專利名稱：用于改善口腔健康的組合物和方法
用于改善口腔健康的組合物和方法背景本公開涉及藥物治療。更具體地，本公開涉及用于改善個體口腔健康的組合物和方法。流行病學研究估計5歲以上個體中吞咽困難者占16%至22%。有兩大類吞咽困難(i)食管性吞咽困難，和(ii) 口腔咽部吞咽困難。食管性吞咽困難影響龐大數(shù)量的所有年齡的個體，但一般認為是不太嚴重形式的吞咽困難，使用藥物是可治療的。食管性吞咽困難通常是粘膜、縱隔或神經(jīng)肌肉疾病帶來的后果。肌肉(內(nèi)因性)疾病因炎癥、纖維化或與以下各種病癥有關的瘤形成使管腔變窄繼發(fā)于胃食管返流病消化性狹窄、食管環(huán)和食管蹼(缺鐵性吞咽困難或普-文二氏綜合征)、 食管腫瘤、化學性損傷(例如腐蝕性物質(zhì)攝入、藥片致食管炎、食管靜脈曲張硬化治療)、放射性損傷、感染性食管炎、和嗜酸細胞性食管炎。縱隔(外因性)疾病因直接侵占或與以下各種病癥有關的淋巴結(jié)腫大阻塞食管腫瘤(例如，肺癌、淋巴瘤)、感染(例如，結(jié)核、組織胞漿菌病)和心血管病(心耳擴張和血管壓迫)。神經(jīng)肌肉性疾病可影響食管平滑肌及其神經(jīng)支配，擾亂蠕動或食管下端括約肌松弛，或二種情況兼有，常與以下各種病癥有關賁門失弛緩癥(自發(fā)的和與南美錐蟲病有關的)、硬皮病、其他胃動力障礙，和手術(shù)(即胃底折疊術(shù)和抗返流干預后)的后果。腔內(nèi)有異物經(jīng)歷急性食管性吞咽困難的個體也是常見的。另一方面，口腔咽部吞咽困難是非常嚴重的病癥，一般用藥物不能治療?？谇谎什客萄世щy常涉及到所有年齡的個體，但在老年個體中更流行。世界范圍口腔咽部吞咽困難在50歲以上年齡中約影響2200萬人口?？谇谎什客萄世щy通常是急性事件，例如中風、腦損傷、或口腔癌或喉癌手術(shù)的后果。另外，放射治療和化療可能使肌肉收縮減緩，并使與生理學和吞咽反射的神經(jīng)干預相關的神經(jīng)退化。對于進行性神經(jīng)肌肉疾病、例如帕金森氏病的個體，經(jīng)歷啟動吞咽動作愈加困難也是常見的。口咽吞咽困難的代表性原因包括以下疾病相關的原因神經(jīng)學疾病(腦干腫瘤、頭部水腫、中風、腦性麻痹、格林巴利綜合征、亨廷頓氏病、多發(fā)性硬化癥、脊髓灰質(zhì)炎、 后小兒麻痹綜合征、遲發(fā)性運動障礙、代謝性腦病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、帕金森氏病、癡呆)、感染性疾病(白喉、肉毒桿菌中毒、萊姆病、梅毒、粘膜炎(皰疹、巨細胞病毒、念珠菌等)、自身免疫性疾病(狼瘡、硬皮病、干燥綜合征)、代謝性疾病(淀粉樣變性、庫欣綜合征、甲狀腺毒癥、威爾森氏癥)、肌病疾病(結(jié)締組織病、皮肌炎、重癥肌無力、強直性肌營養(yǎng)不良癥、眼-因部肌群營養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎、結(jié)節(jié)病、副腫瘤綜合征、炎性肌病)、醫(yī)源性疾病(藥物副作用(例如，化療、抗精神病藥、等)、手術(shù)后肌肉或神經(jīng)疾病、放療、腐蝕(片劑損傷、人為故意性損傷))，和結(jié)構(gòu)性疾病(環(huán)咽嵴、岑克爾氏憩室、頸椎網(wǎng)、口咽腫瘤、骨贅和骨骼異常、先天性結(jié)構(gòu)性疾病(腭裂、憩室、囊袋，等)。吸入性肺炎是吞咽困難的常見臨床后果。該病癥常要求緊急住院和就急診。在由于吸入發(fā)展為肺炎的人們中，“吸入性肺炎”的鑒別診斷不必表示為當前護理規(guī)范的結(jié)果?；诮┠昝绹l(wèi)生保健利用調(diào)查，總計1000000例肺炎出院，并且另外有 392000例是吸入性肺炎。主要診斷為一般肺炎的個體平均住院時間為6天，并且醫(yī)院護理成本超過18000美元。預期基于平均8天住院時間的吸入性肺炎將帶來更高的住院護理成本。肺炎在呼吸困難人們中是威脅生命的，并且在3個月中的死亡概率為 50%。此外，例如肺炎的急性發(fā)作常啟動老年人健康的惡性循環(huán)。