專(zhuān)利名稱(chēng)：抗真菌組合治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含已知抗真菌劑和抗真菌中氮茚化合物的組合和組合物，以及它們 在預(yù)防或治療真菌疾病中的治療用途。還涉及此類(lèi)組合和組合物作為農(nóng)業(yè)殺真菌劑的用 途。
背景技術(shù)：
侵襲性真菌感染據(jù)認(rèn)為是免疫妥協(xié)的宿主的疾病。在過(guò)去20多年里，有記載的真 菌感染案例的數(shù)量已顯著升高(Groll et al. , 1996. J Infect 33，23-32)。這部分是由于 覺(jué)察到的增加以及真菌感染診斷的改善。然而，這種患病率增加的主要原因是易感染個(gè)體 數(shù)量的大量上升。其是由于許多因素，包括新的和強(qiáng)有力的免疫抑制治療法、重癥監(jiān)護(hù)存 活率增加、移植操作數(shù)量增加和全球大量使用抗生素。在某些患者組中，真菌感染以高頻率出現(xiàn)；肺移植受者具有高達(dá)20%群體的頻 率，而且在異源性造血干細(xì)胞移植受者中真菌生物體和真菌感染的感染高達(dá)15% (Ribaud et al.，1999，Clin Infect Dis. 28 :322_30)。需要驗(yàn)證包含抗真菌劑的新組合和組合物，以期患者得到陽(yáng)性治療結(jié)果。W0-A-2004/082606公開(kāi)了某些2_中氮茚_3_基_2_氧代-乙酰胺類(lèi)作為T(mén)NF α 和/或PDE4抑制劑，其可用于治療癌癥、炎性障礙和自身免疫性疾病。這些化合物不同于 本發(fā)明使用的2-位中氮茚(即在本發(fā)明中R2)被取代的那些。US 6，645，976、W0-A_96/03383 和 J. Med. Chem. 1996，39，(19)，3636 公開(kāi)了 (1-芐 基-6-(3-羧基丙氧基)-2-乙基-中氮茚-3-基)乙醛酰酰胺的制備及其作為SPLA2抑制 劑的應(yīng)用。此化合物及其中間體不同于本發(fā)明使用的化合物，因?yàn)樗鼈冊(cè)谥械岬?位(即 在本發(fā)明中R7)含有芐基基團(tuán)。發(fā)明概述本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，已知抗真菌劑和某些中氮茚化合物的組合產(chǎn)生了抗真菌效果。特 別地，該組合抑制了人致病性真菌例如曲霉的生長(zhǎng)，并因此可用于治療真菌感染和疾病。本 發(fā)明因此涉及抗真菌組合治療，其包括已知抗真菌劑與中氮茚衍生物抗真菌劑組合的應(yīng)用。因此，本發(fā)明提供了藥物組合，其包含式(I)的中氮茚基衍生物或其藥學(xué)可接受 的鹽的化合物和第二抗真菌劑的組合
權(quán)利要求
1. 一種藥物組合，其包含式(I)的中氮茚基衍生物或其藥學(xué)可接受的鹽和第二抗真菌 劑的組合
2.權(quán)利要求1的組合，其中該式(I)的中氮茚衍生物不是 N- (2-甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 4-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠_苯甲酸甲酯， 2-氧代-N-苯基-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 4-[2-氧代-2-(-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰基氨基]-苯甲酸丙酯，2-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠_苯甲酸甲酯，3-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠_苯甲酸甲酯，4-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯甲酸丁酯， N- (3-甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-羥基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- (4-氯-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- (4-氰基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺，2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N-吡啶-4-基-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-吡啶-3-基-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-吡啶-2-基-乙酰胺，4-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰基氨基]-苯甲酸，N- (2，4- 二甲氧基-苯基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，4-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯甲酰胺，N-甲基-4-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯甲酰胺， N，N- 二甲基-4- [2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺基]-苯甲酰胺，5-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-噻吩-3-甲酸甲酯， N-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-2-(2-吡啶-4-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-2-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-2-(2-噻吩-2-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2- (2-呋喃-2-基-中氮茚-3-基)-N- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙酰胺， 2- [2- (4-氟-苯基)-中氮茚-3-基]-N- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙酰胺， 2-[2- (4-氟-苯基)-中氮茚-3-基]-2-氧代-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺，N- (2_，4- 二甲氧基-苯基)-2- [2- (4-氟-苯基)-中氮茚-3-基]-2-氧代-乙酰胺， 2-[2- (4-氟-苯基)-中氮茚-3-基]-N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-氧代-乙酰胺，2-氧代-2-(2-噻吩-2-基-中氮茚-3-基)-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺，N-(2，4- 二甲氧基-苯基)-2_氧代-2-(2-噻吩-2-基-中氮茚_3_基)-乙酰胺，N- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-氧代-2- (2-噻吩-2-基-中氮茚_3_基)-乙酰胺，2-(2-呋喃-2-基-中氮茚-3-基)-2_氧代-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺，N- (2，4- 二甲氧基-苯基)-2- (2-呋喃-2-基-中氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺，2-(2-呋喃-2-基-中氮茚-3-基)-N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)_2_氧代-乙酰胺，2-氧代-2-(2-吡啶-4-基-中氮茚-3-基)-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺，N- (2，4- 二甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-4-基-中氮茚_3_基)-乙酰胺，N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2_氧代-2-(2-吡啶-4-基-中氮茚_3_基)-乙酰胺，2-氧代-2-(2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺，N- (2，4- 二甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚_3_基)-乙酰胺，N- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2-(2-吡啶-2-基-中氮茚-3-基)-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺，N- (2，4- 二甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-2-基-中氮茚_3_基)-乙酰胺，N- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-氧代-2- (2-吡啶-2-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，氧代-(2-苯基-中氮茚-3-基)-硫代乙酸S-(2-甲氧基-苯基)酯，4-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰氧基]_苯甲酸甲酯，N-環(huán)己基-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-甲基-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-異丙基-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (2-甲氧基-乙基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-芐基-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N，N- 二甲基-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，1-(2-苯基-中氮茚-3-基)-2-哌啶-1-基-乙烷-1，2-二酮，N- (2-甲氧基-乙基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N-甲基-2-氧代-N-苯基-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N-甲基-2-氧代-N-苯基-2-(2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-(5-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2_氧代-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺，N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(5-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺，2-(6-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2_氧代-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺， 2-(7-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2_氧代-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺， N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(6-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺，N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(7-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺，N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(8-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺，2- (6-甲氧基-2-苯基-中氮茚-3-基)-N- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-氧代-乙酰胺，2-(6-甲氧基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺， N- (4-氯-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-氟-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-(6-甲基-2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-2_氧代-N-對(duì)甲苯基-乙酰胺， N- (4-氟-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (2-氟-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- (4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺， 2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-鄰甲苯基-乙酰胺， N- (4- 二甲基氨基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-溴-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-乙?；?苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N-間甲苯基-乙酰胺， N- (2-氯-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯甲酸乙酯， N- (2,4- 二氯-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- (4-氟-苯基)-2- [2- (4-氟-苯基)-中氮茚-3-基]-2-氧代-乙酰胺， N- (4-氯-苯基)-2- [2- (4-氟-苯基)-中氮茚-3-基]-2-氧代-乙酰胺， N- (2-氟-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-N- (4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺， 2-氧代-2-(2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-N-鄰甲苯基-乙酰胺， N- (4-溴-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-N-間甲苯基-乙酰胺， N- (2-氯-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-乙?；?苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- (3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，1-(2，3-二氫-B引哚-1-基)-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙烷-1，2- 二酮， N- (4-甲磺酰基氨基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (3，5- 二氯-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- [4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙酰胺， 2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-N- (3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺， N- (2，4- 二氯-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-2-氧代-2-(2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-N- (3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙酰胺， N-(3，5- 二氯-苯基)-2_氧代-2-(2-吡啶-3-基-中氮茚_3_基)-乙酰胺， N- [3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- (6- 二甲基氨基-吡啶-3-基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4- 二甲基氨基-苯基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-2-氧代-2-(2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙 酰胺，2- [ (E/Z)-甲氧基亞胺基]-N- (4-甲氧基-苯基)-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-鄰甲苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-間甲苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N-(4-甲氧基-苯基)-2-(8-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺， 2- [2- (3-氯-苯基)-中氮茚-3-基]-N- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙酰胺， 2- [2- (3-氰基-苯基)-中氮茚-3-基]-N- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙酰胺， N-(4-甲氧基-苯基)-2-(5-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺， N-(4-甲氧基-苯基)-2_氧代-2-(2-對(duì)甲苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-甲氧基-苯基)-2- (6-甲氧基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺， N- [3- (2- 