專利名稱：防止牙齒敏感癥的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防止牙齒敏感癥的組合物，更具體地涉及一種防止牙齒敏感癥的組合物，其包括用于被覆牙齒的粘性聚合物、用于防止敏感癥的活性成分、用于促進(jìn)所述防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)、脫敏活性成分和PH調(diào)節(jié)劑。
背景技術(shù)：
牙齒的硬組織包括琺瑯質(zhì)、牙骨質(zhì)和象牙質(zhì)?，m瑯質(zhì)覆蓋暴露在口腔中的牙齒的外層；牙骨質(zhì)被覆位于牙槽骨中的齒根的外層，而象牙質(zhì)存在于琺瑯質(zhì)和牙骨質(zhì)的內(nèi)層。牙骨質(zhì)比琺瑯質(zhì)軟，使得它容易被過(guò)度刷牙磨損。象牙質(zhì)包含分布廣泛的牙本質(zhì)小管。在牙本質(zhì)小管中，牙髓細(xì)胞突從牙髓蔓延到琺瑯質(zhì)，牙本質(zhì)小管與細(xì)胞突之間的空隙充滿牙本質(zhì)液。牙齒敏感癥是指當(dāng)食用酸味水果或飲用冷飲時(shí)，牙齒感覺(jué)敏感，或者這種情況持續(xù)長(zhǎng)久，或者在嚴(yán)重情況下發(fā)展為疼痛。在大多數(shù)情況下，引起敏感癥的是牙本質(zhì)小管及其內(nèi)容物，并且當(dāng)牙本質(zhì)小管口外露時(shí)，出現(xiàn)敏感癥的癥狀。最常見(jiàn)的情況，牙本質(zhì)小管口外露是因?yàn)椴徽_的刷牙使琺瑯質(zhì)和牙骨質(zhì)受損。在某些情況下，牙本質(zhì)小管口外露是由于牙周炎引起牙齦萎縮。如果琺瑯質(zhì)或牙骨質(zhì)因任何原因而損壞，牙本質(zhì)小管口將暴露在外，刺激將會(huì)通過(guò)牙本質(zhì)小管的細(xì)胞突、神經(jīng)和牙本質(zhì)液傳遞到牙髓。如果冷飲或酸味水果引起的刺激通過(guò)牙本質(zhì)小管傳遞到牙髓，牙髓將會(huì)感覺(jué)酸，并且在嚴(yán)重情況下感到疼痛。因此，治療牙齒敏感癥的本質(zhì)點(diǎn)是封閉外露的牙本質(zhì)小管口，以防止刺激傳遞至牙髓。治療牙齒敏感癥有多種方法，可以根據(jù)琺瑯質(zhì)和牙骨質(zhì)的損壞程度和癥狀的程度來(lái)選擇合適的方法。在琺瑯質(zhì)和牙骨質(zhì)損壞嚴(yán)重的情況下，如果將外露的牙本質(zhì)小管口封閉，接著進(jìn)行菌斑控制，大多數(shù)情況下其癥狀會(huì)消失或者減輕。當(dāng)琺瑯質(zhì)和牙骨質(zhì)的損壞可忽略時(shí)，由于牙齒外形的損壞，牙齦和牙齒之間的關(guān)聯(lián)已經(jīng)衰退，以至于牙周病已經(jīng)出現(xiàn)或者可能即將出現(xiàn)。因此，在這種情況下，優(yōu)選地是用一種方法恢復(fù)牙齒原來(lái)的形狀，同時(shí)封閉外露的牙本質(zhì)小管口。目前，最好的方法是恢復(fù)牙齒原來(lái)的形狀，同時(shí)封閉外露的牙本質(zhì)小管口。在這種情況下，優(yōu)選的是用美觀自然的、具有強(qiáng)大的粘合強(qiáng)度、并且能夠盡量減少牙齒額外缺失的復(fù)合樹(shù)脂。汞合金代替復(fù)合樹(shù)脂的應(yīng)用不能視為一種好方法，因?yàn)樗@示出差的美觀性能， 并且需要使牙齒額外缺失，才能恢復(fù)牙齒原來(lái)的形狀。目前使用的上述治療方法對(duì)于去醫(yī)院就醫(yī)的患者來(lái)說(shuō)昂貴且不方便。正因如此， 日益需要一種易于使用且成本有效、甚至可以由患者在家使用的治療牙齒敏感癥的手段。同時(shí)，據(jù)專利文獻(xiàn)報(bào)道，羥磷灰石(德國(guó)專利No. 2，134，862)、氯化鍶(美國(guó)專利 No. 3，122，48 、硝酸鉀(美國(guó)專利No. 4，357，318)可以用作治療牙齒敏感癥的牙齒脫敏劑。