急性肺炎與攝入困難和不活動有關，導致營養(yǎng)不良、功能下降與虛弱。例如，老年人常在睡眠期間吸入口咽部內(nèi)容物。當牙周病、齲齒和口腔衛(wèi)生差交織以吞咽疾病、進食問題和較差的功能狀態(tài)時，吸入性肺炎的危險最大。吸入性肺炎被視為由繼發(fā)于吞咽困難的定殖于鼻咽部或口咽部物質(zhì)吸入引起?？赏贫ㄓ辛Φ目人?、活躍的纖毛運輸和正常免疫應答是具有保護性的，但并不充分。因差的口腔衛(wèi)生而存在于口腔的菌群與吸入性肺炎有關。在當前臨床診斷的吞咽障礙患者中，用于降低吸入性肺炎發(fā)生率的護理標準是用化學消毒和抗菌藥物以改善口腔健康。另外，使用另一種叫作選擇性去污的方法。該方法是一種預防方法，其中抗菌藥物根除口咽部的厭氧性革蘭氏陰性菌，同時保存了正常的口腔微生物菌群。所述藥物包括含抗生素的口腔抗菌凝膠、同樣通過鼻胃(“NG”)管施用的液體混懸劑、靜脈注射的(“IV”)抗生素以及嚴格的感染控制。盡管該方法優(yōu)于使用廣譜抗生素(不加區(qū)分地根除所有細菌(有益的與有害的))，但是這一方法未將有益菌重新植入口腔，因此患者沒有重建平衡菌群，仍然易于發(fā)作例如白色念珠菌(C. albicans)的口腔感染(鵝口瘡)。因為有發(fā)生對抗生素耐藥性的危險，因此使用選擇性去污同樣是有局限的。另外， 在最近的薈萃分析中，這一方法對降低吸入性肺炎的效果是可疑的，可得出結(jié)論用氯己定 (“CHX”)的口腔去污可預防呼吸機相關肺炎，但該策略未減少使用呼吸機的時間、住在重癥監(jiān)護室(“I⑶”)的時間或死亡率。概述本公開涉及用于預防和治療口腔健康相關疾病的組合物與方法。在一般的實施方案中，本公開的組合物與方法可提供(i)吸入性肺炎發(fā)生率的降低，(ii)較少牙齦炎與菌斑，和(iii)舌部菌群。對宿主慢性微生物挑戰(zhàn)的來源可以是靶向的，其可降低宿主的慢性炎癥，有助于恢復對生理學挑戰(zhàn)充分的免疫應答，并降低個體的感染危險。通過預防與治療患者口腔健康的相關問題，相繼的健康問題可以得到預防或緩解，這樣可使患者未來的健康護理成本降低。在總體實施方案中，本公開提供了用于改善口腔健康的營養(yǎng)組合物。該組合物包括治療有效量的有益菌例如羅伊乳桿菌(LactcAacillus reuteri)、植物乳桿菌(Lactobacillus ρ Iant arum) > 唾液鏈球菌(streptococcus Salivarius)、唾液鏈球菌 K12 (Streptococcus salivarius K12)、羅伊乳桿菌 ATCC55730(Lactobacillus reuteri ATCC55730)、約氏乳酸桿菌 Lal (Lactobacillus johnsonii Lai)、植物乳桿菌 299v(Lactobacillus ρlantarum 299ν)、鼠李糖乳桿菌 GG(Lactobacillus rhamnosus GG)、嗜熱鏈球菌 NCC 1561 (Streptococcus thermophilus NCC 1561)、乳酸乳球菌 NCC221 KLactococcus lactis NCC2211) (Pelargon strain)、和樂托爾(Lacteol)，根據(jù)本發(fā)明所要求性能的其他成分包括CGMP，其已顯示在試驗中防止病原菌或其組合的結(jié)合。有益菌可包括正常天然存在于口腔中的一種或多種細菌。例如，有益菌可包括一種或多種正常存在于口腔的菌株，例如唾液鏈球菌K12、植物乳桿菌四9、植物乳桿菌或其組合。有益菌可以是活的或滅活的。在一個實施方案中，所述組合物是例如液體、固體、半固體或其組合的形式。組合物可以是全口服營養(yǎng)補充劑。所述組合物也可以是例如錠劑、棒棒糖、小藥囊、可溶膜或其組合。在一個實施方案中，所述組合物是例如食物、飲料及其組合的形式。所述組合物可包括例如增稠劑的成分。在另外的實施方案中，所述組合物是可應用在口腔表面的局部用化合物。在另一個實施方案中，本公開提供了降低吸入性肺炎發(fā)生率的方法。