專利名稱：：新的受控釋放的活性劑載體的制作方法新的受控釋放的活性劑載體本發(fā)明涉及用于活性劑受控釋放的載體，其制備方法，和其用途。受控釋放配制劑一般在本領(lǐng)域中已知，尤其是關(guān)于藥物配制劑。例如配制該制劑，使其緩慢溶解并隨時間釋放藥物。上述持續(xù)釋放片劑或膠囊的優(yōu)勢是與相同藥物的即刻釋放配制劑相比它們能夠被更低頻地服用，而且它們保持血流中的藥物水平更穩(wěn)定。配制持續(xù)釋放片劑使得活性成分一般包埋在不溶物質(zhì)例如聚丙烯酸類的基質(zhì)中，從而溶解的藥物不得不通過基質(zhì)中的孔釋放出來。然而，受控釋放在某些條件下還可意指立即釋放，例如取決于目標環(huán)境處的pH或周圍環(huán)境(milieu)。另外，上述配制劑常常包覆有高分子物質(zhì)以便確?；钚詣┰谒Ｍ陌袠谁h(huán)境釋放。其典型實例是用于口服給藥的配制劑包覆有抗酸性、但堿可溶的包衣，以便確保通過胃而不損失活性劑，并隨后在堿性腸環(huán)境中緩慢或立即釋放試劑。藥物領(lǐng)域中的受控釋放配制劑理想地用于各種給藥方式，例如-口服施用，用于遞送試劑至腸，其中特別重要的是當在遞送至腸之前運輸經(jīng)過胃時試劑防胃酸，-口服施用，用于遞送試劑至口腔粘膜，-吸入載體，用于遞送試劑至內(nèi)襯鼻道的血管(靜脈)，或者-皮膚施用載體至皮膚并通過皮膚。然而，受控釋放配制劑在其它領(lǐng)域比如農(nóng)業(yè)、生物學(xué)、化妝或任意其它技術(shù)應(yīng)用中也有意義，其中重要的是活性劑在特定靶標環(huán)境釋放且直至達到該環(huán)境才釋放。在任意上述施用中，有用受控釋放配制劑應(yīng)滿足下述要求(i)在靶標環(huán)境釋放之前保留足量的活性劑(ii)在靶標環(huán)境釋放足量的活性劑，和(iii)載體在遞送之前提供充分保護并在靶標環(huán)境釋放，使得其保持充分活性。如上文所提及，這一般通過牽涉頗耗時間和成本的制備過程的復(fù)雜基質(zhì)或包衣配制劑來實現(xiàn)。因此，持續(xù)需要新的載體，其允許具有上述特征的活性劑受控釋放，其容易獲得和處理并從而不只從經(jīng)濟觀點比已知載體更有利。上述問題已通過用于活性劑受控釋放的載體得到解決，其包含-表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣，-一種或多種活性劑，其中所述一種或多種活性劑與所述表面反應(yīng)的碳酸鈣結(jié)合，并且其中所述表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣是天然或合成碳酸鈣與二氧化碳和一種或多種酸的反應(yīng)產(chǎn)物，其中二氧化碳通過酸處理原位形成和/或由外部來源供給。優(yōu)選的合成碳酸鈣是沉淀的碳酸鈣，包含霰石、六方碳鈣石或方解石礦物學(xué)晶型或其混合物。優(yōu)選，天然碳酸鈣選自下組，其包含大理石，白堊，方解石，白云石，石灰石及其混合物。在優(yōu)選的實施方式中，在用一種或多種酸和二氧化碳處理之前將天然或合成碳酸鈣磨碎。該研磨步驟能夠用任意常規(guī)的研磨裝置比如技術(shù)人員已知的研磨機來進行。優(yōu)選用于本發(fā)明的表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣制備為含水懸浮液，在20°C測得其pH大于6.0，優(yōu)選大于6.5，更優(yōu)選大于7.0，甚至更優(yōu)選大于7.5。在制備含水懸浮液的優(yōu)選過程中，將通過比如研磨細分的或未細分的天然和合成碳酸鈣懸浮于水中。優(yōu)選，漿料具有的天然或合成碳酸鈣的含量為1重量％至80重量％，更優(yōu)選3重量％至60重量％，和甚至更優(yōu)選5重量％至40重量％，按漿料的重量計。