二甲基氨基-乙氧基)_苯基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-(3-甲基-3H-苯并咪唑-5-基)-2_氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N-(l-甲基-IH-苯并咪唑-5-基)-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4- 二甲基氨基-苯基)-2- (6-甲氧基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺，Ν-(4-{1-[(Ε/Ζ)-甲氧基亞胺基]-乙基}_ 苯基)-2_氧代-2-(2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- (2,4- 二氟-苯基)-2-[2- (3-氟-苯基)-中氮茚-3-基]-2-氧代-乙酰胺， 2-[2- (3-氰基-苯基)-中氮茚-3-基]-N- (2,4- 二氟-苯基)-2-氧代-乙酰胺， N- (5-氯-2-甲基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， {3- [2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯氧基} _乙酸， N- (2-烯丙氧基-4-氟-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-甲基-2-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-丙酸乙酯， 2-甲基-2-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-3-苯基-丙酸乙酯，N- (4- {1- [ (Ε/Ζ)-肟基]-乙基}-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- (4-哌啶-1-基-苯基)-乙酰胺， N- (4-嗎啉-4-基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-異丙基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (6- 二甲基氨基-吡啶-3-基)-2-氧代-2- (2-吡啶-3-基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2- [ (Ε/Ζ) -2- 二甲基氨基-乙氧基亞胺基]-N- (4-甲氧基-苯基)-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，2- [ (Ε/Ζ) -3- 二甲基氨基-丙氧基亞胺基]-N- (4-甲氧基-苯基)-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- (3-烯丙基-4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- [4- (1-羥基-乙基)-苯基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (1-甲基-IH- B引哚-5-基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚_3_基)-乙酰胺， N- (4-甲烷磺?；?苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 4_[1- (4-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-1-(2-苯基-中氮茚-3-基)-甲-(Ε/Ζ)-叉氨 基氧基]-丁酸，2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- (4-硫嗎啉-4-基-苯基)-乙酰胺， 2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- (2，3，4-三甲基-苯基)-乙酰胺， 2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- (4-吡咯烷-1-基-苯基)-乙酰胺， N- (1-甲基-2，3- 二氫-IH-吲哚-5-基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚_3_基)-乙 酰胺，N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)_苯基]-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-芐基-N-甲基-3-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠_苯甲酰胺， N-[4-(2-甲基_[1，3] 二氧戊環(huán)-2-基)-苯基]-2_氧代-2-(2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- (2,4- 二氟-苯基)-2-[2- (2，4- 二氟-苯基)-中氮茚-3-基]-2-氧代-乙酰胺， 二乙基-氨基甲酸3- [2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯基酯， N- (3-乙?；?苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，1-甲基-4-{4- [2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯基}-硫嗎 啉-ι-錙，N- (4-嚅唑-2-基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (2,4- 二氟-苯基)-2-[2- (2-甲氧基-苯基)-中氮茚-3-基]-2-氧代-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N- [4-(吡啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺， 2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙酰胺，2-氧代-N-[4- (4-氧代-哌啶-1-基)-苯基]-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- (4- 二甲基氨基-3-甲基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2- 二甲基氨基-5-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯甲酸，1-{4-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰基氨基]-苯基} _吡咯烷-2-甲酸 甲酯，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N- [4-(嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺， 2-[2- (2-氯-苯基)-中氮茚-3-基]-N- (2,4- 二氟-苯基)-2-氧代-乙酰胺， N- (4- 二甲基氨基甲基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (3-乙?；?4-甲氧基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-[2- (2-甲基-吡啶-3-基)-中氮茚-3-基]-2-氧代-N- [4- (2，2，3，3-四氟-丙氧基)-苯基]-乙酰胺，2-氧代-N- [4- (2-氧代-丙基)-苯基]-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- [4-(噻唑-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺， 2_氧代-N-[6- (2，2，3，3-四氟-丙氧基)-吡啶-3-基]-2- (2-鄰甲苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- [4- (3，5- 二甲基-異”惡唑-4-基)-苯基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚_3_基)-乙 酰胺，N- (3-嚅唑-2-基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (6- 二丙基氨基-吡啶-3-基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4- 二乙基氨基-3-甲基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4-嚅唑-5-基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4- 二甲基氨基-3-噴唑-2-基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚_3_基)-乙 酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-(4-噻唑-2-基-苯基)-乙酰胺，1-嗎啉-4-基-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙烷-1，2- 二酮，1-氮雜環(huán)庚烷-1-基-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙烷-1，2- 二酮， N-乙基-2-氧代-N-苯基-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-(1，5- 二甲基-3-氧代-2-苯基-2，3- 