該方法包括給處于危險中或患有吸入性肺炎的患者施用治療有效量的包含選自以下的有益菌 羅伊乳桿菌、植物乳桿菌、唾液鏈球菌、唾液鏈球菌K12、羅伊乳桿菌A TCC55730、約氏乳酸桿菌La 1、植物乳桿菌四9ν、鼠李糖乳桿菌GG、嗜熱鏈球菌NCC 1561、乳酸乳球菌 NCC2211 (Pelargon strain)、和樂托爾，根據(jù)本發(fā)明具有所需性質(zhì)的其他成分包括CGMP， 其已在試驗中顯示出預防病原菌及其組合的結(jié)合。在另一種實施方案中，本公開提供了改善口腔健康的方法。所述方法包括給處于危險或患有口腔健康問題的患者施用包含治療有效量的選自以下有益菌的組合物羅伊乳桿菌、植物乳桿菌、唾液鏈球菌、唾液鏈球菌K12、羅伊乳桿菌ATCC55730、約氏乳酸桿菌Lai、植物乳桿菌299v、鼠李糖乳桿菌GG、嗜熱鏈球菌NCC 1561、乳酸乳球菌 NCC221 KPelargon strain)、和樂托爾，根據(jù)本發(fā)明具有所需性質(zhì)的其他成分包括CGMP， 其已在試驗中顯示出預防病原菌及其組合的結(jié)合。在另一個實施方案中，本公開提供了降低醫(yī)療費用的方法。所述方法包括給處于危險或患有健康問題的患者施用包含治療有效量的選自以下有益菌的組合物羅伊乳桿菌、植物乳桿菌、唾液鏈球菌、唾液鏈球菌K12、羅伊乳桿菌ATCC55730、約氏乳酸桿菌Lai、 植物乳桿菌299v、鼠李糖乳桿菌GG、嗜熱鏈球菌NCC 1561、乳酸乳球菌NCC2211 (Pelargon strain)、和樂托爾，根據(jù)本發(fā)明具有所需性質(zhì)的其他成分包括CGMP，其已在試驗中顯示出預防病原菌及其組合的結(jié)合。醫(yī)療費用的降低可能是不能被鑒別診斷的吸入性肺炎或一般肺炎發(fā)生率降低所致。或者，醫(yī)療成本的降低可能由于繼發(fā)感染治療的降低和/或防止了健康的惡性循環(huán)。這包括例如功能的損失、脆弱、殘疾和死亡。醫(yī)療費用的降低是由于改善了患者的總體健康或降低了牙科成本。醫(yī)療成本降低可能由于醫(yī)院和專業(yè)護理設施使用的降低所帶來的。這種使用的降低可以是幾天、較少的住院次數(shù)、較少的ER就診、吸入性肺炎發(fā)病率降低。醫(yī)療費用降低也可能是因?qū)I(yè)護理使用的減少。醫(yī)療成本降低也可能因為抗生素使用和/或人工通氣和/或肺康復和/或理療后通風和/或靜脈輸液降低。使用降低可能是預防吸入性肺炎的需要的降低帶來的。使用降低也可能是使用抗生素后遺癥的治療所致。后遺癥可能是真菌感染(鵝口瘡)、或尿道感染(“UTI”)、或艱難梭菌相關腹瀉或其組合。后遺癥也可能是耐抗生素菌、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、或其組合的感染?？股厥褂煤筮z癥減少可能是抗生素耐受菌感染發(fā)生率降低所致。本公開的優(yōu)點是提供了用于改善口腔健康的組合物。本公開的另一個優(yōu)點是提供了用于改善口腔健康的方法。
本公開的另一個優(yōu)點是提供了用于降低吸入性肺炎發(fā)生率的方法。本公開的再一個優(yōu)點是提供了降低醫(yī)療成本的方法。另外的特色和優(yōu)點如本文所述，其從以下的發(fā)明詳述來看是顯見的。發(fā)明詳述本公開涉及預防和治療涉及口腔健康疾病的組合物和方法。在另外的實施方案中，所述組合物和方法可用于改善口腔健康，這樣降低吸入性肺炎發(fā)生率。所述組合物和方法也可用于降低治療與不良口腔健康病癥相關的醫(yī)療成本。已令人驚異地發(fā)現(xiàn)，使用天然存在于口腔的治療有效量的細菌或益生菌，可降低厭氧菌革蘭氏陰性菌(“AGNB”)，并增加正常菌群的存在，從而將好的細菌重新引入口中， 而不增加抗生素耐受性或涉及抗生素不良結(jié)果的危險。另外，副作用例如牙齒變色、粘膜刺激或甚至嚴重的過敏反應也得以減輕或消除。如選擇的益生菌將具有有益的全身作用，患者可以不僅從口腔健康局部改善受益(降低吸入性肺炎重要終端益處)，還受益于全身免疫的改善。