專利名稱：雜環(huán)脲衍生物及其應用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及顯示抗菌活性的化合物、制備它們的方法、含有它們作為活性成分的 藥物組合物、它們作為藥物的用途和它們在制備用于溫血動物諸如人中治療細菌感染的藥 物中的用途。尤其，本發(fā)明涉及用于溫血動物諸如人中治療細菌感染的化合物，更具體地涉 及這些化合物在制備用于溫血動物諸如人中治療細菌感染的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
國際微生物界連續(xù)表達了以下嚴重關(guān)注抗生素耐藥性的演化會導致對目前可用 的抗菌劑出現(xiàn)無效的菌株。通常，細菌病原體可以分類為革蘭氏陽性或革蘭氏陰性病原體。 對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性病原體兩者具有有效活性的抗生素化合物通常被認為具有廣 譜活性。本發(fā)明的化合物被認為有效對抗革蘭氏陽性病原體和一些革蘭氏陰性病原體。革蘭氏陽性病原體，例如葡萄球菌、腸球菌、鏈球菌和分枝桿菌，是特別重要的，因 為抗性株的發(fā)展一旦建立，就難以治療并且難以從醫(yī)院環(huán)境中根除。此類菌株的實例是耐 甲氧西林金黃色葡萄球菌〈staphylococcus aureus ) (MRSA)、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄 球菌(MRCNS)、耐青霉素肺炎鏈球菌(streptococcus pneumoniae)和多重耐藥糞腸球菌 (Enterococcus faecium)。優(yōu)選的用于治療這種耐藥性革蘭氏陽性病原體最后手段的臨床有效抗生素是萬 古霉素。萬古霉素是一種糖肽，與多種毒性(包括腎毒性)有關(guān)。此外，并且最重要的是， 也正在出現(xiàn)對萬古霉素和其它糖肽的抗菌耐藥性。該耐藥性正在以穩(wěn)定的速率增加，使得 這些藥劑在治療革蘭氏陽性病原體上越來越弱效。如今，對用于治療上呼吸道感染(也由 包括流感嗜血桿菌Qi influenzae)和卡他莫拉菌(M. catarrhal is)的一些革蘭氏陰性菌 株引起)的諸如β-內(nèi)酰胺、喹諾酮和大環(huán)內(nèi)酯的藥物出現(xiàn)的耐藥性也在增加。因此，為了克服廣泛傳播的多重耐藥性生物的威脅，持續(xù)需要開發(fā)新的抗生素，特 別是具有新型作用機制和/或含有新藥效基團的那些抗生素。脫氧核糖核酸(DNA)促旋酶是控制細胞中DNA的拓撲狀態(tài)的II型拓撲異構(gòu)酶家 族的成員(Champoux, J. J. ；2001. Ann. Rev. Biochem. 70 :369_413)。II 型拓撲異構(gòu)酶利用 來自三磷酸腺苷(ATP)水解的自由能，通過在DNA中引入瞬時雙鏈斷裂，經(jīng)過該斷裂催化 鏈橫越(strand passage)并再密封該DNA，從而改變DNA的拓撲結(jié)構(gòu)。DNA促旋酶(DNA gyrase)是細菌中必需的和保守的酶，并在拓撲異構(gòu)酶的引入負超螺旋進入DNA的能力中 是獨特的。該酶由兩個亞單位(由WTA和^rB編碼)組成，形成A2B2四聚體復合物。促 旋酶(GyrA)的A亞單位牽涉DNA斷裂和再密封，含有保守酪氨酸殘基，其在鏈橫越過程中 形成與DNA的瞬時共價連接。B亞單位(GyrB)催化ATP水解，并且與A亞單位相互作用，以 將水解產(chǎn)生的自由能轉(zhuǎn)化為酶的構(gòu)象變化，從而使鏈_橫越和DNA再密封。細菌中的另一保守和必需的II型拓撲異構(gòu)酶，稱為拓撲異構(gòu)酶IV，其主要負責復 制中產(chǎn)生的連接閉合的環(huán)狀細菌染色體的分離。該酶與DNA促旋酶密切相關(guān)，并且具有由 與Gyr A和Gyr B同源的亞單位形成的類似四聚物結(jié)構(gòu)。在不同細菌種類中促旋酶和拓撲異構(gòu)酶IV之間的整體序列同一性很高。因此，靶向細菌II型拓撲異構(gòu)酶的化合物具有抑 制細胞中兩種靶標(DNA促旋酶和拓撲異構(gòu)酶)IV的潛力；現(xiàn)有的喹諾酮抗菌劑就是如此 (Maxwell, Α. 1997,Trends Microbiol. 5 102-109)。DNA促旋酶是充分驗證的抗菌劑靶標，所述抗菌劑包括喹諾酮類和香豆素類。喹 諾酮(例如環(huán)丙沙星)是廣譜抗菌劑，其抑制該酶的DNA斷裂和再連接的活性，并俘獲與 DNA 共價鍵絡(luò)合的 GyrA 亞單位(Drlica，K.