二氫-IH-吡唑-4-基)_2_氧代-2-(2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，6-羥基-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酸乙酯， 5-甲基-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酸乙酯，2-(2，5- 二甲基中氮茚-3-基)-2-氧代乙酸乙酯， 2-(對(duì)溴苯基)-1-苯基-3-中氮茚乙醛酸乙酯，1-[ [2-(對(duì)溴苯基)-1-(對(duì)氯苯基)-3-中氮茚]乙醛酰]-哌啶， 1_(對(duì)氯苯基)-2_(對(duì)硝基苯基)-3_中氮茚乙醛酸乙酯， 2_ (對(duì)硝基苯基)-1-苯基-3-中氮茚乙醛酸， 1- [ [2-(對(duì)溴苯基)-1-苯基-3-中氮茚]乙醛酰]-哌啶，1-(對(duì)氯苯基)-2-(對(duì)硝基苯基)-3-中氮茚乙醛酸，2-(對(duì)溴苯基)-1-(對(duì)氯苯基)-3-中氮茚乙醛酸乙酯 2-(對(duì)溴苯基)-1-(對(duì)氯苯基)-3-中氮茚乙醛酸，2-(對(duì)溴苯基)-1-苯基-3-中氮茚乙醛酸，1- [ [1-(對(duì)氯苯基)-2-(對(duì)硝基苯基)-3-中氮茚]乙醛酰]-哌啶，1-[[2_(對(duì)硝基苯基)-1_苯基-3-中氮茚]乙醛酰]-哌啶， 2_(對(duì)硝基苯基)-1-苯基-3-中氮茚乙醛酸乙酯，N，N- 二甲基-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-(2-甲基中氮茚-3-基)-2_氧代乙酸，α-氧代-2-苯基-N-(4，5，6，7-四氫-2-苯并噻唑基)_3_中氮茚乙酰胺，N-環(huán)己基-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N-(2，4- 二甲基-5-硝基苯基)-α -氧代-2-苯基_3_中氮茚乙酰胺，Ν-[3-[( 二乙基氨基)磺?；鵠苯基]-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N-[2-[4-(氨基磺?；?苯基]乙基]-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，2_氯-4-氟-苯甲酸3-[[氧代-(2-苯基-3-中氮茚基)乙?；鵠氨基]丙基酯，N-[2- (1，1- 二甲基乙基)苯基]-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N- (3-溴苯基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，3，5-二甲基-1-[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙酰基]-哌啶，N-(2-羥乙基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N-[2-[(4-硝基苯甲酰基)氧基]乙基]-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，2-(4_氯苯基)-α-氧代-3-中氮茚乙酸(2-氟苯基)甲基酯，4_氟-苯甲酸2-[[[2-(4_氯苯基)-3_中氮茚]氧代乙?；鵠氨基]乙基酯，1-[[2-(4_氯苯基)-3_中氮茚]氧代乙酰基]六氫-IH-氮雜萆， 2-(4-氯苯基)_ α _氧代-3-中氮茚乙酸環(huán)戊基酯，2- (4-氯苯基)-N- (2-羥乙基)_ α -氧代-3-中氮茚乙酰胺，4- (1，1- 二甲基乙基)-苯甲酸2-[[ [2- (4-氯苯基)-3-中氮茚]氧代乙?；鵠氨基]乙基酯，1-[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙?；鵠-4-苯基-哌嗪， 2，6-二甲基-4-[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙?；鵠-嗎啉， N-1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-2- (4-氯苯基)_ α _氧代_3_中氮茚乙酰胺， N- (4-乙氧基苯基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N- (2,4- 二甲基苯基)-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N-(3-羥丙基)-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N-甲基-N-(l-甲基-4-哌啶基)-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， Ν-[3-[( 二乙基氨基)磺?；鵠-4-甲基苯基]-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N-(6-甲氧基-3-吡啶基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N- (3-甲氧基苯基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N-[4-甲基-3-(4-嗎啉基磺?；?苯基]-α -氧代-2-苯基_3_中氮茚乙酰胺， α -氧代-2-苯基-N-[3-(l-哌啶基磺?；?苯基]-3-中氮茚乙酰胺， N-(4-氯-2-甲氧基-5-甲基苯基)-α-氧代-2-苯基_3_中氮茚乙酰胺， N- (2-氯-3-吡啶基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N-[2-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]苯基]-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N-[5-[( 二乙基氨基)磺酰基]-2-(4-嗎啉基)苯基]-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚 乙酰胺，α -氧代-N- (3-苯氧基苯基)-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， α -氧代-2-苯基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-3-中氮茚乙酰胺， α -氧代-2-苯基-N-[4-(l-哌啶基)苯基]-3-中氮茚乙酰胺， 4_氯-2-硝基-苯甲酸3-[[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙?；鵠氨基]丙基酯， 3-[(2，6_ 二甲基-4-嗎啉基)磺?；鵠-苯甲酸3-[[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙 酰基]氨基]丙基酯，Ν-(2，3-二氫-1，5-二甲基-3-氧代-2-苯基-IH-吡唑_4_基)-α -氧代-2-苯 基-3-中氮茚乙酰胺，N- (3，5- 二甲氧基苯基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N- (3-氯-4-氟苯基)_ α _氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，Ν-[4-[( 二乙基氨基)磺?；鵠苯基]-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，Ν-(3，4_ 二甲基苯基)-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，α -氧代-N- (2-苯氧基苯基)-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N-[5-(l，1- 二甲基乙基)-2-甲氧基苯基]-α -氧代-2-苯基_3_中氮茚乙酰胺，α -氧代-2-苯基-N-[4-(l-哌啶基磺?；?苯基]-3-中氮茚乙酰胺，N- (2，3- 二甲基苯基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N- (4-溴-2-氟苯基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，Ν-2- 萘基-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N-[2-氯-5-(4-嗎啉基磺?；?苯基]-α -氧代-2-苯基_3_中氮茚乙酰胺， 2，3_ 二氯-苯甲酸3-[[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙?；鵠氨基]丙基酯， 3，4_ 二氯-苯甲酸3-[[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙酰基]氨基]丙基酯，N- (2,4- 二甲氧基苯基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，2- (4-氯苯基)_ α -氧代-N-苯基-3-中氮茚乙酰胺，4- [ [2- (4-氯苯基)-3-中氮茚]氧代乙酰基]-嗎啉，N-乙基-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，α -氧代-2-苯基-N-[3-(三氟甲基)苯基]-3-中氮茚乙酰胺，4_[[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙?；鵠氨基]_苯甲酸甲酯，N，N- 二乙基-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]_ α _氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，2-甲基-α -氧代-3-中氮茚乙酸，N- (2-甲氧基苯基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N-I-萘基_ α _氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，.1，2，3，4-四氫-6，7- 二甲氧基_2-[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙酰基]-異喹啉，N-(l-氰基-1-甲基乙基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， α -氧代-2-苯基-N-(2-苯基乙基)-3-中氮茚乙酰胺，六氫-1-[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙酰基]-IH-氮雜革， α -氧代-2-苯基-Ν-4Η-1，2，4-三唑_4_基-3-中氮茚乙酰胺， 1，2，3，4-四氫-1-[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙?；鵠-喹啉， N-(6-甲氧基-2-苯并噻唑基)_ α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， α -氧代-2-苯基-Ν-2-噻唑基-3-中氮茚乙酰胺， N-[(4-甲氧基苯基)甲基]-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N-[(4-溴苯基)甲基]-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N-(1，1- 二甲基乙基)-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N- 丁基-α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， α -氧代-Ν_[ (3-苯氧基苯基)甲基]-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺， N-乙基-α -氧代-N，2- 二苯基-3-中氮茚乙酰胺， α -氧代-N，2- 二苯基-3-中氮茚乙酰胺，N-[2-(3，4- 二甲氧基苯基)乙基]_α -氧代-2-苯基_3_中氮茚乙酰胺，α -氧代-2-苯基-N-(苯基甲基)-3-中氮茚乙酰胺，4_[氧代(2-苯基-3-中氮茚基)乙?；鵠-嗎啉，N- (4-甲基苯基)_ α -氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，2-甲基-α-氧代-3-中氮茚乙酸乙酯，N，N- 二甲基-2-苯基-3-中氮茚乙醛酰酰胺，2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- (4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，N- (2,4- 二氯-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- (3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-(4-哌啶-1-基-苯基)-乙酰胺，N- (3-羥基-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)乙酰胺，{3-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯氧基}-乙酸乙基酯，2-氧代-2-(6-苯氧基-2-苯基中氮茚-3-基)乙酸乙酯，l-(5-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-丙烷-1，2- 二酮，1-(5-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-丙烷-1，2- 二酮1-肟，1-(2，5-二甲基-中氮茚-3-基)-2-苯基-乙烷-1，2-二酮1-肟，1-(5-甲基-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-苯基-乙烷-1，2- 二酮1-肟，1-(2，5-二甲基-中氮茚-3-基)-丙烷-1，2- 二酮1-肟，2-氧代-2-(2-苯基中氮茚-3-基)乙酰胺，或其藥學(xué)可接受的鹽。
3.權(quán)利要求1或2的組合，其中X是-NR8-或-O-。
4.權(quán)利要求3的組合，其中X是-NR8-。
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合，其中Rl是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、苯并咪 唑基、吲哚基、二氫吲哚基、未取代的C5-C6環(huán)烷基、C1-C4烷基其是未取代的或者被C1-C4 烷氧基或-C02(C1-C4烷基)取代、-A1-L1-A2或-L2-A2，其中該芳基和雜環(huán)基是未取代的 或者被1、2或3個(gè)取代基取代，所述取代基選自未取代的基團(tuán)鹵素、-CO2R',-CONR' R”、 OCOR，、羥基、氰基、-NR，R”、-COR，、-NSO2R，、-0 (C2-C4 烯基)、C2_C4 烯基、-SO2R，、-0C0NR，R” 和-CR，= NOR",以及選自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基基團(tuán)，其是未取代的或被1至4個(gè)選 自下列的未取代的基團(tuán)取代鹵素、羥基、二(C1-C4烷基)氨基、氰基、-COR'和-C02R’，其 中R’和R”獨(dú)立地選自氫和C1-C4烷基。
6.權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的組合，其中Rl是式-A3-L3-A4、-A3-Ll-(A4)p-(All)q -L3-A5、-A6-L1-A7、-A3-L4-A8、-A3-W、-A9、-A3-L1-A9 或-AlO 的基團(tuán)。
7.權(quán)利要求6所述的組合，其中A3是未取代或取代的C6-C10芳基或者未取代或取代 的5-或6-元不飽和雜環(huán)基團(tuán)，A4是未取代或取代的5-至7-元雜環(huán)基團(tuán)，A5是未取代或 取代的5-至6-元雜環(huán)基團(tuán)，A6是苯基，其被本身未取代或取代的苯基或5-至6-元雜環(huán)基 團(tuán)取代，A7是未取代或取代的5-至6-元雜環(huán)基團(tuán)，A8是未取代或取代的5-至6-元雜環(huán) 基團(tuán)，A9是未取代或取代的8-至12-元雜環(huán)基團(tuán)其中1個(gè)環(huán)碳原子被C( = 0)基團(tuán)替代， AlO是未取代或取代的三環(huán)狀13-至15-元雜環(huán)基團(tuán)，All是未取代或取代的C6-C10芳基 或者未取代或取代的5-或6-元不飽和雜環(huán)基團(tuán)，Ll是鍵或者基團(tuán)-NR’ -或-C0NR’ R”，其 中R’和R”相同或不同并且表示氫或未取代的C1-C4烷基，L3是鍵或者下式基團(tuán)-(Het) ,-Alk1-(Het)s-. -(Alk2)m-C( = 0) -Het-(Alk3)n-, -Alk4-或-SO2-,其中 Alk1 是未取代的 C1-C3亞烷基基團(tuán)，Alk2是未取代的C2-C3亞烷基基團(tuán)，Alk3是未取代的C1-C2亞烷基基 團(tuán)，Alk4是未取代的C1-C4亞烷基，和Het是-0-或-NR9-其中R9是氫或未取代的C1-C2 烷基，L4是亞氨基-N =，其中該雙鍵連接到基團(tuán)A8，W是式-C ( = 0) -NRlO-S ( = 0) 2-R〃 ‘ 基團(tuán)，其中RlO和R"‘相同或不同并且表示氫或C1-C2烷基。
8.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合，其中X是-NR8-，R8是氫或未取代的C1-C4烷基。
9.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合，其中X1是0。
10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合，其中R2是未取代或取代的選自下列的基團(tuán) C6-C10芳基、5-至12-元雜環(huán)基團(tuán)、C1-C8烷基、C3-C6環(huán)烷基和鹵素。
11.權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的組合，其中R2是式-B1-B2或-B3的基團(tuán)。
12.權(quán)利要求11所述的組合，其中Bl是未取代或取代的苯基基團(tuán)，B2是未取代或取代 的苯基或5-至6-元雜環(huán)基團(tuán)，以及B3是5-至6-元雜環(huán)基團(tuán)，其中1個(gè)環(huán)碳原子被下列替代> C ( = 0) -、> S ( = 0) 2_、> C ( = NORl 1)、> C (NRl 1)、> C ( = CH2)或> C (-OCH2CH2O-)， 其中Rll是氫或C1-C2烷基。
13.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合，其中R3和R4相同或不同并且表示C6-C10芳基、 5-至12-元雜環(huán)基團(tuán)、-(C1-C4亞烷基)-(C6-C10芳基)、-(C1-C4亞烷基)-(5-至12-元 雜環(huán)基)、氫、鹵素、C1-C8 燒基、C2-C8 烯基、C2-C8 炔基、-OR，、_C02R，、-CONR，R”、_C0R，、_C N、-N02、-NR' R，，、CF3 或-Y-Z0
