專利名稱：硝化脂質在毒性醫(yī)療療法的副作用的治療上的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及使用硝化脂質治療毒性醫(yī)療療法(toxic medical therapy)的副作用 的方法。特別地，所述方法包括硝化脂肪酸或其酯在治療由化學療法、放射療法和其他毒性 劑的施用導致的包括器官系統(tǒng)損傷的副作用上的用途。
背景技術：
化學療法和放射療法提供治療癌癥的有效手段。例如，順鉬是最成功的抗癌藥之 一并且現(xiàn)在正在廣泛地用于睪丸、頭和頸、卵巢、子宮頸、非小細胞肺癌和許多其他類型的 癌癥的治療。此外，約半數(shù)的癌癥患者在他們的疾病的某一階段接受放射療法作為單一的 以及輔助的療法。然而，化學療法和放射療法二者的缺點是在正常的組織中產生毒性。例 如，順鉬的臨床使用受限于它的嚴重的副作用，包括神經毒性、耳毒性、惡心和嘔吐、脫發(fā)以 及腎毒性。由順鉬誘導的器官損傷的機理已經被顯示是多因素的，涉及氧化應激和細胞凋 亡。其他種類的醫(yī)學治療也可能涉及毒性劑(即在正常的組織中產生毒性的那些)的施用。 與化學療法和放射療法相似，與這樣的治療相關聯(lián)的副作用可以限制治療的使用。概述在一個方面，本發(fā)明提供可用于毒性醫(yī)療療法的副作用的治療的方法和藥劑。所 述方法涉及以有效治療毒性醫(yī)療療法的副作用的量將至少一種硝化脂質施用于需要其的 受治療者。在本方法的某些實施方案中，副作用相對于在硝化脂肪酸或其酯的施用之前的 副作用被減少。硝化脂質可以用于制備用于治療毒性醫(yī)療療法的副作用的藥劑。本方法中可以使用各種硝化脂質，包括例如硝化脂肪酸及其酯。在某些實施方案 中，硝化脂肪酸是單不飽和脂肪酸(例如油酸)或多不飽和脂肪酸。在示例性實施方案中， 油酸選自9-硝基油酸、10-硝基油酸或其組合。從本文公開的方法，可以使用各種脂質形成硝化脂質，包括但不限于脂肪酸或其 酯。相似地，各種脂肪酸對于所公開的方法是適用的，包括但不限于單不飽和脂肪酸和多不 飽和脂肪酸。還提供了用于合成硝化脂質的程序、用于獲得脂質的源以及硝化脂質的施用 途經。使用本方法可以治療各種副作用，包括但不限于器官系統(tǒng)損傷、惡心、嘔吐以及脫 發(fā)。器官系統(tǒng)損傷的例子包括對泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、聽覺系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內分 泌系統(tǒng)、排泄系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)和皮膚系統(tǒng)的損傷。 在某些實施方案中，器官系統(tǒng)是泌尿系統(tǒng)并且泌尿系統(tǒng)損傷可以包括對一個或多個腎的損 傷。相似地，所述方法涉及各種毒性醫(yī)療療法，包括但不限于化學療法、放射療法以及 涉及能夠在正常的組織和/或非靶組織(即不是毒性醫(yī)療療法的療效所靶向的組織)中產生毒性的劑的施用的其他療法。毒性醫(yī)療療法包括選自由氮芥、環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、卡 鉬、奧沙利鉬、順鉬、硫唑嘌呤、巰嘌呤、長春花生物堿、依托泊苷、替尼泊苷、紫杉醇、多西他 塞、伊立替康、托泊替康、安吖啶、曲妥單抗、西妥昔單抗、利妥昔單抗、貝伐單抗、地塞米松、 非那雄胺、芳香酶抑制藥、他莫昔芬、戈舍瑞林、抗生素、造影劑、NSAIDS、C0X-2抑制劑、ACE 抑制劑、ARB和鋰組成的組的劑的施用。在某些實施方案中，毒性醫(yī)療療法是包括順鉬的施 用的化學療法。施用于受治療者的硝化脂質的有效量可以變化。在某些方面，有效量是這樣的量， 其防止受治療者經歷所公開的毒性醫(yī)療療法中的任一個的所公開的副作用中的任一個。在 其他方面，有效量是這樣的量，其相對于在硝化脂質的施用之前的受治療者的副作用來說 減少或消除受治療者的副作用。本文公開的方法可以進一步包括施用各種治療劑，所述治療劑可用于治療引起本 文公開的毒性醫(yī)療療法中的任一個的潛在的病癥、疾病或疾患。附圖簡述