和 X. Zhao，1997，Microbiol. Molec. Biol. Rev. 61 :377-392)。這類抗菌劑的成員也抑制拓撲異構(gòu)酶IV，因此，這些化合物的主要 靶標在物種之間改變。雖然喹諾酮類是成功的抗菌劑，但是主要由靶標(DNA促旋酶和 拓撲異構(gòu)酶IV)突變產(chǎn)生的耐藥性在包括金黃色葡萄球菌(5 aureus)和肺炎鏈球菌 {Streptococcus pneumoniae)在內(nèi)的幾種生物體中正成為越來越多的問題(Hooper，D. C.， 2002,The Lancet Infectious Diseases 2 :530_538)。另外，喹諾酮類作為一類化學物質(zhì)， 存在毒副作用，所述毒副作用包括妨礙其在兒童中應用的關(guān)節(jié)病(Lipsky，B. Α.和Baker， C. Α.，1999，Clin. Infect. Dis. 28 :352_364)。此外，作為喹諾酮類有關(guān)的毒性，已經(jīng)論述了 如由QTc間隔延長所預期的心肌毒性的潛在性。存在幾種已知的與ATP競爭結(jié)合GyrB亞單位的DNA促旋酶的天然產(chǎn)物抑制劑 (Maxwell，A.禾口 Lawson，D.M. 2003，Curr. Topics in Med. Chem. 3 283—303)。香豆素 類是從鏈霉菌屬印tomyces spp.)分離的天然產(chǎn)物，其實例是新生霉素、氯新生霉素 和香豆霉素Al。雖然這些化合物是DNA促旋酶的有效抑制劑，但是由于其在真核生物中 的毒性和在革蘭氏陰性細菌中的弱滲透性，它們的治療用途受到限制(Maxwell，Α. 1997， Trends Microbiol. 5 102-109)。以GyrB亞單位為靶標的另一天然產(chǎn)物類化合物是環(huán)噻 利定(cyclothialidines)，它是從菲律賓鏈霉菌kStreptomyces filipensis)中分離的 (ffatanabe, J.等人，1994，Antibiot. 47 32-36) 盡管環(huán)噻利定對DNA促旋酶具有有 效的活性，但它是僅對一些真菌物種顯示活性的弱抗菌劑(Nakada，N, 1993，Antimicrob. Agents Chemother. 37 2656-2661)。靶向DNA促旋酶和拓撲異構(gòu)酶IV的B亞單位的合成抑制劑是本領(lǐng)域中已知 的。例如，含香豆素化合物在專利申請?zhí)朩O 99/35155中有描述，5，6_雙環(huán)雜芳族化合 物在專利申請WO 02/060879中有描述，和吡唑化合物在專利申請WO 01/52845 (US專利 US6, 608, 087)中有描述。阿斯利康(AstraZeneca)也已經(jīng)公開了描述抗菌化合物的一些 申請W02005/026149、W02006/087544、W02006/087548、W02006/087543、W02006/092599、 W02006/092608、和 W02007/071965。發(fā)明概述
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了有用于抑制DNA促旋酶和/或拓撲異構(gòu)酶IV的新類型的化合物。在一個實施方案中，根據(jù)本發(fā)明，提供了式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中 X 為 N、CH 或 CR4 ；
L為Cp6亞烷基、-αι=αι-((ν4亞烷基)、或-c ^ C-^4亞烷基)，其中當L 為-CH=CH- (C1^4亞烷基)或-C E C- (Cl_4亞烷基)時，雙鍵或三鍵為與環(huán)A的連接點；
R1選自Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基或C3_6環(huán)烷基；其中R1可任選在碳上被一個或多個 R7取代；
R2選自氫或CV6烷基；其中所述Cp6烷基可任選被一個或多個獨立選自鹵素、氰基、羥 基、硝基和氨基的基團取代；
或R1和R2與它們連接的氮一起形成雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基可任選在一個或多個碳原 子上被一個或多個R8取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有=N-或-S-部分(moiety)，則氮可 任選被一個氧代基團(0X0 group)取代和硫可任選被一個或兩個氧代基團取代；和其中如 果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R9的基團取代；
