專利名稱：用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的系統(tǒng)和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明開發(fā)了用于血液中的葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的系統(tǒng)，所述測量獨(dú)立于當(dāng)前基于血液樣本分析(氧化酶葡萄糖分子還原)或借助血液中葡萄糖的吸收光譜分析的方法。為此目的，提供了一種基于借助由DSP或FPGA裝置實(shí)施的隨機(jī)森林的函數(shù)逼近的新的方法，所述DSP或FPGA裝置的輸入是結(jié)合了來自患者的其他變量的體積描記脈沖的預(yù)處理的版本。
背景技術(shù)：
糖尿病ΦΜ)包括一組代謝異常，其共有高血糖表現(xiàn)型(患者的血液葡萄糖水平增高)?，F(xiàn)有一些類型的DM是遺傳因素和環(huán)境因素以及生活方式(缺乏運(yùn)動(dòng)、飲食等)之間綜合交互作用的結(jié)果。取決于DM的起因，導(dǎo)致高血糖癥的因素可以包括胰島素荷爾蒙分泌物的減少、葡萄糖代謝水平的未充分使用或人體葡萄糖的增高的產(chǎn)物。與DM相關(guān)聯(lián)的異常嚴(yán)重危及身體健康。同樣，這種異常是健康護(hù)理系統(tǒng)主要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在發(fā)達(dá)國家中，DM是成年人的腎衰竭、下肢的非外傷性截肢以及失明的主要原因。 事實(shí)上，研究表明約1.7%的世界人口患有DM，并且該百分率從中期和長期來看很可能增大，因此，DM仍然是發(fā)病率和死亡率的主要原因。世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的議定書定義了 DM的以下診斷標(biāo)準(zhǔn)-糖尿病癥狀為血液隨機(jī)樣本中葡萄糖濃度大于llmmol/L或200mg/dL，或者-血清葡萄糖(空腹)高于7.Ommol/L或126mg/dL，或者-在葡萄糖耐受試驗(yàn)期間血清葡萄糖(餐后兩小時(shí))高于11.lmmol/L或200mg/ dL。目前，測量葡萄糖水平涉及在測試過程中提取血液樣本?，F(xiàn)有的用于確定糖尿病患者的葡萄糖水平的各種裝置均基于試劑葡萄糖氧化酶(GOX)的還原。這種裝置使用以柳葉刀獲得的少量血液樣本并將其沉積在滲入GOX的小型測試條上。血液中的葡萄糖與GOX 反應(yīng)，并且由此獲得雙氧水(H2O2)。雙氧水的數(shù)量導(dǎo)致測試條的阻抗的改變，所述改變與血液中葡萄糖的水平相關(guān)。所述系統(tǒng)是高創(chuàng)傷性的，因?yàn)槠湟蠡加刑悄虿〉幕颊呙咳沾唐破涫种缚偣?次以獲得血液樣本并監(jiān)測其葡萄糖水平。為了消除關(guān)于刺破的傷害并最小化感染的來源，現(xiàn)有系統(tǒng)利用光譜技術(shù)借助光譜學(xué)(發(fā)射、傳輸和反射方法)來測量葡萄糖水平。這些系統(tǒng)被身體中的水分、低葡萄糖濃度和由皮膚產(chǎn)生的光學(xué)作用不利地影響，并且因此是不可靠的。事實(shí)上，現(xiàn)今沒有任何已知的商業(yè)裝置使用這種技術(shù)。專利47040 公開了一種用于監(jiān)測血液中葡萄糖以控制家用胰島素貯罐的系統(tǒng)。 所述葡萄糖監(jiān)測使用光學(xué)折射裝置，該裝置測量光在透明界面上的折射率(在臨界角附近反射的光量)。專利5137023說明了一種用于測量吸收矩陣中的葡萄糖濃度的無創(chuàng)系統(tǒng)。該系統(tǒng)使用對(duì)葡萄糖敏感(吸收或反射)的波長結(jié)合不被所述物質(zhì)影響的其他波長將光線引導(dǎo)向所述矩陣。所述專利還使用光學(xué)體積描記術(shù)原理在心動(dòng)周期的收縮期中血容量改變之前和之后測量吸收矩陣上的光的光強(qiáng)的改變。