專(zhuān)利名稱(chēng)：2-烷基-6-環(huán)氨基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-b]噠嗪衍生物、其制備以及其治療應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-烷基-6-環(huán)氨基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪衍生物， 涉及它們的制備和它們?cè)谥委熁蛘哳A(yù)防涉及酪蛋白激酶1 ε和/或者酪蛋白激酶IS的疾病中的治療應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了對(duì)應(yīng)于通式⑴的化合物
權(quán)利要求
1.堿形式或者酸加成鹽形式的對(duì)應(yīng)于通式(I)的化合物
其中-R2表示C^6-焼基、C3—7_環(huán)焼基、C3—7_環(huán)焼基-C^4-焼基、C1-4_ -烷基氧基- "C^4-焼基、 c3_7-環(huán)烷基氧基-Ch-烷基、c3_7-環(huán)烷基-Ch-烷基氧基-(^4-烷基、羥基-(^6-烷基或者 CV4-氟燒基；-R3表示氫原子或者選自鹵素原子和Cu-烷基、-NR4Ii5、羥基或者Cy-烷基氧基的取代基；-A表示任選被一個(gè)或者兩個(gè)基團(tuán)Ra取代的C"亞烷基； -B表示任選被基團(tuán)Rb取代的CV7-亞烷基；-L表示任選被基團(tuán)I ?；蛘?amp;取代的氮原子、或者被基團(tuán)Rel和基團(tuán)&取代的碳原子， 或者被兩個(gè)基團(tuán)民2取代的碳原子；A和B的碳原子任選被一個(gè)或者多個(gè)彼此相同或者不同的基團(tuán)&取代；Ra、Rb和Rc如下定義兩個(gè)基團(tuán)Ra可一起形成Cp6-亞烷基；Ra和Rb可一起形成化學(xué)鍵或者Cp6-亞烷基；Ra和I ?？梢黄鹦纬苫瘜W(xué)鍵或者Cp6-亞烷基；Rb和I 。可一起形成化學(xué)鍵或者Cp6-亞烷基；Rd表示選自下述的基團(tuán)氫原子和Cp6-烷基、C3_7-環(huán)烷基、C3_7-環(huán)烷基-Cu-烷基、 C1^6-燒基硫基-C-^6-燒基、C1-j5-燒基氧基-C^6-燒基、C1-j5-氟燒基禾口輕基-C^6-燒基；Rel表示基團(tuán)-NR4Ii5或者任選含有氧原子的環(huán)狀單胺，所述環(huán)狀單胺任選被一個(gè)或者多個(gè)選自下述的取代基取代氟原子和CV6-烷基、Cp6-烷基氧基和羥基；兩個(gè)基團(tuán)民2與攜帶它們的碳原子形成任選含有氧原子的環(huán)狀單胺，該環(huán)狀單胺任選被一個(gè)或者多個(gè)彼此相同的或者不同的基團(tuán)&取代；Rf表不C1-J5-燒基、C3_7_環(huán)燒基、C3_7_環(huán)燒基-C^6-燒基、C1-J5- -烷基氧基- _。1-6_ 焼基、 C3_7_環(huán)烷基氧基-Ch-烷基、C3_7_環(huán)烷基-CH-烷基氧基-(^4-烷基、羥基-(^6-烷基或者 CV6-氟燒基；R4和&彼此獨(dú)立地表示氫原子或者Ch烷基、C3_7-環(huán)烷基或者C3_7-環(huán)烷基-CV6-烷基；R7和&彼此獨(dú)立地表示氫原子或者CV6-烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)的化合物，其特征在于-R2表不C^4-燒基、C3_4_環(huán)燒基-C^4-燒基、C^4-燒基氧基-C^4-燒基或者C^4-氟燒
3.根據(jù)權(quán)利要求1或者2的通式(I)的化合物，其特征在于 -R3表示氫、氟或者氯原子或者甲基、甲基氨基、-NH2或者甲氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于 -R7和&彼此獨(dú)立地表示氫原子或者甲基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于 -A表示任選被一個(gè)或者兩個(gè)基團(tuán)Ra取代的C"-亞烷基；-B表示任選被基團(tuán)Rb取代的CV7-亞烷基； -L表示任選被基團(tuán)I ?；蛘?amp;取代的氮原子，A的碳原子和B的碳原子任選被一個(gè)或者多個(gè)彼此相同的或者不同的基團(tuán)&取代；-兩個(gè)基團(tuán)Ra可一起形成CV6-亞烷基；-Ra和Rb可一起形成化學(xué)鍵或者CV6-亞烷基；-Ra和I ?？梢黄鹦纬苫瘜W(xué)鍵或者CV6-亞烷基；-Rb和I ?？梢黄鹦纬苫瘜W(xué)鍵或者CV6-亞烷基；-Rd表示選自下述的基團(tuán)氫原子和Cp6-烷基、C3_7-環(huán)烷基、C3_7-環(huán)烷基-CV6-烷基、 C1^6-燒基硫基-C-^6-燒基、C1-J5-燒基氧基-C^6-燒基、C1-J5-氟燒基禾口輕基-C^6-燒基；-Rf ^zjN C1-J5-燒基、C3_7_環(huán)燒基、G1-J5-燒基氧基-C^6-燒基、C3_7_環(huán)燒基氧基-C^4- ^υ 基、c3_7-環(huán)烷基-CV4-烷基氧基-CV4-烷基或者羥基-Ch6-烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于 -A表示任選被一個(gè)或者兩個(gè)基團(tuán)Ra取代的C"-亞烷基；-B表示任選被基團(tuán)Rb取代的CV7-亞烷基； -L表示被兩個(gè)基團(tuán)民2取代的碳原子；A的碳原子和B的碳原子任選被一個(gè)或者多個(gè)彼此相同的或者不同的基團(tuán)&取代； -兩個(gè)基團(tuán)Re2與攜帶它們的碳原子形成任選含有氧原子的環(huán)狀單胺，該環(huán)狀單胺任選被一個(gè)或者多個(gè)彼此相同的或者不同的基團(tuán)&取代；-Rf表不C^6-焼基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于 -A表示Ci_7-亞烷基；-B表示Cp7-亞烷基；-L表示被基團(tuán)Rel和基團(tuán)&取代的碳原子； -Rd表示氫原子；-Rel表示基團(tuán)-NR4R5，其中R4和&彼此獨(dú)立地表示氫原子或者CV4-烷基，或者R61表示任選含有氧原子的環(huán)狀單胺，所述環(huán)狀單胺任選被一個(gè)或者多個(gè)選自下述的取代基取代 C1^6-烷基和羥基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于- 表示甲基、乙基、異丙基、異丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)丙基甲基、甲氧基甲基或者三氟甲基；-R3表示氫、氟或者氯原子或者甲基、甲基氨基、-NH2或者甲氧基； -由-N-A-L-B-形成的環(huán)狀胺表示哌嗪-1-基、(R，S) -3-甲基哌嗪基、(R) -3-甲基哌嗪-1-基、(S)-3-甲基哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-乙基_(哌嗪-1-基)、4-(異丙基)哌嗪-1-基、4-(環(huán)丁基)哌嗪-1-基、(R，S)-3-(羥基甲基)哌嗪-1-基、3，3_ 二甲基哌嗪-1-基、順-3，5- 二甲基哌嗪-1-基、⑶-六氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、(1S， 4S) -2，5- 二氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基、(R，S) -2，5- 二氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基、(R， S)-1，4-二氮雜二環(huán)壬-4-基、(R，S)-六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-5 (IH)-基、六氫吡咯并 [3,4-c]吡咯-2 (IH)-基、5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯_2 (IH)-基、5-異丙基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基或者(R，S)-八氫吡咯并[3，4-b]吡啶_6_基； -R7和&彼此獨(dú)立地表示氫原子或者甲基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于 - 表示甲基；-R3表示氫原子；-由-N-A-L-B-形成的環(huán)狀胺表示2，7-二氮雜螺[3.5]壬_7_基、(R，S)-二氮雜螺[4. 