專利名稱：骨關(guān)節(jié)炎治療劑及預(yù)防劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分的骨關(guān)節(jié)炎及由骨關(guān)節(jié)炎引發(fā)的關(guān)節(jié)炎(滑膜炎)的治療劑及預(yù)防劑等。
背景技術(shù)：
骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis (OA))是因年齡增長或機(jī)械性應(yīng)力，發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨表面退變、隨之在關(guān)節(jié)邊緣增殖新的軟骨、關(guān)節(jié)變形、適合性的破綻，進(jìn)而發(fā)展成關(guān)節(jié)滑膜炎癥的疾病。另一方面，作為代表性的關(guān)節(jié)癥的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis (RA)), 因免疫異?；蚋腥景Y的原因，炎癥性細(xì)胞濕潤滑膜，進(jìn)而隨著血管新生，滑膜纖維芽細(xì)胞增殖亢進(jìn)，形成炎癥性滑膜肉芽組織，骨或軟骨被破壞，關(guān)節(jié)發(fā)生不可逆的障礙。因此，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是稱為炎癥性疾病的自身免疫疾病，而骨關(guān)節(jié)炎(OA)被稱為非炎癥性疾病。因此，通常認(rèn)為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中使用的治療藥對骨關(guān)節(jié)炎沒有治療效果。目前，正在以風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的治療為目的開發(fā)各種醫(yī)藥組合物。作為其中之一，可以舉出抗Fas抗體(特開2004-59582號(hào)公報(bào)(參見專利文獻(xiàn)1))。但是，報(bào)告了雖然抗 Fas抗體對采自風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者的滑膜細(xì)胞有凋亡誘導(dǎo)效果，但對從骨關(guān)節(jié)炎(OA) 患者采集的滑膜細(xì)胞沒有凋亡誘導(dǎo)效果(NAKAJIMA et al.，“AP0PT0SIS AND FUNCTIONAL FAS ANTIGEN IN RHEUMATOID ARTHRITIS SYNOVICYTES", ARTHRITIS&RHEUMATISM, 38 (4), 1995，p485-p491 (參見非專利文獻(xiàn)1)。另一方面，骨關(guān)節(jié)炎的治療中開始使用有抗炎癥 鎮(zhèn)痛效果的非留體類藥劑 (NSAIDs)。另外，除此之外，進(jìn)行通過注射等減少關(guān)節(jié)液或注射腎上腺皮質(zhì)激素劑或硫酸軟骨素鈉、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid(HA))等關(guān)節(jié)軟骨的保護(hù)劑的治療。另外，作為對上述關(guān)節(jié)變性疾病的治療藥，使用作為信號(hào)級(jí)聯(lián)放大體系拮抗劑的 P21活性化激酶(PAK)拮抗劑(特表2007-537134號(hào)公報(bào)(參見專利文獻(xiàn)幻)或包含反義聚核苷酸、核酶及小分子干擾RNA等的醫(yī)藥組合物(特表2008-516593號(hào)公報(bào)(參見專利文獻(xiàn)幻)，但現(xiàn)狀是無法得到充分的效果。除此之外，在現(xiàn)在進(jìn)行的治療藥開發(fā)中，開發(fā)以軟骨再生促進(jìn)因子(白介素 (IL)-I等)為目的的治療藥、嘗試將誘導(dǎo)軟骨修復(fù) 再生的因子用作藥劑，但現(xiàn)狀是沒有得到滿意的結(jié)果?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 特開2004-59582號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 特表2007-537134號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3 特表2008-516593號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4 特開平8-40897號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)5 特開2006-151843號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)6 特開2007-51077號(hào)公報(bào)
非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1 :NAKAJIMA et al.，“AP0PT0SIS AND FUNCTIONAL FAS ANTIGEN IN RHEUMATOID ARTHRITIS SYNOVICYTES", ARTHRITIS&RHEUMATISM,38(4)，1995, p485-p491非專利文獻(xiàn)2 ARTHRITIS RHEUM, 2001, VOL. 44，NO. 8，P. 1800-180