圖1.示出了在所表明的條件下小鼠中的BUN的血漿濃度。N = 5-6。數(shù)據(jù)是平均 值士 SE。B6U9S2/J小鼠(雄性，3-4個月年齡)接受載體(對照)或單獨的順鉬的單次 i. P.注射(在鹽水中20mg/kg)。20分鐘后，順鉬組被隨機分組，以在48h內以6h的間隔接 受OA-NO2 (乙醇中400mg/kg)或等量乙醇的i. ρ注射。結果顯示，硝化脂肪酸OA-NO2改善 了具有由順鉬誘導的毒性的小鼠模型中的腎功能。圖2.硝化脂肪酸OA-NO2改善了具有由順鉬誘導的毒性的小鼠模型中的腎形態(tài)。 示出了以Χ200和Χ400放大的代表性的腎形態(tài)的圖像。圖3.硝化脂肪酸OA-NO2減少了順自治療的小鼠中的血漿髓過氧化物酶(MPO)。 MPO濃度由EIA測定。N = 5-6。數(shù)據(jù)是平均值士SE。圖4.對在對照小鼠中和使用順鉬單獨地或與OA-NO2組合地治療的小鼠中的 p47ph。x(A)、gp91ph。x(B)的實時RT-PCR分析。每個組中N = 5_6。數(shù)據(jù)是平均值士SE。圖5.在對照小鼠中和使用順鉬單獨地或與OA-NO2組合地治療的小鼠中的腎 TBARS。每個組中N = 5-6。數(shù)據(jù)是平均值士 SE。圖6.硝化脂肪酸OA-NO2在體外和體內對由順鉬誘導的細胞凋亡的影響。A)小鼠 腎中的胱天蛋白酶活性。每個組中N= 5-6。B)培養(yǎng)的人類近曲小管細胞(HK2)中的胱天 蛋白酶活性。在使用載體或1. 5 μ M OA-NO2預處理Ih之后，該細胞被暴露于1 μ M順鉬24h0 每個組中N = 3。數(shù)據(jù)是平均值士SE。詳細描述以下術語自始至終如以下所定義地使用?！爸委煛币庵竿耆鼗虿糠值鼐徑馀c病癥或疾患(例如疾病)相關聯(lián)的癥狀，或停 止這些癥狀的進一步發(fā)展或惡化，或防止或預防病癥或疾患。相似地，如本文所使用的，本 文公開的化合物的“有效量”是指完全地或部分地緩解與病癥或疾患相關聯(lián)的癥狀或停止 這些癥狀的進一步發(fā)展或惡化或防止疾病或疾患或提供對疾病或疾患的預防的化合物的 量。例如，在治療毒性醫(yī)學治療的副作用時，副作用的防止、減少或消除是期望的治療結果 的例子。最后，治療不一定通過化合物的一個劑量的施用發(fā)生，而是經常在一系列劑量的施 用之后發(fā)生。因此，有效量、足以緩解疾病、疾患或病癥的量或足以治療疾病、疾患或病癥的量可以在一次或多次施用中被施用。本文公開的方法包括硝化脂質的施用。硝化脂質是包含至少一個共價鍵合于脂質 的硝基(NO2)基團的脂質。本文公開的方法包括單一類型的硝化脂質或兩個或更多個不同 類型的硝化脂質的混合物的施用。例如，一個類型的硝化脂質是9-硝基-9-順-十八烯酸。 因此，“類型”通過脂質、立體化學以及NO2基團的數(shù)目和位置來確定化合物。硝化脂質包括硝化脂肪酸或其酯。脂肪酸是具有末端COOH基團的取代的或未取 代的烷基或烯基。在某些實施方案中，烷基或烯基是C8-Cm烷基或烯基?？梢允褂枚喾N脂 肪酸，包括但不限于單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸。在某些實施方案中，單不飽和脂肪 酸是油酸。在某些實施方案中，油酸是9-硝基油酸、10-硝基油酸或其組合。脂肪酸的酯 是具有末端COOR基團的取代的或未取代的烷基或烯基。在某些實施方案中，烷基或烯基是 C8-C24烷基或烯基。R可以包括但不限于Ci_8烷基或甘油基?？梢愿鶕?jù)已知的程序合成硝化脂質。例如，美國專利公布第2007/0232579號(以 其整體以引用方式并入本文)公開了包括以下步驟的程序使脂質和汞鹽、硒化合物和起 硝化作用的化合物反應，以生成第一中間體，并且使第一中間體與氧化劑反應。