5]癸-2-基、2，9-二氮雜螺[5. 5] i^一烷_(kāi)9_基或者1-氧雜-4，9-二氮雜螺i^一烷-9-基；-R7和&彼此獨(dú)立地表示氫原子。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于 - 表示甲基；-R3表示氫原子或者甲基；-由-N-A-L-B-形成的環(huán)狀胺表示4-(批咯烷-1-基)哌啶-1-基或者(R，S)-[1，3’] 聯(lián)吡咯烷-1’ -基；-R7和&彼此獨(dú)立地表示氫原子。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)的化合物，其選自-2-甲基-6-(哌嗪-1-基)-3-(吡啶-4-基)-咪唑并[l，2-b]噠嗪及其鹽酸鹽 (3:1);-3-(2-氟吡啶-4-基)-2-甲基-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -2，7，8-三甲基-6-(哌嗪-1-基)-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-b]噠嗪及其鹽酸鹽 (3:1);-2-甲氧基甲基-6-(哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -2-乙基-6-(哌嗪-1-基)-3-(吡啶-4-基)-咪唑并[l，2-b]噠嗪及其鹽酸鹽 (3:1);-2-乙基-6-(哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -2-異丙基-6-(哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -2-異丙基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -2-環(huán)丙基-6-(哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -2-環(huán)丙基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -4-(2-環(huán)丙基-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基)吡啶-2-基胺； -2-環(huán)丙基-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -3-(2-氯吡啶-4-基)-2-環(huán)丙基-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -2-異丁基-6-(哌嗪-1-基)-3-(批啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪及其鹽酸鹽 (3:1);-2-環(huán)丙基甲基-6-(哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪；-2-環(huán)丁基-6-(哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪；-(R，S)-2-甲基-6-(3-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；-(R，S)-2-甲基-6-(3-甲基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；-(R，S)-2-環(huán)丙基-6-(3-甲基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b] 噠嗪；-(R，S)-4-[2-環(huán)丙基-6-(3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺；-(R，S)-2-環(huán)丙基-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6-(3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[1， 2-b]噠嗪；-(R，S)-3-(2-氯吡啶-4-基)-2-環(huán)丙基-6-(3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；-2-甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -2-甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3- -甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪；-4-[2-甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪_3_基]吡啶_2_基胺；-甲基-{4-[2_甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪_3_基]吡啶-2-基}_胺；-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；-2-乙基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪； -2-乙基-3-(2-氟吡啶-4-基)-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪； -2-環(huán)丙基甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪；-2-環(huán)丙基甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3- -甲基吡啶-4-基)咪唑并[1， 2-b]噠嗪；-2-甲基-6-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(批啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪； -3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基-6-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；-2-環(huán)丙基-6-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -4-[2-甲基-6-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2_基胺；-2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪； -6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)-2-三氟甲基咪唑并[1,2-b]噠嗪； -[4-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪-6-基)哌嗪-2-基]甲醇； -6-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪及其鹽酸鹽 (3:1);-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪及其鹽酸鹽(3 1)；-6-(4-異丙基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -4-W-(4-異丙基哌嗪-1-基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基}-胺及其鹽酸鹽(3:1);-6-(4-環(huán)丁基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； -4-[6-(4-環(huán)丁基哌嗪-1-基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺； -6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；-{4-W-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2_基} 甲基-胺；-2-環(huán)丙基-6- (3，3- 二甲基哌嗪-1-基)-3- (2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1，2_b]-噠嗪；-4-[2-環(huán)丙基-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪_3_基]吡啶_2_基胺；-2-環(huán)丙基-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-(2-氟吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；-6-(順-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪及其鹽酸鹽(3:1);-6-(順-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b] 噠嗪；-4- -(順-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2_基胺；-{4- -(順-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基}_甲基胺；-2-環(huán)丙基-6-(順-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪；-4-[2-環(huán)丙基-6-(順-3，5-二甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪_3_基]吡啶-2-基胺；-6-((S)_六氫吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1， 2-b]噠嗪；-6-((S)-六氫吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并 [1,2-b]噠嗪；-6-((lS，4S)-2，5-二氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)_2_ 甲基 _3_ (吡啶-4-基)咪唑并 [1,2-b]噠嗪；-(R，S) -6- (2，5- 二氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚 _2_ 基)-2-甲基-3- (2-甲基吡啶 _4_ 基)咪唑并[l，2-b]噠嗪及其氫溴酸鹽(1:1);-4-[2-環(huán)丙基-6-(1，4-二氮雜二環(huán)[3. 2. 2]壬-4-基)-3- -甲基吡啶_4_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪；-(R，S)-6-(六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5 (IH)-基)-2_甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)_咪唑并[l，2-b]噠嗪；-6-(六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1， 2-b]噠嗪；-6-(六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-咪唑并[l，2-b]噠嗪及其鹽酸鹽(3:1);-4-(6-(六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-2-甲基咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基) 吡啶-2-基胺；-[4-(6-(六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-2-甲基咪唑并[l，2_b]噠嗪_3_基) 吡啶-2-基]-甲基胺；-2-甲基-6-(5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并 [1,2-b]噠嗪；-2，7- 二甲基-6- (5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)_3_ (吡啶-4-基)-咪唑并[l，2-b]噠嗪；-6-(-5-異丙基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-2-甲基_3_(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪；-4-[6-(-5-異丙基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-2-甲基咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺；-6-(六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-3- -甲氧基吡啶_4_基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]噠嗪；-(R，S)-2-甲基-6-(八氫吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[1， 2-b]噠嗪；-6-(2，7-二氮雜螺[3. 5]壬-7-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶_4_基)咪唑并[1， 2-b]噠嗪；-(R，S)-6-(2，7-二氮雜螺[4. 5]癸-2-基)-2-甲基_3_(吡啶-4-基)咪唑并[1， 2-b]噠嗪；-9-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基)-2，9-二氮雜螺[5. 5] 十一烷及其鹽酸鹽(3:1);-9-[2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基]-2，9-二氮雜螺 [5. 