在后續(xù)步驟中，將酸加入含有天然或合成碳酸鈣的含水懸浮液。優(yōu)選，上述酸在25°C具有的pKa為2.5或更低。如果在25°C的pKa為0或更低，則酸優(yōu)選選自硫酸、鹽酸或其混合物。如果在25°C的pKa為0至2.5，則酸優(yōu)選選自H2SO3,HS04_，H3PO4,草酸或其混合物。能夠?qū)⒁环N或多種酸作為濃縮溶液或更稀釋的溶液加入懸浮液。優(yōu)選，酸與天然或合成碳酸鈣的摩爾比為0.05至4，更優(yōu)選0.1至2。備擇地，也可能在懸浮天然或合成碳酸鈣之前將酸加入水中。在后續(xù)步驟中，用二氧化碳處理天然或合成碳酸鈣。如果將強酸比如硫酸或鹽酸用于天然或合成碳酸鈣的酸處理，則自動形成二氧化碳。另選地或額外地，能夠從外部來源供給二氧化碳。酸處理和用二氧化碳處理能夠同時進行，在使用強酸的情況下正是如此。也可能首先例如用具有pKa為0至2.5的中等強酸進行酸處理，隨后用由外部來源供給的二氧化碳處理。優(yōu)選，懸浮液中的氣態(tài)二氧化碳濃度按體積計如下(懸浮液體積)(氣態(tài)CO2體積)的比率為10.05至120，甚至更優(yōu)選10.05至15。在優(yōu)選的實施方式中，酸處理步驟和/或二氧化碳處理步驟重復(fù)至少一次，更優(yōu)選數(shù)次。在酸處理和二氧化碳處理之后，在20°C測得的含水懸浮液pH值自然會達到大于6.0，優(yōu)選大于6.5，更優(yōu)選大于7.0，甚至更優(yōu)選大于7.5，由此將表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣制備為含水懸浮液，其具有的PH為大于6.0，優(yōu)選大于6.5，更優(yōu)選大于7.0，甚至更優(yōu)選大于7.5。如果讓含水懸浮液達到平衡，則pH大于7。在繼續(xù)攪拌含水懸浮液充足時間間隔，優(yōu)選1小時至10小時，更優(yōu)選1至5小時的情況下能夠不加堿地調(diào)節(jié)大于6.0的pH。另選地，在達到pH大于7的平衡之前，可以通過在二氧化碳處理后加堿將含水懸浮液PH值增加至大于6。能夠使用任意常規(guī)的堿比如氫氧化鈉或氫氧化鉀。關(guān)于制備表面反應(yīng)的天然碳酸鈣的進一步細節(jié)公開于WO00/39222和US2004/0020410A1，其中表面反應(yīng)的天然碳酸鈣被描述為造紙?zhí)盍希瑢⑦@些參考文獻的內(nèi)容包括入本申請。類似地，獲得表面反應(yīng)的沉淀碳酸鈣。正如可以從未公開的歐洲專利申請No.07123077所詳細知悉，表面反應(yīng)的沉淀碳酸鈣通過將沉淀碳酸鈣與H3O+離子接觸來獲得，其中陰離子在含水介質(zhì)中溶劑化并可以在含水介質(zhì)中形成水不溶鈣鹽以形成表面反應(yīng)的沉淀碳酸鈣的漿料，其中所述表面反應(yīng)的沉淀碳酸鈣包含在沉淀碳酸鈣的至少一部分的表面上所形成的不溶的、至少部分結(jié)晶的所述陰離子的鈣鹽。5所述溶劑化鈣離子對應(yīng)于相比在通過H3O+離子溶解沉淀碳酸鈣時自然產(chǎn)生的溶劑化鈣離子過量的溶劑化鈣離子，其中所述H3O+離子僅以陰離子的平衡離子形式提供，也即經(jīng)由以酸或非鈣酸性鹽形式加入陰離子，且不存在任意其它鈣離子或鈣離子產(chǎn)生來源。所述過量溶劑化鈣離子優(yōu)選通過加入可溶的中性或酸性鈣鹽，或者通過加入原位產(chǎn)生可溶的中性或酸性鈣鹽的酸或中性或酸性非鈣鹽來提供。所述H3O+離子可以通過加入所述陰離子的酸或酸性鹽，或者加入同時提供全部或部分所述過量溶劑化鈣離子的酸或酸性鹽來提供。在制備表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣的優(yōu)選實施方式中，在選自硅酸鹽、二氧化硅、氫氧化鋁，堿金屬(earthalkali)鋁酸鹽比如鋁酸鈉或鋁酸鉀、氧化鎂或其混合物的至少一種化合物存在下，將天然或合成碳酸鈣與酸和/或二氧化碳反應(yīng)。