此外，鹽類，包括氫氧化鉀、氫氧化鎂、氯化鈉、磷酸鈣、硝酸銀和檸檬酸鈉，已經(jīng)被作為牙齒脫敏劑使用。已經(jīng)知曉，含有所述鹽的牙膏組合物作用是使過(guò)敏性牙齒脫敏，因?yàn)樗鳆}被吸收到外露的牙本質(zhì)內(nèi)，使得它們包圍神經(jīng)纖維組織，同時(shí)起緩沖作用。具體地，根據(jù) John W. Federn (Journal of Periodontology, American East Area, Vol. 25，No. 2(1997，夏))、Bareire Green 等(American Journal of Periodontology, Vol. 48,No. 10(1977. 10))>ffillard J. Tablet等(American Journal of Periodontology, Vol.51, No. 9, (1980. 9) VX R Milton Hodosh(Journal of the American Dental Association, Vol. 88 (1974. 4))的報(bào)道，可以得知，在牙膏中使用的脫敏劑之中，硝酸鉀具有最佳的效果。近年來(lái)，隨著牙齒敏感癥患者增加，迫切需要開(kāi)發(fā)與現(xiàn)有的牙齒敏感癥治療劑相比具有優(yōu)異的防止牙齒敏感癥的效果，并且還可以顯示出防止牙齒蛀蝕效果的材料。因此，本發(fā)明人進(jìn)行大量的努力以提供針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)用于治療牙齒敏感癥的傳統(tǒng)藥劑的改善。結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)用于防止牙齒敏感癥的組合物從而完成了本發(fā)明， 該組合物包括牙科使用的粘性聚合物、用于防止牙齒敏感癥的活性成分、用于促進(jìn)所述防止牙齒敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)、脫敏活性成分以及PH調(diào)節(jié)劑，它可以迅速顯示防止牙齒敏感癥的效果，同時(shí)保持傳統(tǒng)的牙齒敏感癥治療劑的感覺(jué)，并且可以長(zhǎng)時(shí)間保持防止牙齒敏感癥的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種防止牙齒敏感癥的組合物，其迅速顯示防止牙齒敏感癥的效果并且可以長(zhǎng)時(shí)間保持防止牙齒敏感癥的效果。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種防止牙齒敏感癥的組合物，該組合物包括用于被覆牙齒的粘性聚合物、用于防止敏感癥的活性成分、用于促進(jìn)所述防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)、脫敏活性成分以及PH調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明還提供一種制備防止牙齒敏感癥的組合物的方法，該方法包括步驟(a) 將用于被覆牙齒的粘性聚合物溶解于揮發(fā)性溶劑中，以形成粘性聚合物溶液；(b)將步驟 (a)的粘性聚合物溶液與用于防止敏感癥的活性成分、用于促進(jìn)所述防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)、以及脫敏活性成分混合，以形成混合物；(c)向步驟(b)的混合物中添加pH 調(diào)節(jié)劑，以調(diào)節(jié)該混合物的PH ；以及(d)過(guò)濾步驟(c)的經(jīng)pH調(diào)節(jié)的混合物，以除去雜質(zhì)。附圖簡(jiǎn)要說(shuō)明

圖1是顯示用6%檸檬酸蝕刻牙齒表面后，用掃描電子顯微鏡觀察牙齒表面的結(jié)果的照片。圖2是一組掃描電子顯微照片，顯示通過(guò)垂直切割牙齒，用6%檸檬酸蝕刻牙齒表面，將本發(fā)明的防止牙齒敏感癥的組合物涂在牙齒上，并用掃描電子顯微鏡((a) :1000x放大，(b)和(c) :3000x放大，以及(d) :2000x放大)觀察牙齒所獲得的結(jié)果。圖3(a)是掃描電子顯微照片，顯示通過(guò)用6%檸檬酸蝕刻牙齒表面并用掃描電子顯微鏡觀察蝕刻的牙齒表面所獲得的結(jié)果；圖3(b)是掃描電子顯微照片，顯示通過(guò)將本發(fā)明的防止牙齒敏感癥的組合物涂在圖3(a)的蝕刻的牙齒表面上，然后用掃描電子顯微鏡觀察牙齒表面所獲得的結(jié)果。