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題本發(fā)明的目的在于提供對骨關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)炎(滑膜炎)的治療劑及預(yù)防劑。進(jìn)而，本發(fā)明的目的在于提供參與關(guān)節(jié)病的軟骨基質(zhì)分解酶產(chǎn)生抑制劑、軟骨基質(zhì)合成改善劑及對骨關(guān)節(jié)炎中誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)劑。用于解決課題的手段本發(fā)明基于通過使用IgM型抗Fas抗體能夠抑制骨關(guān)節(jié)炎中軟骨變性的發(fā)現(xiàn)。具體而言，本發(fā)明基于通過使用IgM型抗Fas抗體能夠抑制軟骨基質(zhì)分解酶產(chǎn)生的發(fā)現(xiàn)。另外，本發(fā)明基于通過使用IgM型抗Fas抗體能夠改善軟骨基質(zhì)產(chǎn)生能力的發(fā)現(xiàn)。另外，本發(fā)明基于能夠促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的凋亡的發(fā)現(xiàn)。能夠?qū)顷P(guān)節(jié)炎使用IgM型抗 Fas抗體是本次首次得到的發(fā)現(xiàn)。本發(fā)明的第1方面涉及一種含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分的治療劑或預(yù)防劑，用于骨關(guān)節(jié)炎分類為初期階段到發(fā)展期階段的疾病的治療或預(yù)防。從骨關(guān)節(jié)炎的初期階段到發(fā)展期階段的各階段根據(jù)骨關(guān)節(jié)炎的ICRS(英國綜合醫(yī)療記錄服務(wù))分類、 Kellgren-Lawrence分類、Outerbridge分類或修正Mankin評(píng)分分類。如果根據(jù)上述分類從骨關(guān)節(jié)炎的初期階段到發(fā)展期階段進(jìn)行分類，則本發(fā)明的藥劑的目標(biāo)疾病為(1)骨關(guān)節(jié)炎的ICRS分類中分類為等級(jí)1 3的疾病，(2)骨關(guān)節(jié)炎的Kellgren-Lawrence分類中分類為等級(jí)1 3的疾病，(3)骨關(guān)節(jié)炎的Outerbridge分類中分類為等級(jí)1 3的疾病，或 (4)骨關(guān)節(jié)炎的修正Mankin評(píng)分中分類為評(píng)分1 7的疾病。在骨關(guān)節(jié)炎中，分類為上述等級(jí)或評(píng)分的疾病作為病狀伴隨軟骨變性。如后所述， 本發(fā)明的IgM型抗體能夠抑制軟骨變性。因此，含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分的本發(fā)明的藥劑能夠有效地治療或預(yù)防伴隨軟骨變性的疾病。即，本發(fā)明的藥劑能夠有效地治療或預(yù)防分類為從骨關(guān)節(jié)炎的初期階段到發(fā)展期階段的疾病。另外，如后述的實(shí)施例所示，IgM型抗Fas抗體能夠抑制作為軟骨變性的介質(zhì)的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-I及MMP-3的產(chǎn)生。MMP是軟骨基質(zhì)分解酶的1種。軟骨基質(zhì)分解酶使得關(guān)節(jié)軟骨分解，所以能夠成為引發(fā)骨關(guān)節(jié)炎或使骨關(guān)節(jié)炎的癥狀惡化的原因。因此，因?yàn)镮gM型抗Fas抗體能夠抑制MMP的產(chǎn)生，所以能夠有效用作伴隨軟骨變性的疾病的治療劑或預(yù)防劑。另外，如后述的實(shí)施例所示，IgM型抗Fas抗體能夠改善軟骨基質(zhì)蛋白聚糖的合成能力。骨關(guān)節(jié)炎中，關(guān)節(jié)軟骨被破壞也構(gòu)成骨關(guān)節(jié)炎的原因。通過改善作為軟骨基質(zhì)的蛋白聚糖的合成能力，被破壞的關(guān)節(jié)軟骨再生。因此，本發(fā)明的藥劑能夠有效地預(yù)防或治療伴隨軟骨變性的分類為從骨關(guān)節(jié)炎的初期階段到發(fā)展期階段的疾病。即，本發(fā)明還提供含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分的軟骨破壞抑制劑。本發(fā)明的第1方面的優(yōu)選方案是上述藥劑，其中IgM型抗Fas抗體是肽的抗體，所述肽由與Fas抗原的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域(序列編號(hào)1的第沈 173位的氨基酸序列)相同或
4取代、缺失、附加或插入了 1個(gè)氨基酸殘基的氨基酸序列構(gòu)成。本發(fā)明的第1方面的優(yōu)選方案是上述任一項(xiàng)所述的藥劑，其中，IgM型抗Fas抗體為CHll或7C11。如后述的實(shí)施例所示，CHll或7C11能夠有效果地抑制MMPl及MMP3的產(chǎn)生。CHll能夠改善作為軟骨基質(zhì)的蛋白聚糖的合成能力。因此，包含IgM型抗Fas抗體的本發(fā)明的藥劑能夠優(yōu)選作用于治療或預(yù)防伴隨軟骨變性的分類為從骨關(guān)節(jié)炎的初期階段到發(fā)展期階段的疾病的治療劑或預(yù)防劑。本發(fā)明的第2方面涉及含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分的骨關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)炎治療劑或預(yù)防劑。如后述的實(shí)施例所示，IgM型抗Fas抗體能夠抑制巨噬細(xì)胞導(dǎo)致的炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。另外，IgM型抗Fas抗體抑制參與免疫應(yīng)答的MMPl及3的產(chǎn)生。