優(yōu)選，至少一種硅酸鹽選自硅酸鋁、硅酸鈣或堿金屬硅酸鹽?？梢栽诩尤胨岷?或二氧化碳之前將這些組分加入包含天然或合成碳酸鈣的含水懸浮液。另選地，可以將硅酸鹽和/或二氧化硅和/或氫氧化鋁和/或堿金屬鋁酸鹽和/或氧化鎂組分加入天然或合成碳酸鈣的含水懸浮液，此時天然或合成碳酸鈣與酸和二氧化碳已經(jīng)開始反應(yīng)。關(guān)于在至少一種硅酸鹽和/或二氧化硅和/或氫氧化鋁和/或堿金屬鋁酸鹽組分存在下制備表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣的進一步細節(jié)公開于WO2004/083316，將該參考文獻的內(nèi)容包括入本申請中?？蓪⒈砻娣磻?yīng)的天然或合成碳酸鈣保持在懸浮液中，任選通過分散劑進一步穩(wěn)定化。能夠使用技術(shù)人員已知的常規(guī)分散劑。優(yōu)選的分散劑聚丙烯酸。另選地，可以干燥上述含水懸浮液，由此以顆粒劑或粉末形式獲得固態(tài)(也即干燥的或含有少量非流體形式水)表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣。在優(yōu)選的實施方式中，表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣具有的比表面積為5m2/g至200m2/g，更優(yōu)選20m2/g至80m2/g和甚至更優(yōu)選30m2/g至60m2/g，根據(jù)ISO9277用氮和BET方法來測量。另外，優(yōu)選表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣具有的重量中位數(shù)粒徑為0.1至50μm，更優(yōu)選0.5至25μm，特別是0.8至20μm，最優(yōu)選1至10μm，根據(jù)沉降方法測量。沉降方法是分析重力場中沉降行為的方法。用MicromeriticsInstrument公司的^digraph5100來進行。該方法和設(shè)備為技術(shù)人員所已知并且一般用來測定填料和色素的顆粒尺寸。在含0.1重量％Na4P2O7的水溶液中進行測量。用高速度攪拌器分散樣品并超聲。在優(yōu)選的實施方式中，表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣具有的比表面積為5至200m2/g而重量中位數(shù)粒徑為0.1至50μm。更優(yōu)選，比表面積為20至80m2/g而重量中位數(shù)粒徑為0.5至25μm。甚至更優(yōu)選，比表面積為30至60m2/g而重量中位數(shù)粒徑為0.7至7μm0該表面反應(yīng)的鈣載體能夠結(jié)合并運輸活性劑。所述結(jié)合優(yōu)選是吸附在表面反應(yīng)的碳酸鈣顆粒的表面上，無論是顆粒的外表面或內(nèi)表面，或者可能由于多孔性而吸收入顆粒中。在這方面，據(jù)信因為表面反應(yīng)的碳酸鈣的內(nèi)孔和間孔(interpore)結(jié)構(gòu)，所以相對具有相似比表面積的一般物質(zhì)，該物質(zhì)是隨時間遞送經(jīng)預(yù)先吸附/吸收的物質(zhì)的優(yōu)等試劑。從而，能夠通過給定試劑的孔徑尺寸和/或孔隙體積和/或表面積來控制吸附/吸收特征。優(yōu)選，由水銀孔率法(mercuryporosimetry)測量所計算，表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣具有的顆粒內(nèi)孔隙率為5體積％至50體積％，優(yōu)選20體積％至50體積％，特別是30體積％至50體積％。從雙峰衍生型孔徑尺寸分布曲線可見，峰間最低點指示能夠分開顆粒內(nèi)和顆粒間孔隙體積的直徑。