本公開的實施方案中的組合物和方法對臨床(已診斷的)、亞臨床(未診斷的)、 或處于吞咽障礙危險的個體或患者是有益的。吞咽困難例如臨床診斷的吞咽困難的、或處于發(fā)展為吞咽困難的那些患者可能是營養(yǎng)不良者或老年人，并患有帕金森氏病、阿爾茨海默病、癡呆、頭頸癌、唐氏綜合癥或?qū)е玛枏娚嗟牟“Y。所述組合物或方法可提供給處于危險或有無癥狀的吸入(例如，睡眠期間或例如躺著的任何其他時間的吸入物)的患者和處于危險的人們或已患有肺炎者(例如復發(fā)肺炎、免疫能力受損的人們)以健康益處。另外，所述組合物和方法可提供處于危險或口腔健康差(例如，繼發(fā)于使用藥物、唾液產(chǎn)生降低、吸煙、飲酒、肝臟衰竭、不常實踐口腔衛(wèi)生方法、需要借助口腔護理的功能損傷者)的人們以健康益處。本文使用的術(shù)語“患者”優(yōu)先理解為包括動物、特別是哺乳動物，更特別是人，正在接受或預期接受如本文定義的治療。本文使用的“哺乳動物”包括但不限于嚙齒類、水生哺乳動物、家養(yǎng)動物例如狗和貓、農(nóng)場動物例如羊、豬、牛和馬，以及人。其中使用術(shù)語哺乳動物，還包含適用于其他能夠展示效果的非哺乳動物或預期展示效果的哺乳動物。本文中使用的“全營養(yǎng)”優(yōu)選為包含足夠類型和水平的常量營養(yǎng)物(蛋白、脂肪和碳水化合物)，和對被施用的動物而言足以成為營養(yǎng)唯一來源的微量營養(yǎng)素的營養(yǎng)產(chǎn)品。本文使用的“有效量”優(yōu)選為在個體中防止營養(yǎng)缺乏、治療疾病或醫(yī)學病癥的量， 或更一般地，為減輕癥狀、管理疾病的進展、或為個體提供營養(yǎng)、生理上或醫(yī)學上的益處的量。治療可以是患者相關或醫(yī)生相關的。此外，常在本文中使用的術(shù)語“個體”和“患者”是指人，本發(fā)明并不限于人。因此，術(shù)語“個體”和“患者”是指受益于治療的患有病癥或處于醫(yī)學病癥危險的任何動物、哺乳動物或人。本文使用的“不完全營養(yǎng)”優(yōu)選為對被施用的動物而言未包含充足水平的常量營養(yǎng)素(蛋白、脂肪和碳水化合物)，或不足以作為營養(yǎng)唯一來源的微量營養(yǎng)素的營養(yǎng)產(chǎn)品。本文使用的“長期施用”優(yōu)選為持續(xù)施用6周以上。術(shù)語“微生物”是指包括細菌、酵母和/或真菌、具有微生物的細胞生長基質(zhì)或可在其中培養(yǎng)微生物的細胞生長基質(zhì)。
本文使用的“益生素”優(yōu)選為在小腸中選擇性地促進有益菌生長或抑制病原菌生長的食物物質(zhì)。它們在胃中和/或小腸上部未被滅活，或在攝入它們的人的胃腸道中被吸收，但它們通過胃腸道菌群和/或被益生菌發(fā)酵。益生菌是例如由Glerm R. Gibson和Marcel B. Roberfroid,人體結(jié)腸微生態(tài)的膳食調(diào)控引入益生菌概念 (Dietary Modulation of the Human ColonicMicrobiota :Introducing the Concept of Prebiotics)，J. Nutr. 1995 125 :1401-1412 中所定義。本文使用的益生微生物(下文稱“益生菌”)優(yōu)選為微生物(活著的，包括半活的或活性減弱的，和/或非復制的)、代謝物、微生物細胞制劑或微生物細胞成分，當以充足的量施用時，其能夠給宿主帶來健康益處，更具體地，通過改善小腸微生物平衡有益地影響宿主，給宿主的健康或安寧帶來影響。(Mlminen S, Ouwehand A. Benno Y等人“益生菌 應當怎樣定義它們”(“Probiotics :how should they be defined”)Trends Food Sci. Technol. 1999 :10107-10)?？傊嘈胚@些微生物抑制或影響腸道中病原菌的生長和/或代謝。益生菌也可以激活宿主的免疫功能。因此，有許多種不同的將益生菌包含至食品中的方法。本文使用的“短期施用”優(yōu)選為持續(xù)施用不到6周。術(shù)語“可耐受的上限和上限(UL) ”優(yōu)選指包含不像是帶來不良事件危險的最大營
