專利名稱：有機凝膠組合物及其生產方法
技術領域：
本發(fā)明總體上涉及有機凝膠。本公開內容涉及包含磷脂組合物、有機溶劑、基于生物的天然聚合物和極性溶劑的組合物。本公開內容還涉及用于制備包含磷脂組合物、有機溶劑、基于生物的天然聚合物和極性溶劑的組合物的方法以及所述組合物的用途。
背景技術：
液晶結構一般為能夠容納大量活性組分并限制活性組分擴散以協助活性組分的控制釋放的良好有序結構。然而，用來創(chuàng)造這些立方晶相的組分中的一些可能難以被結合到這些相中。例如，單酸甘油酯具有一些不期望的物理特性，比如在室溫下使單酸甘油酯成為糊狀物或蠟狀固體的高熔點。此外，因為通過固體單酸甘油酯的水的擴散被延遲了，所以將單酸甘油酯組成到這樣的結構中所需的平衡時間可能是幾小時或幾天。另一個問題是用來形成立方液晶相的方法是麻煩的，因為這種方法需要較長的保持時間、較高的制造溫度和高剪切工藝，這些是經濟上或商業(yè)上不可行的。卵磷脂有機凝膠是透明的、熱力學穩(wěn)定的、粘彈性的和生物相容的凍膠狀相，通常主要由水合的純化的磷脂、有機液體和膠凝劑組成。通常，所用的純化的磷脂含有至少 80-95%的磷脂酰膽堿含量以制備有機凝膠。早期的有機凝膠形成的局限性需要使用昂貴且不易獲得的非常高純度的卵磷脂。合成的聚合物，聚氧丙烯(pluronic)已被用于卵磷脂有機凝膠。通常所用的聚氧丙烯的量在約30%-40%之間。然而，聚氧丙烯是特征為皮膚刺激性的非離子型的三嵌段共聚物，不是基于生物的，是食物系統(tǒng)中不被允許的且不是便宜的化合物。發(fā)明公開內容本發(fā)明克服了現有技術的障礙并公開了更為商業(yè)可行的方法，以在室溫下在無高能量輸入下制備立方液晶相，具有幾分鐘或幾小時的低平衡時間。本文所公開的磷脂有機凝膠是高度有序的液晶結構、是獨特的且一般是像凝膠一樣的高粘度固體，具有運載大量諸如活性組分的化合物的能力。這樣的結構化磷脂有機凝膠是熱致可逆的。在一個實施方案中，組合物包含磷脂組合物、有機溶劑、基于生物的天然聚合物和極性溶劑。在另一個實施方案中，一種用于生產產品的方法包括將有機溶劑與磷脂組合物混合，從而產生有機相；將基于生物的天然聚合物分散于極性溶劑中，從而產生極性相；以及將有機相與極性相混合。在一個另外的實施方案中，組合物包含磷脂組合物、有機溶劑、黃原膠和極性溶劑。磷脂組合物、有機溶劑、黃原膠和極性溶劑以使得組合物采取透明的、熱力學穩(wěn)定的、粘彈性的凍膠狀相的形式的量而存在和被處理。在另一個實施方案中，熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物包含磷脂組合物、 有機溶劑、水溶性聚合物和極性溶劑。另一個實施方案包括一種用于生產產品的方法，該方法包括將有機溶劑與磷脂組合物混合，從而產生有機相；將水溶性聚合物分散到極性溶劑中，從而產生極性相；以及將有機相與極性相混合。一個另外的實施方案包括負載熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠的方法，該方法包括使熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠熔化，將化合物與熔化的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠混合，并將該熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠冷卻至低于熔點的溫度，使得該有機凝膠重新形成為凝膠的形態(tài)。附圖簡述

圖1是本發(fā)明的卵磷脂有機凝膠的一個實施方案的代表性的粘度曲線圖。圖2顯示了本發(fā)明的卵磷脂有機凝膠的一個實施方案的X射線小角散射。圖3A和圖IBB圖示了本發(fā)明的包含活性組分的卵磷脂有機凝膠的實施方案的粘度曲線圖。圖4顯示了本發(fā)明的卵磷脂有機凝膠的一個實施方案的X射線小角散射。實施本發(fā)明的方式在一個實施方案中，本發(fā)明涉及用于生產有機凝膠的方法，以及由該方法生產的有機凝膠。在另一個實施方案中，本發(fā)明包括包含磷脂組合物、有機溶劑、基于生物的天然聚合物和極性溶劑的組合物。在又一個實施方案中，組合物采取透明的、熱力學穩(wěn)定的、粘彈性的凍膠狀相的形式。這可通過將磷脂組合物、有機溶劑、基于生物的天然聚合物和極性溶劑以產生這樣的相的量放置在組合物中且以產生這樣的相的方式處理該組合物來實現。卵磷脂有機凝膠在化妝品和個人護理產品中具有一系列的應用，以及在用于透膜運輸活性成分的經皮藥物遞送系統(tǒng)中具有效用。純化的磷脂作為良好的滲透劑、增溶劑的能力和其成膜特性使純化的磷脂成為用于生物活性運輸應用的良好組合物。這些有機凝膠的局部應用得益于顯著的微型化、皮膚屏障加強和活性物質的均勻遞送。在另一個實施方案中，組合物可被配制為局部劑或化妝品。