圖4(a)是掃描電子顯微照片，顯示通過(guò)垂直切割牙齒，用6%檸檬酸蝕刻牙齒表面，并用掃描電子顯微鏡觀察蝕刻的牙齒表面所獲得的結(jié)果；圖4(b)是掃描電子顯微照片，顯示通過(guò)將本發(fā)明的防止牙齒敏感癥的組合物涂在圖4(a)的蝕刻的牙齒表面上，然后用掃描電子顯微鏡觀察牙齒表面所獲得的結(jié)果。圖5(a)是掃描電子顯微照片，顯示通過(guò)用6%檸檬酸蝕刻牙齒表面，并用掃描電子顯微鏡觀察蝕刻的牙齒表面所獲得的結(jié)果；圖5(b)是掃描電子顯微照片，顯示通過(guò)將 SuperSeal (Phoenix Dental,USA)涂在圖5(a)的蝕刻的牙齒表面上，然后用掃描電子顯微鏡觀察牙齒表面所獲得的結(jié)果。圖6(a)是掃描電子顯微照片，顯示通過(guò)垂直切割牙齒，用6%檸檬酸蝕刻牙齒表面，然后用掃描電子顯微鏡觀察蝕刻的牙齒表面所獲得的結(jié)果；圖6(b)是掃描電子顯微照片，顯示通過(guò)將SuperSeal (Phoenix Dental, USA)涂在圖6(a)的蝕刻的牙齒表面上，然后用掃描電子顯微鏡觀察牙齒所獲得的結(jié)果。發(fā)明詳細(xì)說(shuō)明和優(yōu)選實(shí)施方式一方面，本發(fā)明涉及一種防止牙齒敏感癥的組合物，該組合物包括用于被覆牙齒的粘性聚合物、用于防止敏感癥的活性成分、用于促進(jìn)所述防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)、脫敏活性成分、以及PH調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明中，所述防止牙齒敏感癥的組合物優(yōu)選地包括基于100重量份的用于被覆牙齒的粘性聚合物，2-3重量份的用于防止敏感癥的活性成分，2-10重量份的用于促進(jìn)所述防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)，4-10重量份的脫敏成分，以及2-3重量份的pH調(diào)節(jié)劑。本文使用的術(shù)語(yǔ)“用于被覆牙齒的粘性聚合物”指水合時(shí)對(duì)牙齒具有粘性并且被覆在牙齒表面上形成薄膜的聚合物。本發(fā)明中，用于被覆牙齒的粘性聚合物優(yōu)選地選自羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、聚丙烯酸酯衍生物卡波姆、甲基乙烯基醚與馬來(lái)酸酐的共聚物、以及聚環(huán)氧乙烷中的一種或多種。本發(fā)明中，用于被覆牙齒的粘性聚合物的重均分子量?jī)?yōu)選為13，000-4, 000, 000， 更優(yōu)選25，000-2，000，000。如果用于被覆牙齒的粘性聚合物的重均分子量小于13，000，則在以常規(guī)用量時(shí)，該聚合物難以達(dá)到適合應(yīng)用的粘度。如果重均分子量大于4，000, 000，則該聚合物甚至在低濃度時(shí)都有很高的粘度，使得難以應(yīng)用該聚合物。本發(fā)明中，聚乙烯吡咯烷酮優(yōu)選地選自聚乙烯吡咯烷酮K-12、聚乙烯吡咯烷酮 K-15、聚乙烯吡咯烷酮K-17、聚乙烯吡咯烷酮K-25、聚乙烯吡咯烷酮K-30、聚乙烯吡咯烷酮 K-60、聚乙烯吡咯烷酮K-90和聚乙烯吡咯烷酮K-120中的一種或多種。本文中，上述針對(duì)聚乙烯吡咯烷酮描述的“K”表示一般與聚乙烯吡咯烷酮的分子量(鏈長(zhǎng)、聚合度)成比例出現(xiàn)的數(shù)值。隨著分子量增加，粘度增加并且K值也增加。K值在美國(guó)藥典中有說(shuō)明，并且聚乙烯吡咯烷酮的物理化學(xué)性質(zhì)在美國(guó)藥典與藥用輔料手冊(cè)中有說(shuō)明。本發(fā)明中使用的防止敏感癥的活性成分是一種通過(guò)在牙齒的牙本質(zhì)小管口形成結(jié)晶體以封閉牙齒表面的細(xì)孔來(lái)防止牙齒敏感癥的物質(zhì)。