專利名稱：使用脂肪酶和脂肪酸甘油酯通過溶性鞘脂的酶促n-?；磻?yīng)制備鞘脂的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由溶性鞘脂和羧酸酯酶促合成鞘脂和包含鞘脂的組合物，還涉及包含 這些鞘脂或組合物的化妝品、皮膚病學或藥物配制物。
背景技術(shù)：
權(quán)利要求
1.生物催化制備通式I的鞘脂的方法
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述羧酸酯為至少一種羧酸與甘油的酯，其 中所述羧酸選自基于天然植物或動物油的具有6-30個碳原子的天然存在的脂肪酸。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，在所述酶促反應(yīng)之前，通過溶性鞘脂的 酸加成產(chǎn)物的去質(zhì)子化而制備所述溶性鞘脂。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，在溶性鞘脂的酸加成產(chǎn)物的去質(zhì)子化和生 物催化制備之間進行過濾步驟。
5.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，在生物催化過程中，通過溶性鞘脂的酸 加成產(chǎn)物的去質(zhì)子化而制備所述溶性鞘脂。
6.如權(quán)利要求3-5中的至少一項所述的方法，其特征在于，將溶性鞘脂的羧酸羧酸鹽、 硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、碳酸鹽、氫氧化物或商化物用作溶性鞘脂的酸加成產(chǎn)物。
7.如權(quán)利要求3-6中的至少一項所述的方法，其特征在于，將有機堿或無機堿用于所述的去質(zhì)子化。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，使用在質(zhì)子化之后不會釋出任何水的堿。
9.如權(quán)利要求7或8中的至少一項所述的方法，其特征在于，使用堿金屬醇鹽作為堿。
10.如權(quán)利要求7-9中的至少一項所述的方法，其特征在于，所述溶性鞘脂的酸加成產(chǎn) 物與所述堿的摩爾比為10 1至0.05 1。
11.如權(quán)利要求1-10之一所述的方法，其特征在于，基于作為前體的通式Illa-e的羧 酸酯的初始質(zhì)量，偏甘油酯的含量小于2. 5% w/w。
12.如權(quán)利要求1-11中的至少一項所述的方法，其特征在于，所述羧酸酯水解酶從選 自以下的生物體分離曲霉屬、平臍蠕孢屬、念珠菌屬、鐮孢屬、地絲菌屬、腐質(zhì)霉屬、小孢子 菌屬、毛霉屬、畢赤酵母屬、青霉屬、根霉屬、根毛霉屬、小孢子菌屬、毛霉屬、諾卡氏菌屬、糖 酵母屬、鏈霉菌屬、嗜熱絲孢菌、絲孢酵母屬、接合糖酵母屬。
13.如權(quán)利要求1-12中的至少一項所述的方法，其特征在于，基于前體的總質(zhì)量，所用 的生物催化劑的量為1% (w/w)至100% (w/w) 0
14.如權(quán)利要求1-13中的至少一項所述的方法，其特征在于，回收所述生物催化劑。
15.如權(quán)利要求1-14中的至少一項所述的方法，其特征在于，在酶促反應(yīng)開始時，反應(yīng) 物以溶性鞘脂與羧酸酯的摩爾比例為1 10至10 1的比例存在。
16.如權(quán)利要求1-15中的至少一項所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在有機溶劑中 進行。
17.如權(quán)利要求1-16中的至少一項所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在無水條件下 進行，無水條件的定義為通過Karl Fischer方法測定的水含量不超過0. 100M。
18.如權(quán)利要求1-17中的至少一項所述的方法，其特征在于，對于各反應(yīng)物，反應(yīng)開始 時的各反應(yīng)物濃度為0. OlM至3M。
19.如權(quán)利要求1至18中的至少一項所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度在20°C和 130°C之間。
20.如權(quán)利要求1-19中的至少一項所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在小于1巴的壓 力下進行。
21.如權(quán)利要求1-20中的至少一項所述的方法，其特征在于，式I的目標化合物的轉(zhuǎn)化 率為大于80%的理論預期轉(zhuǎn)化率。
22.如權(quán)利要求1-21中的至少一項所述的方法，其特征在于，獲得包含式I的化合物以 及0. 001-19質(zhì)量％的相應(yīng)的N，0- 二?；a(chǎn)物的組合物。
23.通過如權(quán)利要求1-21中的至少一項所述的方法制備的鞘酯。
24.通過權(quán)利要求22所述的方法制備的包含式I的化合物以及0.001-19質(zhì)量％的相 應(yīng)的N，0- 二?；a(chǎn)物的組合物。
25.包含至少一種如權(quán)利要求23所述的鞘酯和/或如權(quán)利要求M所述的一種組合物 的化妝品或藥物配制物。
全文摘要
本發(fā)明涉及鞘酯的酶促合成和包含獲自溶性鞘脂的鞘脂和羧酸酯的組合物，還涉及包含所述鞘酯或組合物的化妝品、皮膚病學或藥物配制物。
文檔編號A61K31/133GK102057050SQ200980121981
公開日2011年5月11日 申請日期2009年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月13日
發(fā)明者C·特勒, F·霍爾曼, O·圖姆, P·格熱比克 申請人:贏創(chuàng)高施米特有限公司