在該實施方案中，組合物還可包含選自由以下組成的組的化合物綠茶提取物、香料、抗壞血酸、山梨酸鉀、檸檬酸、天然極性抗氧化劑、生育酚、留醇或植物留醇、鋸棕櫚、咖啡因、海藻提取物、葡萄籽提取物、迷迭香提取物、杏仁油、薰衣草油、薄荷油、菠蘿蛋白酶、辣椒素、氯化苯甲烴銨、三氯生、 對氯間二甲酚(PCMX)、透明質酸、乳化劑或其任意組合。在其它的實施方案中，本發(fā)明的有機凝膠可用來增溶極性賓分子、非極性賓分子和/或雙嗜性賓分子。在另一個實施方案中， 本發(fā)明的有機凝膠可用來增溶或運載酶。在還另外的實施方案中，組合物可被配制為藥物遞送組合物。在這樣的實施方案中，組合物還可包含選自由以下組成的組的化合物麻醉劑、非留體抗炎藥物、肌肉松弛劑、 類固醇、激素、止痛藥、止吐藥、心血管劑、抗甲狀腺藥物、大分子、神經病藥物、衛(wèi)生洗滌劑、 消毒劑或其任意組合。在另一個實施方案中，可將組合物用于食物產品中。在這樣的實施方案中，組合物的非限制性用途包括但不限于用于在食物中提供或增強結構的結構劑，比如，例如在糊狀食品、蛋黃醬、調味品、起酥油、潤滑油、餡、糖衣和糖霜中；可在諸如烘烤應用中用來運載活性組分或酶的乳化劑；可保持活性組分的成膜組合物；在食物上可保持香料或調料的覆蓋層或調料；可用作脫膜劑的成膜組合物；飲料乳化劑；或作為用于遞送營養(yǎng)化合物或生物活性化合物的載體。在一個實施方案中，磷脂組合物包括由不同方法生產的卵磷脂。適宜在所公開的組合物和方法中使用的卵磷脂包括但不限于，粗過濾的卵磷脂、標準化流體卵磷脂、去油卵磷脂、化學上和/或酶學上改性的卵磷脂、醇分餾的卵磷脂、色譜純化的卵磷脂、純化的卵磷脂及其任意共混物?？墒褂镁哂屑s4.0的HLB值的粗過濾的卵磷脂。可使用包含具有范圍從10. 0到24. 0的HLB值的添加劑的標準化的卵磷脂，這導致具有7. 0到10. 0的HLB值的卵磷脂組合物。任何的卵磷脂或卵磷脂的組合適宜在所公開的組合物和方法中使用，而與卵磷脂的起始HLB值無關。在另一個實施方案中，磷脂組合物具有任何純度。在不同的實施方案中，磷脂組合物具有小于90%的磷脂，具有小于30%的磷脂酰膽堿，具有10% -95%之間的磷脂酰膽堿含量，或其任意組合。具有小于90%的磷脂或小于30%的磷脂酰膽堿的卵磷脂的使用是有利的，因為這樣的組合物比使用具有大于90%的磷脂或大于30%的磷脂酰膽堿的卵磷脂組合物生產更經濟。在一個實施方案中，卵磷脂包含從 Archer Daniels Midland Company, Decatur, Illinois可獲得的ULTRALEC P品牌的去油卵磷脂。去油卵磷脂通常以粉末、細顆?；蝾w粒的干的形式，且含有按AOCS Ja 4-46所測定的最少為97.0%的丙酮不溶物、按AOCS Ja 2b-87所測定的最多為1.0%的水分、按AOCS Ja 3_87所測定的最多為0. 05%的己烷不溶物、和約7的有效HLB值。在另一個實施方案中，卵磷脂包含從Archer Daniels Midland Company, Decatur, Illinois可獲得的YEKLIN SS品牌的卵磷脂。該卵磷脂是淡琥珀色液體，且含有按AOCS Ja 4-46所測定的最少為62. 00%的丙酮不溶物、具有按AOCS Ja 6_55所測定的最大為30. OOmg KOH/g的酸值、按AOCS Ja2b-87所測定的最大為1. 0%的水分、按AOCS Ja 9-87所測定的最大為14. 00的色度(按照Gardner)、按AOCS Ja 3-87所測定的最大為 0. 05%的己烷不溶物、在77°C下按AOCS Ja_87所測定的最大為100沲的粘度和約4的有效 HLB 值。在另一個實施方案中，卵磷脂包含從Archer Daniels Midland Company, Decatur, Illinois可獲得的THERM0LEC WFC品牌的羥基化大豆卵磷脂。該卵磷脂是半透明液體，且包含按AOCS Ja 4-46所測定的最少為60. 00%的丙酮不溶物，具有按AOCS Ja 6-55所測定的最大為30. OOmg ΚΟΗ/g的酸值、按AOCS Ja 2b_87所測定的最大為1. 0%的水分、按AOCS Ja 9-87所測定的最大為13. 00的色度(按照Gardner)、按AOCS Ja 3-87所測定的最大為0. 05%的己烷不溶物、按AOCS Ja 8-87所測定的最大為10. 0的過氧化值和在77°C下按AOCS Ja 11-87所測定的最大為100沲的粘度。在一個另外的實施方案中，卵磷脂包含從Archer-Daniels-Midland Company, Decatur，Illinois可獲得的THERM0LEC 200品牌的大豆卵磷脂。該卵磷脂是半透明液體， 且包含按AOCS Ja 4-46所測定的最少為62. 00%的丙酮不溶物，具有按AOCS Ja 6_55所測定的最大為30. OOmg ΚΟΗ/g的酸值、按AOCS Ja 2b_87所測定的最大為0. 