因此， 第2方面的藥劑優(yōu)選用作軟骨細(xì)胞骨關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)炎的治療劑及預(yù)防劑。本發(fā)明的第2方面的優(yōu)選方案是上述藥劑，其中，IgM型抗Fas抗體是肽的抗體， 所述肽由與Fas抗原的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域(序列編號(hào)1的第沈 173位的氨基酸序列)相同或取代、缺失、附加或插入了 1個(gè)氨基酸殘基的氨基酸序列構(gòu)成。本發(fā)明的第2方面的優(yōu)選方案是上述任一項(xiàng)所述的藥劑，其中，IgM型抗Fas抗體為CHll或7C11。如后述的實(shí)施例所示，CHll或7C11抑制由巨噬細(xì)胞導(dǎo)致的炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。另外，CHll或7C11抑制參與免疫應(yīng)答的MMPl及MMP3的產(chǎn)生。因此，上述藥劑能夠優(yōu)選用作軟骨細(xì)胞骨關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)炎的治療劑及預(yù)防劑。本發(fā)明的第3方面是含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分的軟骨基質(zhì)分解酶產(chǎn)生抑制劑。如后述的實(shí)施例所示，IgM型抗Fas抗體優(yōu)選為CHll或7C11。如實(shí)施例所證實(shí)， 本發(fā)明的IgM型抗Fas抗體能夠有效地抑制軟骨基質(zhì)分解酶的產(chǎn)生。因此，本發(fā)明的藥劑能夠優(yōu)選用作軟骨基質(zhì)分解酶產(chǎn)生抑制劑。本發(fā)明的第4方面是含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分的軟骨基質(zhì)產(chǎn)生劑。如后述的實(shí)施例所示，IgM型抗Fas抗體優(yōu)選為CHll。如實(shí)施例所證實(shí)，本發(fā)明的IgM型抗 Fas抗體能夠改善軟骨基質(zhì)(蛋白聚糖)的再生能力。因此，本發(fā)明的藥劑能夠優(yōu)選用作軟骨基質(zhì)產(chǎn)生劑。本發(fā)明的第5方面是含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分的對骨關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)劑。如后述的實(shí)施例所示，IgM型抗Fas抗體優(yōu)選為CHll或7C11。如實(shí)施例所證實(shí)，本發(fā)明的IgM型抗Fas抗體能夠誘導(dǎo)由骨關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的凋亡。因此，本發(fā)明的藥劑能夠優(yōu)選用作對由骨關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)劑。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，能夠提供對骨關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)炎(滑膜炎)的治療劑及預(yù)防劑。進(jìn)而，本發(fā)明能夠提供參與關(guān)節(jié)病等的軟骨基質(zhì)分解酶產(chǎn)生抑制劑、軟骨基質(zhì)合成改善劑及由骨關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)劑。


[圖1]圖1是表示每個(gè)ICRS等級(jí)的關(guān)節(jié)軟骨的病態(tài)的圖。圖IA表示等級(jí)0的正常狀態(tài)的軟骨。圖IB表示等級(jí)1的軟骨表層出現(xiàn)緩和的凹坑的狀態(tài)的軟骨。圖IC表示在等級(jí)1的軟骨的表層出現(xiàn)裂紋或龜裂的狀態(tài)。圖ID表示等級(jí)2的軟骨缺損擴(kuò)張至軟骨的 50%以下深度的狀態(tài)。圖IE表示等級(jí)3的軟骨缺損擴(kuò)張至軟骨的50%以上深度的狀態(tài)。圖IF表示等級(jí)3的軟骨缺損擴(kuò)張至鈣化層的狀態(tài)。圖IH表示發(fā)生等級(jí)3的腫脹的狀態(tài)。 圖II及圖IJ表示等級(jí)4的病變擴(kuò)張至軟骨下骨的狀態(tài)。[圖2]圖2是代表IgM型抗Fas抗體對軟骨細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的產(chǎn)生能力的影響圖表。圖2A是代表IgM型抗Fas抗體對軟骨細(xì)胞的MMPl產(chǎn)生能力的影響的圖表。圖2B是代表IgM型抗Fas抗體對軟骨細(xì)胞的MMP3產(chǎn)生能力的影響的圖表。[圖3]圖3是代表IgM型抗Fas抗體產(chǎn)生的對軟骨基質(zhì)(蛋白聚糖)產(chǎn)生能力下降的效果的圖表。[圖4]圖4是代表IgM型抗Fas抗體的凋亡抑制效果的圖表。[圖5]圖5是代表IgM型抗Fas抗體或IgG型抗Fas抗體對軟骨細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的產(chǎn)生能力的影響的圖表。圖5A是代表IgM型抗Fas抗體或IgG型抗!^s 抗體對軟骨細(xì)胞的MMPl產(chǎn)生能力的影響的圖表。圖5B是代表IgM型抗Fas抗體或IgG型抗Fas抗體對軟骨細(xì)胞的MMP3產(chǎn)生能力的影響的圖表。[圖6]圖6是代表IgM型抗Fas抗體或IgG型抗Fas抗體的凋亡抑制效果的圖表。