用于防止敏感癥的活性成分的含量?jī)?yōu)選為2-10重量份，更優(yōu)選2-3重量份，基于100重量份的用于被覆牙齒的粘性聚合物。 如果用于防止敏感癥的活性成分的含量小于2重量份，它難以達(dá)到防止敏感癥的效果，而如果它大于10重量份，它可能引起多種問(wèn)題，包括牙齒表面腐蝕和口腔粘膜破損。本發(fā)明中，用于防止敏感癥的活性物質(zhì)優(yōu)選地選自硝酸鉀、氟化亞錫(SnF2)、單氟磷酸鈉(MFP)、氟化鈉(NaF)、氟硅化鈉(Na2Sii^、氫氧化鈣(Ca(OH)2)、草酸鉀(K2C2O4)和氯化鍶(SrCl2)中的一種或多種。本發(fā)明使用的促進(jìn)防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)，作用是使防止敏感癥的活性成分迅速滲入牙齒表面，從而封閉牙本質(zhì)小管。用于促進(jìn)防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)的含量?jī)?yōu)選為2-5重量份，基于100重量份的用于被覆牙齒的粘性聚合物。如果用于促進(jìn)防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)的含量小于2重量份，它不能達(dá)到理想的滲透效果， 而如果含量大于5重量份，它會(huì)干擾活性成分的滲透，而不是促進(jìn)滲透，從而刺激粘膜。本發(fā)明中，用于促進(jìn)防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)優(yōu)選地為具有80-90%的精氨酸的肽。本發(fā)明中，所述具有80-90 %的精氨酸含量的肽優(yōu)選地選自TAT (反式-轉(zhuǎn)錄激活因子)、穿透素(penetratin)、聚賴氨酸(polylysin)、聚精氨酸和魚精蛋白片段中的一種或多種。本發(fā)明中使用的脫敏活性成分是一種使神經(jīng)脫敏以防止牙齒敏感癥的物質(zhì)。所述脫敏活性成分的含量?jī)?yōu)選地為4-10重量份，基于100重量份的用于被覆牙齒的粘性聚合物。如果脫敏活性成分的含量小于4重量份，它會(huì)顯示出弱的使神經(jīng)脫敏的能力，使得防止牙齒敏感癥的效果不足。如果該含量大于10重量份，則含量的增加也不會(huì)導(dǎo)致脫敏效果的任何進(jìn)一步提高。本發(fā)明中，所述脫敏活性成分優(yōu)選地選自鹽、硝酸鉀和氯化鍶中的一種或多種，其中所述鹽優(yōu)選地選自氫氧化鉀、氫氧化鎂、氯化鈉、磷酸鈣、硝酸銀和檸檬酸鈉。本發(fā)明中使用的pH調(diào)節(jié)劑作用是調(diào)節(jié)用于防止牙齒敏感癥的組合物的pH，以便改善該組合物的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。所述PH調(diào)節(jié)劑的含量?jī)?yōu)選地為2-3重量份，基于100重量份的用于被覆牙齒的粘性聚合物。如果PH調(diào)節(jié)劑的含量小于2重量份，它不能調(diào)節(jié)該組合物的PH，而如果它大于3重量份，含量的增加不會(huì)導(dǎo)致效果的任何進(jìn)一步提高，并且會(huì)使組合物的PH增加到過(guò)度堿性的pH值，對(duì)牙齒或牙齦不利。本發(fā)明中，所述pH調(diào)節(jié)劑選自磷酸二鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鈉、焦磷酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、三乙醇胺、檸檬酸、檸檬酸鈉氫氧化鈉中的一種或多種。本發(fā)明中，所述防止牙齒敏感癥的組合物優(yōu)選地具有4. 0-11. 0的pH值。如果所述防止牙齒敏感癥的組合物具有小于4. 0的酸性pH，它會(huì)引起牙齦壞死或牙齒腐蝕，而如果該組合物具有大于11. 0的堿性pH，它也會(huì)對(duì)牙齦或牙齒不利。