8%的水分、按 AOCS Ja 9-87所測定的最大為14. 00的色度(按照Gardner)、按AOCS Ja 3-87所測定的最大為0.05%的己烷不溶物、按AOCS Ja 8_87所測定的最大為5. 0的過氧化值、在77°C下按AOCS Ja 11-87所測定的最大為75沲的粘度和約7的有效HLB值。在另一個實施方案中，基于生物的天然聚合物包括黃原膠、結冷膠、纖維素和改性纖維素產品、淀粉、甲殼質、角叉菜膠、阿拉伯樹膠、藻酸鹽、阿拉伯膠、瓜爾豆膠、瓊脂、明膠、刺槐豆膠、菊粉、麥芽糊精、果膠、β葡聚糖或其任意組合。在一個另外的實施方案中， 基于生物的天然聚合物可以0.5% -1.0%之間的濃度存在。在其它的實施方案中，可使用合成的或天然的水溶性多聚物。在一個實施方案中，有機溶劑包括肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸乙酯、肉豆蔻酸乙酯、 棕櫚酸異丙酯、環(huán)戊烷、環(huán)辛烷、反式十氫化萘、反式菔烷、正戊烷、正己烷、正十六烷、三丙胺、1，7_辛二烯、月桂酸丁酯、環(huán)十二烷、二丁醚、異辛烷、正辛烷、三丁胺、三異丁胺、礦物油、植物油比如甘油三酯油和/或甘油二酯油、多元醇酯、單酸甘油酯、甘油二酯、脂肪酸酯或其任意組合。在一個實施方案中，極性溶劑包括水、甘油、乙二醇、丙二醇、甲酰胺、異山梨醇、異山梨醇衍生物、山梨糖醇、赤蘚糖醇、其它多元醇或其任意組合。在一個實施方案中，本文所描述的組合物是基于生物的。基于生物的產品的含量可由ASTM國際放射性同位素標準方法D 6866來檢驗。ASTM國際放射性同位素標準方法D 6866基于材料或產品中的基于生物的碳的量來測定基于生物的材料的含量，以材料或產品中的總有機碳的重量(質量)百分比表示。生物源的和基于生物的產品將具有生物源的組合物特征的碳同位素比。在一個另外的實施方案中，本發(fā)明的組合物的每一種成分都是可食用的和/或被批準用于食物的。本發(fā)明通過利用以下示例性的實施方案來進一步解釋。實施例1通過)If 從 Archer-Daniels-Midland Company of Decatur， Illinois 可獲得的 YELKIN SS品牌的卵磷脂以按重量計80%濃度添加至16%的肉豆蔻酸異丙酯，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該肉豆蔻酸異丙酯中而制備有機相。fflil^^iUT^f/AArcher-Daniels-Midland Company of Decatur, IL N0VAXAN D品牌黃原膠，一種水分散性透明黃原膠，以0. 6-1. 0%分散于蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以4%的濃度緩慢引入到有機相中。此時，卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，也稱作卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例2通過將從Archer-Daniels-Midland Company of Decatur, IL可獲得的 THERM0LEC WFC品牌的卵磷脂，一種乙?；土u基化的耐熱卵磷脂，以按重量計85%濃度添加至按重量計11%濃度的肉豆蔻酸異丙酯，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該肉豆蔻酸異丙酯中而制備有機相。fflil^^iUT^f/AArcher-Daniels-Midland Company of Decatur, IL N0VAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠，以0. 6-1. 0%分散于蒸餾水中而制備極性相。
在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以4%的濃度緩慢引入到有機相中。此時，卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，也稱作卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例3通過將從Archer-Daniels-Midland Company of Decatur, IL可獲得的 THERMOLEC 200品牌的卵磷脂，一種乙?；哪蜔崧蚜字?，以按重量計80%濃度添加至肉豆蔻酸異丙酯，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該肉豆蔻酸異丙酯中而制備有機相。