權(quán)利要求
1.式⑴的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中 X 為 N、CH 或 CR4 ；L為Cp6亞烷基、-αι=αι-((ν4亞烷基)、或-c ^ C-^4亞烷基)，其中當L 為-CH=CH- (C1^4亞烷基)或-C E C- (Cl_4亞烷基)時，雙鍵或三鍵為與環(huán)A的連接點；R1選自Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基或C3_6環(huán)烷基；其中R1可任選在碳上被一個或多個 R7取代；R2選自氫或CV6烷基；其中所述Cp6烷基可任選被一個或多個獨立選自鹵素、氰基、羥 基、硝基和氨基的基團取代；或R1和R2與它們連接的氮一起形成雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基可任選在一個或多個碳 原子上被一個或多個R8取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有=N-或-S-部分，則氮可任選 被一個氧代基團取代和硫可任選被一個或兩個氧代基團取代；和其中如果所述雜環(huán)基含 有-NH-部分，則氮可任選被選自R9的基團取代；R3為氫、CV6烷基、和_6烷基)3甲硅烷基、C3_14碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R3可任選在一個 或多個碳原子上被一個或多個Rw取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有=N-或-S-部分，則氮 可任選被一個氧代基團取代和硫可任選被一個或兩個氧代基團取代；和其中如果所述雜環(huán) 基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R11的基團取代；R4，每次出現(xiàn)時，獨立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、巰基、Cp6烷基、C2_6烯基、C2_6 炔基、CV6烷氧基、((V6烷基)氨基、化(Cp6烷基)2氨基、和CV6烷基硫基；其中R4，每 次出現(xiàn)時，獨立地任選在一個或多個碳原子上被一個或多個R12取代；R5為氫或雜環(huán)基；其中雜環(huán)基可任選在一個或多個碳原子上被=0、=S、或一個或多個 R14取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有=N-或-S-部分，則氮可任選被一個氧代基團取代和 硫可任選被一個或兩個氧代基團取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選 被選自R17的基團取代；R6，每次出現(xiàn)時，獨立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、巰基、氨磺酰基、=0、=S、C1^6 烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、Cp6烷氧基、((V6烷基)氨基、化^-(C^e烷基)2氨基、其中a為 0、1或2的CV6烷基S (0) -、Ν- ((V6烷基)氨磺?；? N- (C1^6烷基)2氨磺?；?、Cp6烷基磺 酰基氨基、(3_14碳環(huán)基和雜環(huán)基；其中R6，每次出現(xiàn)時，獨立地任選在一個或多個碳原子上 被一個或多個R16取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有=N-或-S-部分，則氮可任選被一個氧 代基團取代和硫可任選被一個或兩個氧代基團取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部 分，則氮可任選被選自R13的基團取代；m是 或1 ； ρ 是 0、1、2 或 3 ；環(huán)B為C3_14碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自 R15的基團取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有=N-或-S-部分，則氮可任選被一個氧代基團 取代和硫可任選被一個或兩個氧代基團取代；R7> R8> R10> R12、R14和R16是在碳上的取代基，每次出現(xiàn)時，獨立地選自鹵素、硝基、氰基、 羥基、氨基、羧基、氨基甲?