光強(qiáng)中的所述改變被用于調(diào)節(jié)所述光強(qiáng)以測量葡萄糖濃度。專利5361758和US6^8311B1說明了使用光的多色光源來監(jiān)測血液和組織中葡萄糖水平的無創(chuàng)系統(tǒng)，所述多色光源發(fā)射在紅外線附近(NIR)范圍內(nèi)的大范圍的波長光譜。 所述光經(jīng)過手指或耳朵并且借助衍射或折射分離其主分量。微處理器使用所述分量來計(jì)算被傳輸?shù)墓饬坎⑶矣?jì)算介質(zhì)吸收能力。所述系統(tǒng)計(jì)算測量的二次導(dǎo)數(shù)并且執(zhí)行線性回歸以估計(jì)葡萄糖濃度。專利5383452使用被發(fā)射的光中的極化改變測量血液中的葡萄糖濃度，所述極化改變由發(fā)色團(tuán)和溶解在血液中的粒子引起。所述系統(tǒng)要求借助傳統(tǒng)方法(例如，借助已知為葡萄糖氧化酶的技術(shù)分析的血液樣本)的校準(zhǔn)。專利5692504通過測量與生物矩陣相互作用的光而實(shí)現(xiàn)血液中葡萄糖濃度的確定。由于光特性基于矩陣中存在的物質(zhì)而改變，因此可以使所述改變與待估計(jì)的葡萄糖濃度相關(guān)。專利US6526298B1提出了一種用于借助一些溫度下的光學(xué)參數(shù)(光的反射和折射)的計(jì)算確定血液中葡萄糖的方法。專利US7356364B1提出了一種用于借助激光發(fā)射器的調(diào)制以及所述光的吸收光譜的計(jì)算而監(jiān)測血液中葡萄糖的裝置。所述系統(tǒng)能夠以無創(chuàng)形式或借助移植使用。專利US2001/0039376A1和US2004f/0127779Al提出了用于借助一個(gè)或多個(gè)波長的傳輸而測量血液中葡萄糖濃度的系統(tǒng)，通過所述波長測量吸收/衰減，從而估計(jì)血液中的氧水平。所述發(fā)明使用lOeOnm的特大波長(對(duì)葡萄糖濃度敏感)以根據(jù)該波長處的光吸收測量血液中的糖濃度。專利US2003/0225321A1提出了一種用于借助一些波長的傳輸?shù)难褐衅咸烟撬降臒o創(chuàng)測量的系統(tǒng)。所述波長傳輸經(jīng)過患者眼中的體液并且檢測并分析被反射的光(被發(fā)射的波長的極化中的改變)以提供葡萄糖濃度的估計(jì)。專利US2005/0070770A1說明了用于借助不同分析基于光與溶解在血液中的一些元素的相互作用而測量血液中葡萄糖濃度的系統(tǒng)和設(shè)備。專利US2006/0149142A1提出了用于借助在經(jīng)過組織的確定的波長上的光傳輸并且計(jì)算所述光的傳播路徑間的差，測量葡萄糖濃度的系統(tǒng)和設(shè)備。所述發(fā)明自關(guān)于所述組織的光學(xué)特性和之前所述路徑間的差的線性回歸模型實(shí)現(xiàn)葡萄糖水平的估計(jì)。然而，仍然需要解決建立用于確定葡萄糖濃度水平的魯棒、可靠、快速和安全的系統(tǒng)的需要，該系統(tǒng)獲取血液中葡萄糖水平的代謝復(fù)雜度，而不對(duì)待估計(jì)的分析物施加函數(shù)水平中的任何在先的限制。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)之前詳細(xì)說明的本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提出的系統(tǒng)和設(shè)備基于脈沖 (PPG)形狀和血液中葡萄糖水平之間的函數(shù)關(guān)系的推斷，其中信息自所述脈沖的形狀及其具有患者葡萄糖狀態(tài)的統(tǒng)計(jì)量之間的依賴關(guān)系確定。
