專利名稱：內(nèi)耳給藥裝置和方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學植入物，特別涉及用于內(nèi)耳的給藥裝置。
背景技術：
存在許多能夠?qū)е乱欢ǔ潭嚷犃适У膬?nèi)耳紊亂。其中包括突發(fā)性耳聾、噪聲性聽力損失、累進式聽力損失、氨基糖苷類藥物引起的聽力損失、老年性耳聾等、自體免疫內(nèi)耳紊亂、以及感染(細菌、病毒、真菌性感染)。引起部分或全部聽力喪失的許多疾病可以利用例如達到內(nèi)耳中的某些組織或細胞的治療性藥物治療，從而阻止或逆轉(zhuǎn)聽力喪失并改善聽力。治療性藥物分子的實例包括但不限于皮質(zhì)甾類、肽類和其他蛋白質(zhì)。
但是，向內(nèi)耳給送治療藥物的方式相對較少。典型的臨床實踐包括口服、靜脈或動脈給藥。治療內(nèi)耳的局部給藥限于將藥物沉積在圓窗處，并依賴藥物通過圓窗擴散到達靶細胞。這可以通過用液體形式的藥物灌滿中耳腔、或通過例如鼓膜中的開口將浸濕的海綿施加到圓窗處或附近來實現(xiàn)。但是通過圓窗的擴散過程不是特別可預測或可靠。圓窗的通透性在不同患者之間變化很大，并且隨著諸如一天中的時間、身體狀況、施加方法、所用藥物的其他標準而變化很大。因此，通過這些給藥方法到達內(nèi)耳的藥物量可能在0至有毒性過量的范圍之間任意變化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的實施方案涉及用于內(nèi)耳的給藥裝置。用于內(nèi)耳的不帶有任何刺激電極的給藥部件具有穿透到患者內(nèi)耳中的耳蝸內(nèi)部分，并包含具有至少一種治療藥物的藥物洗脫聚合物材料，所述治療藥物按治療有效量隨時間釋放到患者內(nèi)耳的流體中。
在更具體的實施方案中，耳蝸內(nèi)部分可以具有圓柱棒形狀或圓錐形狀。藥物洗脫聚合物材料可以是柔性聚合物條和/或硅樹脂材料。耳蝸內(nèi)部分可以通過圓窗或通過內(nèi)耳開窗術開口而穿入內(nèi)耳中。治療藥物可以摻入藥物洗脫聚合物材料中，和/或可以涂布在藥物洗脫聚合物材料表面上。
某些實施方案也可以在給藥裝置的至少一部分中包括支撐線材，從而為給藥部件提供支撐穩(wěn)定性。在這樣的實施方案中，支撐線材還可以包括朝向耳蝸內(nèi)部分頂端的穿刺尖，用于刺穿圓窗膜以將耳蝸內(nèi)部分插入到內(nèi)耳中。在某些實施方案中，可以存在位于患者的中耳中的耳蝸外部分。耳蝸外部分可以完全封閉耳蝸內(nèi)部分穿入內(nèi)耳的位置。
本發(fā)明的實施方案還包括將至少一種治療藥物給送到患者內(nèi)耳中的方法。給藥部件的耳蝸內(nèi)部分沒有刺激電極并含有具有至少一種治療藥物的藥物洗脫聚合物材料，將所述耳蝸內(nèi)部分通過開口插入到內(nèi)耳中。然后，從藥物洗脫材料隨時間釋放治療有效量的藥物到患者內(nèi)耳中的流體中。
在更具體的實施方案中，耳蝸內(nèi)部分可以是圓柱形棒或具有圓錐形狀。藥物洗脫材料可以是柔性聚合物條和/或硅樹脂材料。耳蝸內(nèi)部分可以通過圓窗或內(nèi)耳開窗術開口而穿入內(nèi)耳中。治療藥物可以摻入藥物洗脫聚合物材料中，和/或可以是藥物洗脫聚合物材料表面上的涂層。
在某些實施方案中，給藥部件的至少一部分可以包含支撐線材，用于為給藥部件提供支撐穩(wěn)定性。支撐線材可以包括朝向耳蝸內(nèi)部分頂端的穿刺尖，用于刺穿圓窗膜以將耳蝸內(nèi)部分插入到內(nèi)耳中。在某些實施方案中，可以存在位于患者的中耳中的耳蝸外部分。 給藥部件的耳蝸外部分可以完全封閉進入內(nèi)耳的開口。在某些實施方案中，給藥部件的耳蝸內(nèi)和耳蝸外部分可以顯著小于圓窗膜，以避免干擾膜的機械運動。給藥部件的耳蝸內(nèi)部分可以包括適合于伸出到中耳中的錨棒，所述錨棒的端部具有撤出手柄，用于將給藥部件拉出耳蝸。例如，錨棒可以適合于穿過圓窗膜。給藥部件的耳蝸內(nèi)部分可以具有相對的圓錐形兩端。