本發(fā)明中，所述防止牙齒敏感癥的組合物可進(jìn)一步包括甜味劑和/或調(diào)味劑。本發(fā)明使用的甜味劑作用是改善所述組合物的口感以及消除其他成分可能導(dǎo)致的苦味。所述甜味劑的含量?jī)?yōu)選地為2-10重量份，以100重量份的組合物的總重量為基礎(chǔ)。 如果甜味劑的含量小于2重量份，它不能給組合物帶來(lái)甜味，而如果含量大于10重量份，它會(huì)產(chǎn)生過(guò)度的可能讓人不悅的甜味。本發(fā)明中，所述甜味劑優(yōu)選地選自山梨醇、甘露醇、木糖醇、甜菊苷和糖精 (saccharine)中的一種或多種。本發(fā)明中使用的調(diào)味劑的作用是改善所述防止牙齒敏感癥的組合物的口感以及消除可能由其他成分引起的氣味。所述調(diào)味劑的含量?jī)?yōu)選為2-10重量份，基于100重量份的用于被覆牙齒的粘性聚合物。如果調(diào)味劑的含量小于2重量份，它不能給組合物帶來(lái)味道，而如果含量大于10重量份，它會(huì)產(chǎn)生過(guò)度強(qiáng)烈的味道。本發(fā)明中，所述調(diào)味劑優(yōu)選地選自薄荷醇、薄荷油、L-薄荷醇和肉桂酸中的一種或多種。本發(fā)明中，所述防止牙齒敏感癥的組合物優(yōu)選地是凝膠或液體的形式，其可以容易地滲入牙齒表面的裂縫并且可以更有效地粘附在牙齒上。本發(fā)明中，所述防止牙齒敏感癥的組合物優(yōu)選地是根據(jù)以下方法制備，包括步驟 (a)將用于被覆牙齒的粘性聚合物溶解于揮發(fā)性溶劑中，以形成粘性聚合物溶液；(b)將步驟(a)的粘性聚合物溶液與用于防止敏感癥的活性成分、用于促進(jìn)所述防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)以及脫敏活性成分混合，以形成混合物；(c)向步驟(b)的混合物中添加pH 調(diào)節(jié)劑，以調(diào)節(jié)該混合物的PH值；以及(d)過(guò)濾步驟(c)的經(jīng)pH調(diào)節(jié)的混合物，以除去雜質(zhì)。本發(fā)明中使用的揮發(fā)性溶劑的作用是溶解用于被覆牙齒的粘性聚合物，并且優(yōu)選地是以200-240重量份的量使用，基于100重量份的用于被覆牙齒的粘性聚合物。如果揮發(fā)性溶劑是以小于200重量份的量使用，它不能完全溶解用于被覆牙齒的粘性聚合物并且當(dāng)將該組合物涂在牙齒上時(shí)不能迅速揮發(fā)，從而對(duì)該組合物的使用造成不便。如果揮發(fā)性溶劑的含量大于240重量份，則含量的增加不會(huì)導(dǎo)致效果的任何進(jìn)一步提高。本發(fā)明中，所述發(fā)明方法的步驟(a)中使用的揮發(fā)性溶劑優(yōu)選地選自乙醇、甲醇和丁醇中的一種或多種。本發(fā)明的防止牙齒敏感癥的組合物，通過(guò)封閉牙齒的牙本質(zhì)小管同時(shí)使神經(jīng)脫敏，具有改進(jìn)的防止牙齒敏感癥的效果。當(dāng)將該組合物涂在牙齒上時(shí)，它會(huì)迅速粘附在牙齒上，由于有促進(jìn)防止牙齒敏感癥的活性物質(zhì)滲透的物質(zhì)，使得它的效果迅速發(fā)揮。此外，由于PH調(diào)節(jié)劑的作用，它的效果可以長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)。
實(shí)施例以下，將參考實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)描述。顯然，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，這些實(shí)施例僅是舉例說(shuō)明的目的，而不應(yīng)解釋為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 防止牙齒敏感癥的液體組合物的制備通過(guò)混合以下組分制備用于防止牙齒敏感癥的液體組合物聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮作為用于被覆牙齒的粘性聚合物；草酸鉀作為用于防止敏感癥的活性成分；具有 80-90%的精氨酸含量的肽作為用于促進(jìn)所述防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)；硝酸鉀和氯化鍶作為脫敏活性成分；KOH作為pH調(diào)節(jié)劑；以及60%乙醇作為揮發(fā)性溶劑。