[圖7]圖7是代表骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的關(guān)節(jié)癥病理組織評(píng)分的圖表。圖7A是表示番紅0染色的結(jié)果。圖7B表示軟骨細(xì)胞缺損的結(jié)果。圖7C表示軟骨結(jié)構(gòu)的結(jié)果。[圖8]圖8是代表處置后第12周的骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)組織病理標(biāo)本的照片。圖8A 圖8F表示骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)組織病理標(biāo)本的對照。圖8G 圖8J 表示CH-Il低用量給藥組(CH-11 :1.0ng/ml給藥)的骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)組織病理標(biāo)本。圖8K 圖8N表示CH-Il高用量給藥組(CH-11 :10. Ong/ml給藥)的骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)組織病理標(biāo)本。圖80表示骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)組織病理標(biāo)本的對照。 圖8P表示CH-Il低用量給藥組(CH-11 1. Ong/ml給藥)的骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)組織病理標(biāo)本。[圖9]圖9是代表處置后第M周的骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)組織病理標(biāo)本的圖的照片。圖9A 圖9H表示對照的骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)組織病理標(biāo)本。圖91 圖9L表示CH-Il低用量給藥組(CH-11 :1. Ong/ml給藥)的骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)組織病理標(biāo)本。圖9M 圖9P表示CH-Il高用量給藥組(CH-11 :10. Ong/ml給藥)的骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠的膝關(guān)節(jié)組織病理標(biāo)本。圖9B、圖9D、圖9F、圖9H、圖91、圖9K、圖9M及圖90 分別是在圖9A、圖9C、圖9E、圖9G、圖9J、圖9L、圖9N及圖9P中將被四角包圍的部分的放大照片。
具體實(shí)施例方式以下說明本發(fā)明。本發(fā)明的第1方面涉及含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分的用于治療或預(yù)防分類為骨關(guān)節(jié)炎的初期階段至發(fā)展期階段的疾病的治療劑或預(yù)防劑。骨關(guān)節(jié)炎是在指間關(guān)節(jié)、第1腕掌關(guān)節(jié)、頸椎或腰椎的椎間板、第1中足趾節(jié)關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)發(fā)生的疾病。本發(fā)明的藥劑能夠用于上述部位。上述部位中，本發(fā)明的藥劑優(yōu)選用于髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)或膝軟骨。本發(fā)明的藥劑的目標(biāo)疾病在骨關(guān)節(jié)炎中是分類為伴隨軟骨變性的發(fā)病初期階段至發(fā)展期階段的疾病。骨關(guān)節(jié)炎的階段基于其病態(tài)如下表1 4所示進(jìn)行分類。以下，對于骨關(guān)節(jié)炎的階段，使用下述表1 表4所示的骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)行度分類基準(zhǔn)進(jìn)行說明。表1 在骨關(guān)節(jié)炎中根據(jù) ICRSanternational Cartilage Repair Society)的軟骨缺損分級(jí)(以下也稱為“ICRS分類”)。[表 1]表1 ICRS 分類
權(quán)利要求
1.用于治療或預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的ICRS分類中分類為等級(jí)1 3中的任一等級(jí)的疾病的治療劑或預(yù)防劑，其中，含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分。
2.如權(quán)利要求1所述的治療劑或預(yù)防劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體是對Fas抗原的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的IgM型抗Fas抗體。
3.如權(quán)利要求1所述的治療劑或預(yù)防劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體為CHll或7C11。
4.用于或預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的Kellgren-Lawrence分類中分類為等級(jí)1 3中的任一等級(jí)的疾病的治療劑或預(yù)防劑，其中，含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分。
5.如權(quán)利要求4所述的治療劑或預(yù)防劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體為對Fas抗原的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的IgM型抗Fas抗體。
