專利名稱：包含熔融二氧化硅和氟化物源的低Ph口腔護(hù)理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含熔融二氧化硅和氟化物的口腔組合物。所述口腔組合物可具有較低的pH。
背景技術(shù)：
有效的口腔組合物能夠通過除去牙齒色斑和拋光牙齒來保持和保護(hù)牙齒外觀。它還可清潔并且除去外部的碎屑，其能夠有助于預(yù)防蛀牙并且促進(jìn)齒齦健康。口腔組合物中的研磨劑有助于牙齒色斑所附著的牢固粘附的薄膜的移除。薄膜通常包含一個(gè)薄的非細(xì)胞糖蛋白-粘蛋白覆蓋層，其在牙齒清潔后的幾分鐘內(nèi)就粘附在牙釉質(zhì)上。存在于薄膜內(nèi)的各種食物顏料的存在是大多數(shù)各種著色實(shí)例的原因。研磨劑可在對(duì)口腔組織(如牙質(zhì)和釉質(zhì))磨損最小的同時(shí)除去薄膜。除了清潔之外，還期望研磨劑體系提供牙齒表面的拋光，因?yàn)閽伖膺^的表面可更加能抵抗不可取組分的異常沉積。可通過賦予牙齒拋光的特性而改善牙齒外觀，因?yàn)楸砻娲植诙燃雌鋻伖舛扔绊懝獾姆瓷浜蜕⑸洌@整體上與牙齒的目視外觀有關(guān)。表面粗糙度還影響牙齒感覺。例如，拋光過的牙齒具有清潔、光滑和滑溜的感覺。許多潔牙劑組合物使用沉淀二氧化硅作為研磨劑。沉淀二氧化硅被記錄和描述在 1982年7月20日授予Wason的美國專利4，340, 583，1993年4月7日授予McKeown等人的歐洲專利535，943A1，1992年2月20日授予McKeown等人的PCT專利申請(qǐng)WO 92/02454,1997 年2月18日授予的美國專利5，603，920和1998年2月10日授予的美國專利5，716，601 (兩者均授予Rice)，以及2004年5月25日授予White等人的美國專利6，740，311。雖然提供了有效的牙齒清潔效果，但是口腔組合物中的沉淀二氧化硅可能表現(xiàn)出與關(guān)鍵性配方活性物質(zhì)如氟化物和陽離子抗菌劑的相容性問題。已經(jīng)顯示，這些相容性問題與沉淀二氧化硅的表面特性如表面積、羥基數(shù)和孔隙率直接相關(guān)。需要能夠被配入到具有較低pH的制劑中的研磨劑體系，所述研磨劑體系與口腔護(hù)理活性物質(zhì)如氟化物以及關(guān)鍵性牙粉組分具有良好的相容性，同時(shí)提供有效和安全的牙齒組織清潔和拋光作用。較低PH的組合物中的熔融二氧化硅可提供一個(gè)或多個(gè)這些優(yōu)點(diǎn)。 本發(fā)明涉及包含熔融二氧化硅和氟化物源的口腔組合物，以及使用此類口腔組合物的方法，所述組合物可提供更好的氟化物穩(wěn)定性和活性物質(zhì)穩(wěn)定性。發(fā)明概述本發(fā)明涉及包含熔融二氧化硅研磨劑和氟化物源的口腔護(hù)理組合物。所述口腔護(hù)理組合物可具有小于約5.5的pH。本發(fā)明還涉及當(dāng)使用包含氟化物和熔融二氧化硅的口腔護(hù)理組合物時(shí)，提高氟化物攝入度的方法。附圖簡述

圖1是各種熔融的和沉淀的二氧化硅的材料特性表。圖2是熔融的和沉淀的二氧化硅的相容性數(shù)據(jù)表。圖3 (a)是基于氟化鈉的口腔護(hù)理組合物的配方表。圖3 (b)是圖3 (a)組合物的PCR和RDA值表。
圖4(a)是基于氟化亞錫的口腔護(hù)理組合物的配方表。圖4 (b)是圖4 (a)組合物的PCR和RDA值表。圖5是熔融二氧化硅的清潔性和磨蝕度的表。圖6(a)_(i)是沉淀的和熔融的二氧化硅圖像的SEM顯微照片。圖7(a)是組合物的配方表。圖7 (b)是圖7 (a)組合物的亞錫、鋅和氟化物的相容性表。圖8是根據(jù)二氧化硅負(fù)載的亞錫相容性表。圖9 (a)是包含過氧化物和熔融的和沉淀的二氧化硅的組合物的配方表。圖9 (b)是圖9 (a)組合物的過氧化物相容性表。圖10(a)是包含熔融二氧化硅的配方組成表。圖10(b)是圖10(a)組合物的清潔和美白性能表。圖11 (a)是包含熔融的和沉淀的二氧化硅的配方組成表。圖11 (b)是圖11 (a)組合物的消費(fèi)者感覺數(shù)據(jù)表。圖12是附加的配方實(shí)例的表。圖13(a)是配方實(shí)例的表。圖13 (b)是圖13 (a)基于氟化鈉的組合物的PCR和RDA值表。圖13(c)是配方實(shí)例的表。圖13 (d)是圖13 (c)基于氟化亞錫的組合物的RDA值表。發(fā)明詳述盡管本說明書以特別指出并清楚地要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書作出結(jié)論，但據(jù)信通過以下說明可更好地理解本發(fā)明。^X如本文所用，術(shù)語“ 口部可接受的載體”是指能夠用于形成和/或?qū)⒈景l(fā)明的組合物以安全且有效的方式施用到口腔中的適宜載體或成分。此類載體可包括下列材料，如氟化物離子源、抗菌劑、抗牙結(jié)石劑、緩沖劑、其它研磨劑材料、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、 增稠物質(zhì)、濕潤劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、調(diào)味劑體系、甜味劑、涼爽劑、木糖醇、著色劑、其它合適的物質(zhì)、以及它們的混合物。如本文所用，術(shù)語“包括(包含)”是指可添加除具體提及的那些之外的步驟和成分。該術(shù)語包括術(shù)語“由…組成”和“基本上由…組成”。本發(fā)明的組合物可包含、由和基本上由本文描述的必要元素和限制項(xiàng)以及本文描述的任一附加的或任選的成分、組分、步驟或限制項(xiàng)組成。如本文所用，術(shù)語“有效量”是指化合物或組合物的量足以促成積極的有益效果， 口腔健康有益效果，和/或足夠低的量以避免嚴(yán)重的副作用，即在技術(shù)人員的合理判斷范圍內(nèi)提供合理的效險(xiǎn)比。如本文所用，術(shù)語“口腔組合物”是指如下的產(chǎn)品所述產(chǎn)品在通常的使用過程中在口腔中保留足夠長的時(shí)間以接觸某些或全部的牙齒表面和/或口腔組織以用于口腔活性的目的。本發(fā)明的口腔組合物可以是各種形式的，包括牙膏、潔牙劑、牙膠、牙粉、片劑、漱口液、齦下凝膠、泡沫、墜子、口香糖、唇膏、海綿、牙線、拋光糊劑、凡士林凝膠、或義齒產(chǎn)品。 還可將口腔組合物摻入到薄帶或薄膜上，以直接施用或粘附到口腔表面上，或摻入牙線中。
除非另外指明，如本文所用，術(shù)語“潔牙劑”是指被用于清潔口腔表面的糊劑、凝膠、粉末、片劑、或液體制劑。如本文所用，術(shù)語“牙齒”是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙。如本文所用，術(shù)語“聚合物”應(yīng)包括由一種類型單體的聚合反應(yīng)制得的物質(zhì)，或由兩種(即共聚物)或更多種類型單體的聚合反應(yīng)制得的物質(zhì)。如本文所用，術(shù)語“水溶性”是指在本組合物中所述物質(zhì)是溶于水的。一般來講， 所述物質(zhì)應(yīng)該在25°C溶解，濃度按水溶劑的重量計(jì)為0. 1 %，優(yōu)選1 %，更優(yōu)選5%，更優(yōu)選 15%。如本文所用，術(shù)語“相”是指異質(zhì)體系的物理上獨(dú)立的、均勻的部分。如本文所用，術(shù)語“基本上非水合的”是指所述物質(zhì)具有低的表面羥基數(shù)或者基本上不含表面羥基。其還可以指包含小于約5%的總水(游離的或/和結(jié)合的)的物質(zhì)。如本文所用，術(shù)語“大多數(shù)”是指較大的數(shù)或部分；超過總數(shù)一半的數(shù)。如本文所用，術(shù)語“中值”是指分布上的中間值，有相等數(shù)目的值在其以上或以下。除非另外指明，所有的百分比、份數(shù)和比率均按本發(fā)明組合物的總重量計(jì)。有關(guān)所列成分的所有重量均基于活性物質(zhì)的含量，因此除非另外指明，不包括可能包含在市售原料中的溶劑或副產(chǎn)物。本文中，術(shù)語“重量百分比”可表示為“％重量”。除非另外指明，本文所用的所有分子量為重量平均分子量，以克/摩爾表示。熔融二氧化硅熔融二氧化硅是高純度的非晶二氧化硅。其有時(shí)候被稱為熔融石英、玻璃質(zhì)二氧化硅、二氧化硅玻璃、或石英玻璃。熔融二氧化硅是一類玻璃，其具有玻璃的特征，在其原子結(jié)構(gòu)中缺少長程有序。但是熔融二氧化硅的光學(xué)和熱特性不同于其它玻璃的那些，因?yàn)槿廴诙趸柰ǔ＞哂懈叩膹?qiáng)度、熱穩(wěn)定性、以及紫外線透明性。由于這些原因，已知熔融二氧化硅被用于諸如半導(dǎo)體制造和實(shí)驗(yàn)室設(shè)備等情形中。本發(fā)明在口腔組合物中，尤其是在潔牙劑組合物中應(yīng)用熔融二氧化硅。雖然許多當(dāng)前的潔牙劑組合物使用二氧化硅作為增稠劑以及研磨劑，但是所使用的二氧化硅通常是沉淀二氧化硅。沉淀二氧化硅通過含水的沉淀或干燥方法制備。相比之下，熔融二氧化硅通常通過在非常高的溫度(約2000°C)下熔融高純度的二氧化硅沙子而制備。圖1是各種類型的熔融二氧化硅的材料特性表。為了比較，還示出了某些沉淀二氧化硅的相同物理特性。示出了將熔融二氧化硅與沉淀二氧化硅區(qū)別的某些關(guān)鍵的材料特性，包括BET表面積、干燥失重、灼燒失量、硅烷醇密度、堆積密度、振實(shí)密度、吸油性、以及粒度分布。以下更詳細(xì)地討論了這些材料特性中的每一個(gè)。將二氧化硅加熱至此類高溫的過程破壞了二氧化硅的多孔性和表面官能度。其產(chǎn)生非常硬并且對(duì)大多數(shù)物質(zhì)惰性的二氧化硅。所述熔融過程還導(dǎo)致低的BET表面積，比沉淀二氧化硅的更低。熔融二氧化硅的BET表面積在約lm2/g至約50m2/g，約2m2/g至約 20m2/g,約2m2/g至約9m2/g，以及約2m2/g至約5m2/g的范圍內(nèi)。相比之下，沉淀二氧化硅通常具有介于30m2/g和80m2/g之間范圍內(nèi)的BET表面積。BET表面積通過Brunaur等人 J. Am. Chem. Soc.，60，309 (1938)的BET氮吸附法測(cè)定。還參見2007年8月14日公布的授予Gallis的美國專利7，255，852相對(duì)于其它類型的二氧化硅，熔融二氧化硅通常具有低的游離水或/和結(jié)合水的量。熔融二氧化硅中結(jié)合水和游離水的量通常小于約10%。熔融二氧化硅中結(jié)合水和游離水的量可小于約5%，或小于約3%。具有小于約5%的結(jié)合水和游離水的二氧化硅可被認(rèn)為基本上是非水合的。通過求兩次測(cè)量-干燥失重(LOD)和灼燒失量(LOI)的總和能夠計(jì)算總的結(jié)合和游離的水。對(duì)于干燥失重，其首先進(jìn)行，可將樣品在105°C下干燥兩小時(shí)，所損失的重量是游離水。對(duì)于灼燒失量，然后可將干燥過的樣品在1000°C下加熱一小時(shí)，所損失的重量為結(jié)合水。LOD和LOI的總和表示原始樣品中總的結(jié)合和游離的水。例如，根據(jù)所述的測(cè)試方法，熔融二氧化硅(Teco-Sil 44CSS)具有0. 1 %的干燥失重和2. 2%的灼燒失量，總和為2. 3%的總水。相比之下，典型的沉淀二氧化硅Z-119具有6. 的干燥失重和5. 的灼燒失量，總和為11. 2%的總水。(對(duì)于另一種測(cè)試方法，參見美國藥典-國家處方集(USP-NF)，通用章節(jié) 731，“Loss on Drying” 和 USP-NF，通用章節(jié) 733，“Loss on Ignition，，。)相對(duì)于沉淀二氧化硅，熔融二氧化硅具有低的表面羥基或硅烷醇基團(tuán)數(shù)。表面羥基的計(jì)算能夠通過使用核磁共振譜(nmr)測(cè)量具體二氧化硅的硅烷醇密度而建立。硅烷醇是包含羥基取代基直接鍵合的硅原子的化合物。當(dāng)對(duì)各種二氧化硅進(jìn)行固體核磁共振分析時(shí)，硅信號(hào)通過由鄰近質(zhì)子的能量傳遞而被增強(qiáng)。信號(hào)增強(qiáng)的量取決于硅原子與位于表面上或表面附近的羥基中存在的質(zhì)子的接近度。因此，硅烷醇密度，規(guī)定為歸一化的硅烷醇信號(hào)強(qiáng)度(強(qiáng)度/g)，是表面羥基濃度的量度。熔融二氧化硅的硅烷醇密度可小于約3000強(qiáng)度/g，在一些實(shí)施方案中小于約2000強(qiáng)度/g，并且通常小于約900強(qiáng)度/g。熔融二氧化硅可具有約10至約800的強(qiáng)度/g，并且通常約300至約700的強(qiáng)度/g。例如，一種熔融二氧化硅的樣品(Teco-Sil 44CSS)具有574強(qiáng)度/g的硅烷醇密度。一種典型的沉淀二氧化硅的測(cè)量值為3000強(qiáng)度/g以上，并且通常為3500強(qiáng)度/g以上。例如，Huber的Z-119的測(cè)量值為3716強(qiáng)度/g。硅烷醇密度測(cè)試方法采用具有交叉極化和魔角旋轉(zhuǎn)(5kHz)以及高功率門控質(zhì)子去偶的固態(tài)NMR和具有Doty kientific制造的7mm超聲雙通道探針的Varian Unity Plus-200波譜儀。弛豫延遲為4秒(s)，并且接觸時(shí)間為:3ms。掃描次數(shù)介于8，000 和14，000之間，并且實(shí)驗(yàn)時(shí)限為每個(gè)樣品10-14小時(shí)。就標(biāo)稱化方法而言，稱量樣品，精確至0. Img0以絕對(duì)強(qiáng)度模式繪制譜圖，并且以絕對(duì)強(qiáng)度模式獲得積分。通過以絕對(duì)強(qiáng)度模式繪圖并且對(duì)譜圖積分測(cè)得硅烷醇密度。二氧化硅的表面反應(yīng)性，相對(duì)的表面羥基數(shù)的反映，可通過二氧化硅從溶液吸收甲基紅的能力測(cè)定。這測(cè)量硅烷醇的相對(duì)數(shù)目。所述測(cè)試基于這樣的事實(shí)甲基紅將選擇性地吸收在二氧化硅表面的反應(yīng)性硅烷醇位點(diǎn)處。在一些實(shí)施方案中，在暴露于熔融二氧化硅中之后，甲基紅溶液可具有比暴露于典型的沉淀二氧化硅中溶液的吸收率更大的吸收率。這是因?yàn)槿廴诙趸枧c甲基紅溶液的反應(yīng)不像沉淀二氧化硅那樣多。通常，熔融二氧化硅將具有大于標(biāo)準(zhǔn)沉淀二氧化硅10%的甲基紅溶液吸收率，因?yàn)槌恋矶趸韪子谂c甲基紅溶液反應(yīng)?？稍?70nm處測(cè)量吸光度。將十克0. 001 %的甲基紅的苯溶液添加到每份為0. 1克的兩種二氧化硅樣品中，并且在磁力攪拌器上混合五分鐘。將所得漿液以 12，OOOrpm離心五分鐘，然后測(cè)定每個(gè)樣品在470nm處的透光百分比并且取平均值。參見 1974 年 11 月 1 H Gary Kelm 在 Iler，Ralph K.的 “The Colloid Chemistry of Silica and Silicates，，(Cornell University Press, Ithaca, N. Y. , 1955)中的"Improving the Cationic Compatibility of Silica Abrasives Through the Use of TopochemicalReactions，，。不受理論的約束，據(jù)信具有低的BET比表面積、低的孔隙率和低的表面羥基數(shù)的熔融二氧化硅比沉淀二氧化硅反應(yīng)性更低。因此，熔融二氧化硅可吸收較少的其它組分如氟化物、調(diào)味劑、其它活性物質(zhì)或陽離子，致使這些其它組分的利用率更高。例如，摻入熔融二氧化硅的牙粉對(duì)亞錫、氟、鋅、其它陽離子抗菌劑和過氧化氫具有優(yōu)異的穩(wěn)定性和利用率。配制在潔牙劑組合物中的熔融二氧化硅可導(dǎo)致與陽離子或其它組分至少約50%、60%、 70%、80%、或90%的相容性。在一些實(shí)施方案中，通過將pH控制或降低至所期望的范圍， 可進(jìn)一步提高氟化物的穩(wěn)定性。在圖2中，示出了各種類型的熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅的亞錫和氟化物相容性。亞錫和氟化物相容性通過以下步驟測(cè)定將15%的二氧化硅添加到包含0. 6%葡萄糖酸鈉和0.妨4%氟化亞錫的山梨醇/水的混合物中并且混合好。然后將每份二氧化硅漿液樣品在40°C下靜置14天，然后分析亞錫和氟化物。在正常的刷牙條件下可溶解的亞錫和可溶解的鋅的濃度測(cè)量可以如下制備水對(duì)潔牙劑(二氧化硅)比率為3 1的漿液并且將其離心以分離出清澈的上清液層。將上清液稀釋在酸溶液(硝酸或鹽酸)中并且通過電感耦合等離子體光發(fā)射光譜分析。通過從初始值扣除所分析出的值計(jì)算相容性百分比。在正常的刷牙條件下可溶解的氟化物的濃度測(cè)量可以如下制備水對(duì)潔牙劑(二氧化硅)比率為31的漿液并且將其離心以分離出清澈的上清液層。所述上清液通過氟離子電極(在與TISAB緩沖液1 1混合之后)分析氟化物，或者用氫氧化物溶液稀釋并且通過離子色譜法用電導(dǎo)檢測(cè)分析氟化物。通過從初始值扣除所分析出的值計(jì)算相容性百分比。一般來講，陽離子相容性可通過美國專利7，255，852中所公開的“ ％ CPC相容性測(cè)試”測(cè)定。除了相容性和表面羥基的濃度之外，熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅之間還有許多其它的特征差異。例如，熔融二氧化硅更加致密并且空隙更少。熔融二氧化硅的堆積密度通常高于0. 45g/ml，并且可以為約0. 45g/ml至約0. 80g/ml，而沉淀二氧化硅的堆積密度最多為約0. 40g/ml。熔融二氧化硅的振實(shí)密度通常高于0. 6g/ml，并且可以為約0. 8g/ml至約1. 30g/ml，而沉淀二氧化硅的振實(shí)密度最多為0. 55g/ml。堆積密度和振實(shí)密度能夠通過按照USP-NF，通用章節(jié)616，“Bulk Density and Tapped Density”中的方法測(cè)量。就堆積密度而言，可使用方法1，在帶刻度的量筒中的測(cè)量；就振實(shí)密度而言，可按照方法2，其使用機(jī)械輕擊錘。堆積密度和振實(shí)密度表示顆粒(限制在給定空間中的許多顆粒)的質(zhì)量對(duì)體積的比率，并且反映所捕獲的空氣、孔隙率、以及在給定空間中顆粒如何密接在一起。