專利名稱：藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含帶有伯或仲氨基的非肽藥物活性組分、賦形劑和酸性化合物的穩(wěn)定化藥物組合物，以及其穩(wěn)定方法。此外，本發(fā)明涉及在光照期間穩(wěn)定性提高的固體制劑和其穩(wěn)定方法，該固體制劑包含藥物活性組分、二氧化鈦、增塑劑和鏈狀有機酸。
背景技術(shù)：
“帶有伯或仲氨基的非肽藥物活性組分”廣泛地用作各種疾病的藥物活性組分。例如，專利文獻1描述了下式代表的化合物和其鹽，作為治療或預(yù)防消化性潰瘍、胃炎、腐蝕性食管炎等等的藥物。
權(quán)利要求
1.穩(wěn)定化的藥物組合物，其包含帶有伯或仲氨基的非肽藥物活性組分、賦形劑和酸性化合物。
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中酸性化合物是有機酸或其鹽。
3.權(quán)利要求2的藥物組合物，其中非肽藥物活性組分的pKa值比有機酸或其鹽的pKa值高。
4.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中非肽藥物活性組分是有機酸鹽。
5.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中當賦形劑溶解或分散在水中時，賦形劑具有的pH為 4. 5或更高。
6.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中賦形劑是選自下列中的任何一種或多種甘露糖醇， 交聯(lián)羧甲纖維素鈉，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，結(jié)晶纖維素，乳糖，蔗糖，淀粉，玉米淀粉，二氧化鈦(TiO2)和輕質(zhì)二氧化硅。
7.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中非肽藥物活性組分是與不飽和羧酸成的鹽。
8.權(quán)利要求2的藥物組合物，其中有機酸是選自下列中的任何一種或多種己二酸，抗壞血酸，苯甲酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富馬酸，乳酸，馬來酸，丙二酸，檸檬酸和蘋果酸。
9.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中非肽藥物活性組分是下式代表的化合物或其鹽，
10.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中非肽藥物活性組分是下式代表的化合物或其鹽，
11.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中非肽藥物活性組分是1-{5-(2-氟苯基)-1-[ (6-甲基吡啶-3-基)磺?；鵠-IH-吡咯-3-基} -N-甲基甲胺或其鹽、1-[4-氟-5-苯基-1- (口比唆-3-基磺?；?-IH-吡咯-3-基I-N-甲基甲胺或其鹽、N-甲基-1-[5-甲基-3-噻盼基)"I"(吡啶-3-基磺?；?-IH-吡咯-3-基]甲胺或其鹽、1-[5- (2-氟苯基)-1-(批唆-3-基磺?；?-1Η-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其鹽、N-甲基-l-[542-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺?；?-IH-吡咯-3-基]甲胺或其鹽、或1- [4-氟-5- (2-氟口比唆-3-基)-1-(吡啶-3-基磺?；?-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其鹽。
12.權(quán)利要求1的藥物組合物，其是固體制劑。
13.使包含帶有伯或仲氨基的非肽藥物活性組分和賦形劑的藥物組合物穩(wěn)定化的方法，該方法包括將酸性化合物加入到該藥物組合物中。
14.在光照期間穩(wěn)定性提高的固體制劑，其包含藥物活性組分、二氧化鈦、增塑劑和鏈狀有機酸。
15.權(quán)利要求14的固體制劑，其中增塑劑由下式代表 HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH(n = 2-870 的整數(shù))。
16.權(quán)利要求14的固體制劑，其中增塑劑是聚乙二醇(PEG)。
17.權(quán)利要求14的固體制劑，其中鏈狀有機酸在溶解或分散在水中時具有的pH為6.0 或更低。
18.權(quán)利要求14的固體制劑，其中鏈狀有機酸在溶解或分散在水中時具有的質(zhì)子復合物的酸解離常數(shù)(PKa)為4. 0或更低。
19.權(quán)利要求14的固體制劑，其中鏈狀有機酸是選自下列中的任何一種或多種己二酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富馬酸，乳酸，馬來酸，丙二酸，檸檬酸和蘋果酸。
20.權(quán)利要求14的固體制劑，其中鏈狀有機酸的含量(％)是0.01-50重量％。
21.權(quán)利要求14的固體制劑，其中藥物活性組分是下式代表的化合物或其鹽，
22.權(quán)利要求14的固體制劑，其中藥物活性組分是1-{5-(2_氟苯基)-1-[(6_甲基口比啶-3-基)磺?；鵠-IH-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其鹽、1-[4-氟-5-苯基_1_( 口比唆-3-基磺?；?-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其鹽、N-甲基-l-[544-甲基-3-噻盼基)"I"(吡啶-3-基磺酰基)-IH-吡咯-3-基]甲胺或其鹽、1-[5- (2-氟苯基)-1-(批唆-3-基磺?；?-1Η-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其鹽、N-甲基-l-[542-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺?；?-IH-吡咯-3-基]甲胺或其鹽、或1- [4-氟-5- (2-氟口比唆-3-基)-1-(吡啶-3-基磺?；?-IH-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其鹽。
23.使包含藥物活性組分、二氧化鈦和增塑劑的固體制劑在光照期間穩(wěn)定化的方法，該方法包括將鏈狀有機酸加入到固體制劑中。
全文摘要
本發(fā)明提供了含有穩(wěn)定化的藥物活性組分的藥物組合物或固體制劑和使其穩(wěn)定的方法。按照本發(fā)明，可以通過含有帶有伯或仲氨基的非肽藥物活性組分、賦形劑和酸性化合物來使藥物組合物穩(wěn)定。另外，含有藥物活性組分、二氧化鈦、增塑劑和鏈狀有機酸的固體制劑可以在光照期間提高藥物活性組分的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K9/14GK102164581SQ20098013760
公開日2011年8月24日 申請日期2009年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月28日
發(fā)明者平石恭大, 野野村宗夫 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社