用于實(shí)現(xiàn)血液中葡萄糖水平的估計(jì)的輸入信息被處理以便于函數(shù)估計(jì)器的工作。 由于PPG信號(hào)具有可變寬度，因此執(zhí)行處理以生成用于每個(gè)測量的固定長度的向量。這種向量包含關(guān)于脈沖的形狀(自回歸系數(shù)和可移動(dòng)平均)、脈沖間的平均距離、脈沖的變化的信息、關(guān)于瞬時(shí)能量、能量變化和個(gè)人的臨床信息的信息，例如，如患者的性另U、年齡、體重、 身高、臨床信息(身體質(zhì)量指標(biāo)或類似測量值)等等。在不對(duì)脈沖和血液中葡萄糖水平之間的關(guān)系施加任何函數(shù)限制的意義上用于推斷函數(shù)的系統(tǒng)盲目地工作。由于PPG與葡萄糖水平關(guān)聯(lián)的函數(shù)形式是未知的，因此用于推斷所述函數(shù)的系統(tǒng)被選擇為對(duì)不相關(guān)的輸入變量是魯棒的，所述不相關(guān)的輸入變量例如為臨床信息和自PPG波形獲得的參數(shù)。此外，所述技術(shù)相關(guān)于如之前在本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)中說明的其他參數(shù)。與其他機(jī)器學(xué)習(xí)系統(tǒng)和模式識(shí)別(例如，如決策和回歸樹(CART)、樣條曲線、分類器comitees、支持向量機(jī)和神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò))相比，用于估計(jì)本發(fā)明中的函數(shù)的優(yōu)選系統(tǒng)是“隨機(jī)森林”。所述隨機(jī)森林基于一組決策樹的并行生成，該決策樹估計(jì)函數(shù)并訓(xùn)練每個(gè)樹，所述函數(shù)具有在不執(zhí)行節(jié)點(diǎn)的修剪的每個(gè)節(jié)點(diǎn)中的隨機(jī)選擇的變量，所述每個(gè)樹具有訓(xùn)練數(shù)據(jù)庫的隨機(jī)子集，以這種方式使每個(gè)樹具有不同的泛化系統(tǒng)誤差。因此，當(dāng)執(zhí)行每個(gè)樹的估計(jì)的平均時(shí)，系統(tǒng)誤差被補(bǔ)償并且估計(jì)方差減小。本發(fā)明的實(shí)施方式包括兩個(gè)不同的階段。第一階段是訓(xùn)練系統(tǒng)，該訓(xùn)練僅執(zhí)行一次并且因此之后不要求任何校準(zhǔn)/個(gè)性化。這個(gè)時(shí)期包括獲得數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫具有關(guān)于結(jié)合了體積描記波的記錄的一些患者的參數(shù)(包括性別、體重、年齡等等)的信息。這種信息用于估計(jì)決策樹的參數(shù)并且被存儲(chǔ)在所述系統(tǒng)中。第二階段包括加載在訓(xùn)練階段中獲得的樹的集合的信息并且記錄在具有其他變量(例如，如性別、體重、年齡等等)的測量瞬間的患者的體積描記波。在這個(gè)階段中，所述系統(tǒng)讀取體積描記脈沖的信息，執(zhí)行其處理并生成具有說明信號(hào)的信息的固定長度的向量。個(gè)人另外的信息被添加到這種向量并且應(yīng)用一組隨機(jī)森林，所述隨機(jī)森林計(jì)算感興趣的變量的一些中間函數(shù)。此后，自所述中間函數(shù)計(jì)算血液中葡萄糖水平。


本發(fā)明的圖1示出了借助創(chuàng)傷性導(dǎo)管插入獲得的脈沖波形。本發(fā)明的圖2示出了說明的系統(tǒng)和方法的一般性框圖。本發(fā)明的圖3示出了借助數(shù)字脈沖血氧計(jì)獲得的體積描記波形。