美國專利公 布第2007/0232579號中還公開了有用的汞鹽、硒化合物、起硝化作用的化合物、氧化劑、反 應物的相對量以及反應條件。這樣的合成程序可以提供兩種或更多種類型的硝化脂質的混 合物，其可以通過本領域中已知的技術被分離或純化，如果期望的話。上文描述的脂質可以從各種源獲得。例如，脂質可以商購獲得或可以從天然源獲 得。植物油，包括但不限于橄欖油、亞麻子油、亞麻油、菜子油以及紫蘇子油，是脂肪酸脂質 的可能的天然源。魚油或其他海生油(marine oil)是脂肪酸的其他可能的源。在這些或其 他天然源中的任一個中存在的硝化脂質可以被提取和/或純化，以用于本文公開的方法。所公開的方法涉及毒性醫(yī)療療法的副作用的治療?？梢灾委煾鞣N副作用，包括但 不限于器官系統(tǒng)損傷、惡心、嘔吐以及脫發(fā)。對于器官系統(tǒng)，其意思是一組相關的器官。僅 作為例子，泌尿系統(tǒng)是包括腎、輸尿管、膀胱和尿道的器官系統(tǒng)。器官系統(tǒng)的其他例子包括 但不限于消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、聽覺系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、排泄系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、呼吸 系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)和皮膚系統(tǒng)?！捌鞴傧到y(tǒng)損傷”是指作為毒性醫(yī)療療法 的結果的對組成器官系統(tǒng)的一個或多個器官的損傷。器官損傷可以包括但不限于對器官的 氧化應激以及器官細胞的壞死或細胞凋亡。器官損傷的這些以及其他的例子可以使用眾所周知的病理學技術被容易地識 別。僅作為例子，腎損傷可以通過檢查總體腎形態(tài)、腎小管的擴張以及蛋白管型(protein cast)的出現(xiàn)被識別。器官損傷也可以通過測量受治療者中的某些器官損傷的生物標志被 識別。有用的生物標志包括但不限于提供器官功能障礙、氧化應激、壞死或細胞凋亡的標志 的生物物質或生物活性。僅作為例子，器官功能障礙的生物標志包括但不限于針對腎功能 障礙的血漿肌酐和BUN的升高、以及針對肝功能障礙的血清天冬氨酸轉氨酶(AST)和丙氨 酸轉氨酶(ALT)的升高。氧化應激的生物標志包括但不限于NADPH氧化酶亞單位p47ph°x和 gp9Iphox以及硫代巴比土酸反應性物質(TBARS)。細胞凋亡的生物標志包括但不限于胱天蛋 白酶3、6和9的活性。器官損傷的另一個生物標志是髓過氧化物酶ΜΡ0。受治療者中ΜΡ0、 BUN、AST、ALT、TBARS、p47ph°x或gp91ph°x的水平的增加或受治療者中胱天蛋白酶3、6和9的 活性的增加可以提供器官損傷的指示。
所公開的方法涉及各種毒性醫(yī)療療法。對于毒性醫(yī)療療法，其意思是涉及能夠在 正常的組織中產生毒性的劑的施用的醫(yī)療療法。劑可以是化學的或物理的?；瘜W劑包括但 不限于烷化劑、抗代謝物、生物堿和萜、拓撲異構酶抑制劑、抗生素、單克隆抗體、酪氨酸激 酶抑制劑以及激素。烷化劑的例子包括但不限于順鉬、氮芥、環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、卡鉬和 奧沙利鉬。抗代謝物的例子包括但不限于硫唑嘌呤、巰嘌呤以及其他嘌呤和嘧啶類似物。生 物堿和萜的例子包括但不限于長春花生物堿、依托泊苷、替尼泊苷、紫杉醇和多西他塞。拓 撲異構酶抑制劑的例子包括但不限于伊立替康、托泊替康和安吖啶。單克隆抗體的例子包 括但不限于曲妥單抗、西妥昔單抗、利妥昔單抗和貝伐單抗。激素的例子包括但不限于類固 醇例如地塞米松、非那雄胺、芳香酶抑制藥、他莫昔芬和戈舍瑞林?；瘜W劑的其他例子包括 但不限于造影劑、NSAIDS、C0X-2抑制劑、ACE抑制劑、ARB和鋰。物理劑的例子包括但不限 于輻射。僅作為例子，輻射可以是電離輻射或激光輻射。在所公開的方法中，硝化脂質被以有效量施用于受治療者。