對(duì)于熔融二氧化硅，顆粒的真實(shí)或固有密度(單個(gè)顆粒的質(zhì)量對(duì)體積的比率)為約2. lg/cm3 至2. 2g/cm3,而沉淀二氧化硅的真實(shí)或固有密度最多為約2. Og/cm3。類似地，熔融二氧化硅的比重可以為約2. 1至2. 2，而沉淀二氧化硅的比重最多可以為約2. 0。在潔牙劑產(chǎn)品的制造期間，密度的差異可具有顯著影響，例如，其中熔融二氧化硅較高的密度減少或移除了脫氣的工序，其可導(dǎo)致更短的批循環(huán)時(shí)間。熔融二氧化硅具有比較低的吸水率和吸油率，良好地與BET比表面積相關(guān)的測(cè)量值。熔融二氧化硅的吸水率，是指在保持粉末一致性的同時(shí)其能夠吸收的水的量，為小于約 80g/100g,任選地小于約70g/100g，約60g/100g，或約50g/100g。熔融二氧化硅的吸水率甚至能夠更低，在小于約40g/100g，任選地小于約30g/100g的范圍內(nèi)，并且可以為約2g/100g 至約30g/100g。就沉淀二氧化硅而言，吸水率通常為約90g/100g。吸水率使用J. M HuberCorp.標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定法S. Ε. M No. 5，140(2004年8月10日)測(cè)量。熔融二氧化硅的吸油率小于約75ml鄰苯二甲酸二丁酯/IOOg熔融二氧化硅，并且可小于約60ml鄰苯二甲酸二丁酯 /IOOg熔融二氧化硅。吸油率可在約IOml鄰苯二甲酸二丁酯/IOOg熔融二氧化硅至約50ml 鄰苯二甲酸二丁酯/IOOg熔融二氧化硅的范圍內(nèi)，并且其可理想地為約15ml鄰苯二甲酸二丁酯/IOOg熔融二氧化硅至約45ml鄰苯二甲酸二丁酯/IOOg熔融二氧化硅。就沉淀二氧化硅而言，吸油率通常為約100ml鄰苯二甲酸二丁酯/IOOg沉淀二氧化硅。(吸油率根據(jù) 2007年1月4日公布的美國專利申請(qǐng)2007/0001037A1中所述的方法測(cè)量。)由于其比較低的吸水率，可在處理期間將熔融二氧化硅制備成漿液，最終允許更快的處理和更快的分批時(shí)間。一般來講，為了產(chǎn)生沉淀二氧化硅漿液通常將需要至少約 50%的水。因此，在口腔組合物的制造中使用沉淀二氧化硅漿液將是不實(shí)用的。但是由于熔融二氧化硅的惰性或者孔隙的缺乏反映出熔融二氧化硅較低的吸水率，能夠制備熔融二氧化硅漿液，其中在一些實(shí)施方案中水的含量小于約30%，或者在一些實(shí)施方案中小于 40%。一些實(shí)施方案可以是制備口腔護(hù)理組合物的方法，所述方法包括熔融二氧化硅漿液的添加。在一些實(shí)施方案中，熔融二氧化硅漿液包含粘結(jié)劑。這可有助于保持熔融二氧化硅懸浮在漿液中，尤其是如果有高的水量。其還可允許粘結(jié)劑有更多時(shí)間水合。在一些實(shí)施方案中，所述粘結(jié)劑選自由下列組成的組羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素、纖維素醚的水溶性鹽(如羧甲基纖維素鈉)、交聯(lián)的羧甲基纖維素、羥乙基纖維素鈉、交聯(lián)淀粉、 天然樹膠(如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠、以及黃蓍膠)、硅酸鎂鋁、二氧化硅、烷基化的聚丙烯酸酯、烷基化的交聯(lián)聚丙烯酸酯、以及它們的混合物?？深A(yù)先混合熔融二氧化硅漿液。在一些實(shí)施方案中，熔融二氧化硅漿液可以是可流動(dòng)的或可泵抽的。在一些實(shí)施方案中，熔融二氧化硅漿液還可包含防腐劑，例如可以小于約使用苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸或?qū)αu基苯甲酸酯。熔融二氧化硅通常具有比沉淀二氧化硅小的多的電導(dǎo)率。電導(dǎo)率是溶解的電解質(zhì)的間接量度，并且沉淀二氧化硅不能夠在不產(chǎn)生可溶解的電解質(zhì)的情況下制得。因此沉淀二氧化硅在約900-1600微西門子/cm的范圍內(nèi)(基于在去離子水中的5%分散體)的同時(shí)， 熔融二氧化硅的測(cè)量值小于約10微西門子/cm(使用得自Thermo Electron Corporation 的Orion 3 Mar臺(tái)式電導(dǎo)率儀進(jìn)行測(cè)量)。熔融二氧化硅的pH可在約5至約8的范圍內(nèi)，而沉淀二氧化硅的pH通常為約7 至約8。pH根據(jù)2007年1月4日公布的美國專利申請(qǐng)2007/0001037A1來測(cè)定。潛在較低的熔融二氧化硅PH和較少量的表面羥基可能獲得在較低pH下比包含沉淀二氧化硅的口腔組合物更穩(wěn)定的口腔組合物。折射率，光透射的一種量度，對(duì)于熔融二氧化硅通常比沉淀二氧化硅的高。放入山梨醇/水混合物中，熔融二氧化硅測(cè)得至少約1. 45的折射率，而沉淀二氧化硅測(cè)量值為 1.44至1.448。較高的折射率可允許透明凝膠的制備更加容易。折射率使用2006年5月 25日公布的美國專利申請(qǐng)2006/0110307A1中所公開的方法測(cè)定。熔融二氧化硅通常具有大于約6，大于約6. 5，以及大于約7的莫氏硬度。沉淀二氧化硅沒有那么硬，通常具有5. 5-6的莫氏硬度。熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅之間的另一個(gè)區(qū)別是純度，其中熔融二氧化硅具有比沉淀二氧化硅更高的純度。熔融二氧化硅中二氧化硅的重量百分比可大于約97%，約97. 5%，約98%，約98. 5%，在一些實(shí)施方案中大于約99%，并且在一些實(shí)施方案中大于約 99.5%。就沉淀二氧化硅而言，二氧化硅的重量百分比通常僅為約90%。這些純度測(cè)量包括水作為雜質(zhì)，并且可使用先前所述的LOD和LOI方法計(jì)算。取決于供應(yīng)商，除水之外的雜質(zhì)可包括金屬離子和鹽等等物質(zhì)。一般來講，對(duì)于沉淀二氧化硅，除水之外的雜質(zhì)主要是硫酸鈉。沉淀二氧化硅將通常具有約0. 5%至2. 0% 的硫酸鈉。熔融二氧化硅通常不含任何硫酸鈉，或者具有小于0.4%的硫酸鈉。不包括水的純度水平可如下通過參照USP-NF “Dental Silica Silicon Monograph”測(cè)定純度是試樣(二氧化硅)和硫酸鈉測(cè)試的相加結(jié)果。對(duì)于試樣一將約Ig的硅膠轉(zhuǎn)移至稱過皮重的鉬皿中，在1000°C下灼燒1小時(shí)，在干燥器中冷卻，并且稱重。小心用水潤濕，并且以小增量添加約IOmL的氫氟酸。在蒸汽浴上蒸發(fā)至干，并且冷卻。加入約IOmL的氫氟酸和約 0. 5mL的硫酸，并且蒸發(fā)至干。緩慢升高溫度直至所有的酸已揮發(fā)，并且在1000°C下灼燒。 在干燥器中冷卻，并且稱重。最終的重量和最初灼燒過的部分的重量之間的差值表示Si02 的重量。硫酸鈉一將約Ig精確稱量過的牙用型二氧化硅轉(zhuǎn)移至鉬皿中，用數(shù)滴水潤濕，加入15mL高氯酸，并且將該器皿置于熱板上。加入IOmL氫氟酸。加熱直至放出很多煙。加入5mL氫氟酸，并且再次加熱至很多煙。加入約5mL的硼酸溶液(1份溶于25份中)，并且加熱至冒煙。冷卻，并且在IOmL鹽酸的輔助下將殘余物轉(zhuǎn)移至400-mL的燒杯中。用水將體積調(diào)節(jié)至約300mL，并且在熱板上促使沸騰。加入20mL的熱的氯化鋇試液。將燒杯保持在熱板上2小時(shí)，使體積維持在200mL以上。在冷卻后，將沉淀和溶液轉(zhuǎn)移至干燥的、稱過皮重的0. 8- μ m孔隙的過濾坩堝中。用熱水洗滌過濾器和沉淀8次，在105°C干燥坩堝1小時(shí)，并且稱重。所述重量乘以0.6085為所取樣品量的硫酸鈉含量。發(fā)現(xiàn)不超過4.0%。還可通過標(biāo)準(zhǔn)分析技術(shù)如原子吸收光譜的使用或者通過元素分析測(cè)定純度。熔融二氧化硅獨(dú)特的表面形態(tài)可導(dǎo)致更加有利的PCR/RDA比率。本發(fā)明的熔融二氧化硅的薄膜清潔比率(PCR)，其是潔牙劑清潔特性的量度，在約70至約200的范圍內(nèi)，并且優(yōu)選在約80至約200的范圍內(nèi)。所述具有創(chuàng)造性的二氧化硅的放射性牙質(zhì)磨蝕度(RDA)， 其是熔融二氧化硅當(dāng)摻入潔牙劑中時(shí)的磨蝕性的量度，小于約250，并且可在約100至約 230的范圍內(nèi)。圖3(a)示出了基于氟化鈉的配方的組合物，其包含各種熔融的和沉淀的二氧化硅。圖3(b)示出了相應(yīng)的PCR和RDA值。圖4(a)示出了基于氟化亞錫的配方的組合物， 其包含各種熔融的和沉淀的二氧化硅。圖4(b)示出了相應(yīng)的PCR和RDA值。所述PCR 值通過“In Vitro Removal of Stain with Dentifrice,，，G. K. Stookey 等人，J. Dental Res.，61，1236-9，1982中所述的方法測(cè)定。所述RDA值根據(jù)由Hefferren在Journal of Dental Research, 1976 年 7 月 _8 月，第 563-573 頁中所示和 Wason 在美國專利 4，340，583、 4，420，312和4，421，527中所述的方法測(cè)定。RDA值還可通過ADA推薦的用于潔牙劑磨蝕度測(cè)定的程序測(cè)定。當(dāng)摻入潔牙劑中時(shí)，熔融二氧化硅的PCR/RDA比率可大于1，表明所述潔牙劑提供有效的薄膜清潔而沒有太多的磨蝕度。PCR/RDA比率還可以為至少約0.5。PCR/ RDA比率是粒度、形狀、質(zhì)地、硬度、以及濃度的函數(shù)。圖5是各種量的二氧化硅(熔融的和沉淀的兩種)的PCR和RDA數(shù)據(jù)表。其表明 與沉淀二氧化硅(Z119和Z109)相比，熔融二氧化硅(TS10和TS44CSQ能夠具有優(yōu)異的清潔性能(PCR)。所述數(shù)據(jù)顯示具有5%熔融二氧化硅的口腔組合物可比具有10%沉淀二氧化硅的口腔組合物清潔得更好。此外，所述數(shù)據(jù)顯示熔融二氧化硅能夠提供這樣的清潔，同時(shí)仍在可接受的磨蝕度水平(RDA)內(nèi)。熔融二氧化硅顆粒的形狀可分為有角的或球形，或者各種形狀的組合，其取決于制造方法的類型。此外，還可將熔融二氧化硅碾碎以減小粒度。球形顆粒包括其中整個(gè)顆粒在形狀上大部分是圓形或橢圓形的任何顆粒。有角的顆粒包括非球形的任何顆粒，包括多面體形狀。有角的顆?？删哂幸恍﹫A形的邊緣，一些或全部是鋒利邊緣，一些或全部是鋸齒狀邊緣，或者組合。熔融二氧化硅的顆粒形狀能夠影響其磨蝕度。例如，在相同的粒度時(shí)， 球形熔融二氧化硅可具有比有角的熔融二氧化硅更低的放射性牙質(zhì)磨蝕度(RDA)。因此，有可能優(yōu)化清潔性能而不增加磨蝕度?；蛘撸秩?，拋光糊劑或每周使用一次的糊劑可包含具有大粒度的有角的熔融二氧化硅。包含球形熔融二氧化硅的組合物，即其中至少25%的熔融二氧化硅顆粒是球形的，具有某些優(yōu)點(diǎn)。由于圓形邊緣，球形熔融二氧化硅可以是較低磨蝕度的。這是指能夠提高PCR對(duì)RDA的比率，同時(shí)仍提供良好的清潔。球形熔融二氧化硅還可以較高的含量使用， 而不是太磨蝕性的。球形熔融二氧化硅還可與有角的熔融二氧化硅或者其中至少約25% 的顆粒是有角的二氧化硅聯(lián)合使用。這能夠有助于降低成本，同時(shí)還遞送良好的清潔，同時(shí)具有可接受的磨蝕度。在具有有角的熔融二氧化硅和球形熔融二氧化硅兩者的實(shí)施方案中，有角的熔融二氧化硅的量可以為按所述組合物的重量計(jì)約至約10%。在其中至少 25%的熔融二氧化硅顆粒是球形的一些實(shí)施方案中，RDA可小于150，在其它實(shí)施方案中小于120。在其中至少25%的熔融二氧化硅顆粒是球形的一些實(shí)施方案中，PCR對(duì)RDA的比率可以為至少約0. 7，至少約0. 8，至少約0. 9，或者至少約1. 0。在那些實(shí)施方案的一些中， 熔融二氧化硅的中值粒度為約3. 0微米至約15. 0微米。球形熔融二氧化硅的實(shí)例包括由Japanese Glass Company制造的Spheron P1500 和 Spheron N-2000R，以及 Sun-Sil 130NP。重要的是，熔融二氧化硅顆粒一般不像沉淀二氧化硅那樣形成許多聚集的簇，并且通常不像沉淀二氧化硅那樣容易地形成聚集的簇。在一些實(shí)施方案中，大部分熔融二氧化硅顆粒不形成聚集的簇。相比之下，沉淀二氧化硅一般形成不規(guī)則形狀的亞微米初級(jí)顆粒的聚集簇?？蓪⒊恋矶趸杼幚砘蛘咄扛?，其可增加或者降低聚集的量。可使用掃描電鏡(SEM)測(cè)定熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅兩者的顆粒形狀。圖6(a)-(i)是沉淀二氧化硅和熔融二氧化硅放大3000倍的SEM顯微照片。使用 EMS575X Peltier冷卻濺射鍍膜儀將樣品用金濺射鍍膜。使用JEOL JSM-6100獲得樣品表面的SEM圖像。所述SEM以20kV，14mm WD,以及1500倍和3000倍的放大倍率操作。沉淀二氧化硅Z-109和Z-119的顯微照片(a)和(b)示出了不規(guī)則形狀的-凝聚的顆粒。顆粒看起來是由松散地?cái)D在一起的凝聚的更小顆粒制成的。顯微照片(c)和(d)， 其是熔融二氧化硅Spheron P1500和Spheron N-2000R，顯示出規(guī)則形狀的類球體顆粒。即， 對(duì)于大多數(shù)，每個(gè)顆粒的形狀像球體。而顯微照片(e)、(f)、(g)、(h)和(i)，其是熔融二氧化硅 325F、RG5、RST 2500 DSO, Teco-Sil 44C 和 iTeco-Sil 44CSS，顯示出不規(guī)則形狀的致密顆粒。一些顆?？梢允悄鄣?，緊緊地?cái)D在一起，而其它看起來由單一團(tuán)塊組成。一般來講，最后這組熔融二氧化硅具有不規(guī)則形狀的顆粒，其具有清晰的和/或鋒利的邊緣，并且可被認(rèn)為是有角的。
一般來講，可通過在約500°C下加熱這兩種組合物至灰燼并且比較所述樣品而將包含熔融二氧化硅的口腔組合物(例如潔牙劑)與僅包含沉淀二氧化硅的口腔組合物區(qū)別開。加熱至約500°C僅留下研磨劑，但是不足夠熱以分離掉羥基?？赏ㄟ^如上所述的BET表面積或SEM分析，或者通過XRD (χ-射線散射技術(shù))分析將熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅區(qū)別開。當(dāng)通過Malvern激光散射粒度分析法測(cè)定時(shí)，本發(fā)明的熔融二氧化硅的中值粒度可在約1微米至約20微米，約1微米至約15微米，約2微米至約12微米，約3微米至約 10微米的范圍內(nèi)。有角形狀的顆粒可具有約5至約10微米的粒度(中值D50)。優(yōu)選的是 D90 (90%顆粒的平均尺寸)小于約50微米，小于約40微米，小于約30微米，或小于約25微米。低粒度的熔融二氧化硅可提供敏感有益效果，因?yàn)樗鲱w粒可堵住小導(dǎo)管的開口。粒度使用2007年1月4日公布的美國專利申請(qǐng)2007/0001037Α1測(cè)定。能夠通過材料的處理控制熔融二氧化硅顆粒的尺寸。沉淀二氧化硅將具有基于沉淀方法的尺寸。雖然某些沉淀二氧化硅的粒度與熔融二氧化硅的那些重疊，但是沉淀二氧化硅通常將具有更大的粒度。例如，沉淀二氧化硅Ζ-109和Ζ-119分別在約6微米至約12 微米和約6微米至約14微米的范圍內(nèi)。但是重要的是要注意如果例如熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅具有相同的粒度，那么熔融二氧化硅的BET表面積將通常仍比沉淀二氧化硅的 BET表面積小的多，因?yàn)槿廴诙趸桀w粒缺乏孔隙。因此，具有與沉淀二氧化硅相似粒度的熔融二氧化硅將可與沉淀二氧化硅區(qū)別開，并且提供超過沉淀二氧化硅的改善的清潔和 /或相容性。在一些實(shí)施方案中，可使熔融二氧化硅的粒度為清潔最優(yōu)化。在一些實(shí)施方案中， 熔融二氧化硅的中值粒度可以為約3微米至約15微米，其中90%的顆粒具有約50微米或更小的粒度。在其它實(shí)施方案中，中值粒度可以為約5微米至約10微米，其中90%的顆粒具有約30微米或更小的粒度。在其它實(shí)施方案中，中值粒度可以為約5微米至10微米，其中90%的顆粒具有約15微米或更小的粒度。熔融二氧化硅比沉淀二氧化硅更硬的事實(shí)有助于其更好清潔的性能。這意味著與沉淀二氧化硅相同粒度和相同量的熔融二氧化硅將比較起來清潔得更好。例如，當(dāng)中值粒度和二氧化硅含量相同時(shí)，熔融二氧化硅組合物的PCR可比沉淀二氧化硅組合物的PCR大至少約10%。熔融二氧化硅更好的清潔性能導(dǎo)致不同的配方可能性，一些使清潔最大化，一些改善清潔同時(shí)不增加磨蝕，一些改善清潔同時(shí)降低磨蝕，或者一些配方僅僅是更高的性價(jià)比的因?yàn)樾枰俚难心﹣磉f送可接受的清潔。在一些實(shí)施方案中，包含熔融二氧化硅研磨劑的口腔護(hù)理組合物可具有至少約80，至少約100，或至少約120的PCR。在一些實(shí)施方案中，PCR對(duì)RDA的比率可以為至少約0. 6，至少約0. 7，至少約0. 8，或至少約0. 9。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可包含按所述組合物的重量計(jì)小于約20%的熔融二氧化硅。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可包含按所述組合物的重量計(jì)小于約15%的熔融二氧化硅， 并且具有至少約100的PCR，或可包含按所述組合物的重量計(jì)小于約10%的熔融二氧化硅， 并且具有至少約100的PCR。在一些為改善的清潔而最優(yōu)化的實(shí)施方案中，至少約80%的熔融二氧化硅顆?？梢允怯薪堑摹Ｔ谄渌鼘?shí)施方案中，所述組合物還可包含沉淀二氧化硅。還在其它實(shí)施方案中，所述組合物可包含凝膠網(wǎng)絡(luò)。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可包含以下的一種或多種防齲劑、抗蝕劑、抗菌劑、抗牙結(jié)石劑、抗敏劑、抗炎劑、抗斑劑、抗齦炎劑、抗臭劑、和/ 或抗著色劑。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可包含附加的研磨劑材料，包括但不限于沉淀二氧化硅、碳酸鈣、磷酸二鈣二水合物、磷酸鈣、珍珠巖、浮石、焦磷酸鈣、納米金剛石、表面處理過的和脫過水的沉淀二氧化硅、以及它們的混合物。