圖4示出了在本發(fā)明中說明的預(yù)處理系統(tǒng)的詳細(xì)的框圖。圖5示出了 AR濾波器的詳細(xì)的框圖，所述AR濾波器用于建立在本發(fā)明中說明的壓力脈沖生理的隨機(jī)模型。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明包括用于監(jiān)測血液中葡萄糖的系統(tǒng)(圖2)，所述血液中葡萄糖的數(shù)據(jù)借助用于獲取體積描記信號(hào)(光學(xué)的、聲學(xué)的或機(jī)械的)的裝置(1)求值，本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例包括氧飽和度(pulsioximetry)系統(tǒng)(SpO2)。PPG信息與患者的其他數(shù)據(jù)結(jié)合，例如，如年齡、性別、身高、體重、等等，并且以數(shù)字預(yù)處理系統(tǒng)(2)分析，所述數(shù)字預(yù)處理系統(tǒng)(2)簡化隨后的處理并且估計(jì)感興趣的變量(血液中葡萄糖濃度)。所述系統(tǒng)以更好的方式獲取以隨機(jī)方式影響患者的葡萄糖的代謝管理的全部參數(shù)。獲得的隨機(jī)模型的向量與數(shù)字系統(tǒng)⑶相關(guān)，數(shù)字系統(tǒng)(3)基于“隨機(jī)森林”逼近函數(shù)，其主函數(shù)以與葡萄糖濃度相關(guān)的一些函數(shù)估計(jì)葡萄糖濃度，目的在于減小后處理步驟(4)中的估計(jì)誤差。系統(tǒng)(4)的主函數(shù)借助之前步驟(3)的函數(shù)的均值估計(jì)葡萄糖濃度的最終值以減小系統(tǒng)誤差(偏置)和以所述濃度執(zhí)行的估計(jì)的方差。系統(tǒng)0、3和4)借助 FPGA或DSP裝置實(shí)現(xiàn)。用于獲得PPG波的系統(tǒng)(1)實(shí)施簡單的技術(shù)，無創(chuàng)并且低成本地檢測組織的微脈管網(wǎng)絡(luò)中的容量改變。所述系統(tǒng)的最基本的實(shí)施方式要求很少的光電子組件，包括1.用于照亮組織(例如，皮膚)的一個(gè)或多個(gè)源2.用于測量與檢測容量中的組織的浸液中的改變相關(guān)聯(lián)的光強(qiáng)度的微小變化的一個(gè)或多個(gè)光檢測器。PPG通常以無創(chuàng)方式使用并且其操作在紅外或近紅外(NIR)波長。最知名的PPG 波形是外周血管搏動(dòng)(peripheral pulse)(圖3)并且其與每次心跳同步。這樣，重要的是注意在借助PPG獲得的波和借助創(chuàng)傷性導(dǎo)管插入獲得的脈沖(圖1和圖3)之間的相似性。 因?yàn)榻柚鶳PG獲得的很有價(jià)值的信息，所以其被視為本發(fā)明的主要特征之一。PPG波包括導(dǎo)致與每次心跳同步的血容量改變的生理學(xué)脈沖波(AC分量)。所述分量與關(guān)于呼吸韻律、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)、熱調(diào)節(jié)和代謝功能的其他基礎(chǔ)分量(DC分量) 疊加。AC分量的基礎(chǔ)頻率基于心節(jié)律(圖3)處于IHz左右。光和生物組織之間的相互作用是復(fù)雜的并且包括類似散射、吸收、反射、傳輸和熒光的光學(xué)處理。用于系統(tǒng)(1)的選擇的波長非常重要，這是由于以下原因1.水的光學(xué)窗口 組織的主要成分是水。其高度吸收具有紫外線波長和紅外光帶內(nèi)的長波長的光。存在于水的吸收光譜中的窗口允許可見光(紅色)或OTR更容易地通過所述組織并且允許血液流量或其在這種波長內(nèi)的容量的測量。因此，本發(fā)明使用OTR波長以用于系統(tǒng)(1)。2.等吸收度(isobestic)波長除了這種波長外，關(guān)于氧基血紅素(HbO2)和被還原的血色素(Hb)存在本質(zhì)差別。因此，在這種波長中(即，在NIR范圍中，接近805nm)，信號(hào)將不被組織中的氧飽和度的改變所影響。3.組織滲透光在確定的輻射強(qiáng)度下在組織中的滲透的深度同樣是選擇的波長的函數(shù)。對(duì)于PPG，用于類似(1)中使用的傳輸系統(tǒng)的滲透的容量(基于使用的探針)是 Icm3的級(jí)數(shù)。PPG脈沖(圖3)存在兩個(gè)不同的階段升線一波(anacrotic)階段，其表示脈沖的上升，以及降線一波(catacrotic)階段，其表示脈沖的下降。第一階段關(guān)于心臟收縮，而第二階段關(guān)于舒張期和在循環(huán)系統(tǒng)周圍中的波的反射。