有效量是1)防止受 治療者經歷與所公開的毒性醫(yī)療療法中的任一個相關聯(lián)的所公開的副作用中的任一個的 量；2)相對于在硝化脂質的施用之前的受治療者的副作用來說減少該受治療者的副作用 的量；和/或相對于在硝化脂質的施用之前的受治療者的副作用來說消除該受治療者的副 作用的量。僅作為例子，在某些實施方案中，副作用是包括對一個或多個腎的損傷的泌尿系 統(tǒng)損傷。在本示例性實施例中，有效量是防止、減少或消除對腎的損傷的量。對腎的損傷可 以包括但不限于上文描述的類型的損傷中的任一個。如本領域的技術人員所理解的，待施用的硝化脂質的具體的有效量將取決于各種 因素而變化，例如待治療的病癥、受治療者的年齡、體重、大體的健康狀況、性別以及飲食、 劑量間隔和施用途經。在某些實施方案中，硝化脂質的有效量范圍在約Iyg每日至約Ig 每日、約Img每日至約500mg每日、約Img每日至約IOOmg每日或約2mg每日至約IOmg每日。本文公開的硝化脂質中的任一個可以單獨地施用于受治療者或與一個或多個其 他治療劑組合地施用于受治療者。對于“組合地施用”，其意思是硝化脂質和治療劑可以作 為單一的組合物施用、作為分離的劑量同時施用、或相繼地施用。相繼地施用是指將硝化脂 質和至少一個治療劑在其中的另一個之前或之后施用?？梢允褂酶鞣N治療劑，包括但不限 于可用于治療引起本文公開的毒性醫(yī)療療法中的任一個的潛在的病癥、疾病或疾患的治療 劑。硝化脂質可以通過任意數(shù)量的藥學制劑和施用途經施用于受治療者。制劑可以采 取顆粒、粉末、片劑、膠囊、糖漿、栓劑、注射劑、乳液、酏劑、懸浮液或溶液的形式。這些制劑 還可以根據(jù)需要包括各種眾所周知的藥學上可接受的添加劑、載體和/或賦形劑。制劑可 以通過各種施用途徑遞送至受治療者，例如通過局部施用、經皮施用、口服施用、經鼻施用、 直腸施用、皮下注射、靜脈注射、肌肉注射或腹膜內注射。美國專利公布第2007/0232579號 公開的任何制劑、遞送方法和藥學上可接受的添加劑、載體和賦形劑也可以用于本文所描 述的方法。另一種可能的施用途徑包括將硝化脂質并入各種食物產品。食物產品包括但不 限于黃油、人造黃油、植物油以及類似物。所公開的方法的受治療者包括任何可以受益于硝化脂質的施用的動物。在某些實 施方案中，受治療者是哺乳動物，例如人類、靈長類動物、狗、貓、馬、牛、豬或嚙齒類動物，例如大鼠或小鼠。通常，哺乳動物是人類。在某些方面，受治療者正在經歷或已經經歷任何所 公開的毒性醫(yī)療療法。這樣的受治療者可能或可能沒有實際上正在經歷任何所公開的副作 用。在其他方面，受治療者尚未經歷毒性醫(yī)療療法，而是由于即將來臨的毒性醫(yī)療療法所以 易于遭受任何所公開的副作用。如本領域的技術人員將理解的，為了任何和全部目的，特別是在提供書面描述方 面，本文公開的所有范圍還包括任何和全部可能的子范圍以及其子范圍的組合。任何列出 的范圍可以被容易地認為是充分地描述了被分解為至少相等的二等份、三等份、四等份、五 等份、十等份等等的同樣的范圍并且使這些范圍成為可能。作為非限制性的例子，本文討論 的每個范圍可以被容易地分解為下三分之一、中間的三分之一和上三分之一等等。如本領 域的技術人員也將理解的，所有諸如“高至”、“至少”、“大于”、“小于”及類似的語言包括所 陳述的數(shù)字并且是指可以隨后如上文討論地被分解為子范圍的范圍。最后，如本領域的技 術人員將理解的，范圍包括每個單獨的成員。因此，例如，具有1-3個原子的基團是指具有1 個、2個或3個原子的基團。相似地，具有1-5個原子的基團是指具有1個、2個、3個、4個 或5個原子的基團，等等。本說明書中提及的所有公布、專利申請、已授權的專利和其他文獻以引用方式并 入本文，如同每個單獨的公布、專利申請、已授權的專利和其他文獻被特別地和單獨地表明 以其整體以引用方式并入一樣。在以引用方式并入的內容中含有的定義被排除在它們與本 公開內容中的定義矛盾的范圍。為了本公開內容的目的并且除非另有陳述，“一” (“a”)或“一個”(“an”)意指 “一個或多個”。通過參照以下的實施例，如此概括性地描述的本發(fā)明將被更容易地理解，這些實 施例以說明的方式提供并且不意圖作為對本發(fā)明的限制。
