專利名稱：包含氟離子和增稠系統(tǒng)的潔齒劑組合物的制作方法
包含氟離子和增稠系統(tǒng)的潔齒劑組合物本發(fā)明涉及潔齒劑組合物，其包含用于強化和保護固有(nature)牙齒的釉質的氟離子源，由此提供針對酸刺激的保護措施。這種組合物用于抵御(即幫助預防、抑制和/或治療)齲齒。這種組合物還用于抵御牙侵蝕和/或牙齒磨損。該組合物還包含增稠系統(tǒng)， 可用于增加組合物的流變能力。牙齒礦物質主要由羥磷灰石鈣(Caltl(PO4)6(OH)2)組成，羥磷灰石鈣可以部分地被陰離子(例如碳酸根或氟離子)和陽離子(例如鋅或鎂)取代。牙齒礦物質還可以包括非磷灰石礦物相，例如磷酸八鈣和碳酸鈣。牙齒損耗可以以齲齒的結果形式存在，其是一種多因素的疾病，在這種疾病中，細菌性酸(例如乳酸)使表層下脫礦質，其不會完全地再礦化，導致漸進性的組織損耗，最終形成空腔。菌斑生物膜的存在是齲齒的前提，并且當容易發(fā)酵的碳水化合物(例如蔗糖) 的水平長時間提高時，產(chǎn)酸細菌(例如變異鏈球菌、Str印tococcns mutans))可以致病。即使不存在疾病，由于酸浸蝕和/或物理性牙齒磨損，也可能出現(xiàn)牙齒硬組織的損失；人們認為這些過程協(xié)同起作用。牙齒硬組織與酸接觸可以導致脫礦質作用，引起表面柔軟和礦物密度降低。在正常生理條件下，去礦化的組織通過唾液的再礦化效果而進行自修復。相對于鈣和磷酸根來說，唾液是過飽和的，并且在健康的個體中，唾液分泌物用來洗掉酸刺激，并且提高PH值，以便以有利于礦物沉積的方式改變平衡。牙侵蝕(即酸侵蝕或酸磨耗)是涉及脫礦質作用的表面現(xiàn)象，最終通過非細菌來源的酸將齒面完全溶解。最通常的酸是源于飲食的酸，例如果實或汽水中的檸檬酸、可樂飲料中的磷酸和醋中的乙酸。牙侵蝕還可以由重復接觸胃中產(chǎn)生的鹽酸(HCl)所引起，其可以通過不自主的反應(例如，胃食管的回流)而進入口腔，或通過貪食癥患者所遇到的誘導反應而進入口腔。磨耗和/或磨蝕引起牙齒磨損(即物理性牙齒磨損)。當齒面彼此摩擦(二體磨耗的形式)時，出現(xiàn)磨耗。一個常常顯著的實例是在磨牙癥患者中所觀察到的現(xiàn)象，磨牙癥是作用力很高的磨牙習慣，其特征在于快速磨耗，尤其在咬合面上。磨蝕典型地以三體磨耗的結果形式存在，最常見的實例是與用牙膏刷牙有關的實例。在釉質完全礦化的情況下，由商購牙膏所引起的磨耗水平最小，而且只有極少或沒有臨床后果。然而，如果釉質通過接觸侵蝕性刺激而去礦化并且變柔軟，則釉質變得對牙齒磨損更敏感。牙質比釉質更柔軟得多， 因此對磨耗更敏感。牙質暴露的患者應該避免使用高磨蝕性牙膏，例如，基于氧化鋁的那些牙膏。此外，通過侵蝕刺激而使牙質變柔軟將會增加組織對磨耗的敏感性。EP-A-691124(Sara Lee)描述了包含N-乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸的共聚物的口腔護理產(chǎn)品，據(jù)說可以在牙釉質中引起釉質氟化物吸收的增加。在Sara Lee的第11頁，描述了包含不同增稠劑(包括黃原膠和聚羧乙烯的結合物)的各種制劑的相對釉質氟化物吸收效能。法國專利2755010 (Sara Lee)描述了包含氟化物的口腔護理產(chǎn)品，其包含黃原膠和羧化的乙烯基聚合物的結合物。Sara Lee特別要求使用這種結合物，以便提高氟化物的效能。雖然建議口腔護理產(chǎn)品例如牙膏可以包含各種增稠劑，包括鋰蒙脫石，卡拉膠，黃蓍