ι-ι. im^mm^mm^mm^nm^mm^m將40ml蒸餾水和0. 5g的0. 5%聚乙烯醇互相混合，在85 90°C加熱30分鐘并冷卻。然后，向其中添加60ml的99. 9%無(wú)水乙醇，由此制得IOOml的60%乙醇作為揮發(fā)性溶劑。然后，將2g聚乙烯吡咯烷酮溶于IOOml所述60%乙醇中。
1-2.將用于防Ih敏感癥的活件成分、用于促講所沭防Ih敏感癥的活件成分滲誘的物質(zhì)和脫敏活件成分混合的步驟向?qū)嵤├?-1中制備的IOOml含有2g聚乙烯吡咯烷酮的60%乙醇中，添加0.05g 草酸鉀、0. 05g具有80-90%的精氨酸含量的肽、0. 05g硝酸鉀和0. 05g氯化鍶，由此制得混合物。1-3.調(diào)節(jié)DH的步驟通過(guò)向?qū)嵤├?-2中制備的混合物中添加Κ0Η，調(diào)節(jié)至pH 7. 0。1-4.除去雜質(zhì)的步驟將實(shí)施例1-3的經(jīng)pH調(diào)節(jié)的混合物通過(guò)75mm直徑的膜過(guò)濾器過(guò)濾(瓶頸45mm ； NALGENE, USA)，由此制備用于防止牙齒敏感癥的組合物。測(cè)試?yán)? 用實(shí)施例1中制備的用于防止牙齒敏感癥的液體組合物測(cè)試無(wú)生機(jī)牙 (死牙)為了評(píng)價(jià)實(shí)施例1中制備的防止牙齒敏感癥的液體組合物是否通過(guò)封閉牙齒表面的細(xì)孔發(fā)揮預(yù)防或治療牙齒敏感癥的藥劑的作用，用掃描電子顯微鏡觀察該組合物對(duì)封閉無(wú)生機(jī)牙的牙本質(zhì)小管的效果。本文中，術(shù)語(yǔ)“無(wú)生機(jī)牙”是指牙髓由于外部沖擊或牙齒蛀蝕而死亡，并且滲入牙齒的細(xì)孔引起變色的牙齒，由于牙髓的血紅蛋白組分，使得牙齒變?yōu)榘祷疑蛘邍?yán)重情況下為黑色。將拔牙后未過(guò)一個(gè)月的無(wú)生機(jī)后齒浸入4°C的含有IOOml的0. IM二甲砷酸鹽緩沖液與3ml戊二醛的蒸餾水中。無(wú)生機(jī)牙是從國(guó)立首爾大學(xué)牙科醫(yī)院獲得。1周后，將無(wú)生機(jī)牙從蒸餾水中取出，除去琺瑯質(zhì)層。然后，將牙齒切割成Imm 厚度，從而獲得牙本質(zhì)片。然后用6%檸檬酸蝕刻牙本質(zhì)片的表面2分鐘(圖l，3(a)和 4(a))，然后將該片用純凈水充分洗滌并干燥。向干燥片的表面，涂上在實(shí)施例中制備的防止牙齒敏感癥的液體組合物，此后用掃描電子顯微鏡觀察該片的表面(場(chǎng)發(fā)射電子顯微鏡，S-4700, Hitachi, Japan)(圖 2，3(b)和 4(b))。比較例 1 用 Superkal (Phoenix Dental, USA)測(cè)試無(wú)生機(jī)牙為了評(píng)價(jià)SuperSeal (Wioenix Dental,USA)是否通過(guò)封閉牙齒表面的細(xì)孔發(fā)揮預(yù)防或治療牙齒敏感癥的藥劑的作用，用掃描電子顯微鏡觀察Supei^eal對(duì)封閉無(wú)生機(jī)牙的牙本質(zhì)小管的效果。將拔牙未過(guò)1個(gè)月的未腐爛、無(wú)生機(jī)后齒浸入4°C的含有IOOml的0. IM 二甲砷酸鹽緩沖液與:3ml 3%戊二醛的蒸餾水中。無(wú)生機(jī)牙是從國(guó)立首爾大學(xué)牙科醫(yī)院獲得。1周后，將無(wú)生機(jī)牙從蒸餾水中取出，除去琺瑯質(zhì)層。然后，將牙齒切割成Imm厚度，從而獲得牙本質(zhì)片。然后用6%檸檬酸蝕刻牙本質(zhì)片的表面2分鐘，然后將該片用純凈水充分洗滌并干燥(圖5(a)和6 (a))。向干燥片的表面，涂上SuperSeal (Phoenix Dental, USA)，此后用掃描電子顯微鏡觀察該片的表面(場(chǎng)發(fā)射電子顯微鏡，S-4700, Hitachi, Japan)(圖 5 (b)和 6 (b))。