專利名稱：包含具有氨基糖單元的聚合物的組合物及其制備和使用方法
包含具有氨基糖單元的聚合物的組合物及其制備和使用方
法
背景技術：
本發(fā)明涉及包含具有氨基糖單元的聚合物的組合物，以及制備和使用所述組合物的方法。更具體地，本發(fā)明涉及所述組合物和治療或控制干眼(dry eye)疾病狀況或由其導致的不適的方法。干眼也稱為干性角膜結膜炎或流淚障礙(dyslacrima)，是一種影響數(shù)百萬人的常見眼科病癥。干眼患者可能經歷灼燒，有干燥和持續(xù)刺激的感覺。情況嚴重時，干眼可能嚴重地損害人的視力，并由此阻礙患者參與諸如駕駛的某些活動。某些疾病如斯耶格倫氏病 (Sjogren's disease)表現(xiàn)出干眼癥狀。同樣，隨著年齡的增加，眼睛中的淚腺可能產生較少的水分，使眼睛變干、發(fā)炎、發(fā)癢并有沙粒感。雖然干眼看起來是由各種不相關的致病因導致的，但是所有該疾病狀況都表現(xiàn)出具有相同的特征，即角膜前淚膜的破壞，這通常導致暴露的外部眼表面脫水以及如上所述的癥狀。已有多種方法治療干眼。一種常見的方法是用整日滴注的人工淚液補充淚膜。淚液替代方法的實例包括使用含有水溶性聚合物的緩沖等滲鹽水溶液和水溶液，該水溶性聚合物使溶液具有更高的粘性并由此不易被淚液的沖洗作用從眼中流出。例如參見Gressel et al.的第5，209，927號美國專利、Glonek et al.的第5，四4，607號美國專利以及 Shively的第4，409，205號美國專利。雖然這些方法在某些情況下已獲得一定的成功，但在治療干眼方面仍有顯著的問題。這些問題包括眼淚替代品的使用雖然暫時有效，但通常需要在患者不睡覺時反復施用，每天10次或更多次也并非不可。這樣的方法對于患者是不方便的。雖然增加干眼產品的粘度可以延長該產品在眼睛中的保留時間，但是在配制粘度增加的組合物方面仍有實際困難。例如，為獲得期望的高粘度并有效延長眼用組合物在眼中的保留時間，所述組合物中包含的水溶性聚合物的比例可能不得不大幅上升，這可能對所述組合物的制備或配藥 (dispensing)造成困難。具有很高濃度聚合物的這樣的組合物也可能因為其在眼中感覺膠粘或使視力模糊而不符合需要。因此亟需沒有上述缺點的增加保留時間的產品。某些現(xiàn)有技術的組合物包含作為粘度增強劑的纖維素衍生物(例如羧甲基纖維素或羥丙基纖維素)、聚(丙烯酸)、藻酸鹽、它們的衍生物或它們藥學可接受的鹽。藻酸鹽是包含β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸或其鹽、或所述酸或鹽的衍生物的單體單元
的多糖。
權利要求
1.一種組合物，其包含(a)包含氨基糖單元的聚合物；(b)除山梨醇以外的多元醇；以及(c)硼酸、其鹽或它們的組合。
2.權利要求1的組合物，其中所述氨基糖選自具有式(I)或式(II)的化合物及它們的組合，其中 R1 為 H、C (0) R6 或 S (0) 20H ；R2 為 H 或 S (0) 20H ；R3 為 HX(O) OH,S(O) 20H 或 C (0) R6 ； R4和R5獨立地為C (0) OH、OR2、S (0) 20H或C (0) R6 ；其中R6為具有1-5個碳原子的烷基。
3.權利要求2的組合物，其中所述聚合物包括包含所述氨基糖的單元和其他糖的單元的共聚物，所述其他糖選自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、它們的組合及它們的衍生物。
4.權利要求2的組合物，其中R6為甲基。
5.權利要求1的組合物，其中所述氨基糖選自透明質酸、殼聚糖、殼多糖、肝素、類肝素、皮膚素、軟骨素、它們的共聚物、它們的衍生物以及它們的藥學可接受的鹽。
6.權利要求1的組合物，其中所述聚合物在所述組合物中的量為總組合物的約0.001至約10重量％。
7.權利要求1的組合物，其中所述聚合物包括透明質酸或其藥學可接受的鹽。
8.權利要求1的組合物，其中所述組合物還包含合成的含羧基聚合物。
9.權利要求1的組合物，其中所述多元醇具有2-6個碳原子。
10.權利要求9的組合物，其中所述多元醇包括甘油、丙二醇或它們的組合。
11.權利要求9的組合物，其中所述多元醇存在的量為所述組合物的約0.001至約7重量％。
12.權利要求1的組合物，其還包含選自以下的材料張力調節(jié)劑、緩沖劑、抗氧化劑、 粘度增強劑、PH調節(jié)劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、螯合劑及它們的組合。
13.—種眼用組合物，其基本上由以下成分組成(a)包含氨基糖單元的聚合物；(b)除山梨醇以外的具有2-6個碳原子的多元醇；(c)硼酸、其鹽或它們的組合；(d)防腐劑；(e) 螯合劑；(f)PH調節(jié)劑；以及(g)水；其中所述氨基糖選自具有式(I)或式(II)的化合物及它們的組合
14. 一種眼用組合物，其包含(a)包含氨基糖單元的聚合物；(b)除山梨醇以外的具有2-6個碳原子的多元醇；以及(c)硼酸、其鹽或它們的組合；其中所述氨基糖選自具有式 (I)或式(II)的化合物及它們的組合
15.一種治療或控制個體的干眼疾病狀況或由其導致的不適的方法，所述方法包括向所述個體的患眼給予組合物，其中所述組合物包含(a)包含氨基糖單元的聚合物；(b)除山梨醇以外的多元醇；以及(c)硼酸、其鹽或它們的組合；其中(i)所述聚合物、(ii)所述多元醇以及(iii)硼酸，其鹽或它們的組合各自以有效地緩解所述干眼疾病狀況或所述不適的量存在。
16.權利要求15的方法，其中所述氨基糖選自具有式(I)或式(II)的化合物及它們的組合，
17.權利要求16的組合物，其中所述聚合物為透明質酸或其藥學可接受的鹽，并且所述多元醇包括甘油、丙二醇或它們的組合。
18.權利要求15的方法，其中所述給予包括每2小時或更長的時間在所述患眼中滴注所述組合物的液滴。
19.一種制備組合物的方法，所述方法包括組合(a)包含氨基糖單元的聚合物；(b)除山梨醇以外的多元醇；以及(c)硼酸、其鹽或它們的組合。
20.權利要求19的方法，其中所述組合還包括向所述組合物中加入選自以下的材料 張力調節(jié)劑、緩沖劑、抗氧化劑、粘度增強劑、PH調節(jié)劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、螯合劑及它們的組合。
全文摘要
組合物，其包含具有氨基糖單元的聚合物、除了山梨醇以外的多元醇以及硼酸、其鹽或它們的組合。所述組合物在眼中保留延長的時間段，并且可以用于減輕、治療或控制干眼疾病狀況或由其導致的不適。
文檔編號A61K31/728GK102209548SQ200980144525
公開日2011年10月5日 申請日期2009年9月10日 優(yōu)先權日2008年9月15日
發(fā)明者C·M·科迪, S·E·布爾克, T·J·克萊伯, 夏爾寧 申請人:博士倫公司