在PPG中，diacrotic脈沖通常還發(fā)現(xiàn)于健康患者的降線一波階段中并且不具有動(dòng)脈硬化或動(dòng)脈僵硬。如之前在本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)中說明的，同樣需要考慮壓力脈沖PP沿循環(huán)樹的傳播。所述PP改變其形狀，同時(shí)其向著經(jīng)歷其形狀的擴(kuò)大/衰減和變更以及暫時(shí)特征的循環(huán)樹的外圍移動(dòng)。因?yàn)橥鈬袆?dòng)脈的窄化，所以這些改變由PP經(jīng)受的反射引起。動(dòng)脈中的PP 脈沖傳播通過基于頻率的相位失真而進(jìn)一步變得復(fù)雜。因?yàn)檫@個(gè)原因，考慮了借助ARMA隨機(jī)模型(自回歸移動(dòng)平均)和借助耦接到AR系統(tǒng)O)的iTeager-Kaiser的PP的表示。如圖1和圖3所示，PP類似于PPG，其中在脈管病理期間觀測到類似的改變(由器官狹窄或脈沖中的改變引起的緩沖)。系統(tǒng)(1)的脈沖量氧計(jì)使用PPG來獲得關(guān)于患者的動(dòng)脈中的氧飽和度(SpO2)的信息。如前所述，能夠通過以紅色和OTR波長照亮組織(通常為手指或耳朵的耳垂)獲得 Sp02。一般地，SpO2裝置使用兩種波長之間的交換以確定所述參數(shù)。因?yàn)镠bO2和Hb在這些波長中的吸收差別，兩種波長的振幅對(duì)SpA的改變敏感。SpO2可以自振幅之間的比率、PPG 以及AC和DC分量獲得。在脈搏血氧定量法中，傳輸經(jīng)過組織的光強(qiáng)度(T)通常被稱為DC信號(hào)。所述強(qiáng)度是組織的光學(xué)特性的函數(shù)(即吸收系數(shù)μ a和散射系數(shù)μ ‘s。動(dòng)脈跳動(dòng)產(chǎn)生氧和脫氧血色素的濃度中的周期性變化，這可以導(dǎo)致吸收系數(shù)的周期性變化。PPG的AC分量的強(qiáng)度變化可以表示為以下方式
權(quán)利要求
1.一種用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于所述設(shè)備在輸入信號(hào)上結(jié)合自回歸移動(dòng)平均型ARMA預(yù)處理步驟(5)、(6)和(7)；所述設(shè)備在所述輸入信號(hào)的Teager-Kaiser算子上結(jié)合自回歸移動(dòng)平均型ARMA血壓搏動(dòng)的隨機(jī)模型⑶和(9)；所述設(shè)備結(jié)合臨床數(shù)據(jù)(性別、年齡、身高、身體質(zhì)量指標(biāo)等等)及其函數(shù)；所述設(shè)備結(jié)合基于“隨機(jī)森林”的函數(shù)估計(jì)系統(tǒng)(3)。
2.如前述權(quán)利要求所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于所述函數(shù)估計(jì)系統(tǒng)(3)的輸入包括固定尺寸的向量，該向量包括前述模型和患者的信息(性別、年齡、身高、體重、身體質(zhì)量指標(biāo)、脈搏節(jié)律、心臟相干性、預(yù)處理的輸入信號(hào)的零相交和預(yù)處理的輸入信號(hào)的零相交的變異性、等等)。
3.如前述權(quán)利要求所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于所述系統(tǒng)的輸入信號(hào)是光學(xué)、機(jī)械或聲學(xué)上獲得的預(yù)處理的體積描記波。
4.如前述權(quán)利要求所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于所述體積描記波借助數(shù)字脈搏血氧計(jì)獲得。