；?、巰基、氨磺?；p6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、CV6烷氧基、CV6 烷?；?、CV6烷?；趸?、N- (C1^6烷基)氨基4 ((V6烷基)2氨基、CV6烷?；被?、N- ((V6 烷基)氨基甲?；⒒疦- ((V6烷基)2氨基甲?；?、其中a為0、1或2的Ch6烷基S (0) a-、(V6 烷氧基羰基、Cp6烷氧基羰基氨基、KCh6烷基)氨磺?；⒒榛?2氨磺?；?、CV6 烷基磺?；被?、-L2-C3_6碳環(huán)基或-L2-雜環(huán)基；其中R7、R8、R10, R12、R14和R16可各自獨立 地任選在一個或多個碳上被一個或多個R19取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則 氮可任選被選自R2°的基團取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有=N-或-S-部分，則氮可任選 被一個氧代基團取代和硫可任選被一個或兩個氧代基團取代；L2 為直接的鍵、-0-、-N (R18) -、-C (0) -、-N (R18) C (0) -、-C (0) N (R18) -、-S (0) ρ-、-SO2N(Ris)-或-N (R18)SO2-；其中R18，每次出現(xiàn)時，獨立為氫或CV4烷基，且ρ為0-2 ；R9、R11、R13、R15、R17、和R20,每次出現(xiàn)時，獨立選自C1^6烷基、C3_6環(huán)烷基、C1^6烷?；1^6 烷基磺?；?V6烷氧基羰基、氨基甲?；?、KCh6烷基)氨基甲酰基WKcv6烷基)氨基 甲?；?、芐基、芐氧基羰基、苯甲?；捅交酋；黄渲衦9、R"、R13、R15、R17、和R2°可各自獨 立地任選在碳上被一個或多個R23取代；和R19和R23，每次出現(xiàn)時，獨立選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、 羧基、氨基甲?；€基、氨磺?；?、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙?；⒁阴Ｑ趸?、甲基氨 基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基、乙酰氨基、甲基氨基甲酰 基、乙基氨基甲?；?、A 二甲基氨基甲酰基、A 二乙基氨基甲?；⒓谆?基氨基甲?；⒓琢蚧?、乙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺酰基、甲磺酰基、乙基磺?；⒓籽?基羰基、乙氧基羰基、甲基氨磺?；?、乙基氨磺?；?、A 二甲基氨磺?；?、A 二乙 基氨磺?；蚣谆?N-乙基氨磺?；?br> 2.權(quán)利要求1的化合物，其中X為CH。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中X為N。
4.權(quán)利要求1、2、或3的化合物，其中L為-Cε C-(C1^4亞烷基)。
5.權(quán)利要求1、2、或3的化合物，其中L為-CH=CH-((^4亞烷基)。
6.權(quán)利要求1、2、或3的化合物，其中L為CV6亞烷基。
7.權(quán)利要求1-6中任何一項的化合物，其中環(huán)B為5-或6-元雜芳基；其中如果所 述雜芳基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R15的基團取代；和其中如果所述雜芳基含有 =N-或-S-部分，則氮可任選被一個氧代基團取代和硫可任選被一個或兩個氧代基團取代。
8.前述權(quán)利要求中任何一項的化合物，其中環(huán)B為吡啶基、批嗪基、嘧啶基或噻唑基， 其中吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或噻唑基的各個=N-可任選獨立地被一個氧代基團取代；和其 中噻唑基的-S-部分可任選被一個或兩個氧代基團取代。
9.權(quán)利要求1-6中任何一項的化合物，其中環(huán)B為二環(huán)的雜環(huán)基，其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R15的基團取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有 =N-或-S-部分，則氮可任選被一個氧代基團取代和硫可任選被一個或兩個氧代基團取代。