養(yǎng)素水平。本文使用的術(shù)語“治療”("treatment")、“治療”("treat")和“減輕”優(yōu)選預防或預防性治療(預防和/或減慢靶病理狀態(tài)或障礙的發(fā)展)和治愈性、治療性或疾病改善性治療，包括治愈、減慢、減輕所診斷的病理狀態(tài)或障礙的癥狀和/或停止其發(fā)展；以及處于染上疾病的危險或懷疑已經(jīng)染上疾病的患者，及患病或已診斷患有疾病或病癥的患者的治療。術(shù)語不必指個體被治療至完全恢復。術(shù)語“治療”(“treatment”)和“治療”(“treat”) 也指未患疾病但可能易于發(fā)展為不健康狀態(tài)例如氮不平衡或肌肉損失個體的健康保持和/ 或促進。術(shù)語“治療”(“treatment”)、“治療”(“treat”)和“減輕”預期也包括增強或另外改善一種或多種初級預防或治療措施。術(shù)語“治療”(“treatment”)、“治療”("treat") 和“緩解”還預期包括疾病或病癥的膳食管理或用于疾病或病癥的預防或防治的膳食管理。包含在此應用的所有劑量范圍，預期包括包含在所述范圍的所有數(shù)字，整體或部分。本文使用的“共生菌”是幫助食物消化并獲得例如維生素B和K的營養(yǎng)素的那些微生物，并通過與之競爭幫助免疫系統(tǒng)阻止引起疾病的病原菌定殖。本文使用的“共生作用”是當微生物通過自身或輔助另一種微生物幫助食物消化， 并獲得例如維生素B和K的營養(yǎng)素，并通過與它們競爭幫助免疫系統(tǒng)阻止引起疾病的病原菌定殖。本公開的實施方案中的組合物和方法，給改善口腔健康的當前標準提供了優(yōu)越的替代物。所述組合物和方法可用于補充患者口咽部的有益細菌。所述組合物和方法可通過競爭吸附位點和營養(yǎng)素取代病原菌提供競爭性抑制作用。所述組合物和方法可恢復患者口咽部、食道和胃腸道(“GI”)的其余部分的菌群平衡。所述組合物和方法不需要與呼吸機聯(lián)合使用，呼吸機可能收集病原菌(例如，貯庫)并提供了攻擊它們的場所。在正常環(huán)境下，沒有細菌靜態(tài)/定殖等的場所。
所述組合物和方法可使用天然、固有的益生菌，其降低了口咽部和鼻咽部的唾液病原菌載量。通過競爭性抑制，天然、固有的益生菌可提供口腔健康，而不殺死其他細菌或誘發(fā)抗生素抗性。但是，某些益生菌可能殺死病原菌并抑制它們的復制(例如，羅伊乳桿菌產(chǎn)生了殺死病原菌的天然抗生素)。益生菌可與介導全身炎癥的受體信號傳導位點競爭。 結(jié)果，攝入的益生菌可帶來免疫與腸道健康益處。益生菌攝入的優(yōu)點可以是多方面的，因為它致力于患者從口腔到全身免疫反應的免疫應答。本公開另外的實施方案中的組合物和方法，可減少吞咽困難患者中抗生素的使用，減少吞咽困難患者中病原菌載量，減少吞咽困難患者的口咽部中病原菌載量，降低吞咽困難患者的鼻咽部中的病原菌載量，降低吞咽困難患者的口咽部與鼻咽部中的病原菌載量，降低吞咽困難患者的病原菌載量(例如，其中病原菌是AGNB)，并改善患者整體健康和
心血管。本公開的實施方案中的組合物和方法可使用治療有效量的活的或滅活的有益菌 (例如益生菌)如下a. 口月艮遞送i)單獨使用(1)液體(2)半固體(3)錠劑(a)包括棒棒糖(4)小藥囊(5)膜ii)結(jié)合使用(1)液體(a) 口服營養(yǎng)補充劑⑴混在(ii)待加的模塊(iii)按照醫(yī)學專業(yè)指導使用的口服全營養(yǎng)補充劑(“0NS”)-其包含足以維持生命的蛋白、碳水化合物、脂肪和微量營養(yǎng)素(任選纖維)和其他生物活性化合物例如植物化學物質(zhì)、細菌副產(chǎn)物、核苷酸等(iv)全ONS中缺一種或多種成分的不完全ONS(ν)富含其中一種或多種成分的全ONS(b)其他飲料(i)果汁、乳汁、軟飲料、咖啡、茶、水(2)固體(i)被灑在食物上的模塊1.包括肉汁和醬汁2.包括半固體a.布丁、果凍、果醬(ii)棒劑