一些實(shí)施方案可以是通過使用口腔護(hù)理組合物清潔受試者的牙齒和口腔的方法，所述口腔護(hù)理組合物包含在口部可接受的載體中的熔融二氧化硅研磨劑，其中所述熔融二氧化硅研磨劑具有約3微米至約15微米的中值粒度，并且其中90%的所述顆粒具有約50微米或更小的粒度。在一些實(shí)施方案中，可減小熔融二氧化硅的粒度以集中在拋光和抗敏感有益效果上。在一些實(shí)施方案中，所述熔融二氧化硅可具有約0. 25微米至約5. 0微米，約2. 0微米至約4. 0微米，或約1. 0微米至約2. 5微米的中值粒度。在一些實(shí)施方案中，10%的熔融二氧化硅顆?？删哂屑s2. 0微米或更小的粒度。在一些實(shí)施方案中，90%的熔融二氧化硅顆粒可具有約4. 0微米或更小的粒度。在一些實(shí)施方案中，顆?？删哂胁淮笥诓溉閯?dòng)物的牙本質(zhì)小管的平均直徑的中值粒度，使得一個(gè)或多個(gè)顆粒能夠被容納到小管中，從而實(shí)現(xiàn)感覺到的牙齒敏感性的降低或消除。牙本質(zhì)小管是跨越整個(gè)牙質(zhì)厚度的結(jié)構(gòu)，并且由于牙質(zhì)形成機(jī)制而形成。從牙質(zhì)的外表面至接近牙髓的區(qū)域，這些小管沿著S-形的通道。小管的直徑和密度在接近牙髓處最大。從內(nèi)部至最外表面逐漸變細(xì)，它們?cè)诮咏浪杼幘哂?. 5 微米的直徑，在牙質(zhì)的中間具有1. 2微米的直徑，而在牙本質(zhì)-釉質(zhì)連接處具有0. 9微米的直徑。它們的密度在接近牙髓處為59，000至76，000/平方毫米，然而該密度僅為釉質(zhì)附近的一半。為了增強(qiáng)小粒度的抗敏感有益效果，組合物還可包含附加的抗敏劑，例如小管封閉劑和/或脫敏劑。小管封閉劑可選自由下列組成的組亞錫離子源、鍶離子源、鈣離子源、 磷離子源、鋁離子源、鎂離子源、氨基酸、生物玻璃、納米顆粒、聚羧酸酯、Gantrez、以及它們的混合物。所述氨基酸可以是堿性氨基酸，并且堿性氨基酸可以是精氨酸。納米顆?？蛇x自由下列組成的組納米羥基磷灰石、納米二氧化鈦、納米金屬氧化物、以及它們的混合物。 所述脫敏劑可以是鉀鹽，其選自由下列組成的組氟化鉀、檸檬酸鉀、硝酸鉀、氯化鉀、以及它們的混合物。一些實(shí)施方案可以是通過對(duì)有需要的受試者使用包含熔融二氧化硅的口腔護(hù)理組合物而減少牙齒敏感性的方法，其中所述熔融二氧化硅具有0. 25微米至約5. 0微米的中值粒度。一些實(shí)施方案可以是通過對(duì)受試者使用包含熔融二氧化硅的口腔護(hù)理組合物而拋光牙齒的方法，其中所述熔融二氧化硅具有0. 25微米至約5. 0微米的中值粒度。在其它實(shí)施方案中，粒度可相對(duì)較大以成為拋光糊劑或一些其它的非每日使用的糊劑的一部分。在一些實(shí)施方案中，所述熔融二氧化硅可具有至少約7微米的中值粒度，并且其中所述組合物具有至少約100的PCR。在其它實(shí)施方案中，中值粒度可以為約7微米至約20微米。在一些實(shí)施方案中，其中中值粒度至少為約7微米，可使用附加的研磨劑，其選自由下列組成的組浮石、珍珠巖、沉淀二氧化硅、碳酸鈣、稻殼二氧化硅、硅膠、礬土、磷酸鹽(包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、焦磷酸鹽)、其它無機(jī)顆粒、以及它們的混合物。在具有較大粒度的實(shí)施方案中，所述熔融二氧化硅可以為按所述組合物的重量計(jì)約至約10%。 一些實(shí)施方案可基本上不含表面活性劑、氟化物、或任何口腔護(hù)理活性物質(zhì)。一些實(shí)施方案可具有調(diào)味劑。一些實(shí)施方案是通過包含口腔護(hù)理組合物清潔和拋光牙釉質(zhì)的方法，其中所述中值粒度為至少約7微米并且所述組合物具有至少約100的PCR。熔融二氧化硅可通過在200(TC下將二氧化硅(石英或沙子)熔融而制備。在冷卻成錠或粒料之后，將所述材料磨碎。碾磨技術(shù)不同，但一些實(shí)例包括噴射研磨、錘磨、或球磨。球磨可導(dǎo)致所述顆粒有更圓的邊緣，而噴射研磨可導(dǎo)致更鋒利或有角的邊緣。熔融二氧化硅可通過1991年Mehrotra和Barker的美國專利5，004, 488中所公開的方法制備。熔融二氧化硅還可通常使用連續(xù)火焰水解法由富含硅的化學(xué)前體制備，所述方法涉及硅的化學(xué)氣化，該氣體氧化至二氧化硅，以及所得粉劑的熱熔融。該方法能夠制備球形的熔融二氧化硅，但是可能更加昂貴。雖然沉淀二氧化硅的制備是化學(xué)方法，但是熔融二氧化硅的制備是自然的方法。熔融二氧化硅的制備產(chǎn)生較少的廢棄物并且提供更好的持續(xù)有益效果。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，可以有多種類型的熔融二氧化硅。例如，熔融二氧化硅可通過在甚至更高的溫度如400(TC下熔融二氧化硅而制備。此類熔融二氧化硅可具有不同的粒度或表面形態(tài)，但是由于較低的表面羥基濃度和/或低的BET比表面積，仍保持上述有益效果(包括低反應(yīng)性)。沉淀的或水合的二氧化硅可通過使用氫氧化鈉溶解二氧化硅(沙子)并且通過添加硫酸而沉淀來制備。在洗滌和干燥之后，然后將所述材料碾磨。此類沉淀二氧化硅可通過2004年White的美國專利6，740，311中所公開的方法制備。沉淀的和其它的二氧化硅更詳細(xì)地描述在 “Handbook of Porous Solids，，，F(xiàn)erdi Schuth、Kenneth S. W. Sing 和 Jens Weitkamp 編輯，第 4. 7. 1· 1· 1章(禾爾為"Formation of Silica Sols,Gels, and Powders”) 禾口 "Cosmetic Properties and Structure of Fine-Particle Synthetic Precipitated Silicas”，S. K. Wason, Journal of Soc. Cosmetic Chem·，第 29 卷，(1978 年)，第 497-521 頁中。用于本發(fā)明中的熔融二氧化硅的量可以為約1%、2%、5%、7%、10%、12%、15%、 20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%至約5%、7%、10%、12%、15%、20%、25%、30%、 ；35 %、40 %、45 %、50 %、55 %、60 %、65 %、或70 %、或它們的任何組合。本發(fā)明的熔融二氧
化硅可單獨(dú)使用或與其它研磨劑一起使用。一種組合物可包含一種以上類型的熔融二氧化硅?？膳c熔融二氧化硅一起使用的一種類型的研磨劑是沉淀二氧化硅。本文所述的組合物中總的研磨劑含量按所述組合物的重量計(jì)一般為約5%至約70%。優(yōu)選地，潔牙劑組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約5%至約50%的總研磨劑。對(duì)于熔融二氧化硅與沉淀二氧化硅的組合，熔融二氧化硅可以為按所述總研磨劑的重量計(jì)約至約99%。所述一種或多種沉淀二氧化硅可以為按所述總研磨劑的重量計(jì)約至約99%。在一些實(shí)施方案中，可使用少量的熔融二氧化硅，約至約10%，或約2%至約5%。熔融二氧化硅可與無機(jī)顆粒聯(lián)合使用，所述無機(jī)顆粒已用非離子表面活性劑如乙氧基化的和非乙氧基化的脂肪醇、脂肪酸和酯處理過。此類非離子表面活性劑的一個(gè)實(shí)例是PEG 40氫化蓖麻油。一般來講，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可與附加的研磨劑材料一起使用，例如一種或多種選自由下列組成的組的研磨劑材料沉淀二氧化硅、碳酸鈣、稻殼二氧化硅、硅膠、鋁、硅酸鋁、磷酸鹽(包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、焦磷酸鹽)、其它無機(jī)顆粒、磷酸二鈣二水合物、磷酸鈣、珍珠巖、浮石、焦磷酸鈣、納米金剛石、表面處理過的和脫過水的沉淀二氧化硅、以及它們的混合物。在一些實(shí)施方案中，其它研磨劑對(duì)熔融二氧化硅的比率大于約2 1，在一些實(shí)施方案中，大于約10 1。在一些實(shí)施方案中，所述比率為約1 1。在一些實(shí)施方案中，熔融二氧化硅的量按所述組合物的重量計(jì)為約至約10%。在一些實(shí)施方案中，熔融二氧化硅的量按所述研磨劑組合的重量計(jì)為約2%至約25%。在一個(gè)實(shí)施方案中，其它的研磨劑為碳酸鈣。在一些實(shí)施方案中，碳酸鈣的量按所述組合物的重量計(jì)為約20%至約60%。在一些實(shí)施方案中，碳酸鈣的量按所述組合物的重量計(jì)為約20%至約60%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，附加的研磨劑可包括至少一種沉淀二氧化硅。所述沉淀二氧化硅研磨劑可占按所述組合的重量的約5%至約40%。研磨劑組合中熔融二氧化硅的量可占按所述組合的重量的約至約10%。在一些實(shí)施方案中，包含研磨劑組合的組合物可具有至少約80、約100、 或約120的PCR，或者小于約150或小于約200的RDA。為了進(jìn)一步增加組合物中的陽離子可利用性，本發(fā)明的熔融二氧化硅可與處理過的沉淀二氧化硅聯(lián)合使用，如表面-改性過的沉淀二氧化硅、脫過水的沉淀二氧化硅經(jīng)、 或者具有降低的孔隙率、減少的表面羥基、或者小的表面積的沉淀二氧化硅，其具有比常規(guī)的沉淀二氧化硅更好的陽離子相容性。但是要強(qiáng)調(diào)的是這些具體的沉淀二氧化硅是表面處理過的，以試圖減少表面羥基并且改善特性如低的孔隙率或陽離子相容性，但是它們?nèi)员环Q作沉淀二氧化硅。(參見例如US 7，255，852、US 7，438，895、WO 9323007、以及WO 9406868。)即它們是通過濕法生產(chǎn)的二氧化硅。水在制造過程期間添加，然后在稍晚的時(shí)候除去。那甚至對(duì)于可加熱至非常高的溫度以試圖除去羥基的沉淀二氧化硅仍然如此。相比之下，熔融二氧化硅，雖然其可以，但是不必被表面處理或者一點(diǎn)都不處理。熔融二氧化硅不用任何水制造，而是僅通過加熱。這種加熱方法能夠比大多數(shù)沉淀方法更有效地減少表面輕基。其它研磨劑材料拋光物質(zhì)可包括硅膠、稻殼二氧化硅、礬土、磷酸鹽(包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、以及焦磷酸鹽)、以及它們的混合物。具體的實(shí)例包括二堿式磷酸鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β -焦磷酸鈣、碳酸鈣、以及樹脂研磨劑材料如脲和甲醛的顆粒狀縮合產(chǎn)物，以及其它物質(zhì)如由Cooley等人在 1962年12月25日公布的美國專利3，070, 510中所公開的。所述研磨劑可以是沉淀二氧化硅或硅膠，如1970年3月2日公布的Pader等人的美國專利3，538，230以及1975年1月21日公布的DiGiulio的美國專利3，862，307中所述的二氧化硅干凝膠。實(shí)例是以商品名“Syloid”由W. R. Grace & Company，Davison Chemical Division所售的二氧化硅干凝膠。還有沉淀二氧化硅材料，如以商品名“Zeodent”由 J.M. Huber Corporation 所售的那些，尤其是具有命名“Zeodent 109”(Z_109)和“Zeodent 119”(Z-119)的二氧化硅?？缮藤彨@得的并且比得上Z-109和Z-119的其它沉淀二氧化硅包括例如 Tixosil 63,Tixosil 73 和 Tixosil 103 (全部由 Rhodia 制造)，Huber 二氧化硅 Z-103、Z-113 和 Z-124，OSC DA (由 Taiwan 的 OSC 制造)，以及 ABSIL-200 和 ABSIL_HC(由 Madhu Silica制造)。在這些可商購獲得的沉淀二氧化硅中，Tixosil 73是與Z-119最相似的。本發(fā)明的沉淀二氧化硅研磨劑可與熔融二氧化硅和其它研磨劑聯(lián)合使用?？膳c本發(fā)明的熔融二氧化硅混合的沉淀二氧化硅牙用研磨劑的類型更詳細(xì)地描述在1982年7月四日公布的Wason的美國專利4，340，583中。沉淀二氧化硅研磨劑還描述在 Rice 的美國專利 5，589，160 ；5，603，920 ；5，651，958 ；5，658，553 ；以及 5，716，601 中。一種合適類型的熔融二氧化硅是Teco-Sil 44CSS，其得自C_E MineralsProducts。也得自 C-E Minerals Products 的是命名為 iTeco-Sil 44C, Teco-Sil TlO 和 TecoSpere A的熔融二氧化硅。其它合適的熔融二氧化硅包括得自Jiangsu Kaida Silica 的 R61000，和得自 JGC, Japanese Glass Company 的 Spheron N-2000R 和 Spheron P1500。 其它包括得自 Lianyungang Ristar Electronic Materials 的 RST 2500,RG 1500和 RG 5， 得自 Adamatech 的 S0-C5 和 S0-C4，得自 Tatsumori 的 Fuserex AS-1，得自 Denki Kagaku Kogyou 的 FS 30 和 FS-2DC，得自 Minco 的 Min-Sil 325F，和得自 Sunjin 的 Sunsi 1-130NP， 以及得自Shin-Etsu的熔融二氧化硅。某些類型的熔融二氧化硅的CAS號(hào)為60676-86-0。二氧化硅水合物的CAS號(hào)為 7631-86-9。熔融二氧化硅的INCI名稱為“熔融二氧化硅”，而沉淀二氧化硅的INCI名稱為 “二氧化硅水合物”。本發(fā)明的二氧化硅不包括硅酸鹽，并且本發(fā)明的熔融二氧化硅不包括熔融的硅酸鹽。氟離子本發(fā)明包含安全且有效量的氟化物源。氟化物源的含量足以提供約0. 0025重量％至約5. O重量％，在另一個(gè)實(shí)施方案中約0. 005重量％至約2. O重量％的氟離子濃度。氟化物源可足以提供防齲功效。多種產(chǎn)生氟化物離子的物質(zhì)可用作本發(fā)明組合物中可溶性氟化物的來源。產(chǎn)生氟化物離子的適宜物質(zhì)的實(shí)例公開在美國專利3，535，421和 3，678，154中。代表性的氟化物離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、氟化胺、單氟磷酸鈉、氟化鋅、氟化鍶、氟化鈣等等。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述潔牙劑組合物包含氟化亞錫或氟化鈉、以及它們的混合物?？赡芷谕箍谇唤M合物含有氟離子，其中所述組合物在25°C下貯藏兩周后具有大于約88% ,90^^91% ,92^^93%、或94%的氟利用率。還可期望氟利用率在使用之前保持大于約88 %、90%、91 %、92%、93 %、或94%。對(duì)于某些制劑，氟利用率在使用之前可保持大于95%。所述口腔組合物的pH可以為約3至約10。通常通過工業(yè)上已知的方法以漿液pH 測(cè)定PH。根據(jù)口腔組合物中所使用的活性物質(zhì)，可能需要不同的pH。對(duì)于包含氟化物的制劑，可能期望具有比典型的潔牙劑略低的PH。具有沉淀二氧化硅和氟化物的典型口腔組合物具有足夠高的PH，以便所述配方中的氟化物不會(huì)形成氟硅酸鹽并且然后與沉淀二氧化硅上的羥基反應(yīng)。由于熔融二氧化硅上的羥基數(shù)比沉淀二氧化硅上的羥基數(shù)少，這不是問題并且具有熔融二氧化硅的口腔組合物的PH能夠更低。包含熔融二氧化硅和氟化物的組合物可具有小于約6. O或小于約5. 5的pH。pH可小于約5. 2或約5. O。可能期望具有約3. 5至約5或約2. 4至約4. 8的pH。pH可低于5. 5 以允許攝取更高的氟化物，因?yàn)榭色@得更多的氟化物。低的PH可有助于調(diào)理牙齒表面以接受更多的氟化物。對(duì)于包含過氧化物和熔融二氧化硅的制劑，pH可小于5. 5或小于4. 5。 具有過氧化物和熔融二氧化硅的一種制劑可以為約3. 5至約4. O。對(duì)于包含熔融二氧化硅、 亞錫和氟化物的制劑，可能期望具有小于5. O的pH。小于5. O的pH可使得更多的SnF3亞錫物質(zhì)能夠形成。就包含氟化物作為唯一或主要活性物質(zhì)的組合物而言，其期望具有較低的pH，如小于約5. 0，小于4. 0，或小于3. 5。當(dāng)氟化物是包含熔融二氧化硅的口腔組合物中穩(wěn)定的唯一或主要活性物質(zhì)時(shí)，較低的PH是有利的，因?yàn)榭筛纳品锏臄z入。就包含亞錫或其它活性物質(zhì)(不是氟化物)的組合物而言，期望具有稍高的PH，如約3. 5至約6. 5的pH。此外，如果口腔組合物包含亞錫和螯合劑，則PH可在更高的范圍內(nèi)，因?yàn)轵蟿┛捎兄谶M(jìn)一步穩(wěn)定亞錫，使得所述組合物和亞錫在更高的PH范圍內(nèi)能夠穩(wěn)定。含有熔融二氧化硅的亞錫和螯合劑組合物可具有約5至約6的pH。就包含熔融二氧化硅、氟化物和亞錫以及任選的螯合劑的組合物而言，將需要調(diào)節(jié)PH以使氟化物和亞錫的穩(wěn)定性達(dá)到最大，并且確?？山邮艿姆飻z入度。包含熔融二氧化硅的組合物中的氟化物攝入度和氟化物穩(wěn)定性可高于包含沉淀二氧化硅的類似組合物。熔融二氧化硅組合物可在比沉淀二氧化硅制劑更低的PH下配制。 熔融二氧化硅組合物的氟化物穩(wěn)定性比類似的沉淀二氧化硅制劑高約5%，約10%，或約 15%，或更大?？诓靠山泳妮d體用于本發(fā)明組合物的組分的載體可以是適用于口腔中的任何口部可接受的載體。 所述載體可包含合適的美容和/或治療活性物質(zhì)。此類活性物質(zhì)包括通常認(rèn)為可安全用于口腔中并且可為口腔的整體外觀和/或健康提供改變的任何物質(zhì)，包括但不限于抗牙結(jié)石劑、氟化物離子源、亞錫離子源、美白劑、抗微生物劑、抗臭劑、抗敏劑、抗蝕劑、抗齲齒劑、 抗牙斑劑、抗炎劑、營養(yǎng)物質(zhì)、抗氧化劑、抗病毒劑、止痛劑和麻醉劑、H-2拮抗劑、以及它們的混合物。