14.權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述的組合，其中(i)R3表示C6-C10芳基、5-至12-元雜 環(huán)基團(tuán)、-(C1-C4亞烷基)-(C6-C10芳基)、-(C1-C4亞烷基)-(5_至12-元雜環(huán)基)、氫、 鹵素、C1-C8 燒基、C2-C8 烯基、C2-C8 炔基、-OR，、-CO2R，、-CONR，R”、-COR，、_CN、_N02、-NR， R”、CF3或-Y-Z，并且R4表示式-Het-Alk5-All的基團(tuán)，其中Het是-NR12或_0_，R12是氫 或C1-C4烷基，Alk5是C1-C6亞烷基，并且Al 1是C6-C10芳基或5-至12-元雜環(huán)基團(tuán)，或者 (ii)R3和R4與它們連接的環(huán)碳原子一起形成未取代或取代的C6-C10芳基或5-至12-元 雜環(huán)基團(tuán)。
15.權(quán)利要求14所述的組合，其中R4是式-Het-Alk5-All的基團(tuán)，并且R3是氫、未取 代的C1-C4烷基或未取代的C1-C4烷氧基。
16.權(quán)利要求14所述的組合，其中Het表示-NR12-或-0-，其中R12是氫或C1-C2烷 基，Alk5是未取代的C1-C4亞烷基，和All是未取代或取代的5-至6-元雜環(huán)基團(tuán)。
17.權(quán)利要求14所述的組合，其中R3和R4與它們連接的環(huán)碳原子一起形成未取代或 取代的苯環(huán)。
18.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的組合，其中R7是氫、鹵素、C1-C8烷基、C2-C8烯基、 C2-C8 炔基、-OR，、-CO2R'、-CONR' R”、-COR，、_CN、-NO2, _NR，R”、CF3 或 _Y_Z。
19.權(quán)利要求1至17任一項(xiàng)所述的組合，其中R7是未取代或取代的C6-C10芳基 或式-Alk6-L5-A12的基團(tuán)，其中Alk6是C1-C4亞烷基，L5是式_0_C( = 0)-、-C(= 0)-或-NR13-C( = 0)-的基團(tuán)，R13是氫或C1-C4烷基，A12是未取代或取代的C6-C10芳 基或5-至12-元雜環(huán)基團(tuán)。
20.權(quán)利要求1的組合，其中該式(I)的中氮茚衍生物選自N-(2-氟-苯基)-2_氧代-2-(2-苯基-吡咯并[l，2-a]喹啉-1-基)-乙酰胺， 2-[6- (3-嗎啉-4-基-丙氧基)-2-苯基-中氮茚-3-基]-2-氧代-N-苯基-乙酰胺，N-(4-甲氧基-苯基)-2-(2-甲基-1-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺， 2-(2-甲基-1-苯基-中氮茚-3-基)-N-(4-嗎啉-4-基-苯基)-2-氧代-乙酰胺， 4-甲基-哌嗪-1-甲酸2-苯基-3-苯基氨基草?；?中氮茚-1-基甲基酯， 2- (2-聯(lián)苯基-4-基-中氮茚-3-基)-N- (4- ”惡唑-4-基-苯基)_2_氧代-乙酰胺， 2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-中氮茚-3-基}-2-氧代-N-苯基-乙酰胺，2-氧代-2-[2-(2-氧代-1，2- 二氫-吡啶-3-基)-中氮茚-3-基]-N-苯基-乙酰胺，N-{4-[3-(2-異丙基-咪唑-1-基)_丙氧基]-3_甲基-苯基}-2_氧代-2-(2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，N-{3-異丙基-4-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-丙氧基]-苯基}-2_氧代-2-(2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，N- [4- (2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-羥基-4-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯甲酸四氫-吡 喃-4-基酯，2-異丙基-4-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰基氨基]_苯甲酸2- (2-異 丙基-咪唑-1-基)-乙基酯，2-甲基-2- {3-[2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰基氨基]-苯基}-丙酸 2_ (2-異丙基-咪唑-1-基)-乙基酯，N- [4- (2-嗎啉-4-基-乙基)-苯基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚_3_基)-乙酰胺，Ν-{3-[1-(2-異丙基-1-甲基-IH-咪唑-4-基)-1_甲基-乙基]-苯基}_2_氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，Ν-{4-[1-(2-異丙基-1-甲基-IH-咪唑-4-基)-1_甲基-乙基]-苯基}_2_氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-{3-[1-(2-異丙基-3-甲基-3H-咪唑-4-基)-1_甲基-乙基]-苯基}_2_氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-{4-[1-(2-異丙基-3-甲基-3H-咪唑-4-基)-1_甲基-乙基]-苯基}_2_氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- {3- [1- (4-異丙基-2-甲基-咪唑-1-基)-1-甲基-乙基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，N- {4- [4- (2，6- 二甲基-嗎啉-4-基)-哌啶-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中 氮茚-3-基)-乙酰胺，2-[2-(2-氯-苯基)-中氮茚-3-基]-N-[4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基)-苯 基]-2-氧代-乙酰胺，N- {4- [4- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中 氮茚-3-基)-乙酰胺，N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-嚅唑-2-基-苯基]-2-氧代-2-(2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- {4- [3，4，4-三甲基-口惡唑烷-(2Z)-亞基氨 基]-苯基}-乙酰胺，N-(4-甲烷磺?；被驶鵢苯基)-2_氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， 2-氧代-N- (2-氧代-2，3- 二氫-IH-吲哚-5-基)-2- (2-苯基-中氮茚_3_基)-乙酰胺N-[4-(l，1- 二氧代-1 λ 6-硫嗎啉-4-基)-苯基]-2-氧代-2-(2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N-[4-(4-甲氧 基亞胺基-哌啶-1-基)_苯基]-2_氧代-2-(2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- (4- {3- [ (Z)-甲氧基亞胺基]-吡咯烷-1-基}-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- [4- (4-亞甲基-哌啶-1-基)-苯基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- [4- (1，4- 二氧雜-8-氮雜-螺[4. 5]癸-8-基)-苯基]-2-氧代-2- (2-苯基-中 氮茚-3-基)-乙酰胺，2-[2-(2-氯-苯基)-中氮茚-3-基]-N-(2-乙基-2,3,4,5-四氫-IH-吡啶并[4， 3-b]吲哚-7-基)-2-氧代-乙酰胺，和2-甲基-2-{4-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯基}_丙酸 2_ (2-異丙基-咪唑-1-基)-乙基酯，二乙基-氨基甲酸-5- {4- [2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙?；被鵠-苯 基}_異喝唑-3-基酯，N-{4-[(4，4-二甲基-4，5-二氫-嘌唑-2-基)-(2_乙氧基-乙基)-氨基]-苯 基} -2-氧代-2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-{4-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-4-(2，2，2-三氟-乙?；?