(iii)其他局部用化合物，例如維生素E、維生素A、Zn、維生素C、核苷酸和其他生物活性化合物例如植物化學物質(zhì)、細菌副產(chǎn)物、核苷酸等。(iv)改良稠度的食品/混合物(例如，果泥)(3)其他局部用化合物(例如，維生素C和鋅)
(4)改善口腔健康和/或免疫(i)影響病原菌與介導局部和/或全身炎癥的受體信號傳導位點結(jié)合能力的物質(zhì)(b)降低病原菌載量(i)創(chuàng)造對病原菌生長不利環(huán)境的物質(zhì)1.替換或結(jié)合支持病原菌生長的必需營養(yǎng)素(例如，燃料糖、自由水含量)2.改變 pH3.產(chǎn)生抑制病原菌生長的抗菌物質(zhì)iii)增稠劑(1)淀粉(2)基于膠的(3)其他植物提取物(a)竹筍(4)蛋白類b. 口腔中固有的細菌i)唾液鏈球菌(streptococcus Salivarius)ii)羅伊乳桿菌(Lactobacillus reuteri)iii)植物乳桿菌(Lactobacillus platarum)四9 或 299vc. 口腔中非固有的細菌d.益生菌和核苷酸e.促進非病原菌(即像腸道中的益生菌)的物質(zhì)i)使環(huán)境最優(yōu)化(例如pH、能源可用性)以有利于非病原菌的生長、游離水的可用性ii)按照本發(fā)明所需性質(zhì)的其他成分包括CGMP，在試驗中已顯示防止病原菌的結(jié)合，并且已知對于對抗變形鏈球菌和遠緣鏈球菌有效。多次消費本公開實施方案中的組合物，作為日常生活的一部分，可通過將病原菌替換為有益的非病原菌改善口腔健康?？谇唤】狄部梢蚣毦尫庞幸婊瘜W物質(zhì)(例如抗菌素)得以改善。此外，因為個體吸入其唾液，病原菌載量將較低，可降低發(fā)生吸入性肺炎的可能性。按照本發(fā)明所使用細菌的非限制性實例包括以下的一種或多種唾液鏈球菌 K12、羅伊乳桿菌ATCC55730、約氏乳酸桿菌Lai、植物乳桿菌^9v、鼠李糖乳桿菌GG、嗜熱鏈球菌NCC 1561、乳酸乳球菌NCC2211 (Pelargon strain)和樂托爾。產(chǎn)生salivaricin A和B的唾液鏈球菌K12，在試驗中已顯示對抗肺炎鏈球菌、藤黃微球菌、咽峽炎鏈球菌、砂優(yōu)桿菌、微小微單胞菌、莫拉氏菌、中間普氏菌、和牙齦卟淋菌是有效的。Reuterin羅伊乳桿菌ATCC55730，其產(chǎn)生無蛋白菌質(zhì)(Reuterin)，在試驗中已顯示對抗以下細菌有效變形鏈球菌、EHEC大腸埃希桿菌、ETEC大腸埃希桿菌、沙門氏菌、宋內(nèi)志賀菌、 霍亂弧菌。此外，羅伊乳桿菌ATCC55730對以下菌有共生作用干酪乳桿菌ATCC 334、約氏乳桿菌ATCC33200、嗜酸乳桿菌ATCC 4356、格氏乳桿菌ATCC 33323、艱難梭菌、挑剔真桿菌、長雙歧桿菌嬰兒變種、兩形真桿菌、長雙歧桿菌、鏈狀雙歧桿菌、普通擬桿菌和多形擬桿菌。約氏乳桿菌Lal，其產(chǎn)生H202，在試驗中已顯示對抗以下細菌有效大腸埃希菌 (ETEC、EPEC)、鼠傷寒沙門氏菌、假結(jié)核耶爾森(氏)菌、幽門螺桿菌、艱難梭菌中的毒素A、 副痢疾桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、金黃色葡萄球菌和單核細胞增生利斯特菌。植物乳桿菌已顯示有助于防止病原菌定殖，并有助于預防呼吸機相關肺炎 (VAP)。試驗已顯示Ii^99v對抗以下細菌有效變形鏈球菌、遠緣鏈球菌和大腸埃希菌。鼠李糖乳桿菌GG也已顯示有助于防止病原菌的定殖，并有助于預防呼吸機相關肺炎(VAP)。試驗已顯示鼠李糖乳桿菌GG對抗以下細菌有效變形鏈球菌、遠緣鏈球菌和大腸埃希菌。嗜熱鏈球菌NCC 1561在試驗中已顯示對抗粘性放線菌和遠緣鏈球菌有效。乳酸鏈球菌NCC2211 (Pelargon strain)，在試驗中已顯示對粘性放線菌和遠緣鏈球菌有效。非復制型微生物的實例包括通過抑制病原菌吸附(與Caco2和HI^9-MRX細胞吸附)的機制起作用的樂托爾， 已在試驗中顯示防止單核細胞增生利斯特菌、ETEC大腸埃希菌、EPEC大腸埃希菌、假結(jié)核耶爾森(氏)菌、和鼠傷寒沙門氏菌的吸附。