當(dāng)存在時(shí)，美容和/或治療活性物質(zhì)在口腔護(hù)理組合物中的含量按所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)在一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 001%至約90%，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約 0. 01%至約50%，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 至約30%?；钚晕镔|(zhì)熔融二氧化硅的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是其與其它材料的相容性，尤其是反應(yīng)性的并且能夠釋放功效如活性物質(zhì)的材料。由于當(dāng)與沉淀二氧化硅和其它傳統(tǒng)的研磨劑相比時(shí)，熔融二氧化硅與活性物質(zhì)的反應(yīng)沒有那樣多，所以能夠使用更少的活性物質(zhì)而具有相同的功效。如果活性物質(zhì)具有任何潛在的美學(xué)負(fù)面效果如令人不悅的或強(qiáng)烈的味道、澀味、色斑、或其它負(fù)面的美學(xué)效果，那么較低量的活性物質(zhì)可能是優(yōu)選的。此外，為相同或相似的功效而使用較少的活性物質(zhì)是節(jié)約成本的。作為另外一種選擇，如果像傳統(tǒng)使用的那樣使用相同量的活性物質(zhì)，那么所述活性物質(zhì)將具有更高的功效，因?yàn)榭捎懈嗟幕钚晕镔|(zhì)用來提供有益效果。因?yàn)槿廴诙趸璞葌鹘y(tǒng)的研磨劑如沉淀二氧化硅稍微更硬，所以熔融二氧化硅還可除去更多的色斑和/或清潔得更好。活性物質(zhì)包括但不限于抗菌活性物質(zhì)、抗牙斑劑、防齲劑、抗敏劑、防侵蝕劑、氧化劑、抗炎劑、抗牙結(jié)石、營養(yǎng)物質(zhì)、抗氧化劑、止痛劑、麻醉劑、H-I和H-2拮抗劑、抗病毒活性物質(zhì)、以及它們的組合。材料或成分可被歸為不止一種類型的材料。例如抗氧化劑也可以是抗斑和抗菌活性物質(zhì)。適宜活性物質(zhì)的實(shí)例包括氟化亞錫、氟化鈉、精油、磷酸一烷基酯、 過氧化氫、CPC、氯己定、三氯生、以及它們的組合。以下是可用于本發(fā)明中的活性物質(zhì)的非限制性列表。抗牙結(jié)石劑本發(fā)明的潔牙劑組合物還可包含抗牙結(jié)石劑，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗牙結(jié)石劑可按所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)以約0. 05%至約50%存在，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.05%至約25%，而在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 至約15%。所述抗牙結(jié)石劑可選自由下列組成的組多磷酸酯(包括焦磷酸酯)及其鹽；聚氨基丙磺酸(AMPQ及其鹽；聚烯烴磺酸酯及其鹽；聚乙烯基磷酸酯及其鹽；聚烯烴磷酸酯及其鹽；二膦酸酯及其鹽；膦?；樗峒捌潲}；聚膦酸酯及其鹽；聚乙烯基膦酸酯及其鹽；聚烯烴膦酸酯及其鹽；多肽；以及它們的混合物；聚羧酸酯及其鹽；羧基取代的聚合物；以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文所采用的聚合的聚羧酸酯包括美國專利5032386中所述的那些?？缮藤彨@得的這些聚合物的一個(gè)實(shí)例是得自 hternational Speciality Products(ISP)的 Gantrez。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述鹽是堿金屬鹽或銨鹽。多磷酸鹽通常用作它們?nèi)炕虿糠直恢泻偷乃苄缘膲A金屬鹽如鉀鹽、鈉鹽、銨鹽、以及它們的混合物。所述無機(jī)多磷酸鹽包括堿金屬 (例如鈉)的三聚磷酸鹽、四聚磷酸鹽、二烷基金屬(例如二鈉)二酸、三烷基金屬(例如三鈉鹽)單酸、磷酸氫鉀、磷酸氫鈉、和堿金屬(例如鈉)的六偏磷酸鹽、以及它們的混合物。比四聚磷酸鹽大的多磷酸鹽通常以無定形玻璃質(zhì)材料出現(xiàn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，多磷酸鹽是由 FMC Corporation 生產(chǎn)的那些，其商品名為 Sodaphos (n ^ 6) ,Hexaphos (η ^ 13)、 和Glass H(n s21，六偏磷酸鈉)、以及它們的混合物。用于本發(fā)明的焦磷酸鹽包括堿金屬焦磷酸鹽，焦磷酸二、三和一鉀或鈉，二堿金屬焦磷酸鹽，四堿金屬焦磷酸鹽，以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，焦磷酸鹽選自由下列組成的組焦磷酸三鈉、焦磷酸二氫二鈉 (Na2H2P2O7)、焦磷酸二鉀、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)、焦磷酸四鉀(K4P2O7)、以及它們的混合物。 聚烯烴磺酸酯(鹽)包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)或多個(gè)碳原子的那些、及它們的鹽。聚烯烴膦酸酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)多個(gè)碳原子的那些。聚乙烯膦酸酯包括聚乙烯膦酸。 二膦酸酯及其鹽包括偶氮環(huán)烷_2，2- 二膦酸及其鹽、偶氮環(huán)烷_2，2- 二膦酸及其鹽的離子、 氮雜環(huán)己烷_2，2- 二膦酸、氮雜環(huán)戊烷_2，2- 二膦酸、N-甲基-氮雜環(huán)戊烷_2，3- 二膦酸、 EHDP (乙烷-1-羥基-1，1，- 二膦酸)、AHP (氮雜環(huán)庚烷_2，2- 二膦酸)、乙烷-I-氨基-1， 1- 二膦酸鹽、二氯甲烷-二膦酸鹽等等。膦?；轸人峄蛩鼈兊膲A金屬鹽包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA (膦?；⊥?1，2，4-三羧酸)，分別為酸或堿金屬鹽。聚烯烴磷酸酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)或多個(gè)碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸。亞錫離子本發(fā)明的口腔組合物可包含亞錫離子源。如前面所述，熔融二氧化硅的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是其與其它材料的相容性，尤其是反應(yīng)性的并且能夠釋放功效的材料。亞錫離子被認(rèn)為是反應(yīng)性的，因此亞錫離子與熔融二氧化硅的使用可具有一些重要的有益效果。由于當(dāng)與沉淀二氧化硅和其它傳統(tǒng)的研磨劑相比時(shí)，熔融二氧化硅與亞錫的反應(yīng)沒有那樣多，所以能夠使用更少的亞錫而具有相同的功效。已報(bào)道亞錫可具有潛在的美學(xué)負(fù)面效果，例如令人不悅的或強(qiáng)烈的味道、澀味、色斑、或其它負(fù)面的美學(xué)效果，這使得含亞錫的口腔組合物不太受消費(fèi)者歡迎。因此，使用較低量的亞錫可能是優(yōu)選的。此外，為相同或相似的功效而使用較少的亞錫是節(jié)約成本的。作為另外一種選擇，如果像傳統(tǒng)使用的那樣使用相同量的亞錫，那么所述亞錫將具有更高的功效，因?yàn)榭捎懈嗟膩嗗a用來提供有益效果。因?yàn)槿廴诙趸璞葌鹘y(tǒng)的研磨劑如沉淀二氧化硅稍微更硬，所以熔融二氧化硅還可除去更多的色斑和/或清潔得更好。還已發(fā)現(xiàn)包含亞錫的制劑可提高牙齒的強(qiáng)度。因此，包含亞錫的制劑可具有比不含亞錫的類似制劑更低的RDA分?jǐn)?shù)。較低的RDA分?jǐn)?shù)可提供更好的PCR對(duì)RDA 比率，因?yàn)槿廴诙趸枋橇己玫那鍧嵮心┎⑶襾嗗a提供更強(qiáng)的牙齒。由熔融二氧化硅和亞錫的組合所提供的協(xié)同作用為消費(fèi)者提供高效的、高清潔性的制劑?？梢詮姆瘉嗗a和/或其它的亞錫鹽中提供亞錫離子。已發(fā)現(xiàn)，氟化亞錫有助于
17減輕齦炎、牙斑、敏感、侵蝕，并且有助于改善呼吸有益效果。潔牙劑組合物中提供的亞錫離子將為使用所述潔牙劑組合物的受試者提供功效。雖然功效能包括不同于減輕齦炎的有益效果，但是其被定義為就地牙斑代謝的明顯減少量。提供該功效的制劑通常包括由氟化亞錫和/或其它的亞錫鹽提供的亞錫含量，亞錫離子在總組合物中的含量在約50ppm至約 15，OOOppm的范圍內(nèi)。亞錫離子以約1，OOOppm至約10，OOOppm的量存在，在一個(gè)實(shí)施方案中為約3，OOOppm至約7，500ppm。其它的亞錫鹽包括有機(jī)的羧酸亞錫，如乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫、檸檬酸亞錫、乙二醇亞錫、甲酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫、 酒石酸亞錫等等。其它的亞錫離子源包括亞錫鹵化物，如氯化亞錫、溴化亞錫、碘化亞錫和氯化亞錫二氫化物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述亞錫離子源是氟化亞錫，在另一個(gè)實(shí)施方案中為氯化亞錫脫水物或三水合物、或者葡萄糖酸亞錫。組合的亞錫鹽的可以按所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)約0. 001%至約11%的量存在。亞錫鹽的含量按所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)在一個(gè)實(shí)施方案中可為約0. 01%至約7%，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 至約5%， 而在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1. 5%至約3%。美白布丨本發(fā)明的潔牙劑組合物中可包含美白劑作為活性物質(zhì)。適用于美白的活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組堿金屬和堿土金屬過氧化物，金屬亞氯酸鹽，包括一水合物和四水合物的過硼酸鹽，過磷酸鹽，過碳酸鹽，過氧酸和過硫酸鹽，如過硫酸銨、鉀、鈉和鋰，以及它們的組合。適宜的過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化尿素、過氧化鈣、過氧化脲、過氧化鎂、過氧化鋅、過氧化鍶、以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，過氧化物是過氧化脲。適合的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。附加的美白活性物質(zhì)可以是次氯酸鹽和二氧化氯。在一個(gè)實(shí)施方案中，亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，過碳酸鹽是過碳酸鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中，過硫酸鹽是過硫酸氫鉀。 這些物質(zhì)的含量分別取決于可得到的氧或氯，以使所述分子能夠提供著色斑漂白作用。美白劑的含量按所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)在一個(gè)實(shí)施方案中可為約0. 01%至約40%， 在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 1 %至約20 %，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 5 %至約10 %，而在另一個(gè)實(shí)施方案中為約4%至約7%。氧化劑本發(fā)明的組合物可包含氧化劑，如過氧化物源。過氧化物源可包括過氧化氫、過氧化鈣、過氧化脲、或它們的混合物。在一些實(shí)施方案中，所述過氧化物源是過氧化氫。其它過氧化物活性物質(zhì)能夠包括當(dāng)與水混合時(shí)產(chǎn)生過氧化氫的那些，如過碳酸鹽，例如過碳酸鈉。在某些實(shí)施方案中，所述過氧化物源可在與亞錫離子源相同的相中。在一些實(shí)施方案中，所述組合物包含按所述口腔組合物的重量計(jì)約0. 01 %至約20 %的過氧化物源，在其它實(shí)施方案中約0. 1 %至約5%，在某些實(shí)施方案中約0. 2%至約3%，而在另一個(gè)實(shí)施方案中約0. 3%至約2. 0%的過氧化物源。過氧化物源可以游離的離子、鹽、絡(luò)合的、或膠囊包封的提供。希望所述組合物中的過氧化物是穩(wěn)定的。當(dāng)通過循環(huán)色斑測(cè)試或其它相關(guān)的方法測(cè)定時(shí)，所述過氧化物可提供色斑的減少。除了以下詳述的任選成分之外，某些增稠劑和調(diào)味劑還提供與氧化劑如過氧化物更好的相容性。例如，在一些實(shí)施方案中，優(yōu)選的增稠劑可以是交聯(lián)的聚乙烯基吡咯烷酮、 聚丙烯酸酯、烷基化的聚丙烯酸酯、烷基化的交聯(lián)聚丙烯酸酯、聚合的烷基化的聚醚、卡波姆、烷基化的卡波姆、凝膠網(wǎng)絡(luò)、非離子聚合物增稠劑、kpinov EMT 10 (S印pic-羥基乙基丙烯酸酯/丙烯酰二甲基?；撬徕c共聚物)、Pure Thix 1450、1442、HH(PEG 180月桂基聚氧乙烯醚-50/TMMP 或聚醚 I-Rockwood Specialties)、Structure 2001 (Akzo-丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物)、Mructure 3001 (Akzo-丙烯酸酯/十六燒基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物)、Aculyn 28 (Dow Chemical/Rohm and Haas-丙烯酸酯/山崳醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物)、Genopur 3500D (Clariant)、Aculyn 33 (Dow Chemical/Rohm and Haas-丙煉酸酉旨共聚物)、Aculyn 22 (Dow Chemical/Rohm and Haas-丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物)、Aculyn 46 (Dow Chemical/ Rohm and Haas-PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物)、A500 (交聯(lián)的羧甲基纖維素-Hercules)、 Structure XL (羥丙基淀粉磷酸酯-National March)、以及它們的混合物。其它合適的增稠劑可包括聚合的磺酸如Aristoflex AVC、AVS、BLV 和HMB(Clariant，丙烯酰二甲基牛磺酸酯聚合物、共聚物和交聯(lián)聚合物)、 Diaformer (Clariant，胺氧化物甲基丙烯酸酯共聚物)、Genapol (Clariant,脂肪醇聚二醇醚和烷基化的聚二醇乙氧基化的脂肪醇)、脂肪醇、乙氧基化的脂肪醇、高分子量的非離子表面活性劑如BRIJ 721 (Croda)、以及它們的混合物。尤其與過氧化物相容的合適調(diào)味劑體系包括美國專利申請(qǐng)2007/0231278中所述的那些。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述調(diào)味劑體系包含與至少一種第二涼爽劑連同所選擇傳統(tǒng)調(diào)味劑一起組合的薄荷醇，所述調(diào)味劑組分已發(fā)現(xiàn)在過氧化物的存在下是相對(duì)穩(wěn)定的。本文中“穩(wěn)定”是指調(diào)味劑特性或特征在產(chǎn)品有效期內(nèi)不會(huì)顯著改變或者是一致的。本發(fā)明的組合物可包含按重量計(jì)約0. 04%至1. 5%的總涼爽劑(薄荷醇+第二涼爽劑)，其中有至少約0. 015%的薄荷醇。通常，薄荷醇在最終組合物中的含量在約0. 015% 至約1. O%的范圍內(nèi)，而第二涼爽劑的含量在約0. 01%至約0. 5%的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，總涼爽劑的含量在約0. 03%至約0. 6%的范圍內(nèi)。與薄荷醇一起使用的適宜的第二涼爽劑或涼爽劑包括多種物質(zhì)，例如羧酰胺、縮酮、二醇、薄荷酯以及它們的混合物。本發(fā)明組合物中第二涼爽劑的實(shí)例是對(duì)薄荷烷羧酰胺試劑如N-乙基-對(duì)-薄荷烷-3-羧酰胺(商業(yè)上被稱為“WS-3”)、N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺(被稱為“WS-23” )、以及在諸如WS-5、WS-Il、WS-14和WS-30等系列中的其它物質(zhì)。附加的合適涼爽劑包括由制造的被稱為TK-IO的3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇；被稱為MGA的薄荷酮甘油縮酮；薄荷酯，如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、以商品名Frescolat 由Haarmann and Reimer提供的乳酸薄荷酯、和以商品名Wiyscool得自V. Mane的琥珀酸單薄荷酯。本文所用術(shù)語薄荷醇和薄荷基包括這些化合物的右旋和左旋異構(gòu)體、以及它們的外消旋混合物。TK-IO描述于1984年7月10日公布的Amano等人的美國專利4，459，425 中。WS-3和其它試劑描述于1979年1月23日公布的Watson等人的美國專利4，136，163 中。