6.如權(quán)利要求4所述的治療劑或預(yù)防劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體是CHll或7C11。
7.用于治療或預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的Outerbridge分類中分類為等級(jí)1 3中的任一等級(jí)的疾病的治療劑或預(yù)防劑，其中，含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分。
8.如權(quán)利要求7所述的治療劑或預(yù)防劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體是對Fas抗原的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的IgM型抗Fas抗體。
9.如權(quán)利要求7所述的治療劑或預(yù)防劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體是CHll或7C11。
10.一種軟骨破壞抑制劑，其中，含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分。
11.如權(quán)利要求10所述的軟骨破壞抑制劑，用于治療或預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的ICRS分類中分類為等級(jí)1 3中的任一等級(jí)的疾病。
12.如權(quán)利要求10所述的治療劑或預(yù)防劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體是對Fas抗原的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的IgM型抗Fas抗體。
13.如權(quán)利要求10所述的治療劑或預(yù)防劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體是CHll或 7C11。
14.一種骨關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)炎治療劑或預(yù)防劑，其中，含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分。
15.如權(quán)利要求14所述的骨關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)炎治療劑或預(yù)防劑，其中，上述IgM型抗!^s 抗體是對Fas抗原的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的IgM型抗Fas抗體。
16.如權(quán)利要求14所述的骨關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)炎治療劑或預(yù)防劑，其中，上述IgM型抗Fas 抗體是CHll或7C11。
17.一種軟骨基質(zhì)分解酶產(chǎn)生抑制劑，其中，含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分。
18.如權(quán)利要求17所述的軟骨基質(zhì)分解酶產(chǎn)生抑制劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體是 CHll 或 7C11。
19.一種軟骨基質(zhì)產(chǎn)生劑，其中，含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分。
20.如權(quán)利要求19所述的軟骨基質(zhì)產(chǎn)生劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體是CHll或 7C11。
21.一種骨關(guān)節(jié)炎中的軟骨變性的抑制劑，其中，含有IgM型抗Fas抗體作為有效成分。
22.如權(quán)利要求21所述的藥劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體是CHll或7C11。
23.一種基質(zhì)金屬蛋白酶1及基質(zhì)金屬蛋白酶3的產(chǎn)生抑制劑，其中，含有IgM型抗!^s 抗體作為有效成分。
24.如權(quán)利要求23所述的藥劑，其中，上述IgM型抗Fas抗體是CHll或7C11。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供對骨關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎性關(guān)節(jié)炎(滑膜炎)的治療劑及預(yù)防劑。本發(fā)明基于通過使用IgM型抗Fas抗體能夠緩和骨關(guān)節(jié)炎的癥狀的認(rèn)知。具體而言，本發(fā)明基于通過使用IgM型抗Fas抗體能夠抑制軟骨基質(zhì)分解酶產(chǎn)生的認(rèn)知。另外，本發(fā)明基于通過使用IgM型抗Fas抗體能夠改善軟骨基質(zhì)產(chǎn)生能力。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102170905SQ20098013858
公開日2011年8月31日 申請日期2009年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月1日
發(fā)明者游道和雄, 西岡久壽樹 申請人:阿克西斯股份有限公司