測(cè)試?yán)? 實(shí)施例1的用于防止牙齒敏感癥的組合物與Superkal (Phoenix Dental, USA)之間封閉的牙本質(zhì)小管的比率的比較圖3和圖5的照片進(jìn)行影像分析，此后根據(jù)以下等式⑴用Tomoro Scope Eye(Tomoro, Korea)程序計(jì)算實(shí)施例和 Superkal (Phoenix Dental, USA，一種當(dāng)前市售的脫敏劑)中，各防止牙齒敏感癥的組合物所封閉的牙本質(zhì)小管的比率封閉的牙本質(zhì)小管的比率=(封閉的牙本質(zhì)小管的面積總和)/(總的牙本質(zhì)小管的面積總和)X 100%---------------------------(I)結(jié)果，實(shí)施例1的用于防止牙齒敏感癥的組合物所封閉的牙本質(zhì)小管的比率與SuperSeal (Phoenix Dental，USA)所封閉的牙本質(zhì)小管的比率分別是97. 11 %和 42. 82%，表明實(shí)施例的用于防止牙齒敏感癥的液體組合物所封閉的牙本質(zhì)小管的比率比 SuperSeal (Phoenix Dental, USA)的至少高 2 倍。這說(shuō)明本發(fā)明的用于防止牙齒敏感癥的組合物顯示出優(yōu)異的防止牙齒敏感癥的效果。[表 1]圖3的影像分析的結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種防止牙齒敏感癥的組合物，包括用于被覆牙齒的粘性聚合物、用于防止敏感癥的活性成分、用于促進(jìn)防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)、脫敏活性成分以及PH調(diào)節(jié)劑。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述防止牙齒敏感癥的組合物優(yōu)選地包括，基于 100重量份的用于被覆牙齒的粘性聚合物，2-3重量份的用于防止敏感癥的活性成分，2-10 重量份的用于促進(jìn)防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)，4-10重量份的脫敏活性成分，以及 2-3重量份的pH調(diào)節(jié)劑。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述用于被覆牙齒的粘性聚合物選自羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、聚丙烯酸酯衍生物卡波姆、甲基乙烯基醚與馬來(lái)酸酐的共聚物、以及聚環(huán)氧乙烷中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述聚乙烯基吡咯烷酮選自聚乙烯吡咯烷酮 K-12、聚乙烯吡咯烷酮K-15、聚乙烯吡咯烷酮K-17、聚乙烯吡咯烷酮K-25、聚乙烯吡咯烷酮 K-30、聚乙烯吡咯烷酮K-60、聚乙烯吡咯烷酮K-90和聚乙烯吡咯烷酮K-120中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述用于防止過(guò)敏的活性物質(zhì)選自硝酸鉀、氟化亞錫(SnF2)、單氟磷酸鈉(MFP)、氟化鈉(NaF)、氟硅化鈉(Nii2SiF6)、氫氧化鈣(Ca(OH)2)、草酸鉀(K2C2O4)和氯化鍶(SrCl2)中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述用于促進(jìn)防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)是具有80-90%的精氨酸的肽。
7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述具有80-90%的精氨酸含量的肽選自TAT(反式-轉(zhuǎn)錄激活因子)、穿透素、聚賴氨酸、聚精氨酸和魚精蛋白片段中的一種或多種。
