專利名稱：化合物251的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I化合物及其鹽
權(quán)利要求
1. 一種治療或預(yù)防癌癥的方法，包括a)提供包含式I化合物或其鹽的藥物組合物，用于抑制PIM激酶
2.式IA化合物或其鹽
3.式IB化合物或其鹽
4.式IC化合物或其鹽
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的式IC化合物或其鹽，其中Y為NR13。
6.根據(jù)權(quán)利要求2-4所述的式IA、IB或IC化合物或其鹽，其中R5為鹵代的C^6烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求2-4所述的式IA、IB或IC化合物或其鹽，其中R7為鹵素。
8.式IX化合物或其鹽
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物或其鹽，其中R17選自(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基、 (3R) -3- 二甲氨基吡咯烷-1-基、(3S) -3- (3-氨基丙基氨基)吡咯烷基、(3S) -3- (5-氨 基戊?；被?吡咯烷-1-基、(3S)-3-氨基-1-哌啶基、(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基、 (3S)-3-二甲氨基吡咯烷-1-基、(35，5幻-3，5-二甲基哌嗪-1-基、1，4-二氮雜環(huán)庚 烷-1-基、2-(1-哌啶基)乙氧基、2-二乙氨基乙氧基、2-二甲氨基乙基-甲基-氨基、2-羥 基乙氧基、2-嗎啉代乙氧基、3-(2-氨基乙基氨基)吡咯烷-1-基、3-(2-羥乙基氨基)吡 咯烷-1-基、3-(2-甲氨基乙氨基)吡咯烷-1-基、3-(3-氨基丙?；被?吡咯烷-1-基、 3- (3-氨基丙基氨基)吡咯烷-1-基、3- (3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-哌啶基、3-(氨 基甲基)-1-哌啶基、3-(氨甲基)吡咯烷-1-基、3-乙酰氨基吡咯烷-1-基、3-氨基吡咯 烷-1-基、3- 二甲氨基丙氧基、3- 二甲氨基丙基-甲基-氨基、3- 二甲氨基吡咯烷-1-基、3-羥基吡咯烷-1-基、3-吡啶基、4-(1-甲基-4-哌啶基)哌嗪-1-基、4-(1-哌啶基)-1-哌 啶基、4- (2-氨基乙基)哌嗪-1-基、4- (2-羥乙基)-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基、4- (2-羥乙 基)-1-哌啶基、4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基、4-(2-甲氨基乙基)哌嗪-1-基、4-(2-嗎啉 代乙基)哌嗪-1-基、4- (3-氨基丙?；?-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基、4- (3-氨基丙?；? 哌嗪-1-基、4-(3-氨基丙基)哌嗪-1-基、4-(3-羥丙基)哌嗪-1-基、4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-哌啶基、4-(4-氨基丁酰基)-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基、4- (4-氨基 丁?；?哌嗪-1-基、4-(4-氯-2-氟-苯基)哌嗪-1-基、4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基、 4- (4-吡啶基甲基)哌嗪-1-基、4- (5-氨基戊?；?-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基、4- (5-氨基戊酰基)哌嗪-1-基、4_(氮雜環(huán)丁烷-3-羰基)哌嗪-1-基、4_(苯并[1，3] 二氧雜環(huán) 戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基、4_(環(huán)丙基甲基)哌嗪-1-基、4_(羥甲基)-1-哌啶基、 4-(哌啶-3-羰基)-1，4_ 二氮雜環(huán)庚烷-1-基、4-(哌啶-3-羰基)哌嗪-1-基、4-(哌 啶-4-羰基)哌嗪-1-基、4-[(2_氯苯基)甲基]哌嗪-1-基、4-[3-(氨基甲基)苯甲酰 基]哌嗪-1-基、4-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰基]哌嗪-1-基、4-乙酰基哌嗪-1-基、 4-氨基-1-哌啶基、4- 丁基-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基、4-環(huán)戊基哌嗪-1-基、4- 二甲氨 基-1-哌啶基、4-羥基-1-哌啶基、4-異丁基哌嗪-1-基、4-異丙基哌嗪-1-基、4-甲基哌 嗪-1-基、4-嗎啉代-1-哌啶基、4-吡啶基、4-吡咯烷-1-基-1-哌啶基、4-叔丁氧基羰基 哌嗪-1-基、4-叔丁基哌嗪-1-基、嗎啉代、哌嗪-1-基和吡咯烷-1-基。
10.選自如下的化合物或其鹽5-({2-[(3S)-3-氨基哌啶-1-基]-3-氯-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；5-({2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-氯-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；5- {[2- (4-氨基哌啶-1-基)-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基} -1，3-噻唑烷-2， 4-二酮；5-({2-[3-(氨基甲基)哌啶-1-基]-3-氯-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5- {[3-氯-2- (1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基} -1，3-噻唑 烷-2，4-二酮；5-{[3-氯-2-(4-環(huán)戊基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3_噻唑烷-2， 4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5-({2-[4-(1, 3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]-3-氯-5-(三氟甲基) 苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)哌啶基]_5_(三氟甲基)苯 基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2，4-二酮；5-{[3-氯-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5-({3_氯-2-[4-(l-甲基乙基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(2-甲基丙基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(2-羥基乙基)哌啶-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5-({3-氯-2-[(3 -3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)_1， 3-噻唑烷-2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(4-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；5-({3-氯-2-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)哌啶基]_5_(三氟甲基)苯 基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(卩比啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)_1， 3-噻唑烷-2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(2-氯芐基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1， 3-噻唑烷-2，4-二酮；5-({3_氯-2-[4-(2-嗎啉-4-基乙基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)_1， 3-噻唑烷-2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(環(huán)丙基甲基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5- {[3-氯-2- (4-嗎啉-4-基哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基} -1，3-噻唑 烷-2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(3-羥丙基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-( 