10.權(quán)利要求9的化合物，其中環(huán)B為喹喔啉基或5，6-二氫[1，3]噻唑并[4，5_ /]噠 嗪-4，7- 二酮，其中5，6- 二氫[1，3]噻唑并[4，5- /]噠嗪-4，7- 二酮的各個-NH-部分可 任選獨立地被選自R15的基團取代；和其中喹喔啉基或5，6- 二氫[1，3]噻唑并[4，5- /]噠 嗪-4，7- 二酮的各個=N-可任選獨立地被一個氧代基團取代；和其中5，6- 二氫[1，3]噻唑 并[4，5- /]噠嗪-4，7- 二酮的-S-部分可任選被一個或兩個氧代基團取代。
11.前述權(quán)利要求中任何一項的化合物，其中R1為Cp6烷基。
12.權(quán)利要求11的化合物，其中R1為乙基。
13.前述權(quán)利要求中任何一項的化合物，其中R2為氫。
14.前述權(quán)利要求中任何一項的化合物，其中R3為5-或6-元雜芳基；其中雜芳基可任 選在一個或多個碳原子上被一個或多個Rki取代；和其中如果所述雜芳基含有=N-或-S-部 分，則氮可任選被一個氧代基團取代和硫可任選被一個或兩個氧代基團取代；和其中如果 所述雜芳基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R11的基團取代。
15.權(quán)利要求14的化合物，其中R3為吡啶基。
16.權(quán)利要求1-13中任何一項的化合物，其中R3為氫。
17.權(quán)利要求1-13中任何一項的化合物，其中R3為三甲基甲硅烷基。
18.前述權(quán)利要求中任何一項的化合物，其中R5為5-元芳族雜環(huán)基；其中雜環(huán)基可任 選在一個或多個碳原子上被一個或多個R14取代；和其中如果所述雜環(huán)基含有=N-或-S-部 分，則氮可任選被一個氧代基團取代和硫可任選被一個或兩個氧代基團取代；和其中如果 所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R17的基團取代。
19.權(quán)利要求18的化合物，其中R5選自1，3，4-二唑基、1，3，4-噻二唑基、IV-四唑 基、1，2，二唑基、IW-吡唑基、3#-1，2，3，5-氧雜噻二唑基、IW-咪唑基、嗎啉基、4，5-二 氫唑基、和Ly-1，2，4-三唑基，其中1，3，4-1 §二唑基、1，3，4-噻二唑基、\H~四唑基、 1，2，4-二唑基、放-吡唑基、3#-1，2，3，5-氧雜噻二唑基、放-咪唑基、嗎啉基、4，5-二 氫-Pf唑基、和1//-1，2，4-三唑基可任選在一個或多個碳原子上被一個或多個R14取代； 和其中1，3，4-Pf 二唑基、1，3，4-噻二唑基、IH-四唑基、1，2，4-Hf 二唑基、放-吡唑基、 M-I, 2，3，5-氧雜噻二唑基、IW-咪唑基、4，5-二氫唑基、和W，2，4-三唑基的=N-部 分可任選被一個氧代基團取代和1，3，4-噻二唑基或W-Y, 2，3，5-氧雜噻二唑基的-S-部 分可任選被一個或兩個氧代基團取代；和其中LY-四唑基、1辦-吡唑基、3^-1，2，3，5-氧雜噻 二唑基、H咪唑基、嗎啉基、或L7-1，2，4-三唑基的-NH-部分可任選被選自R17的基團取 代。
20.權(quán)利要求18或19的化合物，其中R14選自CV4烷基或羥基。
21.權(quán)利要求18、19或20的化合物，其中其中R17為C^4烷基。
22.權(quán)利要求18的化合物，其中R5為5-羥基-1，3，4-二唑-2-基。
23.前述權(quán)利要求中任何一項的化合物，其中m為0。
24.前述權(quán)利要求中任何一項的化合物，其中ρ為0。
25.前述權(quán)利要求中任何一項的化合物，其中ρ為1。
26.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-25中任何一項的化合物或其藥學上可接受的鹽， 和藥學上可接受的賦形劑或載體。
27.在需要此類治療的溫血動物中抑制細菌DNA促旋酶和/或細菌拓撲異構(gòu)酶IV的方 法，其包括給所述動物施用有效量的權(quán)利要求1-25中任何一項的化合物或其藥學上可接 受的鹽。
28.在需要此類治療的溫血動物中產(chǎn)生抗菌效應的方法，其包括給所述動物施用有效 量的權(quán)利要求1-25中任何一項的化合物或其藥學上可接受的鹽。
29.在有需要的溫血動物中治療細菌感染的方法，其包括給所述動物施用有效量的權(quán) 利要求1-25中任何一項的化合物或其藥學上可接受的鹽。