8.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述脫敏活性成分選自鹽、硝酸鉀和氯化鍶中的一種或多種。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述鹽選自氫氧化鉀、氫氧化鎂、氯化鈉、磷酸鈣、 硝酸銀和檸檬酸鈉中的一種或多種。
10.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述pH調(diào)節(jié)劑選自磷酸二鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鈉、焦磷酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、三乙醇胺、檸檬酸、檸檬酸鈉和氫氧化鈉中的一種或多種。
11.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述防止牙齒敏感癥的組合物具有4.0-11. 0的 PH值。
12.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述防止牙齒敏感癥的組合物進(jìn)一步包括甜味劑和/或調(diào)味劑。
13.如權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述甜味劑優(yōu)選地選自山梨醇、甘露醇、木糖醇、甜菊糖和糖精中的一種或多種。
14.如權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述調(diào)味劑選自薄荷醇、薄荷油、L-薄荷醇和肉桂酸中的一種或多種。
15.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述防止牙齒敏感癥的組合物是凝膠或液體的形式。
16.一種制備權(quán)利要求1的防止牙齒敏感癥的組合物的方法，包括步驟(a)將用于被覆牙齒的粘性聚合物溶解于揮發(fā)性溶劑中，以形成粘性聚合物溶液；(b)將步驟(a)的粘性聚合物溶液與用于防止敏感癥的活性成分、用于促進(jìn)防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)、以及脫敏活性成分混合，以形成混合物；(c)向步驟(b)的混合物中添加pH調(diào)節(jié)劑，以調(diào)節(jié)該混合物的pH值；以及(d)過(guò)濾步驟(c)的經(jīng)pH調(diào)節(jié)的混合物，以除去雜質(zhì)。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述方法的步驟(a)中使用的揮發(fā)性溶劑選自乙醇、甲醇和丁醇中的一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防止牙齒敏感癥的組合物，更具體地涉及一種防止牙齒敏感癥的組合物，其包括用于被覆牙齒的粘性聚合物、用于防止敏感癥的活性成分、用于促進(jìn)所述防止敏感癥的活性成分滲透的物質(zhì)、脫敏活性成分、以及pH調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明的用于防止牙齒敏感癥的組合物可以迅速顯示出防止牙齒敏感癥的效果，同時(shí)保持常規(guī)牙齒脫敏劑的感覺(jué)，并且它可以長(zhǎng)時(shí)間保持防止牙齒敏感癥的效果。
文檔編號(hào)A61K6/08GK102227203SQ200980147498
公開(kāi)日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2009年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月8日
發(fā)明者樸玧貞, 樸賢貞, 李周娟, 鄭鐘平 申請(qǐng)人:納米智能生物醫(yī)學(xué)工程株式會(huì)社, 首爾大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)