實施例材料和方法動物.雄性的3-4 個月年齡的 B6U9SF2/J 小鼠來自 Jackson Laboratories (Bar Harbor, Me)。所有動物都被置于具有12小時明/暗循環(huán)的空調室中。所有程序和方案都 根據(jù)猶他大學的實驗室動物看護委員會(Laboratory Animal Care Committee)制訂的指 南進行。材料.9-硝基油酸和10-硝基油酸是硝基油酸(OA-NO2)的兩個位置異構體 (regioisomer)，它們通過油酸在體內以大致相等的比例的硝化而形成。兩個化合物從 Cayman Chemicals (Ann Arbor, MI)購買(9-硝基油酸商品目錄號 10008042 ； 10-硝基油 酸商品目錄號10008043)并且作為異構體的1 1混合物使用。動物實驗的方案.用于測試OA-NO2對B6129SF2/J小鼠中由順鉬誘導的毒性的影響的方案。 B6129S2/J小鼠(雄性，3-4個月年齡)接受載體(鹽水)或單獨的順鉬的單次i. ρ·(腹膜 內)注射(在鹽水中20mg/kg)。20分鐘后，順鉬組被隨機分組，以在48小時內以6小時的間隔接受OA-NO2 (乙醇中400mg/kg)或等量乙醇的i. p.注射。對照組也以相同的頻率接 受等量乙醇的i. P.注射。在實驗的最后，在異氟烷麻醉下，使用Icc胰島素注射器從大靜 脈抽取血液，并且取得腎以進行形態(tài)和基因表達的分析。單一劑量的順鉬i. p.注射誘導了腎功能障礙，如由血漿BUN的標記的升高所表明 (圖1)，伴隨有以總體腎形態(tài)的扭曲、腎小管的擴張以及蛋白管型的出現(xiàn)為特征的嚴重腎 組織異常(圖2)。作為鮮明的對比，使用OA-NO2的后處理顯著地削弱了這些功能性變化和 病理變化(圖1和2)。順自治療誘導了 MPO的血漿水平(嗜中性白細胞透過的標志)的增 加(圖3) ,NADPH氧化酶亞單位p47ph°x和gp91ph°x (主要的產生超氧化物的酶)的腎表達的 增加(圖4)、腎硫代巴比土酸反應性物質(TBARS，氧化應激的指標)的增加(圖5)以及胱 天蛋白酶的活性(細胞凋亡的指標)的增加(圖6A)，以上所有都被OA-NO2削弱或完全地 修正。在培養(yǎng)的人類近曲小管細胞(HK2)中，暴露于Ι.ΟμΜ順鉬誘導了胱天蛋白酶活性3 倍的增加，這幾乎完全被OA-NO2正?；?圖6Β)。雖然本文已經公開了各種方面和實施方案，但是其他的方面和實施方案對于本領 域的技術人員來說將是明顯的。本文公開的各種方面和實施方案是為了說明的目的并且不 意圖作為限制，真正的范圍和精神由以下的權利要求表明。
權利要求
1.硝化脂肪酸或其酯在制備用于治療毒性醫(yī)療療法的副作用上的用途。
2.根據(jù)權利要求1所述的用途，其中所述副作用相對于在所述硝化脂肪酸或其酯的施 用之前的副作用被減少。
3.根據(jù)權利要求1所述的用途，其中所述硝化脂肪酸是單不飽和脂肪酸或多不飽和脂肪酸。
4.根據(jù)權利要求1所述的用途，其中所述單不飽和脂肪酸是油酸。
5.根據(jù)權利要求1所述的用途，其中所述油酸選自9-硝基油酸、10-硝基油酸或其組合。
6.根據(jù)權利要求1所述的用途，其中所述副作用是器官系統(tǒng)損傷。
7.根據(jù)權利要求6所述的用途，其中所述器官系統(tǒng)選自由泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經系 統(tǒng)、聽覺系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、排泄系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、 淋巴系統(tǒng)和皮膚系統(tǒng)組成的組。
8.根據(jù)權利要求6所述的用途，其中所述器官系統(tǒng)是泌尿系統(tǒng)。