在直徑大于該直徑情況下的孔隙體積是與顆粒間孔有關(guān)的孔隙體積?？偪紫扼w積減去該顆粒間孔隙體積得出顆粒內(nèi)孔隙體積，由其可以計算顆粒內(nèi)孔隙率，優(yōu)選表示為固體物質(zhì)體積的分數(shù)，正如TransportinPorousMedia(2006)63239-259的描述。從而，確定為孔隙體積每單元顆粒體積的顆粒內(nèi)孔隙率為20體積％至99體積％，優(yōu)選30體積％至70體積％，更優(yōu)選40體積％至60體積％，例如50體積％。正如已經(jīng)提及，活性劑的吸附/吸收和釋放本質(zhì)上受孔徑尺寸控制，其優(yōu)選為10至lOOnm，更優(yōu)選為20至80nm，特別是30至70nm，例如50nm。因此，一般來說適合嵌入表面反應(yīng)的碳酸鈣載體的顆粒內(nèi)和/或顆粒間孔的任意試劑適于由根據(jù)本發(fā)明的表面反應(yīng)的碳酸鈣載體所運輸。在上述范圍內(nèi)，能夠?qū)⑷我饣钚詣┯糜诒景l(fā)明，無論是用于人體或動物體中的運輸或運輸入人體或動物體、農(nóng)業(yè)或任意其它應(yīng)用中的運輸，例如選自下組的試劑，其包含藥學(xué)活性劑、生物學(xué)活性劑、化妝用活性劑、香味劑或矯味劑、殺生物劑、農(nóng)藥或除草劑、和消毒劑。例如，能夠使用活性劑比如選自包含下述的組的那些三氯生，抗癌藥，檸檬烯，胡椒薄荷，表面活性劑比如消泡劑，或軟化劑，礦物油，有機硅，潤濕劑，蠟，石蠟，水解劑(hydrolyticagents)比如水解粘合劑(hydrolyticbinders)，防塵油，和鄰苯基苯酚和溴硝丙二醇。特別有意義的活性劑組是抗癌藥，原因是癌細胞呈酸性，從而該酸度促進抗癌藥在癌細胞處釋放。如果靶標環(huán)境是人體或動物體，則按照本發(fā)明結(jié)合有活性劑的載體能夠如上文所提及直接經(jīng)由口服方式、經(jīng)由吸入和經(jīng)由皮膚組織給予。能夠甚至經(jīng)由注射至身體例如經(jīng)靜脈內(nèi)或經(jīng)皮下給予它們。如果要將充足的試劑遞送至靶標環(huán)境，本發(fā)明甚至可以提供經(jīng)由接種提供試劑的備擇途徑。在優(yōu)選的實施方式中，可以將表面反應(yīng)的碳酸鈣載體與一種或數(shù)種其它載體物質(zhì)比如口服給藥有關(guān)的口香糖或牙膏配制劑相組合。因此，在優(yōu)選的實施方式中能夠提供包含表面反應(yīng)的碳酸鈣作為例如三氯生或矯味劑的載體的牙膏。在將活性劑運輸進入腸的情況下，可以將結(jié)合有活性劑的載體配制成一般草藥配制劑比如油基膠囊比如維生素膠囊、片劑、霜劑等。在吸入施用的情況下，可以將載體與例如下述物質(zhì)組合運輸藥學(xué)活性劑的鼻噴霧配制劑，或者氣味物質(zhì)，包括香油比如檸檬烯或胡椒薄荷?？梢詫⑵つw施用配制成例如可以施用至皮膚或毛發(fā)的化妝配制劑。一般地，任意類型的化妝配制劑都是適宜的，比如貼劑，肥皂，霜劑比如皮膚霜劑和遮光劑，粉底，護發(fā)品，香料，粉末比如足粉或撲面粉，唇膏，除臭劑，或者沐浴添加劑例如爆炸式沐浴劑或沐浴片劑形式，其中可以摻入天然油比如胡椒薄荷油或莧菜紅油。另外，可能使用懸浮在油或醇中的表面反應(yīng)的碳酸鈣，所述油是比如礦物質(zhì)油級分或植物油比如霍霍巴油而所述醇是比如乙醇。由上文可見，表面反應(yīng)的碳酸鈣載體可用于運輸其中結(jié)合的各種試劑。然而也存在局限，因此將其排除出本發(fā)明主題。因此，與表面反應(yīng)的碳酸鈣起反應(yīng)的試劑比如酸性試劑某些時候不適于用所述表面反應(yīng)的碳酸鈣來運輸。另一方面，甚至可以有利地使用酸性試劑，例如如果該酸性試劑的鈣鹽是需要的或有益的。某些酸度水平還能夠增強至載體表面的吸附。