已發(fā)現(xiàn)，在過氧化物存在下較穩(wěn)定的傳統(tǒng)調(diào)味劑組分包括水楊酸甲酯、水楊酸乙酯、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、氨茴酸甲酯、乙酸異戊酯、 丁酸異戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉葉油素、百里酚、肉桂醇、肉桂醛、辛醇、辛醛、癸醇、 癸醛、苯乙醇、芐醇、苯甲醛、α-萜品醇、里哪醇、檸檬烯、檸檬醛、香草醛、乙基香草醛、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、麥芽酚、乙基麥芽酚、洋茉莉醛、茴香腦、二氫茴香腦、香芹酮J惡酮、薄荷酮、β-大馬烯酮、紫羅蘭酮、Y-癸內(nèi)酯、Y-壬內(nèi)酯、Y-十一烷酸內(nèi)酯、4-羥基-2，5-二甲基-3 (2Η)-呋喃酮、以及它們的混合物。一般來講，適宜的調(diào)味劑是包含不易被過氧化物氧化的結(jié)構(gòu)特征和官能團(tuán)的那些。這些包括飽和的或包含穩(wěn)定芳環(huán)或酯基的調(diào)味劑化合物的衍生物?？山?jīng)歷某些氧化或降解反應(yīng)卻不會(huì)導(dǎo)致調(diào)味特性或特征顯著變化的調(diào)味化合物也是適宜的。調(diào)味劑通常以按所述組合物的重量計(jì)約0. 001%至約5%的含量用于該組合物中。在一些實(shí)施方案中，所述組合物的ρΗ可以為約3. 5至約5. 5，其能夠?yàn)檠趸瘎┨峁╊~外的穩(wěn)定性。在一些實(shí)施方案中，所述組合物還可包含亞錫離子源。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明可提供通過對(duì)受試者的口腔施用包含熔融二氧化硅和過氧化物的組合物而減輕牙斑、齦炎、敏感、口腔惡臭、侵蝕、窩洞、牙結(jié)石、以及著色的方法。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供通過對(duì)受試者的口腔首先施用不含過氧化物的組合物，然后施用包含熔融二氧化硅和過氧化物的組合物而減輕牙斑、齦炎、敏感、口腔惡臭、侵蝕、窩洞、牙結(jié)石、以及著色的方法。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可以是單相的。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可包含氧化劑和一種或多種氟化物離子源、鋅離子源、鈣離子源、磷酸根離子源、鉀離子源、鍶離子源、鋁離子源、鎂離子源、或它們的組合。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可包含氧化劑和螯合劑，所述螯合劑選自由下列組成的組多磷酸鹽、聚羧酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚合的聚醚、聚合的烷基磷酸酯、甲基乙烯基醚和馬來酸酐的共聚物、聚膦酸酯、以及它們的混合物。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可包含氧化劑和口腔護(hù)理活性物質(zhì)，所述口腔護(hù)理活性物質(zhì)選自由下列組成的組抗菌劑、抗牙斑劑、抗炎劑、防齲劑、抗牙結(jié)石劑、抗蝕劑、抗臭劑、抗敏劑、營養(yǎng)物質(zhì)、止痛劑、麻醉劑、H-I和Η-2拮抗劑、抗病毒活性物質(zhì)、以及它們的組合。在一些實(shí)施方案中，所述抗菌劑可選自由下列組成的組西吡氯銨、氯己定、雙辛氫啶、三氯生、金屬離子、精油、以及它們的混合物?？咕鷦┛刮⑸飫┛砂诒景l(fā)明的潔牙劑組合物中。此類試劑可包括但不限于陽離子抗菌劑，如氯己定、阿來西定、合克替啶、苯扎氯銨(benzylkonium chloride)、溴化度米芬、 西吡氯銨(CPC)、氯化十四烷基吡啶餘(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)、癸雙辛胺啶、二雙胍、鋅或亞錫離子試劑、柚子提取物、以及它們的混合物。其他抗菌劑和抗微生物劑包括但不限于通常稱為三氯生的5-氯-2-(2，4- 二氯苯氧基)苯酚；8-羥基喹啉及其鹽；銅II化合物，包括但不限于氯化銅(II)、硫酸銅(II)、乙酸銅(II)、氟化銅(II)和氫氧化銅(II)；鄰苯二甲酸及其鹽，包括但不限于美國專利4，994，262中公開的那些，包括鄰苯二甲酸鎂單鉀；血根堿；N-水楊酰苯胺；碘；磺酰胺；酚；地莫匹醇、辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物；煙酸制劑；制霉菌素；蘋果提取物；百里香油；百里酚；抗生素諸如沃格孟汀、 阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素、西吡氯銨和克林霉素； 上述物質(zhì)的類似物和鹽；水楊酸甲酯；過氧化氫；亞氯酸金屬鹽；吡咯烷酮乙基椰油酰精氨酸酯；月桂酰乙基精氨酸酯單鹽酸鹽；所有上述物質(zhì)的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包含酚類抗微生物化合物和它們的混合物。抗微生物組分的含量為按所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)約0.001%至約20%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗微生物劑的含量通常為按本發(fā)明口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)約0. 至約5%。其它抗微生物劑可以是，但不限于，精油。精油是揮發(fā)性的芳族油，其可以是合成的或者可通過蒸餾、壓榨或萃取來源于植物，并且通常具有它們所得自的植物的氣味或風(fēng)味。有用的精油可提供防腐活性。這些精油中的一些還用作調(diào)味劑。有用的精油包括但不限于檸檬醛、百里酚、薄荷醇、水楊酸甲酯(冬青油)、桉葉油素、香芹酚、樟腦、對(duì)丙烯基茴香醚、香芹酮、丁子香酚、異丁子香酚、檸檬烯、osimen、正癸醇、香茅精油、α-salpineol、乙酸甲酯、香茅醇乙酸酯、甲基丁子香酚、桉油醇、里哪醇、乙基里哪醇、黃樟素香草醛、留蘭香油、薄荷油、梓檬油、橙油、鼠尾草油、迷迭香油、肉桂油、甘椒樹油、月桂葉油、松葉油、香葉醇、馬鞭草烯酮、茴香油、月桂油、苯甲醛、香檸檬油、苦杏仁、氯代百里酚、肉桂醛、香茅油、 丁香油、煤焦油、桉樹油、愈創(chuàng)木酚、環(huán)庚三烯酚酮衍生物如扁柏油酚、薰衣草油、芥菜油、苯酚、水楊酸苯酯、松油、松針油、黃樟油、寬葉熏衣草油、蘇合香脂、百里香油、吐魯香脂、松節(jié)油、丁香油、以及它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述精油選自百里酚、水楊酸甲酯、桉葉油素、薄荷醇、以及它們的組合。在本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案中，提供了口腔護(hù)理組合物，所述組合物包含天然存在的調(diào)味劑成分或包含此類調(diào)味劑成分的精油(EO)的共混物，所述共混物表現(xiàn)出優(yōu)異的抗微生物活性并且包含至少兩種組分，選自無環(huán)的或非環(huán)結(jié)構(gòu)的第一組分(如檸檬醛、橙花醛、 香葉醛、香葉醇和橙花醇)和選自包含環(huán)的結(jié)構(gòu)或環(huán)狀結(jié)構(gòu)的第二組分(如桉葉油素、丁子香酚和香芹酚)?？墒褂镁吞峁┮陨险{(diào)味劑成分，包括檸檬香草、柑橘類(橙、檸檬、酸橙)、香茅、老鸛草、玫瑰、桉樹、牛至、月桂樹和丁香的油。然而，可能更可取的是以單獨(dú)的或純化過的化學(xué)物質(zhì)提供調(diào)味劑成分，而不是通過添加天然的油或提取物以組合物提供， 因?yàn)檫@些來源可包含其它組分，其可能與所述組合物的其它組分在一起不穩(wěn)定或者可能引入與所期望的風(fēng)味特性不相容的味道，導(dǎo)致較少被接受的產(chǎn)品(從影響器官的觀點(diǎn)來看)。 可用于本文的高度優(yōu)選的是已純化或濃縮以主要包含所需組分的天然的油或提取物。所述共混物優(yōu)選包含3、4、5或更多種以上組分。就抗微生物功效而言，將更多種不同的組分混合在一起，可獲得更大的協(xié)同作用，只要所述共混物包含至少一種無環(huán)結(jié)構(gòu)和一種環(huán)結(jié)構(gòu)。一種優(yōu)選的共混物包含至少兩種環(huán)結(jié)構(gòu)或至少兩種無環(huán)結(jié)構(gòu)。例如，包含兩種無環(huán)結(jié)構(gòu)(來自檸檬醛的橙花醛和香葉醛)和丁子香酚作為環(huán)結(jié)構(gòu)的共混物由于其抗口腔細(xì)菌的功效是高度優(yōu)選的。另一種優(yōu)選的共混物包含三種無環(huán)結(jié)構(gòu)(香葉醇、橙花醛和香葉醛)和兩種環(huán)結(jié)構(gòu)(丁子香酚和桉葉油素)。此類共混物實(shí)例更詳細(xì)地論述在公布的美國專利申請(qǐng)2008/0253976A1中。其它抗菌劑可以是堿性氨基酸和鹽。其它實(shí)施方案可包含精氨酸?？寡腊邉┍景l(fā)明的潔牙劑組合物可包含抗牙斑劑，如亞錫鹽、銅鹽、鍶鹽、鎂鹽、羧化的聚合物的共聚物如Gantrez或聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇選自C12-C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇為以商品名Abil EM90銷售的鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇可以按所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)約 0. 001%至約25%的含量存在，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 01%至約5%，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 至約1.5%?？寡讋┍景l(fā)明的潔牙劑組合物中也可存在抗炎劑。這種試劑可包括但不限于非留族抗炎劑(NSAID)昔康、水楊酸酯、丙酸、乙酸和芬那酯。所述NSAID包括但不限于酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、雙氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿斯匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸鹽、甲芬那酸、羥基保泰松、 保泰松和醋氨酚。NSAID諸如酮咯酸的使用受美國專利5，6 ，838權(quán)利要求書的保護(hù)。其中公開了通過向口腔或口咽局部施用有效量的NSAID而預(yù)防和/或治療口腔或口咽中原發(fā)性和復(fù)發(fā)性的鱗狀細(xì)胞癌的方法。適宜的留族抗炎劑包括皮質(zhì)類固醇，例如氟輕松和氫化可的松。營養(yǎng)物質(zhì)營養(yǎng)物質(zhì)可改善口腔病癥并且可被包含在本發(fā)明的潔牙劑組合物中。營養(yǎng)物包括礦物質(zhì)、維生素、口服營養(yǎng)增補(bǔ)劑、腸內(nèi)營養(yǎng)增補(bǔ)劑、以及它們的混合物。有用的礦物質(zhì)包括鈣、磷、鋅、錳、鉀、以及它們的混合物。維生素可與礦物質(zhì)一起使用或單獨(dú)使用。適宜的維生素包括維生素C和D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、氰鈷維生素、 對(duì)氨基苯甲酸、生物類黃酮、以及它們的混合物?？诜I養(yǎng)補(bǔ)充劑包括氨基酸、抗脂肪肝劑、 魚油、以及它們的混合物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、 左旋肉毒堿或L-肉毒堿、以及它們的混合物?？怪靖蝿┌ǖ幌抻谀憠A、肌醇、甜菜堿、亞油酸、亞麻酸、以及它們的混合物。魚油含有大量ω-3 (ND多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。腸內(nèi)營養(yǎng)補(bǔ)充劑包括但不限于蛋白質(zhì)產(chǎn)品、葡萄糖聚合物、玉米油、紅花油、中鏈甘油三酯。礦物質(zhì)、維生素、口服營養(yǎng)補(bǔ)充劑和腸內(nèi)營養(yǎng)補(bǔ)充劑更詳細(xì)地描述于"Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service)，，，Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo. , 1997 年，第 3-17 和 54-57 頁中?？寡趸瘎┩ǔＵJ(rèn)為抗氧化劑在潔牙劑組合物中是有用的?？寡趸瘎┕_于教科書中，例如 Cadenas 禾口 Packer 的 The Handbook of Antioxidants (抗氧化齊[J手冊(cè))，◎ 1996，Marcel Dekker, Inc.版權(quán)所有。可用于本發(fā)明組合物中的抗氧化劑包括但不限于，維生素Ε、抗壞血酸、尿酸、類胡蘿卜素、維生素Α、類黃酮和多酚、草本植物抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、 硫辛酸、以及它們的混合物。止痛劑和麻醉劑止痛劑或脫敏劑也可存在于本發(fā)明的潔牙劑組合物中。止痛藥是這樣的活性劑，其在沒有妨礙知覺或改變其它感覺形態(tài)的情況下，通過在中樞起作用以增加痛苦閾值而減輕痛苦。該類型的物質(zhì)可以包括但不限于氯化鍶；硝酸鉀；氟化鈉；硝酸鈉；乙酰苯胺；非那西??；醋托芬；塞奧芬；螺朵林；阿司匹林；可待因；蒂巴因；左嗎啡；氫嗎啡酮；羥嗎啡酮；苯唑星；芬太尼；丁丙諾啡；布托啡諾；環(huán)丁甲羥氫嗎啡；戊唑辛；天然草藥諸如五倍子；細(xì)辛；蓽澄茄素；高良姜；黃芩；兩面針；和白芷。也可存在麻醉劑或局麻劑，如對(duì)乙酰氨基酚、水楊酸鈉、水楊酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。這些止痛活性物質(zhì)詳細(xì)地描述于 Kirk-Othmer 的"Encyclopedia of Chemical ^Technology，，，第四版，第 2 卷， Wiley-Interscience Publishers (1992 年)，第 729-737 頁中。H-I和H-2拮抗劑和抗病毒活性物質(zhì)本發(fā)明還可任選地包含選擇性的H-I和H-2拮抗劑，其包括美國專利5，294, 433 中所公開的化合物?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的抗病毒活性物質(zhì)包括任何已知的常規(guī)用于治療病毒感染的活性物質(zhì)。此類抗病毒活性物質(zhì)公開在“Drug Facts and Comparisons", Wolters Kluer Company，◎ 1997，第 402 (a)-407 (ζ)頁中。具體實(shí)例包括 1998 年 5 月 5 日所公開的美國專利5，747，070中所公開的抗病毒活性物質(zhì)。所述專利公開了亞錫鹽控制病毒的使用。亞錫鹽和其它抗病毒活性物質(zhì)詳細(xì)地公開在Kirk & Othmer的“Encyclopedia of Chemical Technology，，第三版，第 23 卷,Wiley-lnterscience Publishers (1982 年)， 第42-71頁中。可用于本發(fā)明中的亞錫鹽將包括有機(jī)的羧酸亞錫和無機(jī)的鹵化亞錫。如果氟化亞錫被使用，則其通常只與另一亞錫鹵化物或一種或多種亞錫羧酸鹽或另一種治療劑組合使用。螯合劑本發(fā)明的組合物可任選地包含螯合試劑，也稱作螯合劑或多價(jià)螯合劑，其中的許多還具有抗牙結(jié)石活性或牙齒親和活性。口腔護(hù)理產(chǎn)品中螯合劑的使用對(duì)于它們絡(luò)合鈣 (如細(xì)菌的細(xì)胞壁中所存在的)的能力是有利的。螯合劑也可通過從鈣橋中除去鈣而破壞牙斑，所述鈣橋有助于保持生物質(zhì)完整。螯合劑也具有與金屬離子復(fù)合的能力，因此有助于預(yù)防它們對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性或外觀的不利影響。螯合如鐵或銅的離子有助于延遲成品氧化變質(zhì)。此外，螯合劑能夠在原理上通過結(jié)合到牙齒表面從而取代掉顏色本體或發(fā)色團(tuán)而除去色斑。這些螯合劑的保持力還能夠防止色斑形成，這應(yīng)歸于對(duì)牙齒表面上顏色本體結(jié)合位點(diǎn)的破壞。因此，螯合劑能夠有助于減輕色斑并且改善清潔。螯合劑可有助于改善清潔，因?yàn)槿廴诙趸韬脱心┮詸C(jī)械機(jī)理清潔而螯合劑可有助于提供化學(xué)清潔。因?yàn)槿廴诙趸枋橇己玫臋C(jī)械清潔劑，可能有更多的色斑被除去，所以可能期望螯合劑保持、懸浮、或絡(luò)合色斑，使得其不能夠給牙齒表面重新著色。此外，螯合劑可覆蓋牙齒表面以有助于防止新的色斑?？善谕虬栯x子抗菌劑的制劑添加螯合劑?？善谕虬瑏嗗a的制劑添加螯合劑。所述螯合劑能夠幫助穩(wěn)定亞錫并且保持較高量的亞錫利用率。螯合劑可用于亞錫制劑中，所述制劑具有約4.0以上的pH。在一些制劑中，亞錫可在不需要螯合劑下穩(wěn)定，因?yàn)閬嗗a與熔融二氧化硅一起比與沉淀二氧化硅一起更加穩(wěn)定。合適的螯合劑包括可溶解的磷酸鹽化合物，如肌醇六磷酸和具有兩個(gè)或更多個(gè)磷酸根基團(tuán)的直鏈多磷酸鹽，包括三聚磷酸鹽、四聚磷酸鹽和六偏磷酸鹽等等。優(yōu)選的多磷酸鹽是具有的磷酸根基團(tuán)數(shù)η平均為約6至約21的那些，如商業(yè)上稱為Sodaphos (η 6)、 Hexaphos (η 13)、以及Glass H(n^21)的那些。除了多磷酸鹽以外或者為了替代多磷酸鹽，還可使用其它多磷酸化的化合物，具體地講為多磷酸化肌醇化合物如植酸、肌醇五(磷酸二氫酯)、肌醇四(磷酸二氫酯)、肌醇三(磷酸二氫酯)，以及它們的堿金屬鹽、堿土金屬鹽或銨鹽。本文優(yōu)選的是植酸以及它的堿金屬鹽、堿土金屬鹽或銨鹽，植酸還被稱為肌醇1， 2，3，4，5，6_六(磷酸二氫酯)或肌醇六磷酸。本文中，術(shù)語“肌醇六磷酸”包括植酸和它的鹽以及其它多磷酸化肌醇化合物。所述組合物中螯合劑的量將取決于所使用的螯合劑，并且通常將為至少約0. 至約20%，優(yōu)選約0. 5%至約10%，并且更優(yōu)選約1. 0%至約7%。由于它們結(jié)合、增溶和傳輸鈣的能力還可用于本文的其它磷酸鹽化合物是用作牙齒親和劑的上述表面活性的有機(jī)磷酸酯化合物，包括有機(jī)磷酸單酯、二酯或三酯。
