脂質(zhì)0.5～10重量％；(E)多元醇0.5～20重量％；及(F)自乳化型甘油脂肪酸酯0.3～5重量％。
文檔編號(hào)A61K8/36GK102046184SQ200980120588
公開(kāi)日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2009年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月3日
發(fā)明者若松康三 申請(qǐng)人:大塚制藥株式會(huì)社