此外，樂托爾已顯示對以下細菌有抗菌活性 金黃色葡萄球菌、單核細胞增生利斯特菌、蠟樣芽胞桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、副痢疾桿菌、大腸埃希菌鎂、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、和腸桿菌屬。在另一個實施方案中，本公開提供了降低醫(yī)療保健費用的方法。本方法包括給處于危險或已經(jīng)患有口腔健康問題的患者施用包含治療有效量的選自以下細菌的有益菌的組合物羅伊乳桿菌、植物乳桿菌、唾液鏈球菌、唾液鏈球菌K12、羅伊乳桿菌ATCC55730、 約氏乳酸桿菌Lal、植物乳桿菌299v、鼠李糖乳桿菌GG、嗜熱鏈球菌NCC 1561、乳酸乳球菌 NCC221 KPelargon strain)、和樂托爾及其組合。醫(yī)療保健費用的降低可能是可能不能被鑒別診斷的吸入性肺炎或一般肺炎的發(fā)生率降低所致?；蛘撸t(yī)療保健費用的降低可能是由于繼發(fā)感染的治療減少和/或健康惡性循環(huán)的預防。這可包括例如功能性的喪失、虛弱、 殘疾與死亡。更具體地，健康可有以下經(jīng)濟效益 減少住院、再次住院、亞急性護理、連續(xù)護理、家庭健康護理、門診治療、看醫(yī)生與隨訪治療〇減少對可能不能被鑒別診斷的吸入性肺炎和一般肺炎向衛(wèi)生保健系統(tǒng)所付出的醫(yī)療成本 減少必要的專業(yè)化護理〇減少對脫水、使用人工呼吸機、急救室接診、人工呼吸機使用后的呼吸康復和理療、醫(yī)院內(nèi)感染和復發(fā)(例如尿道感染，艱難梭菌相關的腹瀉)
減少對抗生素的需求〇較少漂在周圍的超級細菌(耐抗生素菌)■耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)■艱難梭菌 節(jié)約的成本為了更好的整體健康〇心血管、糖尿病、代謝綜合征〇避免健康的惡性循環(huán)，惡性循環(huán)可能導致功能喪失、虛弱、疾病傷害及死亡的危險增加、殘疾、增加(正式和非正式的)護理者負擔、和收容入醫(yī)院 減少牙科護理或看醫(yī)生的成本
實施例以實施例和非限制的方式，以下實施例是對本公開的各種實施方案的解釋說明。實施例1表1列出了適合有吞咽困難或處于吞咽困難危險、處于吸入高危、處于肺炎高危和處于口腔健康較差危險患者的營養(yǎng)補充的完全喂養(yǎng)產(chǎn)品的成分。表權(quán)利要求
1.改善口腔健康的包含治療有效量的有益菌的組合物，其中所述的有益菌包括至少一種通常選自如下的細菌i)唾液鏈球菌； )羅伊乳桿菌；iii)植物乳桿菌299或299v；iv)唾液鏈球菌Kl2；ν)羅伊乳桿菌ATCC55730 ；vi)約氏乳酸桿菌Lal；vii)鼠李糖乳桿菌GG;viii)嗜熱鏈球菌NCC1561 ；ix)乳酸乳球菌NCC2211(Pelargon strain)；和x)樂托爾。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的有益菌是至少一種正常天然存在于口腔的細菌。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的組合物包含滅活的細菌。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的組合物是錠劑、棒棒糖、小藥囊或可溶膜。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的組合物還包含局部用的化合物。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的組合物還包含增稠劑。
