專(zhuān)利名稱(chēng)：不溶于水或難溶于水的藥物的穩(wěn)定水性制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用 本申請(qǐng)交叉引用了均于2006年1月27日提交的申請(qǐng)?zhí)?1/814，880和11/814，838 與均于2005年1月27日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)Nos. 60/647，495和60/647,648以及 2008年10月15日提交的臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)No.61/105/599，所述申請(qǐng)通過(guò)全文引用合并在此。 本申請(qǐng)要求于2008年10月15日提交的臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)No. 61/105/599的優(yōu)先權(quán)。
背景技術(shù)：
在將不溶或難溶于水的藥物傳遞進(jìn)入體循環(huán)并通過(guò)體循環(huán)到達(dá)靶組織方面，藥物面臨著重大挑戰(zhàn)。將不溶或難溶于水的制劑溶解入適合人類(lèi)利用(例如口服、局部敷用、靜脈注射、肌肉注射和皮下注射)的水溶液代表了藥物傳遞系統(tǒng)的重要的技術(shù)障礙。通常，溶解性問(wèn)題通過(guò)使用共溶系統(tǒng)來(lái)處理。遺憾的是，共溶系統(tǒng)由于使用的共溶劑的量可能會(huì)增加副作用。此外，它們需要更多的分析測(cè)試來(lái)確定另加的共溶賦形劑是否從IV管路中過(guò)濾或提取組分。
本申請(qǐng)涉及不溶或難溶于水的化合物的組合物，包括但不限于四-鄰-甲基NDGA， 也被稱(chēng)為teram印rocol，或也稱(chēng)為EM-1421，施用于動(dòng)物或人體用于疾病，例如腫瘤、牛皮癬或其他增殖性或炎癥性疾病，病毒性疾病、代謝性疾病比如糖尿病或神經(jīng)元疾病包括神經(jīng)變性疾病比如阿爾茨海默氏病、中風(fēng)、肌萎縮性側(cè)束硬化癥和帕金森癥的治療。
Terameprocol以中位-去甲二氫化愈創(chuàng)木酸(m-NDGA)與硫酸二甲酯在堿存在下合成。產(chǎn)物經(jīng)分離和結(jié)晶得到純化的用于最終藥品的Teram印rocol產(chǎn)品。Teram印rocol 為白色到類(lèi)白色固體(CAS# 24150-24-1)，化學(xué)式為C22H3tlO4及化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種用于將不溶于水或難溶于水的藥物溶解的制劑，包括可溶于水的載體和不溶于水的藥物以及溶解水溶性載體的足夠量的水，其中通過(guò)將不溶于水的藥物熔化促使其進(jìn)入可溶于水的載體。
2.權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述制劑不含有機(jī)溶劑。
3.權(quán)利要求1所述的制劑，其中不溶于水的藥物在其降解前熔化。
4.權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述水性組合物加熱至低于所述藥物分解點(diǎn)但高于其熔點(diǎn)的溫度。
5.權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述不溶于水的藥物與可溶于水的載體分別以從大約 1 100到大約1 10的比例混合，以百分比重量為基準(zhǔn)。
6.權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述藥物選自由抗生素、抗真菌、抗病毒和抗腫瘤的藥物組成的組。
7.權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述藥物為鄰苯二酚丁烷或其衍生物。
8.權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述載體為環(huán)糊精。
9.權(quán)利要求8所述的制劑，其中所述環(huán)糊精選自以下羥丙基β-環(huán)糊精、磺丁基醚 β-環(huán)糊精中的至少一種。
10.權(quán)利要求9所述的制劑，其中所述環(huán)糊精為羥丙基β-環(huán)糊精。
11.權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述藥物為鄰苯二酚丁烷或其衍生物。
12.權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述可溶于水的載體為環(huán)糊精且不溶于水的藥物為不溶于水的NDGA衍生物。
13.權(quán)利要求12所述的制劑，其中所述不溶于水的NDGA衍生物為teram印rocol。