5]十一烷及其鹽酸鹽(3:1);-9-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-6-基)-1-氧雜-4，9-二氮雜螺 [5. 5]十一烷及其鹽酸鹽(3:1);-4-[2-甲基-6-(1-氧雜-4，9-二氮雜螺[5. 5] i^一烷_(kāi)9_基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-3-基]吡啶-2-基胺及其鹽酸鹽(3:1);-2-甲基-3-(吡啶-4-基)-6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪；-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)咪唑并[l，2_b] 噠嗪；-4-[2-甲基-6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基]吡啶_2_基-(R，S)-6-([l，3’]聯(lián)吡咯烷-1’-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]噠嗪。
12.制備根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)的化合物的方法，其特征在于使通式(IIa)的化合物與式(IVa)的化合物反應(yīng)，其中所述通式(IIa)的化合物為
其中民如在權(quán)利要求1中定義且M表示三烷基甲錫烷基、二羥基硼基或者二烷氧基硼基。
13.制備根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)的化合物的方法，其特征在于a)使通式(II)的化合物與通式(IVb)的吡啶衍生物的混合物在氯甲酸烷基酯的存在下反應(yīng)得到式(IIb)的化合物，其中所述通式(II)的化合物為
其中&、A、L、B、R7和&根據(jù)權(quán)利要求1中定義且X表示溴或者碘原子， 其中所述式(IVa)的化合物為
其中&、A、L、B、R7和&根據(jù)權(quán)利要求1定義， 所述通式(IVb)的吡啶衍生物為
其中民表示氫原子或者C1I-烷基， 所述式(IIb)的化合物為
其中&、A、L、B、R7和&如在權(quán)利要求1中定義且R3表示氫原子或者C"-烷基；以及 b)使在步驟a)中得到的通式(IIb)的化合物與鄰四氯苯醌在溶劑中反應(yīng)。
14.制備根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)的化合物的方法，其特征在于使通式(II)的化合物與通式(IVc)的化合物在催化劑和無(wú)機(jī)堿的存在下在極性非質(zhì)子溶劑中反應(yīng)，其中所述通式(II)的化合物為
其中R2, R7, R8、A、L和B根據(jù)權(quán)利要求1定義， 所述通式(IVc)的化合物為
其中R3根據(jù)權(quán)利要求1定義且X表示鹵素原子。
15.藥物，其特征在于它包含根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的式(I)的化合物，所述化合物為堿形式或者與藥用酸的加成鹽形式。
16.藥物組合物，其特征在于它包含根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的式(I)的化合物以及至少一種藥用賦形劑，所述化合物為堿形式或者與藥用酸的加成鹽形式。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或者預(yù)防睡眠障礙或者晝夜節(jié)律紊亂。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或者預(yù)防雙相型障礙。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或者預(yù)防與濫用性精神活性物質(zhì)依賴(lài)有關(guān)的疾病。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或者預(yù)防與τ蛋白的過(guò)度磷酸化有關(guān)的疾病。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的通式(I)的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或者預(yù)防由細(xì)胞增殖引起或者加重的疾病。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的通式(I)的化合物的用途，其特征在于所述細(xì)胞為腫瘤細(xì)胞。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的2-烷基-6-環(huán)氨基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]噠嗪衍生物，其中R2為C1-6-烷基、C3-7-環(huán)烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷基、C1-4-烷基氧基-C-M-烷基、C3-7-環(huán)烷基氧基-C1-4-烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷基氧基-C1-4-烷基、羥基-C1-6-烷基、C1-4-氟烷基；R3為氫原子或者選自鹵素原子和C1-3-烷基、-NR4R5、羥基或者C1-4-烷基氧基的取代基；A為任選被一個(gè)或者兩個(gè)Ra基團(tuán)取代的C1-7-亞烷基；B為任選被一個(gè)或者兩個(gè)Rb基團(tuán)取代的C1-7-亞烷基；L為任選被Rc或者Rd基團(tuán)取代的氮原子、或者被Re1和Rd基團(tuán)或者被兩個(gè)Re2基團(tuán)取代的碳原子；Rd為選自下述的基團(tuán)氫原子或者C1-6-烷基、C3-7-環(huán)烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-6-烷基、C1-6-烷基硫基-C-1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-6-烷基、C1-6-氟烷基、羥基-C1-6-烷基；Rf為C1-6-烷基、C3-7-環(huán)烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-6-烷基、C3-7-環(huán)烷基氧基-C1-4-烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷基氧基-C1-4-烷基、羥基-C1-6-烷基、C1-6-氟烷基或者芐基。本發(fā)明也涉及制備所述化合物的方法以及其治療應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102186852SQ200980140324
公開(kāi)日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2009年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月12日
發(fā)明者安東尼奧.阿爾馬里奧加西亞, 菲利普.伯尼爾, 西爾萬(wàn).科特-德斯庫(kù)姆斯, 讓-弗朗索瓦.吉爾伯特, 克里斯托夫.帕考德, 弗雷德里克.普奇, 蔣渝麟, 拉里.戴維斯, 高中理, 趙秋霞 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特