耳蝸內(nèi)部分的插入可以基于使用匙孔方法的機器人手術。此外或可選地，插入耳蝸內(nèi)部分可以使用耳道上方法、鼓室上隱窩切開術方法、經(jīng)外耳道方法、乳突切除術和后鼓室切開術方法、鼓室耳道瓣方法、和鼓膜切開術方法中的至少一種。彎曲管狀或半管狀儀器可用于引導給藥部件進入或朝向圓窗膜。
本發(fā)明的實施方案還涉及用于給送治療藥物的給藥系統(tǒng)。給藥源可以包含治療藥物并位于乳突皮質(zhì)表面附近。細長的給送部件限定了用于攜帶治療藥物通過乳突皮質(zhì)表面進入中耳的通道。
給送部件可以包括至少一個給送開口，用于將治療給藥到中耳內(nèi)。此外或可選地， 給送部件可以延伸到內(nèi)耳開窗術開口而進入耳蝸階(cochlea scala)，并包括至少一個用于將治療藥物給送到耳蝸階中的開口。
給送部件可以包括在內(nèi)耳開窗術開口外部的剛性區(qū)段和內(nèi)耳開窗術開口內(nèi)部的柔性區(qū)段。給送部件可以是直的或彎曲的。給送部件可以包括提供結(jié)構加固的外部管支撐， 例如外部管支撐可以基于至少一種金屬、聚合物和織物材料。給送部件可以包括提供結(jié)構性加固的內(nèi)部核心支撐，例如棒元件。


圖1示出了根據(jù)本發(fā)明的一個具體實施方案的具有在內(nèi)耳中的藥物洗脫棒的典型人耳的解剖學結(jié)構。
圖2示出了具有耳蝸內(nèi)部分和耳蝸外部分的另一實施例的一部分。
圖3示出了另一個實施例，其完全封閉了進入內(nèi)耳的開口。
圖4示出了具有內(nèi)部支撐線材的實施方案的實例。
圖5示出了具有鋒利金屬尖頭的實施例。
圖6示出了具有內(nèi)部錨棒和撤出手柄的實施方案的實例。
圖7示出了定位在患者耳中的圖6中所示的實施例。
圖8示出了本發(fā)明的另一個實施例的給藥導管排列方式。
具體實施例方式本發(fā)明的實施方案涉及用于插入到患者內(nèi)耳中的給藥裝置。這樣的裝置在保留聽力的外科手術和電極方面得到耳蝸植入技術的最新進展的支持。如果使用適合的外科手術技術和設備，可以通過圓窗膜或內(nèi)耳開窗術進入內(nèi)耳，而不引起過度創(chuàng)傷。已經(jīng)表明(在動物試驗和人類患者使用)，將耳蝸植入電極穿過圓窗膜以有限距離適當放置在到鼓階中，不會嚴重干擾內(nèi)耳的機械功能。這種給藥裝置通過圓窗膜或內(nèi)耳開窗術以最小的創(chuàng)傷導入。
例如，如圖1中所示，給藥部件101的耳蝸內(nèi)部分完全穿入患者的內(nèi)耳(耳蝸)102 中，并包含浸漬有或涂有一種或多種治療藥物(例如，地塞米松)的藥物洗脫聚合物材料， 所述治療藥物按治療有效量隨時間直接釋放到患者內(nèi)耳的流體中。并且與耳蝸植入電極不同，在給藥部件101上不存在刺激電極。給藥部件101的耳蝸內(nèi)部分和藥物洗脫聚合物材料可以采取一般的圓柱形棒或圓錐形的形狀。將治療藥物從藥物洗脫聚合物材料洗脫到水性溶液中的機制是已知并可重復的。不同的藥物劑量可以通過改變藥物洗脫聚合物材料及其藥物加載來實現(xiàn)。
可以通過手術產(chǎn)生的圓窗103中的開口，或通過內(nèi)耳開窗術經(jīng)過內(nèi)耳102的側(cè)壁， 而把給藥部件101插入到內(nèi)耳102中?？梢岳缡褂贸卓追椒ǖ臋C器人手術，從外耳道和鼓室耳道瓣而通過圓窗103插入給藥部件101。可選地，耳道上(suprameatal)方法、鼓室上隱窩切開術(atticotomy)方法、經(jīng)外耳道(trans-canal)方法、乳突切除術(mastoidectomy) 和后鼓室切開術(posterior tympanotomy)方法、或鼓膜切開術(myringothomy)方法可用于插入給藥部件101。當圓窗103不與鼓膜開口直接對齊時，可以使用彎曲管狀或半管狀插入儀器引導給藥部件101進入或朝向圓窗103。彎曲插入儀器的另外優(yōu)點在于它為通過圓窗103插入到內(nèi)耳中的柔性給藥部件101提供了剛性引導。