5.如前述權(quán)利要求所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于在 (3)中被估計(jì)的函數(shù)是基礎(chǔ)參數(shù)以及這些參數(shù)與輸入向量的其他參數(shù)的線性組合，用以減小(3)中的估計(jì)誤差。
6.如前述權(quán)利要求所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于所述設(shè)備結(jié)合后處理系統(tǒng)G)，其執(zhí)行所述系統(tǒng)(3)的估計(jì)的均值以減小系統(tǒng)誤差和血液中葡萄糖濃度的變化。
7.如前述權(quán)利要求所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于血液葡萄糖水平估計(jì)系統(tǒng)借助裝置實(shí)現(xiàn)，例如借助FPGA型微控制器實(shí)現(xiàn)。
8.如權(quán)利要求1所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于所述設(shè)備包括手動(dòng)裝置，該手動(dòng)裝置至少結(jié)合聲學(xué)、機(jī)械和/或光學(xué)導(dǎo)管，該手動(dòng)裝置內(nèi)部包括 數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，借助CPU，目標(biāo)在于減小被估計(jì)的參數(shù)的變化(血液中的葡萄糖水平)。
9.如前述權(quán)利要求所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于所述CPU借助DSP、FPGA或微控制器裝置來執(zhí)行。
10.如權(quán)利要求8和9所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于 所述設(shè)備包括存儲(chǔ)器，例如閃存型存儲(chǔ)器。
11.如權(quán)利要求8-10所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于 所述設(shè)備包括例如借助串行端口、藍(lán)牙或USB連接到PC的外部連接裝置(1 和/或例如借助WiFi、Zigbee或UWB的網(wǎng)絡(luò)連接裝置。
12.如權(quán)利要求8-11所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于 所述設(shè)備包括數(shù)據(jù)顯示屏。
13.如權(quán)利要求8-12所述的用于血液中葡萄糖水平的無創(chuàng)測量的設(shè)備，其特征在于 所述設(shè)備包括控制按鈕、電池和/或與外部電源的連接。
全文摘要
本發(fā)明開發(fā)了一種用于估計(jì)血液中葡萄糖水平的系統(tǒng)。所述系統(tǒng)建立了脈沖波及其能量的生理學(xué)模型，所述模型還與葡萄糖代謝函數(shù)相關(guān)，從而生成固定長度的向量，該向量包括結(jié)合了其他變量的前述模型的值，所述其他變量關(guān)于用戶的例如年齡、性別、身高、體重、等等。所述固定長度的向量被用作基于“隨機(jī)森林”的函數(shù)估計(jì)系統(tǒng)進(jìn)行激勵(lì)以計(jì)算感興趣的變量。這種參數(shù)估計(jì)系統(tǒng)的主要優(yōu)點(diǎn)在于以下事實(shí)其不對(duì)待估計(jì)的函數(shù)施加任何在先的約束，并且其在面對(duì)例如在本發(fā)明的情況下的非齊次型數(shù)據(jù)時(shí)是魯棒的。
文檔編號(hào)A61B5/145GK102245103SQ200980149734
公開日2011年11月16日 申請日期2009年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月7日
發(fā)明者E·蒙特莫里諾, V·J·里巴斯里波利, V·M·加西亞羅恩特 申請人:薩比爾醫(yī)療有限公司