3樹膠，淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，各種羥烷基纖維素，羧甲基纖維素鈉和膠態(tài)硅石，但還沒有具體公開包含任何其它增稠劑的口腔護理產(chǎn)品。WO 08/068323描述了后發(fā)泡的潔齒劑組合物，其具有至少80，000 mPas的粘度， 包含第一個增稠劑(其是黃原膠)、第二個增稠劑(其是卡拉膠和/或聚丙烯酸)和第三個增稠劑(其是增稠硅石)以及使組合物膨脹形成泡沫體的后發(fā)泡劑的結合物。WO 08/068323中的實施例都說明了具有增稠系統(tǒng)的牙膏組合物，該增稠系統(tǒng)包含黃原膠、鹿角菜膠(carageenan)和增稠硅石。與上述提到的Sara Lee專利中的討論相反，本申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與不存在黃原膠但包含聚丙烯酸的相應產(chǎn)品相比較，黃原膠和聚丙烯酸(即羧化的乙烯基聚合物)的結合物在口腔護理產(chǎn)品中不會引起提高的氟化物效能。從本說明書的實施例4可明顯地看出， 黃原膠的存在可以使包含聚丙烯酸的口腔護理產(chǎn)品的提高的效能降低。另外，本申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，包含黃原膠、聚丙烯酸和增稠硅石的結合物的口腔護理產(chǎn)品可能具有流變能力差的問題，這樣產(chǎn)品太易流動，并且當分配到牙刷上時，直立性很差。本申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在潔齒劑組合物中，通過使用黃原膠、鹿角菜膠 (carageenan)、聚丙烯酸和增稠硅膠作為增稠系統(tǒng)，可以克服這種問題。這種新的配方顯示了良好的穩(wěn)定性和出色的構造和結構，因此，當分配到牙刷上時，產(chǎn)生良好的直立性。當制備條紋狀(striped)潔齒劑產(chǎn)品時，證明所產(chǎn)生的良好的構造和結構是尤其有利的。相應地，本發(fā)明提供了潔齒劑組合物，其包含氟離子源和作為增稠系統(tǒng)的 0. 01-1. 5% w/w的黃原膠、0. 01-1. 5% w/w的聚丙烯酸、0. 01-2. 0% w/w的鹿角菜膠和增稠硅膠的結合物(combination)，其中該組合物具有5. 5和6. 5之間的pH值。另外，本發(fā)明的組合物顯示良好的釉質強化性能以及良好的釉質保護性能，如下面數(shù)據(jù)所示。釉質強化度可以由釉質氟吸收(EFU)數(shù)據(jù)計算，而釉質保護可以由釉質溶解度降低(ESR)數(shù)據(jù)計算。合適地，黃原膠存在數(shù)量為全部組合物的0. 1至1. 0%重量，例如0. 5至1. 0%重量。本發(fā)明中使用的合適黃原膠是Keltrol F. Keltrol F得自于CP Kelco Biospecialities Group, USA。合適地，聚丙烯酸存在數(shù)量為全部組合物的0. 1至1. 0%重量，例如0. 2至0. 6%重量。聚丙烯酸的合適例子包括卡波姆、丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物或聚卡波菲(polycarbophil)。本發(fā)明使用的最合適的卡波姆是Carbopol 類型(得自于 B. F Goodrich 公司)，例如 Carbopol 980 或 Carbopol ETD 2020 NF。尤其合適的是 Carbopo1 ETD 2020 NF0合適地，鹿角菜膠的存在數(shù)量為全部組合物的0. 05至0. 5%重量，例如0. 1至0. 3%重量。本發(fā)明使用的合適的鹿角菜膠是Genuvisco TPH-I0 Genuvisco TPH-1得自于CP Kelto Biospecialities Group, USA。除了上述增稠劑之外，還可以存在增稠硅石，與已知的磨蝕性硅石相比較，其是具有相對很小的磨蝕效果的硅石。包含增稠硅石，可以進一步提高組合物的流變能力。