專利名稱：新的雜芳基甲酰胺衍生物的制作方法
新的雜芳基甲酰胺衍生物本發(fā)明涉及式(I)的新的雜芳基甲酰胺衍生物
權(quán)利要求
1.式(I)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X-Y是C(NR6R7) = N、CR8 = N或C (0) -NR9。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中X-Y是C(NH2)= N、CH = N、C(Cl) = N、 C (0) -NH、C (吡啶基)=N、C (三唑基)=N、C (NH ((CH2) 20H)) = N、C (NH2-嘧啶基)=N、 C (CH2OH) = N、C (吡嗪基)=N、C (C (0) NH (吡啶基))=N 或 C (0) -N (CH3)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中X-Y是C(NH2) = N、C (NH2-嘧 啶基)=N、C(吡嗪基)=N、C(三唑基)=N或C(O)-ML
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中 是哌啶-1-基或[1，4]氮雜環(huán)庚烷-1-基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中m是1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R4是任選被取代的雜環(huán)基或雜焼基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R4是羥基CV6烷基、任選被取 代的吡咯烷-1-基或任選被取代的哌啶-1-基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R4是哌啶-1-基或吡咯 烷-1-基，所述哌啶-1-基和吡咯烷-1-基任選被羥基CV6烷基或羥基取代。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R4是吡咯烷-1-基、2-羥基 甲基-吡咯烷-1-基或4-羥基-哌啶-1-基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是Cp6烷基、鹵素或任選 被取代的苯基，且R2是氫或鹵素。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是Cp6烷基，且R2是氫。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是甲基，且R2是氫。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R3是苯基或吡啶基，所述苯 基和吡啶基任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R3是3-三氟甲基苯基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R13是氫、CV6烷基、雜烷基、 吡啶基、任選被取代的哌啶基、任選被取代的哌嗪基，且R14是氫。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R13是氫、甲基、羥基乙基、 1-羧酸-叔丁酯-哌啶-4-基、吡啶-3-基、1-羧酸-叔丁酯-哌嗪-4-基、哌啶-4-基或 哌嗪-4-基，且R14是氫。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其是[3-甲基-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)-甲 酮，W-氯-3-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[4- ((S) -2-羥基甲基-吡咯烷-1-基)-哌啶-1-基]-[3-甲基-5- (3-三氟甲基-苯 基)-吡啶-2-基]-甲酮，[6-羥基-3-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)_吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)-甲酮；或其互變異構(gòu)形式5-甲基-6- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰 基)-3- (3-三氟甲基-苯基)-IH-吡啶-2-酮，或[6-氨基-3-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)_吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[5-甲基-3-(3-三氟甲基-苯基)-[2，3']聯(lián)吡啶-6-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[3-氯-6-羥基-5-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮；5-氯-6-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-3-(3-三氟甲基-苯 基)-IH-吡啶-2-酮；[3-甲基-6-[1，2，4]三唑-1-基-5-(3-三氟甲基-苯基)_吡啶_2_基]_(4_吡咯 烷-1-基-哌啶-1-基)-甲酮，[6- (2-羥基-乙基氨基)-3-甲基-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯 烷-1-基-哌啶-1-基)-甲酮，[5-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-3-甲基-吡啶-2-基]-(4_吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[3-甲基-6- (1H- [1，2，3]三唑-4-基)-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡 咯烷-1-基-哌啶-1-基)_甲酮，[5- (2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-3-甲基-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[6- (2-氨基-嘧啶-5-基)-3-甲基-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡 咯烷-1-基-哌啶-1-基)_甲酮，[6-羥基甲基-3-甲基-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，[3-甲基-6-吡嗪-2-基-5- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-哌 啶-1-基)_甲酮，·5-甲基-6- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-3- (3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-羧 酸吡啶-3-基酰胺，·1，5- 二甲基-6- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-3- (3-三氟甲基-苯基)-IH-吡 啶-2-酮。
21.制備式(I)化合物的方法，
22.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-20中任意一項(xiàng)所述的化合物和藥學(xué)上可接受的賦 形劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-20中任意一項(xiàng)所述的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-20中任意一項(xiàng)所述的化合物，其用作治療活性物質(zhì)用于治療和/ 或預(yù)防能用CCR-2受體拮抗劑、CCR-3受體拮抗劑或CCR-5受體拮抗劑治療的疾病。
25.權(quán)利要求1-20中任意一項(xiàng)所述的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療 和/或預(yù)防能用CCR-2受體拮抗劑、CCR-3受體拮抗劑或CCR-5受體拮抗劑治療的疾病。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的用途，其中所述疾病是外周動(dòng)脈阻塞性疾病、嚴(yán)重肢體缺 血、動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊患者、不穩(wěn)定型心絞痛、充血性心力衰竭、左心室肥大、缺血再灌 注損傷、中風(fēng)、心肌病、再狹窄、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病腎病、腸易激惹疾病、局限性回腸 炎、多發(fā)性硬化、神經(jīng)性疼痛、動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成和/或糖尿病/CLI中的灼傷/潰瘍 或者哮喘。
27.上文所述的發(fā)明，特別是涉及新化合物、中間體、藥物、用途和方法的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的新的雜芳基甲酰胺衍生物，其中(II)、m、X、Y、R1、R2、R3和R4如說明書和權(quán)利要求書中所定義，以及其生理可接受的鹽。這些化合物是CCR-2受體、CCR-5受體和/或CCR-3受體的拮抗劑，能作為藥物使用。
文檔編號(hào)A61P19/02GK102066359SQ200980122518
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月18日
發(fā)明者A·賓格里, F·里克林, G·哈特曼, H·P·麥爾基, J·埃比, J-M·亞當(dāng), L·格林, O·羅切, P·馬泰 申請(qǐng)人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司