試劑吸收/吸附至表面反應(yīng)的碳酸鈣上和/或至其內(nèi)之后的遞送機制本質(zhì)上基于一種或數(shù)種下述機理1.自形成自表面反應(yīng)的碳酸鈣顆粒的片劑或相似宏觀體擴散出來(緩慢的連續(xù)釋放)。2.自表面反應(yīng)的碳酸鈣顆粒的離散顆粒(無論是粉末或懸浮液形式)擴散出來(中等緩慢的連續(xù)釋放)。3.破壞形成自表面反應(yīng)的碳酸鈣顆粒的片劑或相似宏觀體，例如通過在片劑上施加機械力(咀嚼)(首先緩慢然后中等緩慢的釋放)。4.特別情況是，表面反應(yīng)的鈣片載有疏水試劑比如油，然后將藥片浸入極性流體比如水中。由于水的侵入性壓力觀察到快速崩解。5.通過破壞表面反應(yīng)的鈣顆粒結(jié)構(gòu)本身能發(fā)生破壞(一旦顆粒結(jié)構(gòu)衰解則發(fā)生快速的局部釋放)?！愕?，通過將表面反應(yīng)的碳酸鈣與活性劑的在優(yōu)選水但一般可是任意介質(zhì)的適宜介質(zhì)中溶液或懸浮液相接觸從而引起試劑結(jié)合也即吸附/吸收至表面反應(yīng)的碳酸鈣載體上和/或至其中。然而，如果介質(zhì)是酸性，則需要其比形成反應(yīng)的表面鹽的酸更弱并且為稀釋形式。然后，可將其暴露于低PH，至少持續(xù)有限的時間。出于該意圖，表面反應(yīng)的碳酸鈣可以為片劑或粉末形式，在結(jié)合之后例如通過過濾和任選干燥將其完全與過量液體、溶液或懸浮液分開。直接施用所得的負載片劑或粉末或?qū)⑵渑c如上所述的第二載體比如霜劑、片劑、膠囊或根據(jù)本領(lǐng)域熟知方法的上述任意其它草藥形式相組合。有關(guān)干燥表面反應(yīng)的碳酸鈣，則優(yōu)選應(yīng)用便于控制的干燥方法，比如溫和噴霧干燥或爐式干燥。下述附圖、實施例和試驗將說明本發(fā)明，但是并不期望以任何方式限制本發(fā)明。圖1顯示用于本發(fā)明的表面反應(yīng)的碳酸鈣的SEM圖像。圖2顯示設(shè)計用于并且適于自潤濕懸浮液制備表面反應(yīng)的碳酸鈣片劑的設(shè)備。圖3顯示用于壓實粉末的模具的示意截面。圖4顯示舉例說明根據(jù)本發(fā)明的載體和比較樣品的釋放特征的圖。圖5顯示舉例說明經(jīng)表面處理的碳酸鈣與常規(guī)碳酸鈣相比的持續(xù)釋放效果的圖,實施例實施例1釋放特征為了比較根據(jù)本發(fā)明的載體的釋放特征，制備表面反應(yīng)的碳酸鈣的片劑和二氧化硅參比產(chǎn)品的片劑，參比產(chǎn)品的特征是與表面反應(yīng)的碳酸鈣相似的高表面積。制備表面反應(yīng)的碳酸鈣在100升ESCO-反應(yīng)器中制備表面反應(yīng)的碳酸鈣。將d50為0.7Um(Sedigraph)(64重量％<Iym)的8000g干燥天然碳酸鈣充入容器。然后加水直至獲得10重量％的固體含量。將所得漿料加熱至70°C，然后在90分鐘期間加入3733g磷酸(=35重量％干重/干重)獲得75重量％的固體含量，同時用錨式攪拌器于50rpm攪拌和盤式攪拌器于2000rpm攪拌。在完成加入之后30分鐘溫度降低，在壓力過濾器中將漿料進一步濃縮(upconcentrated)。用于下述實施例的表面反應(yīng)的碳酸鈣具有-3μm的數(shù)均顆粒尺寸d5Q(Sedigraph)-如自圖1可見的玫瑰狀(rose-like)表面結(jié)構(gòu)-7.5至9.5的pH-BET測得的比表面積60m2/g制備表面反應(yīng)的碳酸鈣片劑自具有30重量％士5重量％固體含量的表面反應(yīng)的碳酸鈣懸浮液制備片劑。片劑這樣形成向懸浮液施加數(shù)分種、一般1-10分鐘的恒定壓力，使得水經(jīng)過過濾通過0.025μm精濾器膜釋放，由此產(chǎn)生表面反應(yīng)的碳酸鈣的壓實片劑。所用設(shè)備在圖2中說明。其還描述于Ridgway，C.J.，Gane,P.Α.C.和Schoelkopf，J.