二甲氨基)哌啶-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5-{[3_氯-2-{[3-(二甲氨基)丙基](甲基)氨基}-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}_1， 3-噻唑烷-2，4-二酮；5-({3_氯-244-(2-羥乙基)-1，4_ 二氮雜環(huán)庚烷-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞 甲基)-1，3_噻唑烷-2，4-二酮；5-{[2-(4-丁基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}_1，3-噻唑烷-2，4-二酮；5-({3-氯-2-[4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5-{[3-氯-2-嗎啉-4-基-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5-{[2-(4-叔丁基哌嗪-1-基)-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3_噻唑烷-2，4-二酮；5-{[2-(1,4' - 二哌啶-1'-基)-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；5-{[3-氯-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3_噻唑烷-2， 4-二酮；5-({3-溴-2-[(3 -3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2， 4-二酮；5-({2-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；(5Z)-5-( {2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-氯-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；(5Z)-5-({3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮；2-{3-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯氧基}乙酰胺； (5Z)-5-{[3-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]亞甲基}_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-({3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； N-[2-( 二甲氨基)乙基]-2' -[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲 基]-N-甲基聯(lián)苯基-4-磺酰胺；5-({2-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-5-甲氧基苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；5-({2-[(3幻-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；5-({5-氯-2-[(3 -3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2，4-酮；5- ({2- [ (3S) -3- ( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-4-甲基苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2， 4-二酮；5-({2-[(3 -3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-5-氟苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2， 4-二酮；5-({2-[(3 -3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-5-甲基苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2， 4-二酮；5-({5-溴-2-[(3 -3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2， 4-二酮；5-({2-[(3幻-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-3-氟苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2， 4-二酮；5-({2-氯-6-[(3 -3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2， 4-二酮；(5Z)-5-({2-[(3R)-3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基]-3-氯苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；(5Z)-5-({2-[(3S)-3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基]-3-氯苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；(5Z) -5- ({2- [ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]_3_氯苯基}亞甲基)-I，3-噻唑烷-2，4- 二酮；(5Z) -5- ({2-[ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]-3-甲氧基苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2， 4-二酮；(5Z) -5- ({2- [ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]_3_溴苯基}亞甲基)-I，3-噻唑烷-2，4- 二酮；(5Z) -5- ({2-[ (3R) -3-氨基吡咯烷-1-基]_3_氯苯基}亞甲基)-I，3-噻唑烷-2，4- 二酮；(5Z) -5- ({2- [ (3S) -3-氨基吡咯烷-1-基]-3-溴苯基}亞甲基)-I，3-噻唑烷-2，4- 二酮；(5Z) -5- ({2-[ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]-3-乙氧基苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2， 4-二酮；(5Z) -5- ({2- [ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]-3- (2-甲基丙氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；(5Z)-5-( {2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(環(huán)己基甲氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；(5Z)-5-({2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(環(huán)己氧基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；(5Z) -5- ({2- [ (3R，4R) -3-氨基-4-羥基哌啶基]_3_氯苯基}亞甲基)-I，3-噻唑 烷-2，4-二酮；(M)-5-{[3-氯-2-(1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)苯基]亞甲基}_1，3-噻唑烷-2，4-二酮；(5Z) -5- ({2- [ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]-3-(1-甲基乙氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；(5Z)-5-({2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-(1-甲基乙氧基)苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮；(5Z) -5- ({2- [ (3S) -3-氨基吡咯烷-1-基]-3-乙氧基苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；(5Z)-5-( {2-[(3R)-3-114-(氨基甲基)芐基]氨基}哌啶基]_3_氯苯基}亞甲 基)-1，3_噻唑烷-2，4-二酮；( )-5-( {3-氯-2-[(3R)-3-{[2-(甲氨基)乙基]氨基}哌啶基]苯基}亞甲 