給藥部件101可以持久地保留在內(nèi)耳102中——耳蝸植入電極在最初植入后，被保留在適當位置多年而沒有并發(fā)癥。但是在隨后發(fā)生進一步聽力喪失的情形中，給藥部件 101可以被移除(例如，經(jīng)圓窗103移除)。然后在晚些時候，可以使用另一個新的給藥部件101，其帶有同樣藥物或更強有力的藥物，具有同樣濃度和劑量或不同濃度或劑量。
圖2示出了給藥裝置200的另一個實施方案的一部分，其具有位于耳蝸202(內(nèi)耳)中的直徑為0. 3至1. Omm的圓柱狀棒形耳蝸內(nèi)給藥部件201，以及留在中耳204中的另一耳蝸外部分203。耳蝸內(nèi)給藥部件201適合于通過圓窗膜205或在鼓岬上鉆孔的內(nèi)耳開窗而插入。耳蝸內(nèi)給藥部件201的插入深度可以深達25mm，但是優(yōu)選為8mm左右，這是耳蝸內(nèi)給藥部件201碰到耳蝸202的外壁之前耳蝸202的直線部分的近似長度。耳蝸內(nèi)給藥部件201和耳蝸外部分203典型情況下明顯小于圓窗膜205，以避免干擾膜的機械運動。
進入耳蝸202的耳蝸內(nèi)給藥部件201包括藥物洗脫聚合物材料，其含有一定濃度的治療藥物，所述治療藥物采取表面涂覆的形式，或采用混合并散布在聚合物材料中的顆?；蚓w的形式，使得治療藥物能夠從耳蝸內(nèi)給藥部件201隨時間緩慢釋放到周圍的水性溶液(即內(nèi)耳流體)中。在耳蝸內(nèi)給藥部件201的藥物洗脫聚合物材料中，治療藥物的載量濃度可以在藥物顆粒重量的0. 1至20%之間。可以定制具體的裝置布置方式和不同的藥物加載和釋放分布方式，以適合具體患者的情況和具體的治療要求。取決于藥物加載和 /或涂覆，藥物釋放可以在幾周直到幾年的時間內(nèi)發(fā)生。
圖3示出了給藥裝置300的另一個實施例，其采取一般的圓柱形硅樹脂聚合物棒的形式，所述聚合物棒完全封閉了進入耳蝸302的開口。聚合物棒具有錐狀部分306，其在插入時緊貼地吻合在圓窗膜305的開口中。緊密吻合使從內(nèi)耳302到中耳304的流體泄漏降到最低，并促進裝置周圍圓窗膜的快速愈合。另一個實施方案可以具有類似的緊貼吻合在內(nèi)耳開窗術開口中的錐狀部分。耳蝸內(nèi)給藥部件301含有治療藥物，其隨時間釋放到耳蝸302內(nèi)的內(nèi)耳流體中。保留在中耳304中的耳蝸外部分303可以由非洗脫性聚合物材料制成，以避免藥物到中耳304的非期望給送。
圖4示出了給藥裝置400的實施方案的實例，其具有用于提供結(jié)構加固的內(nèi)部支撐線材402，從而為給藥裝置400提供足夠的剛性。在顯示的實施方案中，內(nèi)部支撐線材402 是波浪形的，但是在其他實施方案中它可以具有其他形狀，例如直線形。作為給藥裝置400 的其余部分，同樣聚合物材料的一個或多個穩(wěn)定化固定翼405從耳蝸外部分403突出，以提供附加的結(jié)構穩(wěn)定性，并輔助為插入的裝置建立固定位置。錐狀部分406封閉耳蝸內(nèi)部分 401穿入內(nèi)耳的圓窗膜開口。耳蝸內(nèi)部分401周圍的著色標志環(huán)407提供關于裝置插入深度的漸變信息。
在圖4示出的實施方案中，內(nèi)部支撐線材402從耳蝸外部分403延伸到耳蝸內(nèi)部分401，并在端部具有朝向耳蝸內(nèi)部分401頂端的尖銳的金屬穿刺尖404，用于刺穿圓窗膜以將耳蝸內(nèi)部分401插入到內(nèi)耳中。在具體實施方案中，該穿刺尖404可以采取錐形或非錐形針尖的特定形式。將斜削的穿刺尖404組裝到足夠柔性的給藥裝置400，能夠便于在單次手術行動中將裝置導入到鼓階中。