，“ModifiedCalciumCarbonateCoatingswithRapidAbsorptionandExtensiveLiquidUptakeCapacity",ColloidsandSurfacesA,236(1—3)，2004，91—102頁。從上述設(shè)備移出片劑并在80°C于爐中干燥M小時。制備參比片劑用作參比的硅酸鹽是以INEOSSilicas的商品名GASILHP39和PlOl可獲得的產(chǎn)品并且具有下述特征GASILHP39GASILePlOl孔隙體積1.8ml/g1.1ml/g平均顆粒尺寸(Malvern)10.3μιηΙΟ.Ομιη油吸收280g/100g200g/100gPH7.07.0SSA(BET)260m2/g363m2/g通過如下的干燥壓實方法將硅酸鹽粉末制成塊狀形式的片劑為了制備顏料塊，使用具有單個作用式上方活塞的連接至底板的圓柱形硬化鋼模具，其適于寬范圍的顆粒尺寸、化學(xué)性質(zhì)和形態(tài)。可將模具分為兩部分以幫助除去壓實的顏料樣品并用塑料膜帶保護模具壁以防止粉末粘壁并降低邊緣摩擦(圖3)。制備這種片劑塊的方法的進一步細節(jié)可參見例如PennanenM.,“Methodsforproducingandtestingtabletsofdrypigmentsandcoatingcolors，，，Researchreport,AbOAkademi，Turku和0ΜΥΑ，Oftringen,1996；RidgwayC.J·，RidgwayK.，MatthewsG.P.,"Modellingofthevoidspaceoftabletscompactedoverarangeofpressures，，，J.Pharm.Pharmacol.49,(1997),377頁；以及Gane,P.Α.C.,Schoelkopf,J.,Spielmann,D.C.,Matthews,G.P.,Ridgway,C.J.,"FluidTransportintoPorousCoatingStructures:SomeNovelFindings",TappiJournal,83(5),2000,77-78頁。結(jié)合活性劑將預(yù)先磨成立方形的表面反應(yīng)的碳酸鈣片劑、以及硅酸鹽塊置于碟中。將檸檬烯(純的或在醇/水中)加入碟中，使得片劑上表面保持接觸空氣(這允許片劑中的任意空氣隨檸檬烯吸收而選出)。視覺觀察立方塊和塊表面被檸檬烯潤濕之后，繼續(xù)潤濕額外12小時。自碟移除藥片并讓其在開放環(huán)境中于標準溫度和壓力條件下放置直至通過嗅覺不能檢測到檸檬烯(多至350小時)。在這時，將藥片置于封閉罐中并加熱以便分析剩余檸檬烯的重量。在全部情況中，表面反應(yīng)的碳酸鈣提供比二氧化硅更緩慢的檸檬烯釋放(圖4；所提供的百分比是指檸檬烯在乙醇中的重量％；如上所述，W449是指載有檸檬烯的根據(jù)本發(fā)明的表面反應(yīng)的碳酸鈣，D304是指載有檸檬烯的HP39硅酸鹽；D297是指載有檸檬烯的PlOl硅酸鹽)。通過氣體色譜法在HSTurboMatrix40TrapPerkinElmer中用下述參數(shù)進行定量溫度模式爐溫90°C，針溫100°C，轉(zhuǎn)移溫度110°C，阱低溫40°C，阱高溫280°C時間加熱20.O分鐘，延遲0.8分鐘，加壓1.O分鐘，干燥吹掃5.O分鐘，解吸0.1分鐘，阱保持5.O分鐘柱壓101kPa，小瓶壓101kPa，解吸壓101kPaGC方法AutoSystemXLPerkinElmer柱Optima5MS1.Oym,50m*0.32mm,Macherey-Nagel注射器130°C,分流(Spliton)溫度130°C1.O分鐘，10°C/分至220°C0.O分鐘壓力70kPaMSTurboMassPerkinElmer溶劑延遲4.5分鐘25至300全掃(EI+)校準:0.0200g