7.降低吸入性肺炎發(fā)生率的包含治療有效量的有益菌的組合物，其中所述的有益菌包含至少一種通常選自如下的細菌i)唾液鏈球菌； )羅伊乳桿菌；iii)植物乳桿菌299或299v；iv)唾液鏈球菌Kl2；ν)羅伊乳桿菌ATCC55730 ；vi)約氏乳酸桿菌Lal；vii)鼠李糖乳桿菌GG;viii)嗜熱鏈球菌NCC1561 ；ix)乳酸乳球菌NCC2211(Pelargon strain)；和x)樂托爾。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述的有益菌是至少一種正常天然存在于口腔的細菌。
9.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述的組合物包含滅活的細菌。
10.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述的組合物是錠劑、棒棒糖、小藥囊或可溶膜。
11.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述的組合物還包含局部用的化合物。
12.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述的組合物還包含增稠劑。
13.改善口腔健康的組合物的應用方法，包括給患者施用選自權(quán)利要求1至6的任意一項的組合物。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述的改善的口腔健康導致吸入性肺炎發(fā)病率的降低。
15.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述的患者的總體健康得到改善。
16.降低吸入性肺炎的發(fā)病率的組合物的應用方法，包括給患者施用選自權(quán)利要求1 至6的任意一項的組合物。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中吞咽困難患者的口咽部、或鼻咽部、或口咽部和鼻咽部中的病原菌載量得到降低。
18.如權(quán)利要求16所述的方法，其中發(fā)病風險得到降低。
19.如權(quán)利要求13或16所述的方法，其中醫(yī)療費用得到降低，其中所述的醫(yī)療費用的降低是由于吸入性肺炎的發(fā)病率的降低、吸入性肺炎對現(xiàn)有情況治療的影響的降低、繼發(fā)感染的治療的降低、健康惡性循環(huán)的治療的降低、使用抗生素的后遺癥的治療的降低，及其組合。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述的使用抗生素的后遺癥選自真菌感染、尿道感染、艱難梭菌相關腹瀉、耐抗生素菌、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、艱難梭菌、和其組I=I O
21.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述的醫(yī)療成本的降低是由于下列使用的降低所致醫(yī)院、專業(yè)護理設施、急診、專業(yè)治療設施、康復中心、抗生素、人工呼吸、肺康復、通氣后的理療、靜脈液體、牙科服務或其組合。
全文摘要
提供了用于預防和治療口腔健康相關疾病的組合物與方法。在一般的實施方案中，本公開的組合物與方法通過降低吸入性肺炎、社區(qū)獲得性肺炎和醫(yī)院肺炎的發(fā)病率，較少的牙齦炎與菌斑和提供改善的舌部菌群而改善口腔健康。通過使用天然存在于口腔或胃腸道的益生菌的使用，本公開的實施方案的組合物和方法可降低厭氧菌革蘭氏陰性菌，并增加正常菌群的存在，通過預防與治療患者口腔健康的相關問題，相繼的健康問題可以得到預防或緩解，這樣可使患者未來的健康護理成本降低。
文檔編號A61P1/02GK102245191SQ200980150395
公開日2011年11月16日 申請日期2009年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月16日
發(fā)明者K·M·卡斯帕, Z·K·魯格海德 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司