用于控制牙斑、牙結(jié)石和色斑的具有螯合特性的其它合適的試劑包括授予Widder 等人的美國專利3，678，154、授予White，Jr.的美國專利5，338，537和授予krby等人的美國專利5，451中所述的聚膦酸酯；授予Francis的美國專利3，737，533中的羰基二膦酸酯； 1989年7月11日授予Pyrz等人的美國專利4，847，070和1987年4月28日授予Benedict 等人的美國專利4，661，341中的丙烯酸聚合物或共聚物；1988年10月4日公布的授予Pera 的美國專利4，775，525中的藻酸鈉；授予Pink等人的GB 741，315、WO 99/12517和美國專利5，538，714中的聚乙烯基吡咯烷酮；以及授予Venema等人的美國專利5，670，138和授予Lion Corporation的日本專利公布2000-0633250中的乙烯基吡咯烷酮與羧酸酯的共聚物。還適用于本發(fā)明的其它螯合劑是陰離子聚合的聚羧酸酯。這些物質(zhì)是本領(lǐng)域眾所周知的，它們以其游離酸或部分中和或優(yōu)選完全中和的水溶性堿金屬(例如鉀，并且優(yōu)選鈉)鹽或銨鹽的形式應(yīng)用。實(shí)例是馬來酸酐或馬來酸與另一種可聚合的烯鍵式不飽和單體 (優(yōu)選甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的1 4至4 1的共聚物，所述共聚物具有約30，000 至約1，000，000的分子量(M. W.)。這些共聚物可以例如Gantrez AN 139 (Μ. W. 500，000)、 AN 119 (Μ. W. 250，000)和 S-97 藥品等級(jí)(Μ. W. 70，000)從 GAF Chemicals Corporation 獲得。其它有效的聚合聚羧酸酯包括馬來酸酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1 1共聚物，后者可以商品名例如Monsanto EMA No. 1103,MW 10，000和EMA Grade 61獲得，以及丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1 1共聚物。其它起作用的聚合的聚羧酸酯公開于1979年2月6日授予(iaffar的美國專利 4，138，477和1980年1月15日授予feiffar等人的美國專利4，183,914中，并且包括馬來酸酐與苯乙烯、異丁烯或乙基乙烯基醚的共聚物；聚丙烯酸、聚衣康酸和聚馬來酸；以及商品名為Uniroyal ND-2的M. W.低達(dá)1，000的磺基丙烯酸低聚物。其它合適的螯合劑包括授予Smitherman的美國專利5，015，467和兩者都授予 Lukacovic的美國專禾Ij 5，849，271和5，622，689中所述的聚羧酸及其鹽；如酒石酸、檸檬酸、葡萄糖酸、蘋果酸；琥珀酸、二琥珀酸及其鹽，如葡萄糖酸和檸檬酸的鈉鹽或鉀鹽；檸檬酸/檸檬酸堿金屬鹽組合；酒石酸二鈉；酒石酸二鉀；酒石酸鉀鈉；酒石酸氫鈉；酒石酸氫鉀；酸或鹽形式的酒石酸鈉單琥珀酸酯、酒石酸鉀二琥珀酸酯、以及它們的混合物。在一些實(shí)施方案中，可以有螯合劑的混合物或組合。牙齒親和劑本發(fā)明可包含牙齒親和劑。為了本專利申請(qǐng)的目的，牙齒親和劑也被包含作為螯合劑。合適的試劑可以是聚合的表面活性劑(PMSA)，包括聚電解質(zhì)，更具體地講陰離子聚合物。所述PMSA包含陰離子基團(tuán)，例如磷酸根、膦酸根、羧酸根、或它們的混合物，因此具有與陽離子或帶正電的物質(zhì)相互作用的能力。“礦物質(zhì)”描述詞旨在表明，聚合物的表面活性或親和性是針對(duì)礦物質(zhì)表面的，例如牙齒中的磷酸鈣礦物質(zhì)。PMSA可用于本發(fā)明組合物中，因?yàn)樗鼈冊(cè)S多的有益效果如色斑防護(hù)。據(jù)信，所述 PMSA提供防色斑有益效果，因?yàn)樗鼈儗?duì)礦物質(zhì)或牙齒表面具有反應(yīng)性或親和性，導(dǎo)致不期望被吸附的薄膜蛋白質(zhì)部分解吸，具體地講是與染污牙齒的粘色本體、牙結(jié)石生長以及吸引不可取微生物有關(guān)的那些。這些PMSA在牙齒上的保持力還可防止色斑形成，這應(yīng)歸于對(duì)牙齒表面上顏色本體結(jié)合位點(diǎn)的破壞。據(jù)信，聚合物表面活性劑結(jié)合口腔護(hù)理產(chǎn)品中促生色斑成分例如亞錫離子和陽離子抗微生物劑的能力也是有益的。所述PMSA還將提供牙齒表面調(diào)理效果，其在表面熱力學(xué)性質(zhì)和表面薄膜性質(zhì)方面產(chǎn)生所期望的功效，在漱洗或刷洗期間并且最重要的是在漱洗或刷洗之后賦予改善的清潔感美觀性。當(dāng)被包含在口腔組合物中時(shí)，還期待這些試劑中的許多提供牙垢控制有益效果，從而為消費(fèi)者在牙齒外觀和它們的觸感方面提供改善。所述PMSA包括對(duì)牙齒表面具有強(qiáng)親和力、在牙齒表面沉積成聚合物層或覆蓋層并且產(chǎn)生所需表面改性效果的任何試劑。此類聚合物的適宜實(shí)例是聚電解質(zhì)，諸如縮合的磷酸化聚合物；聚膦酸鹽；包含磷酸根或膦酸根的單體或聚合物與其它單體諸如烯鍵式不飽和單體和氨基酸或與其它聚合物的共聚物，所述其它聚合物如蛋白質(zhì)、多肽、多糖、聚 (丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羥烷酯)、聚(乙烯醇)、聚(馬來酸酐)、聚(馬來酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)和聚(乙烯基芐基氯)；聚羧酸鹽和羧基取代的聚合物；以及它們的混合物。合適的聚合的礦物質(zhì)表面活性劑包括全部授予Degenhardt等人的美國專利 5，292，501 ；5, 213，789 ；5, 093，170 ；5, 009，882 ；以及 4，939，284 中所述的羧基取代的醇聚合物；和授予Benedict等人的美國專利5，011，913中的二膦酸酯衍生的聚合物；合成的陰離子聚合物，包括例如授予(iaffar等人的美國專利4，627，977中所述的聚丙烯酸鹽和馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez )。優(yōu)選的聚合物是二膦酸酯改性的聚丙烯酸。具有活性的聚合物必須具有足夠的表面結(jié)合特性以將薄膜蛋白質(zhì)解吸并保持附著于牙釉質(zhì)表面上。對(duì)于牙齒表面，具有末端或側(cè)鏈磷酸根或膦酸根官能團(tuán)的聚合物是優(yōu)選的，雖然具有礦物質(zhì)結(jié)合活性的其它聚合物可根據(jù)吸附親和力來證明有效性。包含膦酸根的合適的聚合物礦物質(zhì)表面活性劑的其它實(shí)例包括授予Degenhardt 等人的US 4，877，603中作為抗牙結(jié)石劑公開的偕二膦酸鹽聚合物；適用于洗滌劑和清潔組合物中的授予Dursch等人的US 4，749，758中和GB 1，290，7 中(兩者均轉(zhuǎn)讓給 Hoechst)所公開的包含膦酸酯基團(tuán)的共聚物；以及授予hkildiani等人的US 5，980，776 和授予Davis等人的US 6，071，434中所公開的用于包括積垢和侵蝕抑制、涂層、粘固劑和離子交換樹脂應(yīng)用的共聚物和共調(diào)聚物。其它聚合物包括GB1J90，724中公開的乙烯基磷酸和丙烯酸及其鹽的水溶性共聚物，其中所述共聚物包含按重量計(jì)約10%至約90%的乙烯基磷酸和按重量計(jì)約90%至約10%的丙烯酸，更具體地講，其中所述共聚物具有的乙烯基磷酸與丙烯酸的重量比率為70%的乙烯基磷酸比30%的丙烯酸；50%的乙烯基磷酸比50%的丙烯酸；或30%乙烯基磷酸比70%丙烯酸。其它適宜的聚合物包括由hkildiani 和Davis所公開的水溶性聚合物，其通過二膦酸酯或聚膦酸酯單體與至少一種具有不飽和 C = C鍵的其它化合物(例如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯單體)的共聚而制得，所述二膦酸酯或聚膦酸酯單體具有一個(gè)或多個(gè)不飽和的C = C鍵(如亞乙烯基-1，1- 二膦酸和2-(羥基氧膦基)亞乙基-ι，ι-二膦酸)。合適的聚合物包括二膦酸酯/丙烯酸酯聚合物，其由 Rhodia以商品名ITC 1087 (平均分子量為3000至60，000)和Polymer IlM (平均分子量為6000至55，000)提供。
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優(yōu)選的PMSA在口腔護(hù)理組合物的其它組分如氟離子和金屬離子的存在下是穩(wěn)定的。還優(yōu)選的是在高水含量的制劑中具有有限水解度的聚合物，由此可得到簡單的單相潔牙劑或漱口水制劑。如果所述PMSA不具有這些穩(wěn)定特性，一種選擇是雙相制劑，其中使聚合物礦物質(zhì)表面活性劑與氟化物或其它不相容的組分分開。另一種選擇是配制非水性的、 基本非水性的或具有有限量水的組合物，以將PMSA與其它組分間的反應(yīng)最小化。一種優(yōu)選的PMSA為多磷酸鹽。盡管存在一些環(huán)狀聚磷酸鹽衍生物，但通常認(rèn)為聚磷酸鹽由主要以線性構(gòu)型排列的兩個(gè)或多個(gè)磷酸鹽分子組成。盡管焦磷酸鹽(n = 2)從技術(shù)上說是多磷酸鹽，但是所期望的多磷酸鹽是具有約三個(gè)或更多個(gè)磷酸根基團(tuán)的那些，以使得有效濃度的表面吸附產(chǎn)生足夠的未結(jié)合的磷酸根官能團(tuán)，這增強(qiáng)了表面的陰離子表面電荷以及親水特性。其中所期望的無機(jī)磷酸鹽包括三聚磷酸鹽、四聚磷酸鹽和六偏磷酸鹽。 比四聚磷酸鹽大的多磷酸鹽通常以無定形玻璃質(zhì)材料出現(xiàn)。本發(fā)明組合物中優(yōu)選的是具有下式的直鏈多磷酸鹽XO (XPO3)nX其中X為鈉、鉀或銨，并且η平均為約3至約125。優(yōu)選的多磷酸鹽是η平均為約 6 至約 21 的那些，如商品名為 Sodaphos (n ^ 6)、Hexaphos (η ^ 13)、和 Glass H(η ^ 21) 并且由FMC Corporation和Astaris生產(chǎn)的那些。這些多磷酸鹽可以單獨(dú)使用或者組合使用。多磷酸鹽易于在酸性PH，尤其是在pH 5以下水解于高含水量制劑中。因此，優(yōu)選使用較長鏈多磷酸鹽，具體地講是平均鏈長為約21的Glass H。據(jù)信此類較長鏈多磷酸鹽在經(jīng)歷水解時(shí)，生成較短鏈多磷酸鹽，其仍可有效地沉積在牙齒上，并且提供防斑有益效果。還可用作牙齒親和劑的是非聚合的磷酸酯化合物，具體地講，多磷酸化肌醇化合物如植酸、肌醇五(磷酸二氫酯)；肌醇四(磷酸二氫酯)、肌醇三(磷酸二氫酯)，以及它們的堿金屬鹽、堿土金屬鹽或銨鹽。本文優(yōu)選的是植酸以及它的堿金屬鹽、堿土金屬鹽或銨鹽，植酸還被稱為肌醇1，2，3，4，5，6_六(磷酸二氫酯)或肌醇六磷酸。本文中，術(shù)語“肌醇六磷酸”包括植酸和它的鹽以及其它多磷酸化肌醇化合物。可用作牙齒親和劑的其它表面活性的磷酸酯化合物包括有機(jī)磷酸酯如磷酸單酯、 二酯或三酯，如公布為US20080M7973A1的共同轉(zhuǎn)讓的專利申請(qǐng)中所述的。實(shí)例包括磷酸單烷基酯、磷酸二烷基酯和磷酸三烷基酯以及磷酸烷基(多)烷氧基酯，如磷酸十二烷基酯、磷酸月桂基酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18 PEG-9磷酸酯及其鹽。許多可從供應(yīng)商處商購獲得，所述供應(yīng)商包括Croda ； Rhodia ；Nikkol Chemical ；Sunjin ；Alzo ；Huntsman Chemical ；Clariant 禾口 Cognis0 某些優(yōu)選的試劑是聚合的，例如包含重復(fù)的烷氧基作為聚合部分的那些，具體地講包含3個(gè)或更多個(gè)乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基的那些。其它適宜的聚合有機(jī)磷酸酯試劑包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯、和烷氧基化多元醇磷酸酯。某些具體的實(shí)例是PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/ PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、雙丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG (聚丁二醇)磷酸酯、PEG環(huán)糊精磷酸酯、PEG脫水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脫水山梨糖醇磷酸酯、和PEG 甲基葡糖苷磷酸酯。
附加的合適的非聚合磷酸酯包括烷基單甘油酯磷酸酯、烷基脫水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。其它有用的牙齒親和劑包括用羧酸基團(tuán)官能化的硅氧烷聚合物，如兩者都轉(zhuǎn)讓給 The Procter & Gamble Co.的美國專利7，025，950和7，166，2；35中所公開的。這些聚合物包含疏水性的硅氧烷主鏈和包含羧基的陰離子側(cè)基部分，并且具有由基于水性的制劑或由基本上基于非水性的制劑沉積到表面上、以在處理過的表面上形成基本上疏水的涂層的能力。據(jù)信，羧基官能化的硅氧烷聚合物將它們自身連結(jié)到極性表面上并且通過靜電相互作用在其上形成涂層，即在羧基側(cè)基與牙齒中存在的鈣離子之間形成絡(luò)合物。因此羧基起到將硅氧烷聚合物主鏈錨定到表面上的作用，從而將其改性為疏水性的，然后向那表面賦予多種最終使用有益效果如易清潔性、色斑移除和防護(hù)、美白等。羧基官能化的硅氧烷聚合物還用來增強(qiáng)活性試劑在表面上的沉積并且改善這些活性物質(zhì)在處理過的表面上的保持力和功效。還用作牙齒親和劑的是水溶性或水分散性的聚合試劑，其通過乙烯基吡咯烷酮(VP)單體的一種或混合物與烯基羧酸酯(AC)單體(具體地講，共同轉(zhuǎn)讓的美國專利 6，682，722中所述的飽和的直鏈-或支鏈的C1-C19烷基羧酸的C2-C12烯基酯)的一種或混合物共聚而制備。實(shí)例包括乙烯基吡咯烷酮與乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、或丁酸乙烯酯中的一種或混合物的共聚物。優(yōu)選的聚合物具有在約1，000至約1，000，000，優(yōu)選10，000至 200，000,甚至更優(yōu)選30，000至100，000范圍內(nèi)的平均分子量。牙齒親和劑的量將通常為按所述總口腔組合物的重量計(jì)約0. 至約35%。在潔牙劑中，所述量優(yōu)選為約2%至約30%，更優(yōu)選約5%至約25%，并且最優(yōu)選約6%至約 20 %。在漱口水組合物中，牙齒親和劑的量優(yōu)選為約0. 1 %至5 %，并且更優(yōu)選約0. 5 %至約
3 % ο附加活性物質(zhì)適用于本發(fā)明的附加活性物質(zhì)可包括但不限于胰島素、留體化合物、草本植物和其它植物來源的藥物。另外，也可包括本領(lǐng)域中已知的抗齦炎劑或齒齦護(hù)理劑?？扇芜x地包含向牙齒賦予清潔感的組分。這些組分可以包括例如碳酸氫鈉或Glass-H。同樣，據(jù)認(rèn)為為了獲得最佳的效果，將這些上述指定的活性劑以一定的治療形式組合起來，也許是有用的。 因此，例如抗微生物劑和抗炎劑可組合在一個(gè)潔牙劑組合物中以提供組合的功效。要使用的任選試劑包括此類已知的物質(zhì)，如合成的陰離子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)(例如美國專利 4，627，977中所述)，以及例如聚氨基丙磺酸(AMPQ、檸檬酸鋅三水合物、多磷酸鹽(例如三聚磷酸鹽；六偏磷酸鹽)、二膦酸鹽(例如EHDP ；ΑΗΡ)、多肽(如聚天冬氨酸和聚麩胺酸)、 以及它們的混合物。此外，所述潔牙劑組合物可包含聚合物載體，如美國專利6，682，722和 6，589，512，以及美國專利申請(qǐng)10/424，640和10/430，617中所述的那些。其它任選成分緩沖劑所述潔牙劑組合物可包含緩沖劑。如本文所用，緩沖劑是指能夠用來將潔牙劑組合物的PH調(diào)節(jié)至約ρΗ 3.0至約ρΗ 10的范圍內(nèi)的試劑。所述緩沖劑包括堿金屬氫氧化物、氫氧化銨、有機(jī)銨化合物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑、以及它們的混合物。具體的緩沖劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、苯甲酸鈉、苯甲酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、 堿金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、葡萄糖酸鈉、乳酸、乳酸鈉、檸檬酸、以及檸檬酸鈉。 緩沖劑的用量按所述潔牙劑組合物的重量計(jì)為約0. 至約30%，優(yōu)選約0. 至約10%， 且更優(yōu)選約0.3%至約3%。著餼劑著色劑也可加入到本發(fā)明的組合物中。著色劑可以是水溶液的形式，優(yōu)選為含1 % 著色劑的水溶液。還可使用顏料、珠光劑、填料粉末、滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、氯氧化鉍、 氧化鋅以及其它能夠使?jié)嵮绖┙M合物產(chǎn)生視覺變化的物質(zhì)。有色溶液和其它試劑一般構(gòu)成所述組合物的重量的約0.01%至約5%。二氧化鈦也可加入到本組合物中。二氧化鈦是能給組合物增加不透明性的白色粉末。二氧化鈦的含量按所述組合物的重量計(jì)一般為約 0. 