30.權(quán)利要求29的方法，其中細菌感染選自社區(qū)獲得性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎、皮膚和 皮膚結(jié)構(gòu)感染、慢性支氣管炎的急性加重、急性鼻竇炎、急性中耳炎、與導管相關(guān)的膿毒癥、 發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、骨髓炎、心內(nèi)膜炎、泌尿道感染和由耐藥菌例如耐青霉素肺炎鏈 球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌和耐萬古霉素腸球菌引起的 感染。
31.權(quán)利要求27 30中任何一項的方法，其中溫血動物為人。
32.權(quán)利要求1-25中任何一項的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備藥物的用途， 所述藥物用于在溫血動物中產(chǎn)生抗菌效應。
33.權(quán)利要求1-25中任何一項的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備藥物的用途， 所述藥物用于在溫血動物中抑制細菌DNA促旋酶和/或拓撲異構(gòu)酶IV。
34.權(quán)利要求1-25中任何一項的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備藥物的用途， 所述藥物用于在溫血動物中治療細菌感染。
35.權(quán)利要求31的用途，其中細菌感染選自社區(qū)獲得性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎、皮膚和 皮膚結(jié)構(gòu)感染、慢性支氣管炎的急性加重、急性鼻竇炎、急性中耳炎、與導管相關(guān)的膿毒癥、 發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、骨髓炎、心內(nèi)膜炎、泌尿道感染、耐青霉素肺炎鏈球菌、耐甲氧西 林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌和耐萬古霉素腸球菌。
36.權(quán)利要求32 35中任何一項的用途，其中溫血動物為人。
37.權(quán)利要求1-25中任何一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，用于在溫血動物中產(chǎn) 生抗菌效應。
38.權(quán)利要求1-25中任何一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，用于在溫血動物中抑 制細菌DNA促旋酶和/或拓撲異構(gòu)酶IV。
39.權(quán)利要求1-22中任何一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，用于在溫血動物中治 療細菌感染。
40.權(quán)利要求1-25中任何一項的化合物或其藥學上可接受的鹽，用于治療社區(qū)獲得性 肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎、皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染、慢性支氣管炎的急性加重、急性鼻竇炎、急性 中耳炎、與導管相關(guān)的膿毒癥、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、骨髓炎、心內(nèi)膜炎、泌尿道感染、 耐青霉素肺炎鏈球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌或耐萬古霉 素腸球菌。
全文摘要
本文描述了式(I)化學化合物及其藥學上可接受的鹽。本文還描述了制備它們的方法、含有它們的藥物組合物、它們作為藥物的用途和它們在治療細菌感染中的用途。
文檔編號A61K31/345GK102105468SQ200980128852
公開日2011年6月22日 申請日期2009年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月4日
發(fā)明者謝里爾 B., 周 F. 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司