檸檬烯/IOOmlEtOH0.0517g檸檬烯/50mlEtOH0.1050g檸檬烯/50mlEtOH0.2394g檸檬烯/50mlEtOH0.7597g檸檬烯/50mlEtOH0.5μ1注射入HS小瓶(0·100μg/0.517μg/1.050μg/2.394μg/7.597μg檸檬烯)相關(guān)系數(shù)r2:0.9994實施例2油性物質(zhì)在含水環(huán)境中的運輸和釋放為了說明根據(jù)本發(fā)明的載體有關(guān)在含水環(huán)境中運輸和釋放油性物質(zhì)的特性，用飽和了香味劑(天然油)比如莧菜紅以及胡椒薄荷油的表面反應(yīng)的碳酸鈣制備爆炸式沐浴劑(bathbombs)和沐浴片劑。將爆炸式沐浴劑或沐浴片劑放入溫度37°C的水中以便提取和評價所釋放的油。1.爆炸式沐浴劑a)物質(zhì)-表面反應(yīng)的碳酸鈣按上述實施例1的描述來制備-天然油莧菜紅油-添加劑枸櫞酸碳酸氫鈉金縷梅水(Hamamaeliswaterwitchhazel)ColourVitasinPatentblue(Clariant)紅色食用色素黃色食用色素-溶劑正庚烷b)組合物權(quán)利要求1.用于活性劑受控釋放的載體，包含-表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣，-一種或多種活性劑，其中所述一種或多種活性劑與所述表面反應(yīng)的碳酸鈣結(jié)合，而其中所述表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣是天然或合成碳酸鈣與二氧化碳和一種或多種酸的反應(yīng)產(chǎn)物，其中二氧化碳通過酸處理原位形成和/或由外部來源供給。2.根據(jù)權(quán)利要求1的載體，其特征在于，所述表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣為固體形式或為含水懸浮液形式，所述含水懸浮液包含表面反應(yīng)的碳酸鈣并在20°C測得具有大于6.0的pH。3.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項的載體，其特征在于，所述天然碳酸鈣選自包含大理石、方解石、白堊和白云石、石灰石及其混合物的組。4.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項的載體，其特征在于，所述合成碳酸鈣是包含霰石、六方碳鈣石或方解石礦物學(xué)晶型或其混合物的沉淀碳酸鈣。5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的載體，其特征在于，所述酸選自包含鹽酸、硫酸、亞硫酸、硫酸氫鹽、磷酸、草酸及其混合物的組。6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的載體，其特征在于，根據(jù)ISO9277用氮和BET方法測量，所述表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣具有的比表面積為5m2/g至200m2/g，優(yōu)選20m2/g至80m2/g和更優(yōu)選30m2/g至60m2/g。7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的載體，其特征在于，根據(jù)沉降方法測量，所述表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣具有的重量中位數(shù)粒徑d5Q為0.1至50μm，優(yōu)選0.5至25μm，更優(yōu)選0.8至20μm，特別是1至10μm。