圖5示出了給藥裝置500的另一個實施方案的耳蝸內(nèi)部分501的部分橫截面，所述給藥裝置500具有藥物洗脫硅酮聚合物材料，用于按隨時間釋放的方式給送治療藥物。 金屬棒502提供機械穩(wěn)定性，并在端部具有鋒利的金屬尖頭504。
圖6示出了另一種給藥裝置600的實施方案的實例，其中，耳蝸內(nèi)部分601具有相對的圓錐形兩端。耳蝸內(nèi)部分601的圓錐形兩端便于通過圓窗膜裂口而插入，如圖7中所示。此外，耳蝸內(nèi)部分601具有在給藥材料內(nèi)部的錨棒602，其通過圓窗膜伸出到中耳。這有助于圓窗膜的穿透裂口合攏。耳蝸內(nèi)部分601中的給藥材料已完全插入到內(nèi)耳的鼓階中。較之在給藥部件600的較大直徑的耳蝸內(nèi)部分601，在錨棒602的細棒周圍的圓窗膜的閉合更加容易和快速。錨棒602的較小直徑的棒形狀也把對正常聲音引起的圓窗膜振動的干擾降到最低。延伸到中耳中的錨棒602的端部包括撤出手柄603，用于將給藥裝置600 拉出耳蝸，有時也可用于更換給藥材料或處理感染。給藥裝置600的撤出可以在穿過圓窗膜的錨棒602的周圍對圓窗膜重新開口后進行。這時，抓住撤出手柄603向后拉，使得耳蝸內(nèi)部分601的圓錐形端部穿過圓窗膜朝中耳退出。
本文描述的技術也可以用作向中耳或內(nèi)耳給送治療藥物的給藥系統(tǒng)的一部分。圖 8示出了這種系統(tǒng)的實施方案，其中，儲藥器800被植入到顱骨表面上導管通道801的上方， 所述導管通道801通過乳突皮質(zhì)、中耳、鼓岬骨直接到達耳蝸階中。代替植入電極，剛性導管802將藥物流體從儲藥器800給送到鼓階中。可以為藥物向中耳的給藥設計實施方案， 在這種情況下，整個藥物導管802可以是剛性的。而對于進入內(nèi)耳，例如鼓階的給藥來說， 藥物導管802的頂端是更加柔軟和柔性的，其機械性質(zhì)類似于上面描述的植入電極。儲藥器800上的一個或多個隔膜端口 803允許插入注射器針頭以重新裝填儲藥器。
應該理解，潤滑劑、潤滑涂覆、消炎藥涂覆可以與本文描述的裝置和附件組合使用。還應該理解，如果使用某些類型的耳內(nèi)外科手術方法、耳道壁鉆孔等，則植入電極、給藥導管和各種附件可能是有益的。
盡管已經(jīng)公開了本發(fā)明的各種示例性實施方案，但對于本技術領域的專業(yè)人員來說，顯然可以進行各種改變和修改，這些改變和修改將獲得本發(fā)明的某些優(yōu)點而不脫離本發(fā)明的真實范圍。
權利要求
1.一種用于內(nèi)耳的給藥裝置，所述裝置包含給藥部件，所述給藥部件不帶有刺激電極并包括用于穿入患者內(nèi)耳中的耳蝸內(nèi)部分， 該部件包含具有至少一種治療藥物的藥物洗脫聚合物材料，所述治療藥物用于按治療有效量隨時間釋放到所述患者內(nèi)耳的流體中。
2.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述耳蝸內(nèi)部分是圓柱形棒。
3.根據(jù)權利要求1所述的裝置，其中所述耳蝸內(nèi)部分具有圓錐形狀。
4.根據(jù)權利要求1所述的裝置，進一步包括在所述給藥裝置的至少一部分內(nèi)的支撐線材，用以向所述給藥部件提供支撐穩(wěn)定性。
5.根據(jù)權利要求8所述的裝置，其中，所述支撐線材包括朝向所述耳蝸內(nèi)部分的頂端的穿刺尖，用于刺穿圓窗膜，以把所述耳蝸內(nèi)部分插入到內(nèi)耳中。
6.根據(jù)權利要求1所述的裝置，進一步包括位于患者的中耳中的耳蝸外部分。
7.根據(jù)權利要求6所述的裝置，其中，所述耳蝸外部分完全封閉所述耳蝸內(nèi)部分穿入內(nèi)耳的位置。
8.根據(jù)權利要求6所述的裝置，進一步包括在所述給藥部件的所述耳蝸內(nèi)部分內(nèi)并適合于伸出到中耳中的錨棒，所述錨棒的端部具有撤出手柄，用于將所述給藥部件拉出耳蝸。
9.根據(jù)權利要求8所述的裝置，其中所述錨棒適合于穿過圓窗膜。