25%至約 5%o調(diào)味劑適宜的調(diào)味劑組分包括冬青油、丁香芽油、薄荷醇、對(duì)丙烯基茴香醚、水楊酸甲酯、 桉葉油素、桂皮、乙酸1-薄荷基酯、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、卩惡烷酮、α-紫羅蘭酮、甘牛至草、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-順式-庚烯醛、丁二酮、對(duì)叔丁基苯乙酸甲酯、蔓越莓、巧克力、綠茶、以及它們的混合物。還可包括精油作為調(diào)味劑并且是以上在抗菌劑的討論中所述的。清涼劑也可以是調(diào)味劑組合物的一部分。適用于本組合物的涼味劑包括對(duì)孟烷氨基甲酰制劑，如N-乙基-對(duì)薄荷基-3-甲酰胺 (已知商品名為WS-3，WS-23，WS-5)、MGA、TK-10、Physcool、以及它們的混合物。當(dāng)使用所述口腔組合物時(shí)，可用流涎劑、加溫劑、麻木劑、和其它任選物質(zhì)遞送信號(hào)。由于沉淀二氧化硅的相互作用，調(diào)味劑組分可被捕獲或乳化，結(jié)果消失以便不被使用者察覺到。相比之下， 熔融二氧化硅缺乏相互作用，可影響必須添加以實(shí)現(xiàn)顯著效果的調(diào)味劑組分的量。在一些實(shí)施方案中，當(dāng)實(shí)現(xiàn)相同的調(diào)味效力時(shí)，按所述組合物的重量計(jì)存在的調(diào)味劑的量可小于相比較的沉淀二氧化娃制劑約10 %，約20 %，或約50 %。風(fēng)味油一般以按所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)約0.001%至約5%的量用于口腔護(hù)理組合物中。調(diào)味劑組合物優(yōu)選含量按重量計(jì)為約0. 01 %至約4%，更優(yōu)選約0. 1 %至約 3%，更優(yōu)選約0. 5%至約2%。類似地，涼爽劑在本發(fā)明組合物中所吸收的量不是很多，意味著所述涼爽劑可持續(xù)更長時(shí)間，或者可以更少的量使用。也可吸收較少的精油，以便可使用較少的量來實(shí)現(xiàn)相同的效果。熔融二氧化硅可不像沉淀二氧化硅那樣附著到味覺感受器上，意味著味覺感受器可更加能觸及到調(diào)味劑。其它美學(xué)有益效果對(duì)使用者可以是明顯的，例如清潔口腔體驗(yàn)和增強(qiáng)的甜味或涼爽感覺。改善的光滑、清潔的口感可有助于更少感覺到口干，并且熔融二氧化硅改善的清潔可有助于除去粘蛋白層并且增加潮濕感。另一種消費(fèi)者美學(xué)有益效果可以是改善的將口腔組合物沖洗出口腔，因?yàn)楫?dāng)使用者刷牙時(shí)，惰性的熔融二氧化硅顆粒不結(jié)塊，而是保持分散。還有的另一個(gè)潛在的有益效果是改善的起泡。又是因?yàn)槿廴诙趸璞瘸恋矶趸璧姆磻?yīng)性更小，表面活性劑更加可用，并且可得到改善的起泡。一些實(shí)施方案可包含TRPVl激活因子，瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1激活因子， 其是優(yōu)先表達(dá)在小直徑的感覺神經(jīng)元上的配體-門控性、非選擇性陽離子通道并且檢測(cè)有毒物質(zhì)以及其它物質(zhì)。通過添加TRPVl激活因子至具有味道不好的組分的口腔護(hù)理組合物中，所述組合物的使用者可經(jīng)歷改善的超過無TRPVl激活因子的口腔護(hù)理組合物的味道。因此，TRPVl激活因子用來抵消與口腔護(hù)理組合物中所使用的許多組分相關(guān)的不良味道。這些激活因子不僅可抵消不良味道，而且還可通過限制口腔感覺干燥的能力而降低干燥感。在一個(gè)實(shí)施方案中，TRPVl激活因子包含香草基丁基醚、姜油酮、辣椒堿、辣椒素酯、 姜烯酚、姜醇、胡椒堿、或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，將按所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)約0. 0001%至約0. 25%的量添加TRPVl激活因子。甜味劑可將甜味劑加入到組合物中。這些包括諸如以下物質(zhì)的甜味劑糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麥芽糖、左旋糖、天冬甜素、環(huán)己氨基磺酸鈉、D-色氨酸、二氫查耳酮、丁磺氨、三氯蔗糖、紐甜、以及它們的混合物。還可將多種著色劑摻入到本發(fā)明中。甜味劑通常以按所述組合物的重量計(jì)約0. 005%至約5%的含量用于口腔組合物中。增稠劑可利用附加的增稠劑，如聚合物增稠劑。適宜的增稠劑是羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素、合成鋰皂石以及纖維素醚的水溶性鹽，如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。也可使用天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠。膠態(tài)硅酸鎂鋁或細(xì)分的二氧化硅可用作部分增稠劑，以進(jìn)一步改善紋理。其它增稠劑可包括烷基化的聚丙烯酸酯、烷基化的交聯(lián)聚丙烯酸酯、或凝膠網(wǎng)絡(luò)。增稠劑可包括聚合的聚醚化合物， 例如以含1至約18個(gè)碳原子的烷基或酰基封端的聚氧化乙烯或聚氧化丙烯(M. W. 300至 1，000，000)。一類適宜的增稠劑或膠凝劑包括丙烯酸與季戊四醇烷基醚或蔗糖烷基醚交聯(lián)的一類均聚物或卡波姆?？ú房梢訡arbopol 系列從B. F. Goodrich商購獲得。丙烯酸聚合物尤其包括Carbopol 934、940、941、956、以及它們的混合物。丙交酯和乙交酯單體的共聚物，所述共聚物具有在約1，000至約120，000 (數(shù)均) 范圍內(nèi)的分子量，所述共聚物可用于將活性物質(zhì)遞送至牙周腔洞中或牙周腔洞周圍作為 “齦下凝膠載體”。這些聚合物描述于美國專利5，198，220 ；5, 242，910 ；和4，443，430中。由于沉淀二氧化硅與其它制劑組分的相互作用，沉淀二氧化硅能夠隨時(shí)間而影響組合物的流變性。然而，由于熔融二氧化硅缺乏與其它制劑組分的相互作用，其對(duì)流變性的影響很小。這意味著用熔融二氧化硅配制的口腔護(hù)理組合物隨時(shí)間更加穩(wěn)定，除了別的以外，其能夠允許更好的清潔和更好的可預(yù)測(cè)性。因此，在一些實(shí)施方案中，增稠劑、組合和量可能與傳統(tǒng)潔牙劑的那些完全不同。在本發(fā)明中，增稠劑可以按所述總口腔組合物的重量計(jì)約0%至約15%、或約0.01%至約10%的量使用，在另一個(gè)實(shí)施方案中，為約0. 至約 5%。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述組合物可包含選自天然來源和合成來源的增稠劑。在一些實(shí)施方案中，所述增稠劑可選自由下列組成的組粘土、合成鋰皂石、以及它們的混合物。在一些實(shí)施方案中，所述還可包含選自由下列組成的組的增稠劑羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素、纖維素醚的水溶性鹽(如羧甲基纖維素鈉)、交聯(lián)的羧甲基纖維素、羥乙基纖維素鈉、交聯(lián)淀粉、天然樹膠(如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠、以及黃蓍膠)、硅酸鎂鋁、二氧化硅、烷基化的聚丙烯酸酯、烷基化的交聯(lián)聚丙烯酸酯、以及它們的混合物。其它可能的增稠劑包括卡波姆、疏水改性的卡波姆、羧甲基纖維素、鯨蠟醇/硬脂醇、藻酸鈉、結(jié)冷膠、?；慕Y(jié)冷膠、羥丙基淀粉磷酸鈉、微晶纖維素、微纖維質(zhì)的纖維素、交聯(lián)的聚乙烯基吡咯烷酮、鯨蠟基羥乙基纖維素、交聯(lián)的丙烯酰甲基丙磺酸鈉、以及它們的共聚物和混合物。在其制備時(shí)的所述組合物的粘度可仍然是所述組合物的粘度，或者換句話說，所述組合物可具有穩(wěn)定的粘度。對(duì)于被認(rèn)為是穩(wěn)定的粘度，所述粘度通常在30天后改變不超過約5%。在一些實(shí)施方案中，所述組合物的粘度在約30天后改變不超過約5%，在約30 天后改變不超過約10%，在約30天后改變不超過約20%，或者在約90天后改變不超過約 50%。因?yàn)殡S時(shí)間粘度不穩(wěn)定的問題在具有低水量的制劑中更加顯著，在一些實(shí)施方案中， 本發(fā)明的組合物可包含小于約20%的總水，或小于約10%的總水。凝膠網(wǎng)絡(luò)凝膠網(wǎng)絡(luò)能夠用于口腔組合物中。凝膠網(wǎng)絡(luò)能夠用來結(jié)構(gòu)化口腔組合物，或者有助于遞送活性物質(zhì)、調(diào)味劑、或其它反應(yīng)性的材料。可使用凝膠網(wǎng)絡(luò)來結(jié)構(gòu)化，意味著對(duì)于熔融二氧化硅口腔組合物，通過自身或者與其它增稠劑或結(jié)構(gòu)化試劑組合來增稠或提供期望的流變性。凝膠網(wǎng)絡(luò)組合物具有對(duì)熔融二氧化硅可能有利的流變性，因?yàn)槿廴诙趸璞瓤谇唤M合物中的一些其它的研磨劑或材料更加致密。因?yàn)槿廴诙趸韪鼗蚋又旅?，其可比其它密度更小的材料更加容易地落出或掉出所述組合物或溶液。這可能在用水稀釋組合物時(shí)發(fā)生。例如，當(dāng)使用潔牙劑刷牙時(shí)，其在口中時(shí)用水稀釋。包含有助于結(jié)構(gòu)化潔牙劑的凝膠網(wǎng)絡(luò)的潔牙劑的稀釋液流變性可比用聚合的或更典型的增稠物質(zhì)結(jié)構(gòu)化的潔牙劑更高。較高的稀釋液流變性在保持熔融二氧化硅懸浮并且使熔融二氧化硅更完全地參與到清潔過程中方面是有益的。如果一旦稀釋，材料如研磨劑不懸浮或保持在組合物中清潔功效如薄膜清潔比率可降低。此外，由于懸浮更多的研磨劑或熔融二氧化硅，所以口腔組合物可總體上包含較少的研磨劑，因?yàn)楦嗟难心┠軌騾⑴c到清潔中。圖13示出了與未用凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)化但用典型的聚合物粘結(jié)劑增稠的組合物相比，用凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)化的組合物的PCR和RDA數(shù)據(jù)。如圖所示，當(dāng)凝膠網(wǎng)絡(luò)用于包含15%熔融二氧化硅的制劑中時(shí)，PCR分?jǐn)?shù)從92. 5增加至127. 56和從95. 44增加至121. 04。這種大于約10%、約15%, 約20%、或約25%的PCR增加可歸因于凝膠網(wǎng)絡(luò)在清潔期間懸浮更多的熔融二氧化硅的能力。雖然清潔分?jǐn)?shù)增加，但是磨蝕度仍在可接受的范圍內(nèi)。本發(fā)明的口腔組合物可包含分散的凝膠網(wǎng)絡(luò)。如本文所用，術(shù)語“凝膠網(wǎng)絡(luò)”是指層狀或多孔的固體結(jié)晶相，其包含至少一種脂族兩親物、至少一種表面活性劑、以及一種溶劑。所述層狀或多孔的相包含兩個(gè)層，其由包含脂族兩親物和第二表面活性劑的第一層和包含溶劑的第二層交替組成。為了層狀結(jié)晶相的形成，脂族兩親物和第二表面活性劑必須分散在溶劑中。如本文所用，術(shù)語“固體結(jié)晶”是指層狀或多孔相的結(jié)構(gòu)，其在低于凝膠網(wǎng)絡(luò)中包含一種或多種脂族兩親物的層的鏈熔融溫度的溫度下形成。適用于本發(fā)明中的凝膠網(wǎng)絡(luò)更詳細(xì)地描述在US 2008/0081023A1中，其描述了材料、制備方法、以及凝膠網(wǎng)絡(luò)的使用。此外，US 2009/0M6151A1還描述了凝膠網(wǎng)絡(luò)和制備包含凝膠網(wǎng)絡(luò)的組合物的方法?？谇唤M合物中的凝膠網(wǎng)絡(luò)能夠用來結(jié)構(gòu)化口腔組合物。由凝膠網(wǎng)絡(luò)提供的結(jié)構(gòu)化通過增稠口腔組合物提供期望的流變性或粘度。結(jié)構(gòu)化能夠在不需要聚合增稠劑下進(jìn)行，然而，聚合物增稠劑或其它試劑可被額外用于凝膠網(wǎng)絡(luò)以結(jié)構(gòu)化口腔組合物。因?yàn)槿廴诙趸璨惶峁┤魏蔚幕蛘呦竦湫偷某恋矶趸枘菢佣嗟脑龀?，口腔組合物的增稠可更多地受益于用于結(jié)構(gòu)化口腔組合物的凝膠網(wǎng)絡(luò)。熔融二氧化硅對(duì)口腔組合物的粘度或增稠具有小的或沒有影響還可提供這樣的有益效果能夠配制具有凝膠網(wǎng)絡(luò)或其它增稠體系的口腔組合物，然后添加如所期望的那么多的熔融二氧化硅，而不需要像如果調(diào)節(jié)沉淀二氧化硅的量將需要的那樣重新調(diào)節(jié)增稠劑的含量。本發(fā)明的凝膠網(wǎng)絡(luò)組分包含至少一種脂族兩親物。如本文所用，“脂族兩親物” 是指具有疏水性尾基和使所述化合物不溶解(互溶)于水的親水性頭基的化合物，其中所述化合物在所述口腔組合物的PH下還具有凈電中性。所述脂族兩親物能夠選自由下列組成的組脂肪醇、烷氧基化的脂肪醇、脂肪酚、烷氧基化的脂肪酚、脂肪酰胺、烷氧基化的脂肪酰胺、脂肪胺、脂肪烷基酰胺基烷基胺、脂族烷氧基化的胺、脂族氨基甲酸酯、脂肪胺氧化物、脂肪酸、烷氧基化的脂肪酸、脂族二酯、脂族脫水山梨糖醇酯、脂族糖酯、甲基葡糖苷酯、 脂族乙二醇酯、甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯、聚甘油脂肪族酯、烷基甘油基醚、丙二醇脂肪酸酯、膽固醇、神經(jīng)酰胺、脂族硅酮蠟、脂族葡萄糖酰胺、磷脂、以及它們的組合。合適的脂族兩親物包括鯨蠟醇和硬脂醇的組合。所述凝膠網(wǎng)絡(luò)還包含表面活性劑。一種或多種表面活性劑與脂族兩親物和口腔載體組合以形成本發(fā)明的凝膠網(wǎng)絡(luò)。所述表面活性劑通常是水溶性的或者可混溶于溶劑或口腔載體中。合適的表面活性劑包括陰離子、兩性離子、兩性、陽離子和非離子表面活性劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，陰離子表面活性劑如月桂基硫酸鈉是優(yōu)選的。所述表面活性劑可以是一種以上的類型的表面活性劑如陰離子表面活性劑和非離子表面活性劑的組合。所述凝膠網(wǎng)絡(luò)可能還將包含溶劑，如水或其它合適的溶劑。溶劑和表面活性劑一起有助于脂族兩親物的溶脹。這繼而導(dǎo)致凝膠網(wǎng)絡(luò)的形成和穩(wěn)定。除了形成凝膠網(wǎng)絡(luò)之外，溶劑還能夠有助于防止?jié)嵮绖┙M合物在暴露于空氣中之后變硬并且在口腔中提供潮濕感。如本文所用，溶劑是指能夠用于本發(fā)明的凝膠網(wǎng)絡(luò)之中或者與水結(jié)合用于本發(fā)明的凝膠網(wǎng)絡(luò)形成中的合適溶劑。用于本發(fā)明組合物的合適溶劑包括水、可食用的多元醇如甘油、二甘油、三甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、赤蘚醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它們的組合。山梨醇、甘油、水以及它們的組合是優(yōu)選的溶劑。為了形成凝膠網(wǎng)絡(luò)，所述口腔組合物可按所述口腔組合物的重量計(jì)以約0. 05%至約30%，優(yōu)選約0. 至約20%，并且更優(yōu)選約0. 5%至約10%的量包含脂族兩親物。將基于凝膠網(wǎng)絡(luò)的形成和口腔制劑的組成選擇脂族兩親物的量。例如，包含低水量的口腔組合物可需要約的脂族兩親物，而具有高水量的口腔組合物可需要6%或更多的脂族兩親物。成凝膠網(wǎng)絡(luò)所需的表面活性劑和溶劑的量也將基于所選擇的材料、凝膠網(wǎng)絡(luò)的功能、 以及脂族兩親物的量而變化。作為凝膠網(wǎng)絡(luò)相的一部分的表面活性劑的量按所述口腔組合物的重量計(jì)通常為約0.01%至約15%，優(yōu)選約0. 至約10%，并且更優(yōu)選約0.3%至約 5%。在一些實(shí)施方案中，利用稀釋過的表面活性劑的水溶液。在一個(gè)實(shí)施方案中，基于口腔組合物中期望的起泡水平和由表面活性劑造成的刺激選擇表面活性劑的量。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明與脂族兩親物和表面活性劑組合時(shí)，所述溶劑可以適于獲得凝膠網(wǎng)絡(luò)的量存在。所述口腔組合物可包含按所述口腔組合物的重量計(jì)至少約0. 05%的溶劑。所述溶劑可以約0. 1% 至約99%，約0. 5%至約95%，以及約至約90%的量存在于所述口腔組合物中。