9.根據(jù)權利要求8所述的用途，其中所述泌尿系統(tǒng)損傷包括對一個或多個腎的損傷。
10.根據(jù)權利要求1所述的用途，其中所述毒性醫(yī)療療法是化學療法或放射療法。
11.根據(jù)權利要求10所述的用途，其中所述毒性醫(yī)療療法包括選自由氮芥、環(huán)磷酰胺、 苯丁酸氮芥、卡鉬、奧沙利鉬、順鉬、硫唑嘌呤、巰嘌呤、長春花生物堿、依托泊苷、替尼泊苷、 紫杉醇、多西他塞、伊立替康、托泊替康、安嚇唆、曲妥單抗、西妥昔單抗、利妥昔單抗、貝伐 單抗、地塞米松、非那雄胺、芳香酶抑制藥、他莫昔芬、戈舍瑞林、抗生素、造影劑、NSAIDS、 C0X-2抑制劑、ACE抑制劑、ARB和鋰組成的組的劑的施用。
12.根據(jù)權利要求10所述的用途，其中所述毒性醫(yī)療療法是包括順鉬的施用的化學療法。
13.一種方法，包括以有效治療毒性醫(yī)療療法的副作用的量將硝化脂肪酸或其酯施用 于需要其的受治療者。
14.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中所述副作用相對于在所述硝化脂肪酸或其酯的 施用之前的副作用被減少。
15.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中所述硝化脂肪酸是單不飽和脂肪酸或多不飽和 脂肪酸。
16.根據(jù)權利要求15所述的方法，其中所述單不飽和脂肪酸是油酸。
17.根據(jù)權利要求16所述的方法，其中所述油酸選自9-硝基油酸、10-硝基油酸或其組合。
18.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中所述副作用是器官系統(tǒng)損傷。
19.根據(jù)權利要求18所述的方法，其中所述器官系統(tǒng)選自由泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經 系統(tǒng)、聽覺系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、排泄系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、肌肉系 統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)和皮膚系統(tǒng)組成的組。
20.根據(jù)權利要求18所述的方法，其中所述器官系統(tǒng)是泌尿系統(tǒng)。
21.根據(jù)權利要求20所述的方法，其中所述泌尿系統(tǒng)損傷包括對一個或多個腎的損傷。
22.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中所述毒性醫(yī)療療法是化學療法或放射療法。
23.根據(jù)權利要求22所述的方法，其中所述毒性醫(yī)療療法包括選自由氮芥、環(huán)磷酰胺、 苯丁酸氮芥、卡鉬、奧沙利鉬、順鉬、硫唑嘌呤、巰嘌呤、長春花生物堿、依托泊苷、替尼泊苷、 紫杉醇、多西他塞、伊立替康、托泊替康、安嚇唆、曲妥單抗、西妥昔單抗、利妥昔單抗、貝伐 單抗、地塞米松、非那雄胺、芳香酶抑制藥、他莫昔芬、戈舍瑞林、抗生素、造影劑、NSAIDS、 C0X-2抑制劑、ACE抑制劑、ARB和鋰組成的組的劑的施用。
24.根據(jù)權利要求22所述的用途，其中所述毒性醫(yī)療療法是包括順鉬的施用的化學療法。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用硝化脂質治療毒性醫(yī)療療法的副作用的方法。特別地，所述方法包括硝化脂肪酸或其酯在治療由化學療法、放射療法和其他毒性劑的施用導致的包括器官系統(tǒng)損傷的副作用上的用途。
文檔編號A61K31/201GK102099024SQ200980127890
公開日2011年6月15日 申請日期2009年6月18日 優(yōu)先權日2008年6月19日
發(fā)明者楊天新 申請人:猶他大學研究基金會