14.權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述制劑還包括第二藥物。
15.權(quán)利要求14所述的制劑，其中所述第二藥物也是不溶于水或難溶于水的藥物。
16.權(quán)利要求14所述的制劑，其中所述第二藥物為可溶于水的。
17.權(quán)利要求1所述的制劑，其中產(chǎn)物為凍干的。
18.權(quán)利要求1所述的制劑，其中pH值為3-9。
19.權(quán)利要求1所述的制劑，其中pH值為7.1。
20.用于從不溶于水或難溶于水的藥物制備水性藥物制劑的方法，包括將水溶性載體溶于水中，加入藥物，將溶液加熱至至少與不溶于水的藥物的熔點(diǎn)相同的溫度。
21.權(quán)利要求20所述的方法，其中將溶液搖動(dòng)以促進(jìn)不溶于水的藥物與溶于水的載體的結(jié)合。
22.權(quán)利要求20所述的方法，其中將所述水性溶液加熱至低于所述藥物分解點(diǎn)但高于其熔點(diǎn)的溫度。
23.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述藥物與載體以重量比從大約1 100到大約 1 10的比例混合。
24.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述溶于水的載體包括取代的環(huán)糊精。
25.權(quán)利要求24所述的方法，其中所述環(huán)糊精選自以下羥丙基β-環(huán)糊精、磺丁基醚 β-環(huán)糊精中的至少一種。
26.權(quán)利要求25所述的方法，其中所述環(huán)糊精為羥丙基β-環(huán)糊精。
27.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述藥物選自由抗生素、抗真菌、抗病毒和抗腫瘤的藥物組成的組。
28.權(quán)利要求27所述的方法，其中所述藥物為鄰苯二酚丁烷或其衍生物。
29.權(quán)利要求28所述的方法，其中所述藥物為不溶于水的NDGA衍生物。
30.權(quán)利要求29所述的方法，其中所述不溶于水的NDGA衍生物為teram印rocol。
31.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述制劑加熱至從大約102°C到大約131°C的溫度。
32.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述制劑加壓至從大約Opsig到大約30psig。
33.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述制劑加熱及攪拌足夠的時(shí)間以使得不溶于水的藥物與載體結(jié)合。
34.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述第二藥物在加熱之前加入。
35.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述制劑的pH值調(diào)至3-9。
36.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述pH值為7.1。
37.一種teram印rocol制劑,基本上由環(huán)糊精和teram印rocol組成。
38.權(quán)利要求37所述的制劑，還包括水。
39.權(quán)利要求37所述的制劑，其中pH值為3-9。
40.權(quán)利要求37所述的制劑，其中pH值為7.1。
41.權(quán)利要求37所述的制劑，其中所述teram印rocol與環(huán)糊精分別以從大約1 100 到大約1 10的比例混合，以百分比重量為基準(zhǔn)。
42.權(quán)利要求37所述的制劑，其中所述環(huán)糊精選自以下羥丙基β-環(huán)糊精、磺丁基醚 β-環(huán)糊精中的至少一種。
43.權(quán)利要求42所述的制劑，其中所述環(huán)糊精為羥丙基β-環(huán)糊精。
全文摘要
一種新穎的藥物制劑和用于生產(chǎn)基于難溶或不溶于水的藥物制劑的水溶液的方法。藥物與包埋載體環(huán)糊精相結(jié)合，摒棄了使用有機(jī)溶劑的需要，在環(huán)糊精水溶液中結(jié)合藥物，將所得混合物加熱至高于其熔點(diǎn)，使藥物進(jìn)入環(huán)糊精。
文檔編號(hào)A61P31/10GK102186503SQ200980141176
公開(kāi)日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2009年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月15日
發(fā)明者杰茜卡·安德烈婭·洛杜卡·布隆貝格, 安東尼·斯蒂芬·奇爾頓, 托馬斯·塞繆爾·因加利內(nèi)拉 申請(qǐng)人:埃里莫斯醫(yī)藥品有限公司