濕潤劑濕潤劑可有助于避免所述潔牙劑組合物在暴露于空氣之后硬化，并且可在口中提供潮濕感?？蓪駶檮┗蚋郊尤軇┘尤胨隹谇惠d體相中。本發(fā)明組合物的適合濕潤劑包括水、可食用的多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它們的組合。山梨醇、甘油、水以及它們的組合是優(yōu)選的濕潤劑。所述濕潤劑的含量為約0.1%至約 99%，約0. 5%至約95%，和約至約90%。表面活件劑可將表面活性劑加入到潔牙劑組合物中。表面活性劑還通常被稱為起泡劑，它可有助于潔牙劑組合物清潔或起泡。合適的表面活性劑為那些在整個(gè)寬PH值范圍內(nèi)具有適度穩(wěn)定性和泡沫的物質(zhì)。表面活性劑可以是陰離子的、非離子的、兩性的、兩性離子的、陽離子的、或它們的混合物。可用于本發(fā)明的陰離子表面活性劑的實(shí)例包括烷基中含有8至20個(gè)碳原子的烷基硫酸的水溶性鹽(如烷基硫酸鈉)和含有8至20個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。這類陰離子表面活性劑的實(shí)例是月桂基硫酸鈉(SLQ和椰子基單酸甘油酯磺酸鈉。其它合適的陰離子表面活性劑的實(shí)例為肌氨酸鹽如月桂酰肌氨酸鈉、?；撬猁}、月桂基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。也可使用陰離子表面活性劑的混合物。許多適宜的陰離子表面活性劑由Agricola等人公開于 1976年5月25日公布的美國專利3，959，458中。在一些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物可以約0. 025%至約9%的含量包含陰離子表面活性劑，在一些實(shí)施方案中為約0. 05%至約5%，并且在其它實(shí)施方案中為約0. 至約1%。另一類合適的表面活性劑是選自由下列組成的組的表面活性劑肌氨酸鹽表面活性劑、羥乙基磺酸鹽表面活性劑和?；撬猁}表面活性劑。優(yōu)選可用于本文的是這些表面活性劑的堿金屬或銨鹽，如下列鈉鹽和鉀鹽月桂酰肌氨酸鹽、肉豆寇酰肌氨酸鹽、棕櫚酰肌氨酸鹽、硬脂酰肌氨酸鹽和油酰肌氨酸鹽。所述肌氨酸鹽表面活性劑在本發(fā)明組合物中按所述總組合物的重量計(jì)可為約0. 至約2. 5%，或約0. 5%至約2%?？捎糜诒景l(fā)明中的陽離子表面活性劑包括具有一條包含約8至18個(gè)碳原子的長烷基鏈的脂族季銨化合物衍生物，諸如月桂基三甲基氯化銨；氯化十六烷基吡啶錫、十六烷基三甲基溴化銨、二異丁基苯氧乙基二甲基芐基氯化銨、椰子烷基三甲基亞硝酸銨；氟化十六烷基吡啶錫；等。優(yōu)選的化合物是1970年10月20日授予Briner等人的美國專利 3，535，421中所述的季銨氟化物，其中所述季銨氟化物具有洗滌劑特性。在本文所公開的組合物中，某些陽離子表面活性劑也可用作殺菌劑?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的非離子表面活性劑包括由烯化氧基團(tuán)(本身親水的)與本身可為脂族或烷基芳族的有機(jī)疏水化合物縮合而產(chǎn)生的化合物。合適的非離子表面活性劑的實(shí)例包括聚丙二醇與環(huán)氧乙烷的加聚物(Pluronics)、烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、衍生自環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷和1，2_乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物的縮合的產(chǎn)物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、酸、和酯、長鏈?zhǔn)灏费趸?、長鏈?zhǔn)屐⒀趸?、長鏈二烷基亞砜，以及這些物質(zhì)的混合物。用于本發(fā)明中的兩性離子的合成表面活性劑包括脂族季銨、憐錯(cuò)和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈的，并且其中一個(gè)脂族取代基包含約8至18個(gè)碳原子，并且一個(gè)脂族取代基包含陰離子水增溶基團(tuán)，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。適宜的甜菜堿表面活性劑公開于1993年1月19日公布的授予Polefka等人的美國專利5，180，577中。典型的烷基二甲基甜菜堿包括癸基甜菜堿或2-(N-癸基-N，N-二甲基胺)乙酸酯、椰油基甜菜堿或2-(N-椰油基-N，N-二甲基胺)乙酸酯、十四烷基甜菜堿、 棕櫚基甜菜堿、月桂基甜菜堿、鯨蠟基甜菜堿、硬脂基甜菜堿等等。酰氨基甜菜堿的實(shí)例有椰油酰氨基乙基甜菜堿、椰油酰氨基丙基甜菜堿、月桂酰氨基丙基甜菜堿等。選擇的甜菜堿優(yōu)選為椰油酰氨基丙基甜菜堿，并且更優(yōu)選為月桂酰氨基丙基甜菜堿。沉淀二氧化硅趨于減少口腔組合物的起泡。相比之下，具有低反應(yīng)性的熔融二氧化硅不抑制起泡，或者不抑制起泡至沉淀二氧化硅的程度。與表面活性劑組分干擾的缺乏能夠影響所使用的表面活性劑的量，其繼而可影響其它變量。例如，如果需要較少的表面活性劑來實(shí)現(xiàn)消費(fèi)者可接受的起泡，這可減少刺激(已知的SLS的消費(fèi)者負(fù)面影響)，或者可降低組合物PH，其可允許更好的氟化物攝取。在一些實(shí)施方案中，添加聚合的礦物質(zhì)表面活性劑以減輕這些化合物負(fù)面的美學(xué)效果。所述聚合的礦物質(zhì)表面活性劑可以是有機(jī)磷酸酯聚合物，其在一些實(shí)施方案中是烷基磷酸酯或其鹽、乙氧基化的烷基磷酸酯及其鹽、或烷基磷酸酯或其鹽的混合物。在一些實(shí)施方案中，所述聚合的礦物質(zhì)表面活性劑可以是聚羧酸酯或多磷酸鹽或聚羧酸酯的共聚物如 Gantrez0在一些實(shí)施方案中，所述組合物可包含熔融二氧化硅并且基本上不含SLS。基本上不含是指按所述組合物的重量計(jì)小于約.01%。在一些實(shí)施方案中，所述組合物還可包含除SLS之外的表面活性劑，其選自由下列組成的組非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性表面活性劑、兩性離子表面活性劑、以及它們的混合物。在一些實(shí)施方案中，所述組合物還可包含螯合劑。在一些實(shí)施方案中，所述表面活性劑可以是兩性表面活性劑，例如甜菜堿。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可具有至少約80的PCR。在一些實(shí)施方案中，所述表面活性劑可至少存在約50%。在一些實(shí)施方案中，所述組成；組合物具有按所述組合物的重量計(jì)小于3 %的表面活性劑。在一些實(shí)施方案中，所述組合物還可包含過氧化物源和/或酶。一些實(shí)施方案可以是通過向受試者的口腔施用包含熔融二氧化硅的口腔組合物治療口干病癥的方法，其中所述組合物基本上不含月桂基硫酸鈉。使用方法本發(fā)明還涉及清潔和拋光牙齒的方法。本發(fā)明的使用方法包括將受試者的牙釉質(zhì)表面和口腔粘膜與本發(fā)明的口腔組合物接觸。處理方法可以是用潔牙劑刷洗，或用潔牙劑漿液或漱口水漱洗。其它方法包括將局部用的口腔凝膠、口噴劑、牙膏、潔牙劑、牙膠、牙粉、 片齊U、齦下凝膠、泡沫、墜子、口香糖、唇膏、海綿、牙線、凡士林凝膠、或義齒產(chǎn)品或其它形式與受試者的牙齒和口腔粘膜接觸。根據(jù)所述實(shí)施方案，所述口腔組合物可像牙膏那樣頻繁使用，或者可較不頻繁地使用，例如每周一次，或者由專業(yè)人員以拋光糊劑或其它加強(qiáng)處理劑的形式使用。附加數(shù)據(jù)圖7-13在熔融二氧化硅的材料特性，以及其與其它口腔護(hù)理組合物組分的相容性，以及它的清潔能力方面提供了更詳細(xì)的數(shù)據(jù)。
圖7 (a)和7 (b)是配方組成和相應(yīng)的亞錫、鋅和氟化物相容性數(shù)據(jù)。圖7 (a)示出了口腔護(hù)理組合物，包含沉淀二氧化硅的配方A和包含熔融二氧化硅的配方B。圖7(b)示出了配方A和B兩者在25°C和40°C下在2周、1個(gè)月和2個(gè)月之后的相容性數(shù)據(jù)，以％相容性給出。圖7中的數(shù)據(jù)顯示熔融二氧化硅組合物提供優(yōu)異的穩(wěn)定性和與亞錫、鋅和氟化物的相容性。熔融二氧化硅組合物的PH為4. 41?？赡芷谕箍谇唤M合物含有鋅鹽，其中所述組合物在25°C下貯藏兩周后具有大于約82^^85^^87%或90%的鋅利用率?？赡芷谕敝料M(fèi)者使用之前仍有82 %、85 %、 87%或90%的利用率。因此，利用率可在使用之前測(cè)定。在使用之前可指產(chǎn)品已制備、包裝、并且分發(fā)至商店或消費(fèi)者，但是在消費(fèi)者已使用產(chǎn)品之前。在該期間的貯藏條件和溫度將變化。可能期望使口腔組合物含有氟離子，其中所述組合物在25°C下貯藏兩周后具有大于約88% ,90^^91% ,92^^93%、或94%的氟利用率。還可期望氟利用率在使用之前保持大于約88 %、90%、91 %、92%、93 %、或94%。對(duì)于某些制劑，氟利用率在使用之前可保持大于95%。可能期望使口腔組合物含有亞錫鹽，其中所述組合物在25°C下貯藏兩周后具有大于約55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、或90%的亞錫相容性或利用率。還可期望亞錫相容性或利用率在使用之前保持大于約55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、或 90%。在一些組合物中，亞錫利用率或相容性可以為至少約92%。對(duì)于具有亞錫的熔融二氧化硅制劑，亞錫相容性將通常比具有類似量的沉淀二氧化硅和亞錫的制劑高約20%至約 50%，約25%至約45%，或約30%至約40%。圖8示出了為載量函數(shù)的亞錫相容性。沉淀二氧化硅的量越大，游離的或可利用的亞錫的量就越小。所述表格表明損失到沉淀二氧化硅(Z-119)的亞錫為0.0081g/g的 Z-119(或80ppm/l% Z-119載量)。相比之下，損失到熔融二氧化硅的亞錫為0. 001g/g的 Tecosil 44CSS (或10ppm/l% Tecosil 44CSS載量)。在一些實(shí)施方案中，取決于表面積，損失到熔融二氧化硅的亞錫為約5至約50ppm/l %載量的熔融二氧化硅，約7至約30ppm/l % 載量的熔融二氧化硅，約8至約20ppm/l %載量的熔融二氧化硅，或約10至約15ppm/l %載量的熔融二氧化硅。圖9 (a)和9 (b)是包含過氧化物的組合物和相容性數(shù)據(jù)。圖9 (a)示出了具有各種沉淀二氧化硅和熔融二氧化硅的包含過氧化物的組合物。圖9(b)示出了所述組合物在 40°C下初始、6天后、以及13天后的過氧化物相容性。所述數(shù)據(jù)顯示熔融二氧化硅具有超過沉淀二氧化硅的優(yōu)異的過氧化物相容性。在一些實(shí)施方案中，過氧化物相容性在40°C下在約13天后為至少約50 %，至少約60 %，至少約70 %，至少約80 %，或至少約85 %。所述另一條途徑，在一些實(shí)施方案中，在40°C下在約13天后，可保留至少約50%、60%、70%、或 85%的過氧化物或氧化劑。樣品制備的方法如下將18g過氧化物凝膠粘結(jié)劑轉(zhuǎn)移到塑料容器中；用刮刀徹底混合2g 二氧化硅；測(cè)量混合物的pH ；將混合物分成兩等份，并且將一份置于25°C下而另一份置于40°C下；將樣品置于25°C和40°C下的穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中。樣品分析如下取初始樣品用于過氧化物分析；在5天和12天時(shí)從穩(wěn)定性試驗(yàn)箱取出樣品，并且使其平衡1天；從每份混合物取出0. 2g樣品，并且將剩余的樣品放回穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中；如下進(jìn)行過氧化物分析稱0. 2000g(+/"0. 0200g)過氧化物凝膠到250mL塑料燒杯中；加入攪拌棒和IOOml的 0. 04N H2S04，用石蠟?zāi)じ采w，攪拌至少10分鐘；加入25mL 10% KI溶液和3滴鉬酸銨，并且再攪拌3-20分鐘；通過用0. IN的硫代硫酸鈉自動(dòng)滴定分析。相容性定義為在40°C下13 天之后過氧化物百分?jǐn)?shù)除以初始過氧化物百分?jǐn)?shù)，然后乘以100。本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的是置于40°C下的產(chǎn)品表示延長的儲(chǔ)存壽命。即，例如在40°C下一個(gè)月將粗略地近似為在室溫下八個(gè)月。圖10 (a)示出了配方A-E，它們是包含熔融二氧化硅和過氧化物的口腔護(hù)理組合物。圖10(b)示出了與具有熔融二氧化硅但不具有過氧化物的配方(配方F)和既不具有熔融二氧化硅又不具有過氧化物的配方(佳潔士齲齒預(yù)防牙膏)相比，圖10(a)中的具有熔融二氧化硅和過氧化物的兩種組合物在給定的刷牙次數(shù)之后牛牙釉質(zhì)樣品白度(AL) 的變化。所述數(shù)據(jù)表明熔融二氧化硅和過氧化物的組合遞送優(yōu)異的清潔和美白。在一些實(shí)施方案中，Δ L在50次時(shí)可大于約4. 5，在100次時(shí)大于約6. 0，在200次時(shí)大于約9. 0，或者在400次時(shí)大于約15.0。在一些實(shí)施方案中，Δ L可比佳潔士齲齒預(yù)防牙膏大約50%至約100%。所述方法如下將牛牙釉質(zhì)基質(zhì)按照由G. K. Stookey等人，J. Dental Res.，61， 1236-9，1982所述的常規(guī)PCR規(guī)程安裝并且染色。為每種處理成分分出6個(gè)薄片的組，其中每組具有大約相同的基線L值。制備處理糊劑的1 3漿液，并且用刷牙期間運(yùn)用的150 克校準(zhǔn)過的力將染過色的牛牙釉質(zhì)基質(zhì)刷50、100、200和400次。在用每個(gè)刷牙次數(shù)刷牙之后，將所述基質(zhì)成像并且分析L值。L值的變化如下計(jì)算AL = Lw3fjs-!^ ^并且使用 LSD統(tǒng)計(jì)比較。圖11(a)示出了包含沉淀二氧化硅或熔融二氧化硅的潔牙劑組合物配方，而圖 11(b)示出了相應(yīng)的消費(fèi)者感覺數(shù)據(jù)。消費(fèi)者感覺測(cè)試在九個(gè)受試者中進(jìn)行，所述受試者用每種產(chǎn)品刷牙兩次，并且通過對(duì)調(diào)味劑表現(xiàn)和口腔感覺相關(guān)的問題的書面問卷提供反饋。 詢問受試者以提供關(guān)于他們?cè)谑褂闷陂g、使用后立即和使用產(chǎn)品后15分鐘的反饋。如圖 1Kb)中所示，一般來講，當(dāng)與配方A中使用的沉淀二氧化硅相比，包含熔融二氧化硅的組合物提供優(yōu)異的調(diào)味劑強(qiáng)度、清新感、光滑牙齒感覺、以及清潔的口腔。圖12示出了附加的包含熔融二氧化硅的口腔護(hù)理組合物的示例性配方。所述配方包括包含凝膠網(wǎng)絡(luò)的組合物，熔融二氧化硅與沉淀二氧化硅的組合和熔融二氧化硅與碳酸鈣的組合，不含SLS的組合物，以及可用作拋光糊劑或基于非每日使用的組合物。圖13(a)示出了基于氟化鈉的組合物，其中配方A和B包含具有傳統(tǒng)增稠劑的沉淀二氧化硅，配方C和D包含具有傳統(tǒng)增稠劑的熔融二氧化硅，而配方E和F包含具有凝膠網(wǎng)絡(luò)的熔融二氧化硅。圖13(b)是圖13(a)的基于氟化鈉的組合物的RDA和PCR值的表， 其表明熔融二氧化硅的使用改善了組合物的清潔能力，并且凝膠網(wǎng)絡(luò)的使用甚至更多地改善了組合物的清潔能力，同時(shí)全部仍具有可接受的磨蝕度。圖13(c)示出了與圖13(a)類似的實(shí)施方案中基于氟化亞錫的組合物。圖13(d)示出了圖13(c)組合物相應(yīng)的RDA值， 表明亞錫的使用可降低磨蝕度，其示出了通過亞錫制劑的潛在的牙齒增強(qiáng)。非限制性實(shí)施例在以下實(shí)施例中示出的潔牙劑組合物闡明了本發(fā)明的潔牙劑組合物的具體實(shí)施方案，但是并不旨在將其限制。在不脫離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍的前提下，技術(shù)人員能夠進(jìn)行其它的更改。
實(shí)施例I :A_D是包含熔融二氧化硅的典型的口腔組合物。配方B示出了熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅的組合，而配方D示出了熔融二氧化硅和碳酸鈣的組合
權(quán)利要求
1.一種口腔護(hù)理組合物，所述組合物包含熔融二氧化硅和氟化物源。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中PH低于5.5。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中pH低于5。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中pH為3.5至5。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中pH為4.2至4. 8。
6.如上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中所述組合物還包含亞錫。
7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述亞錫為氟化亞錫。
8.如上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中所述氟化物源選自由下列組成的組氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、氟化胺、單氟磷酸鈉、氟化鋅、氟化鍶、氟化鈣、以及它們的組合。
9.如上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中在25°C下2周后，所述氟化物的穩(wěn)定性大于90%。
10.如上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中在消費(fèi)者使用前，所述氟化物的穩(wěn)定性大于90%。
11.如上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中在消費(fèi)者使用前，所述氟化物的穩(wěn)定性大于90%。
12.如上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中在消費(fèi)者使用前，所述氟化物的穩(wěn)定性大于90 %，并且所述組合物的pH為4. 2至4. 8。
13.如上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，所述組合物還包含過氧化物源。
14.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述組合物的pH為3.5至5。
15.一種口腔護(hù)理組合物，所述組合物包含熔融二氧化硅、氟化物源、亞錫離子和過氧化物，其中PH低于5。
全文摘要
包含熔融二氧化硅研磨劑和氟化物源的口腔護(hù)理組合物。所述口腔護(hù)理組合物可具有較低的pH以有助于氟化物和/或活性物質(zhì)的穩(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61K8/21GK102223919SQ200980146971
公開日2011年10月19日 申請(qǐng)日期2009年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月25日
發(fā)明者喬治·恩德爾·德克納, 伊恩·阿蘭·休斯, 阿里夫·阿里·拜格 申請(qǐng)人:寶潔公司