基)-1，3_噻唑烷-2，4-二酮；(5Z) -5- ({2- [ (3S，4S) -3-氨基-4-羥基吡咯烷基]_3_氯苯基}亞甲基)-1，3-噻 唑烷_(kāi)2，4-二酮；(M)-5-({3-氯-2-[4-甲基-3-(甲氨基)哌啶-1-基]苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；(5Z)-5-{[2-(3-氨基-4-甲基哌啶-1-基)-3-氯苯基]亞甲基}-1,3-噻唑烷-2， 4-二酮；(52)-5-({2-[(31 )-3-氨基哌啶-1-基]苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； ( )-5-( {2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-({2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3- ，2，2_三氟乙氧基)苯基}亞甲基)_1， 3-噻唑烷-2，4-二酮；(M)-5-({2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基}亞甲 基)-1，3_噻唑烷-2，4-二酮；(5Z)-5-({2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3- -甲氧基乙氧基)苯基}亞甲基)_1， 3-噻唑烷-2，4-二酮；(M)-5-({2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3- -甲氧基乙氧基)苯基}亞甲基)_1， 3-噻唑烷-2，4-二酮；(5Z)-5-({2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(環(huán)戊氧基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；(5Z)-5-({2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(環(huán)丁氧基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；4-[ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]-3-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基] 苯甲酰胺；4-[ (3S) -3-氨基哌啶-1-基]-3-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基] 苯甲酰胺；4-[ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]-3-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基] 苯甲酸；4-[(3S) -3-氨基吡咯烷-1-基]-3-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基] 苯甲酸；(5Z)-5-({2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]聯(lián)苯基-3-基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2， 4-二酮；5-{[2-(3-氨基丙氧基)-5-甲氧基苯基]亞甲基}-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；N- {4-[3- ( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-3-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基) 甲基]苯基}乙酰胺；( )-5-[(3-氯-2-{(3R)-3-[(2-羥乙基)氨基]哌啶-1-基}苯基)亞甲基]_1， 3-噻唑烷-2，4-二酮；(M)-5-[(3-氯-2-{(3R)-3-[(3-羥丙基)氨基]哌啶_1_基}苯基)亞甲基]_1， 3-噻唑烷-2，4-二酮；N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯 烷-3-基]-1-甲基-IH-咪唑-2-甲酰胺；N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯 烷-3-基]-2-甲氧基乙酰胺；N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯 烷-3-基]-1-甲基-IH-吡唑-3-甲酰胺；N2-氨基甲?；?N-[ (3S)-1-{2-氯-6-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲 基]苯基}吡咯烷-3-基]甘氨酰胺；N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯 烷-3-基]-2-吡啶-3-基乙酰胺；N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯 烷-3-基]-2-吡啶-4-基乙酰胺；N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯 烷-3-基]-1-甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺；N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯 烷-3-基]-2-(1-氧化硫代嗎啉-4-基)乙酰胺；N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯 烷-3-基]-4-氨磺?；□０?；N' -[(35)-1-{2-氯-6-[(2)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡 咯烷-3-基]-N, N- 二甲基丁二酰胺；N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯 烷-3-基]-N 2 ，N 2 -二甲基甘氨酰胺；N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯 烷-3-基]-2-氰基乙酰胺；N2-乙?；?N-[ (3S)-1-{2-氯-6-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基] 苯基}吡咯烷-3-基]甘氨酰胺；( )-5-( {3-氯-2-[(3R)-3-( 二丙基氨基)哌啶-1-基]苯基}亞甲基)-1，3_噻唑 烷-2，4-二酮；(兄)-5-[(3-氯-2-{(31 )-3-[(3，3，3-三氟丙基)氨基]哌啶_1_基}苯基)亞甲 基]-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；-5-[(5_甲氧基-2-{3-[(l-甲基乙基)氨基]丙氧基}苯基)亞甲基]-1，3-噻唑烷-2， 4-二酮；(M)-5-({5-氨基-2-[3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2， 4- 二酮；和-5- [ (2-氨基-4，5- 二甲氧基苯基)亞甲基]-1，3-噻唑烷-2，4- 二酮。
11.藥物組合物，包含權(quán)利要求1-10中所述的式I、IA、IB、IC或IX的化合物或其藥學(xué) 上可接受的鹽。
12.抑制PIM激酶的方法，包括提供權(quán)利要求1-10中所述的式I、IA、IB、IC或IX的化 合物，包括將PIM激酶和所述化合物在一定條件下混合使得PIM激酶磷酸化得到抑制。
13.權(quán)利要求1-10中所述的式I、IA、IB、IC或IX的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用 于制備用于在對(duì)象體內(nèi)產(chǎn)生抗癌效果的藥物的用途。
14.制備權(quán)利要求2中所述的式IA化合物或其鹽的方法式IA， 包括
15. 一種制備式IC化合物或其鹽的方法，包括a)將式V化合物或其鹽
全文摘要
本發(fā)明涉及式I化合物及其鹽。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及PIM-1和/或PIM-2和/或PIM-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制劑或調(diào)節(jié)劑。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及包含說(shuō)明書中所公開(kāi)的化合物的藥物組合物及它們?cè)陬A(yù)防和治療PIM激酶相關(guān)的病癥和疾病，優(yōu)選癌癥中的用途。
文檔編號(hào)A61K31/426GK102137666SQ200980134849
公開(kāi)日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2009年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月2日
發(fā)明者J·E·道林, J·里德, L·達(dá)金, M·蘭布, Q·蘇, X·鄭 申請(qǐng)人:阿斯利康(瑞典)有限公司