8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的載體，其特征在于，由水銀孔率法測量所計算，所述表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣具有的顆粒內(nèi)孔隙率以孔隙體積每單位顆粒體積計測定為20體積％至99體積％，優(yōu)選30體積％至70體積％，更優(yōu)選40體積％至60體積％，例如50體積％。9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的載體，其特征在于，所述一種或多種活性劑吸附至表面反應(yīng)的碳酸鈣上和/或吸收于其內(nèi)。10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的載體，其特征在于，所述一種或多種活性劑選自包含藥學(xué)活性劑、生物學(xué)活性劑、香味劑或矯味劑、殺生物劑、農(nóng)藥或除草劑、和消毒劑的組。11.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項的載體，其特征在于，所述活性劑選自包含三氯生，抗癌藥，檸檬烯，胡椒薄荷，表面活性劑比如消泡劑，或軟化劑，礦物油，有機硅，潤濕劑，蠟，石蠟，水解劑比如水解粘合劑，防塵油，和鄰苯基苯酚和溴硝丙二醇的組。12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的載體，其特征在于，可以將所述表面反應(yīng)的碳酸鈣載體與一種或數(shù)種其它載體物質(zhì)組合。13.根據(jù)權(quán)利要求12的載體，其特征在于，所述一種或數(shù)種其它載體物質(zhì)選自包含口香糖，牙膏，膠囊，片劑，霜劑，噴霧配制劑，貼劑、肥皂，霜劑比如皮膚霜和遮光劑，粉底，護發(fā)品，香料，粉末比如足粉或撲面粉，唇膏，除臭劑，或沐浴添加劑，油比如礦物油級分或植物油比如霍霍巴油或醇比如乙醇的組。14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的載體，其特征在于，所述表面反應(yīng)的碳酸鈣可以是片劑或粉末形式。15.用于藥學(xué)、生物學(xué)、化妝、或農(nóng)業(yè)應(yīng)用的根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的載體。16.制備負載的根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的載體的方法，其特征在于下述步驟-以片劑或粉末形式提供表面反應(yīng)的碳酸鈣-以適宜介質(zhì)中的溶液或懸浮液形式提供活性劑；-將表面反應(yīng)的碳酸鈣與活性劑接觸直至完成結(jié)合，-從過量液體、溶液或懸浮液分離負載的載體。17.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項的載體用于將活性劑運輸至靶標環(huán)境的用途。全文摘要本發(fā)明涉及用于活性劑受控釋放的載體，其包含表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣、一種或多種活性劑，其中所述一種或多種活性劑與所述表面反應(yīng)的碳酸鈣結(jié)合，而其中所述表面反應(yīng)的天然或合成碳酸鈣是天然或合成碳酸鈣與二氧化碳和一種或多種酸的反應(yīng)產(chǎn)物，其中二氧化碳通過酸處理原位形成和/或由外部來源供給。本發(fā)明還涉及制備負載的載體，以及它們在不同應(yīng)用中的用途。文檔編號A61K9/14GK102170867SQ200980138343公開日2011年8月31日申請日期2009年9月29日優(yōu)先權(quán)日2008年9月30日發(fā)明者J·舒爾克弗,P·A·C·伽尼申請人:Omya發(fā)展股份公司