--惡唑-2-基]-苯 基} -2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-[4-(3-乙基-IH-咪唑-2基甲基)-苯基]-2-氧代-2-(2-鄰甲苯基-中氮茚_3 基)-乙酰胺，4-[4-(2-呋喃-2-基-甲基-哌嗪-基)-苯基]-2_氧代-2-(2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [4- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2- (6-氟-2-苯基-中 氮茚-3-基)-2-氧代-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基中氮茚-3-基)-N-[4-(4-噻吩-2-基甲基哌嗪-1-基)苯基]乙 酰胺，N- [5- (2-呋喃-2-基-甲基-哌嗪-基)-peridin-2-基]-2-氧代-2- (2-苯基中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N-[5- (2-呋喃-2-基-甲基-哌嗪-基)-peridin-2-基]_2_氧代-2- (2-鄰甲苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-{4-[4-(2-吡啶-基-乙 基)-perazin-l-基]-苯基}-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-[4-{4-噻吩-2-基甲基-哌嗪-1-基}-吡 啶-3-基]-乙酰胺，N- {4- [4- (2-呋喃-2-基-乙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-3-基} -2-氧代-2- (2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，N- {4- [4- (2-呋喃-2-基-乙基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [4- (2-甲基-烯丙基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2- [2- (4-嗎啉~4~基-苯基)-中 氮茚-3-基]-2-氧代-乙酰胺，2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3基)-N- [4- (4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，2- (6-氟-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-N- [4- (4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)苯 基]乙酰胺，N- {4- [4- (6-甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [4- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中 氮茚-3-基)-乙酰胺，N-{4-[4-(2,6- 二甲基-嘧啶-4-基)-哌嗪-1-基]-苯基}-2-(2_苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N-[4-(4-亞甲基-哌啶-1-基)-苯基]-2-[2-(2_甲基-吡啶-3-基)-中氮 茚-3-基]-2-氧代-乙酰胺，2-(2_環(huán)戊基-中氮茚-3-基)-N-{4-[4-(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯 基}-2_氧代-乙酰胺，N- {3- [4- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中 氮茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [4- (4-甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- {5- [4- (2，2- 二甲基-丙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-2-基} -2-氧代-2- (2-苯基-中 氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- {4- [4-(吡啶-3-磺酰基)-哌嗪-1-基]-苯 基}-乙酰胺，N- {4- [4- (2，6- 二甲基-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中 氮茚-3-基)-乙酰胺，2- (6-氟-2-苯基-中氮茚-3-基)-2-氧代-N- {4- [4-(四氫-吡喃_4_基甲基)-哌 嗪-1-基]-苯基}_乙酰胺，N-{4-[4-(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷基]-苯基}_2_氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-[4-({2-[(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-甲基-氨基]-乙基}-甲基-氨基)-苯 基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [4- (4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中 氮茚-3-基)-乙酰胺，N- (4- {4- [4- (2-甲氧基-乙氧基)-6-甲基-吡啶-2-基]-哌嗪-1-基}-苯基)-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-(2-環(huán)丙基-中氮茚-3-基)-N-{4-[4_ (4，6-二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯 基}-2_氧代-乙酰胺，2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- [4- (4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙 酰胺，2-(2-環(huán)己基-中氮茚-3-基)-N-{4-[4_ (4，6-二甲基-卩比啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯 基}-2_氧代-乙酰胺，N-{4-[4-(4,6- 二甲基-吡啶-2-基)_哌嗪-1-基]-苯基}-2-(2_異丙基-中氮 茚-3-基)-2_氧代-乙酰胺，2- (2-叔丁基-中氮茚-3-基)-N- {4- [4- (4，6- 二甲基-卩比啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯 基}-2_氧代-乙酰胺，N- {4- [4- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2- [2- (1-甲基-哌 啶-4-基)-中氮茚-3-基]-2-氧代-乙酰胺，N-(4-{2-[(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-甲基-氨基]_乙氧基}_苯基)-2_氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [2- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基氧基)-乙氧基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中 氮茚-3-基)-乙酰胺，N-{4-[4-(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基}-2_氧代-2-[2-(四氫-口比 喃-4-基)-中氮茚-3-基]-乙酰胺，N-[4-({3-[(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-甲基-氨基]-丙基}_甲基-氨基)_苯 基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-[4-(4-{6-[(2-甲氧基-乙基)_甲基-氨基]-吡啶-3-基}-哌嗪-1-基)-苯 基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基) -乙酰胺，N-(4-{[2-(4，6-二甲基-吡啶-2-基氨基)-乙基]-甲基-氨基}_苯基)-2_氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-(4-{3-[(4，6-二甲基-卩比啶-2-基)-甲基-氨基]-丙基}-苯基)-2_氧代-2-(2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，N- {4- [2- (2，6- 二甲基-吡啶-4-基氧基)-乙氧基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中 氮茚-3-基)-乙酰胺，N- {4-[4- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基)-丁基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [4- (6-乙基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [4- (5-甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [4- (4-乙基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，N-[4-(4-{4-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-6_甲基-吡啶_2_基}-哌 嗪-1-基)_苯基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [4- (5-嗎啉-4-基-甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，N-(4-{2-[(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-甲基-氨基]_乙基氨基}_苯基)-2_氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-[4-(4-羥基-4' ,6' - 二甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，2' ]_ 聯(lián)吡啶 _4_ 基)-苯 基]-2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- {4-[4- (4，6-二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-2-甲基-苯基} _2_氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，N- {4-[4- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-3-甲氧基甲基-苯基} -2-氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- {4- [4- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-3-甲基-苯基} -2-氧代-2- (2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，N- {4- [4- (4，6- 二甲 基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-2-甲氧基甲基-苯基} -2-氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2- [4- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-5- [2-氧代-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙?；被鵠-苯甲酸，N-[4-(4-{6-[二-(2-羥基-乙基)-氨基]-吡啶-2-基}-哌嗪-1-基)-苯基]-2-氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺， N- (4- {4- [6- (2-羥基-乙基氨基)-吡啶-2-基]-哌嗪-1-基}-苯基)-2-氧 代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N- (4- {4- [6- (2-羥基-乙基)-吡啶-2-基]-哌嗪-1-基}-苯基)-2-氧代-2- (2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，N- (4- {4- [4- (2-羥基-乙氧基)-吡啶-2-基]-哌嗪-1-基}-苯基)-2-氧代-2- (2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺，2-氧代-2- (2-苯基-中氮茚-3-基)-N- {4- [2-(吡啶-2-基氧基)-乙基氨基]-苯 基}-乙酰胺，N- {4- [ (4，6- 二甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯基-中氮 茚-3-基)-乙酰胺，和N- {4- [2- (4，6- 二甲基-吡啶-2-基-氨基)-乙基氨基]-苯基} -2-氧代-2- (2-苯 基-中氮茚-3-基)_乙酰胺及其藥學(xué)和農(nóng)業(yè)學(xué)可接受的鹽。
21.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合，其中式(I)的中氮茚或其藥學(xué)可接受的鹽和該 第二抗真菌劑配制成供同時(shí)或相繼施用的制劑。
22.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合，其中該第二抗真菌劑選自唑類(lèi)，多烯類(lèi)，唑類(lèi)抑 制劑，嘧啶核苷酸抑制劑，甘露聚糖抑制劑，蛋白質(zhì)延伸因子抑制劑，棘球白素類(lèi)，丙烯胺 類(lèi)，抗-HSP90抗體類(lèi)，殺菌/滲透性誘導(dǎo)的蛋白產(chǎn)品或多氧霉素類(lèi)，或者化合物AN2690、 AN2718 或 icofungipen 中的一種。
23.權(quán)利要求22的組合，其中該第二抗真菌劑是選自下列的唑類(lèi)克霉唑，益康唑，聯(lián) 苯芐唑，布托康唑，芬替康唑，氟康唑，異康唑，依曲康唑，酮康唑，咪康唑，奧昔康唑，絲他康 唑，硫康唑，噻康唑，isavuconazole，雷夫康唑，泊沙康唑，特康唑和伏立康唑。
24.權(quán)利要求22的組合，其中該第二抗真菌劑是選自下列的棘球白素阿尼芬凈、卡泊 芬凈和米卡芬凈。
25.權(quán)利要求22的組合，其中該第二抗真菌劑是選自下列的丙烯胺特比萘芬，布替萘 芬，阿莫羅芬和萘替芳。
26.權(quán)利要求22的組合，其中該第二抗真菌劑是(i)選自?xún)尚悦顾谺和制霉素的多烯， ( )嘌呤或嘧啶核苷酸抑制劑，其是氟胞嘧啶，(iii)甘露聚糖抑制劑，其是predamycin，(iv)選自sodarin及其類(lèi)似物的蛋白質(zhì)延伸因子抑制劑，或多氧霉素其是尼柯霉素Ζ。
27.—種產(chǎn)品，其包含權(quán)利要求1-20任一項(xiàng)所述的式(I)中氮茚或其藥學(xué)可接受的鹽 和第二抗真菌劑，以供分別、同時(shí)或順次用于預(yù)防或治療真菌疾病。
28.一種藥物組合物，其包含(i)權(quán)利要求1-20任一項(xiàng)所述的式(I)中氮茚或其藥學(xué) 可接受的鹽，(ii)權(quán)利要求22-26任一項(xiàng)所述的第二抗真菌劑，和(iii)藥學(xué)可接受的載 體或稀釋劑。
29.用于治療或預(yù)防真菌疾病的權(quán)利要求1-28任一項(xiàng)所述的組合、產(chǎn)品或藥物組合物。
30.權(quán)利要求29所述的組合、產(chǎn)品或藥物組合物，其中該真菌疾病是由選自下列屬之 一的真菌病原體引起的腐化米霉菌；支頂孢屬；支鏈孢屬；曲霉；雙極霉屬；芽生菌；布氏 白粉屬；念珠菌屬；分支孢子菌屬；球孢子菌屬；刺盤(pán)孢屬；隱球菌屬；彎孢霉屬；腦胞內(nèi)原 蟲(chóng)屬；附球真菌屬；表皮癬菌屬；外瓶霉屬；明臍菌屬；產(chǎn)色芽生菌屬；鐮孢菌屬；組織胞漿 菌屬；小球腔菌屬；小孢子菌屬；球腔菌屬；鏈孢霉屬，擬青霉屬；副球孢子菌屬；青霉菌； 瓶霉菌屬；疫霉屬；單軸霉屬；肺囊蟲(chóng)；假性霉樣真菌屬；梨孢屬；腐霉屬；柄銹菌屬；絲核 菌屬；根毛霉屬；根霉菌屬；酵母菌；足放線病菌屬；帚霉屬；孢子絲菌屬；發(fā)癬菌屬；毛孢 子菌屬；黑粉菌屬和萬(wàn)吉拉菌屬。
31.權(quán)利要求30所述的組合、產(chǎn)品或藥物組合物，其中該疾病是由選自下列引起的 傘狀犁頭霉；支頂孢屬；鏈格孢；黃曲霉；煙曲霉；構(gòu)巢曲霉；黑曲霉；寄生曲霉；土曲霉； 雙極霉；皮炎芽生菌；白粉病菌；白色念珠菌；光滑念珠菌；克魯斯念珠菌；近平滑念珠菌； 熱帶念珠菌；卡里翁氏分支孢子菌；支孢樣支孢霉；草本支孢霉；粗球孢子菌；球孢子菌屬 posadasii ；月?tīng)顝濇呙?；刺盤(pán)孢屬trifolii ；新型隱球菌；家兔腦胞內(nèi)原蟲(chóng)；黑附球菌；絮 狀表皮癬菌；外瓶霉；喙?fàn)蠲髂毦慌宓铝_索氏著色芽生菌；禾谷鐮刀菌；茄病鐮刀菌；側(cè) 孢樣鐮刀菌；夾膜組織胞漿菌；小球腔菌屬nodorum ；犬小孢子菌；球腔菌屬graminicola ； 擬青霉屬I(mǎi)ilanicus ；宛氏擬青霉；巴西副球孢子菌；產(chǎn)黃青霉菌；疣狀瓶霉菌；辣椒疫霉 菌；致病疫霉菌；單軸霉屬viticola ；金羅維氏肺孢子蟲(chóng)；冠狀柄銹菌；禾柄銹菌；稻瘟病 菌；終極腐霉菌；立枯絲核菌；根毛霉菌；根霉菌；酵母菌；尖端足分支霉；足分支霉菌；短 尾帚霉；孢子絲菌；須瘡癬菌；指間毛癬菌；紅色發(fā)癬菌；阿氏絲孢酵母；白色毛孢子菌或 玉蜀黍黑粉菌。
32.權(quán)利要求1-20任一項(xiàng)所述式(I)的中氮茚或其藥學(xué)可接受的鹽用于制備預(yù)防或治 療真菌疾病的藥物的用途。
33.權(quán)利要求1-20任一項(xiàng)所述的式(I)中氮茚或其藥學(xué)可接受的鹽在制備用于與第二 抗真菌劑施用治療或預(yù)防真菌疾病的藥物中的用途。
34.權(quán)利要求22-26任一項(xiàng)所述的抗真菌劑在制備用于與權(quán)利要求1-20任一項(xiàng)所述的 式(I)的中氮茚衍生物或其藥學(xué)可接受的鹽施用治療或預(yù)防真菌疾病的藥物中的用途。
35.治療真菌疾病的方法，其包括施用治療有效量的第一抗真菌劑和第二抗真菌劑，所 述第一抗真菌劑是權(quán)利要求1-20任一項(xiàng)所述的式(I)的中氮茚衍生物或其藥學(xué)可接受的鹽。
36.一種藥盒，其包含在混合物或者分離的容器中的權(quán)利要求1-20任一項(xiàng)所述的式 (I)的中氮茚衍生物或其藥學(xué)可接受的鹽和第二抗真菌劑。
37.權(quán)利要求35或權(quán)利要求36所述的方法或藥盒，其中該第二抗真菌劑是權(quán)利要求 22-26任一項(xiàng)所述的抗真菌劑。
38.控制植物真菌疾病的方法，該方法包括給該植物的場(chǎng)所施用權(quán)利要求1-20任一項(xiàng) 所述的中氮茚衍生物或其農(nóng)業(yè)學(xué)可接受的鹽和第二抗真菌劑。
39.權(quán)利要求1-28任一項(xiàng)所述的組合、產(chǎn)品或藥物組合物作為農(nóng)業(yè)殺真菌劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了藥物組合，其包含抗真菌藥式(I)的中氮茚化合物或其藥學(xué)可接受的鹽和第二抗真菌劑的組合，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和X1如本文定義。本發(fā)明還提供了藥物組合物，其包含抗真菌藥式(I)的中氮茚化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、第二抗真菌劑和藥學(xué)可接受的稀釋劑或載體。所述組合和組合物可用于預(yù)防或治療真菌疾病。式(I)的中氮茚化合物或其農(nóng)業(yè)學(xué)可接受的鹽和第二抗真菌劑的組合還可用作農(nóng)業(yè)殺真菌劑。
文檔編號(hào)A61P31/10GK102105170SQ200980129609
公開(kāi)日2011年6月22日 申請(qǐng)日期2009年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月29日
發(fā)明者D·勞, G·E·M·西布利, J·D·奧利弗, M·伯奇 申請(qǐng)人:F2G有限公司