10.根據(jù)權利要求8所述的裝置，其中所述給藥部件的所述耳蝸內(nèi)部分具有相對的圓錐形兩端。
11.一種把至少一種治療藥物給送到患者內(nèi)耳中的方法，所述方法包括把給藥部件的耳蝸內(nèi)部分通過開口插入到內(nèi)耳中，所述給藥部件不帶有刺激電極并包含具有至少一種治療藥物的藥物洗脫聚合物材料；以及從所述藥物洗脫材料隨時間釋放治療有效量的藥物到患者內(nèi)耳中的流體中。
12.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中所述耳蝸內(nèi)部分是圓柱形棒。
13.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中所述耳蝸內(nèi)部分具有圓錐形狀。
14.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中，所述給藥部件的至少一部分含有支撐線材，用于為所述給藥部件提供支撐穩(wěn)定性。
15.根據(jù)權利要求14所述的方法，其中，所述支撐線材包括朝向所述耳蝸內(nèi)部分的頂端的穿刺尖，用于刺穿圓窗膜以把所述耳蝸內(nèi)部分插入到內(nèi)耳中。
16.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中所述給藥部件還包括位于患者的中耳中的耳蝸外部分。
17.根據(jù)權利要求16所述的方法，其中，所述給藥部件的所述耳蝸內(nèi)部分包括適合于伸出到中耳中的錨棒，所述錨棒的端部具有撤出手柄，用于把所述給藥部件拉出耳蝸。
18.根據(jù)權利要求17所述的方法，其中，所述給藥部件的所述耳蝸內(nèi)部分具有相對的圓錐形兩端。
19.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中，所述耳蝸內(nèi)部分的插入使用基于匙孔方法的機器人手術。
20.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中，所述耳蝸內(nèi)部分的插入使用下述方法中的至少一種耳道上方法、鼓室上隱窩切開術方法、經(jīng)外耳道方法、乳突切除術和后鼓室切開術方法、鼓室耳道瓣方法和鼓膜切開術方法。
21.一種用于給送治療藥物的給藥系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含給藥源，所述給藥源包含治療藥物，并位于乳突皮質(zhì)表面附近；細長的給送部件，所述細長的給送部件限定了用于攜帶治療藥物穿過所述乳突皮質(zhì)表面而進入中耳的通道。
22.根據(jù)權利要求21所述的給藥系統(tǒng)，其中，所述給送部件包括至少一個給送開口，用于把治療藥物給送到中耳內(nèi)。
23.根據(jù)權利要求21所述的給藥系統(tǒng)，其中，所述給送部件包括至少一個用于把治療藥物給送到耳蝸階中的開口。
24.根據(jù)權利要求21所述的給藥系統(tǒng)，其中，所述給送部件包括用來提供結(jié)構加固的外部管支撐。
25.根據(jù)權利要求21所述的給藥系統(tǒng)，其中，所述給送部件包括用來提供結(jié)構加固的內(nèi)部核心支撐。
全文摘要
描述了一種用于內(nèi)耳的給藥裝置。用于內(nèi)耳的給藥部件不帶有任何刺激電極，它具有穿入患者內(nèi)耳中的耳蝸內(nèi)部分并包含具有至少一種治療藥物的藥物洗脫聚合物材料，所述治療藥物按治療有效量隨時間釋放到患者內(nèi)耳的流體中。
文檔編號A61F11/00GK102186528SQ200980141119
公開日2011年9月14日 申請日期2009年10月15日 優(yōu)先權日2008年10月15日
發(fā)明者克勞德·喬利, 亞歷山德羅·馬蒂尼 申請人:Med-El電氣醫(yī)療器械有限公司