合適的增稠硅石是已知的，并且包括Huber以商品名稱Zeodent (例如Zeofree 153B和 Zeodent 167)銷售的那些；Degussa AG 以商品名 SIDENT ，例如 SIDENT 22S ；和 Grace-DavisonChemical Division 以商品名 SYL0BLANC ，例如 SYL0BLANC 15 銷售的那些。本發(fā)明使用的合適增稠硅石是Zeofree 153B。例如，組合物可以包含全部組合物的至多20%重量的增稠硅石，典型地，包含全部組合物的5-15%重量。合適地，組合物的pH值是5. 5至6. 5，例如5. 5至6. 0。典型地，組合物可以包含全部組合物的至多0. 5%重量的氫氧化鈉，以便提供合適的pH值。本發(fā)明的組合物還可以包含牙齒磨蝕劑，例如硅石磨蝕劑，或可以不包含添加的磨蝕劑，例如，WO 05/027858 (Glaxo Group Ltd)中描述的組合物。合適硅石牙齒磨蝕劑的例子包括以下列商品名銷售的那些Zeodent，Sident, Sorbosi 1,或 Tixosil (分另Ij出自于 Huber、Degussa、Ineos 禾口 Rhodia)。合適地，硅石磨蝕劑的存在數(shù)量為全部組合物的至多25%重量，例如，全部組合物的2至20%重量，例如5至15%重量。除了氟離子源之外，本發(fā)明的組合物還可以包含一或多種潔齒劑組合物中通常使用的活性劑，例如，減感作用劑，抗菌劑，抗斑劑；抗結石劑，增白劑，口臭劑(oral malodour agent)或其中至少兩種的混合物?？梢砸阅軌蛱峁┧枰闹委熜Ч乃絹戆@些試劑。本發(fā)明組合物中使用的合適的氟離子源包括堿金屬氟化物，例如氟化鈉，堿金屬單氟磷酸鹽，例如單氟磷酸鈉，氟化亞錫，或氟化胺，其數(shù)量可以提供25至3500pm的氟離子，優(yōu)選100至1500ppm。典型的氟離子源是氟化鈉，例如，本組合物可以包含0. 1至0. 5% 重量的氟化鈉，例如0. 204%重量(折合927ppm氟離子)，0. 2542%重量(折合1150ppm氟離子)或0. 315%重量(折合1426ppm氟離子)。這種氟離子有助于促進牙齒的再礦化，并且可以提高牙齒硬組織的耐酸性，用于抵御齲齒、牙侵蝕(即酸磨耗)和/或牙齒磨損。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與包含替代性增稠劑的相應產(chǎn)品相比較，本發(fā)明的組合物中存在的聚丙烯酸，可以提高氟離子的效能。 為了治療牙齒超敏反應，本發(fā)明的組合物可以包含減感作用試劑。減感作用試劑的例子包括小管阻斷劑或神經(jīng)減感作用試劑和其混合物，例如，WO 02/15809 (Block)中描述的試劑。減感作用試劑的例子包括鍶鹽，例如氯化鍶、乙酸鍶或硝酸鍶，或鉀鹽，例如檸檬酸鉀、氯化鉀、碳酸氫鉀、葡糖酸鉀，特別是硝酸鉀。減感作用劑，例如鉀鹽，通常存在于全部組合物的2至8%重量之間，例如，可以使用5%重量的硝酸鉀。本發(fā)明的組合物可以包含增白劑，例如，選自多磷酸鹽的增白劑，例如三聚磷酸鈉 (STP)，和/或任何額外的硅石磨蝕劑可以具有高清潔性能。STP的存在數(shù)量可以為全部組合物的2至15%重量，例如5至10%重量。高清潔硅石磨蝕劑的例子包括以Zeodent 124、 Tixosil 63,Sorbosil AC39,Sorbosil AC43 和 Sorbosil AC35 的形式銷售的那些，并且可以如上文所描述的合適數(shù)量存在。本發(fā)明的組合物可以包含口臭劑，例如鋅鹽，例如氧化鋅。本發(fā)明的組合物可以包含額外的配制劑，例如表面活性劑，濕潤劑，調味劑，甜味劑，乳濁化劑或著色劑，防腐劑和水，它們選自口腔衛(wèi)生組合物領域為了這種目的所通常使用的那些。本發(fā)明使用的合適表面活性劑包括陰離子表面活性劑，例如Cich18烷基硫酸鈉，例如，十二烷基硫酸鈉。