專利名稱：泊沙康唑的晶體形式的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及泊沙康唑的晶體形式IV以及包含其作為活性藥物成分的藥物組合 物。所述藥物組合物可用于治療或預防真菌感染。另外，公開了泊沙康唑晶體形式IV的制 備方法。
背景技術：
泊沙康唑(CAS登記號171228-49-2 ；CAS名稱2，5_脫水_1，3，4_三去 氧-2-C-(2，4- 二 氟苯基)-4-[[4-[4-[l-[(lS,2S)-l-乙基-2-羥基丙基]_1，5_ 二 氫-5-氧代-4H-1，2，4-三唑-4-基]苯基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1-(1H-1，2，4-三 唑-1-基)-D-蘇-戊糖醇)，其用以下通式(I)表示
權利要求
1.泊沙康唑晶體形式IV，其具有在約3.2° 士 0.2°、6.6° 士 0. 2°、10.9° 士 0. 2°、 16.9° 士 0. 2°、18. 4° 士 0.2°和25.1° 士 0. 2°的2 θ角包含峰的X-射線粉末衍射圖譜。
2.根據(jù)權利要求1的泊沙康唑晶體形式IV，其中所述的晶體形式IV具有與

圖1基本 一致的X射線粉末衍射圖。
3.泊沙康唑晶體形式IV，其具有在約3647cm—1士 2cm—1、3472cm—1 士 2CHT1、 2867cm-1 士 2cm"\ 1687cm-1 士 2cm"\ 1512cm-1 士 2cm"\ 1230cm-1 士 2cm"\ 1136cm_1 士 2cm"\ 916CHT1 士201^、85301^士201^、81901^士2CHT1 和 681CHT1 士2CHT1 波數(shù)包含吸收譜帶的衰減 的總反射紅外光譜。
4.根據(jù)權利要求3的泊沙康唑晶體形式IV，其中所述的晶體形式IV具有與圖2基本 一致的衰減的總反射紅外光譜。
5.泊沙康唑晶體形式IV，其具有與圖3所示基本一致的差示掃描量熱曲線。
6.泊沙康唑晶體形式IV，其每摩爾泊沙康唑包含0至1.5摩爾水。
7.泊沙康唑晶體形式IV，其具有約10-25m2/g士0.5m2/g的比表面積。
8.泊沙康唑晶體形式IV，其具有約0.1-0. 2 μ m±0. 05 μ m的中位粒度。
9.制備泊沙康唑晶體形式IV的方法，包含以下步驟(a)提供混懸劑或分散體(i)泊沙康唑，其中泊沙康唑選自泊沙康唑晶體形式III或無定形泊沙康唑或其混合 物；和( )水或者水和甲醇的混合物；和(b)使泊沙康唑在最高60°C的溫度下轉變?yōu)榫w形式IV。
10.制備泊沙康唑晶體形式IV的方法，包含以下步驟(a)提供以下的混懸劑或分散體(i)泊沙康唑，其中泊沙康唑選自泊沙康唑晶體形式I或II或其混合物； ( )水或者水和甲醇的混合物；和 (iii)泊沙康唑晶體形式IV的晶種；和(b)使泊沙康唑在最高60°C的溫度下轉變?yōu)榫w形式IV。
11.藥物組合物，其包含如權利要求1至8的任意一項所定義的泊沙康唑晶體形式IV 和任選的藥物可接受的載體。
12.根據(jù)權利要求11的藥物組合物，其中藥物組合物是水性混懸劑或分散體的形式。
13.根據(jù)權利要求12的藥物組合物，還包含非離子表面活性劑和任選至少一種增稠劑。
14.用于治療或預防真菌感染的根據(jù)權利要求11至13的任意一項的藥物組合物。
15.用作藥物的根據(jù)權利要求1至8的任意一項的泊沙康唑晶體形式IV。
16.根據(jù)權利要求1至8的任意一項的泊沙康唑晶體形式IV用于治療或預防真菌感染 的用途。
17.根據(jù)權利要求1至8的任意一項的泊沙康唑晶體形式IV用于制備治療或預防真菌 感染的藥物的用途。
18.通過給需要其的患者施用治療有效量的根據(jù)權利要求1至8的任意一項的泊沙康唑晶體形式IV治療或預防真菌感染的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及泊沙康唑的晶體形式IV和包含泊沙康唑的晶體形式IV的藥物組合物。所述的藥物組合物可用于治療或預防真菌感染。
文檔編號A61P31/10GK102066363SQ200980123512
公開日2011年5月18日 申請日期2009年6月25日 優(yōu)先權日2008年7月3日
發(fā)明者A·皮希勒, A·霍特, C·蘭格斯, J·威瑟爾, U·格里塞爾 申請人:桑多斯股份公司