通常認為十二烷硫酸鈉是陰離子型和強烈?guī)щ姾傻模⑶耶斔⒀罆r，如果期望高水平的泡沫，則其是有用的?；蛘?，除了陰離子表面活性劑之外，或代替陰離子表面活性劑，可以使用兩性離子、兩性和非或低離子型表面活性劑。對于包含減感作用劑(例如鉀鹽)的本發(fā)明的潔齒劑組合物來說，表面活性劑的典型類別包括兩性或柔和離子型表面活性劑，或其混合物，這些比十二烷硫酸鈉離子性更小，并且?guī)щ娦圆粡?。合適地，包含鉀鹽的本發(fā)明組合物不包含陰離子表面活性劑，例如 C1^18烷基硫酸鹽，例如十二烷基硫酸鈉，雖然它具有良好的去垢和清潔性能，但它可以引起形成不能溶解的月桂基硫酸鉀沉淀。兩性表面活性劑的例子包括長鏈烷基甜菜堿，例如，以商品名稱Empigen BB(Albright & Wilson)銷售的產(chǎn)品，長鏈烷基酰胺基烷基甜菜堿，例如，椰油酰胺基丙基甜菜堿，或低離子型表面活性劑，例如甲基椰油基?；撬徕c，其是以商品名Adinol CT由 Croda銷售的，或其至少兩種的混合物。合適地，表面活性劑的存在范圍為全部組合物的0. 1至15%，例如0. 5至10%或1. 0
至5%重量。本發(fā)明組合物中使用的合適濕潤劑包括甘油，木糖醇，山梨糖醇，丙二醇或聚乙二醇，或其中至少兩種的混合物；濕潤劑可以存在的范圍是全部組合物的10至80%重量，例如，20至70%或30至60%重量。按照本發(fā)明的組合物可以如下制備以合適的相對數(shù)量、以任何方便的順序混合組分，且如有必要，調節(jié)PH值，以便得到最終所需要的數(shù)值。當組合物與水以1:3重量比(組合物水)形成漿液時，測定pH值。本發(fā)明的組合物適合于按照本領域通常所使用的方式包含在軟管或泵中，并且從軟管或泵中分配出。制備本發(fā)明組合物的典型方法包括合適地在真空條件下，將組分混合，直到獲得均勻混合物為止，如有必要，調節(jié)PH值?，F(xiàn)在通過下列非限制性實施例進一步描述本發(fā)明。表 1.
權利要求
1.一種潔齒劑組合物，其包含氟離子源和0. 01至1. 5% w/w的黃原膠、0. 01至1. 5% w/ w的聚丙烯酸、0. 01至2. 0% w/w的鹿角菜膠和增稠硅石，和其中該組合物具有5. 5和6. 5 之間的PH值。
2.按照權利要求1的組合物，其中pH值在5.5和6. 0之間。
3.按照權利要求1的組合物，其中聚丙烯酸是卡波姆、丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物或聚卡波菲。
4.按照權利要求3的組合物，其中聚丙烯酸是卡波姆，其存在數(shù)量為全部組合物的0.2 至 0. 6% w/w。
5.按照前述權利要求的任一項的組合物，其中黃原膠的存在數(shù)量為全部組合物的0.5 至 1. 0% w/w。
6.按照前述權利要求的任一項的組合物，其中鹿角菜膠的存在數(shù)量為全部組合物的 0. 1 至 0. 3% w/w。
7.按照權利要求6的組合物，其另外包含硅石牙齒磨蝕劑。
8.按照權利要求7的組合物，其中氟離子源是氟化鈉。
9.按照前述權利要求的任一項的組合物，其包含減感作用劑。
10.按照前述權利要求的任一項的組合物，其包含增白劑。
11.按照前述權利要求的任一項的組合物，其包含口臭劑。
12.按照前述權利要求的任一項的組合物，其是條紋狀潔齒劑形式。
全文摘要
一種潔齒劑組合物，其包含氟離子源和0.01-1.5%w/w的黃原膠、0.01-1.5%w/w的聚丙烯酸、0.01-2.0%w/w的鹿角菜膠和增稠硅石，其中該組合物具有5.5和6.5之間的pH值。
文檔編號A61K8/73GK102368994SQ200980142801
公開日2012年3月7日 申請日期2009年9月28日 優(yōu)先權日2008年9月30日
發(fā)明者G. 克勞肖 A., 利珀特 F. 申請人:葛蘭素集團有限公司