fflil^^iUT^f/AArcher-Daniels-Midland Company of Decatur, IL N0VAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠，以0. 6-1. 0%分散于蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以4%的濃度緩慢引入到有機相中。此時，卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，也稱作卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例4Archer-Daniels-Midland Company of Decatur, ILULTRALEC P品牌的卵磷脂，一種去油卵磷脂，以按重量計80%濃度添加至肉豆蔻酸異丙酯，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該肉豆蔻酸異丙酯中而制備有機相。fflil^^iUT^f/AArcher-Daniels-Midland Company of Decatur, IL N0VAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠，以0. 6-1. 0%分散于蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以4%的濃度緩慢引入到有機相中。此時，卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，也稱作卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例5通過將醇分餾的卵磷脂(約40%的磷脂酰膽堿)以按重量計85%濃度添加至按重量計11%濃度的肉豆蔻酸異丙酯，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該肉豆蔻酸異丙酯中而制備有機相。fflil^^iUT^f/AArcher-Daniels-Midland Company of Decatur, IL N0VAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠，以0. 6-1. 0%分散于蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以4%的濃度緩慢引入到有機相中。此時，卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，也稱作卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例6通過將從American Lecithin Company，Oxford，CT 可獲得的 PH0SPH0LIP0N 90 品牌的卵磷脂(約90%的磷脂酰膽堿)，一種高純度的卵磷脂，以按重量計85%濃度添加至按重量計11%濃度的肉豆蔻酸異丙酯，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該肉豆蔻酸異丙酯中而制備有機相。fflil^^iUT^f/AArcher-Daniels-Midland Company of Decatur, IL
8NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠，以0. 6-1. 0%分散于蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以4%的濃度緩慢引入到有機相中。此時，卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，也稱作卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例7/A Archer-Daniels-Midland Company of Decatur, IL Wi^ YELKIN SS品牌的卵磷脂，一種標準化流體卵磷脂，以按重量計80%濃度添加至肉豆蔻酸異丙酯，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該肉豆蔻酸異丙酯中而制備有機相。將從 Archer-Daniels-Midland Company of Decatur，IL可獲得的維生素E 以 2%的濃度添力口至該有機相并攪拌。fflil^^iUT^f/AArcher-Daniels-Midland Company of Decatur, IL NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠，以0. 6-1. 0%分散于蒸餾水中而制備極性相。將從Danisco USA Inc. , New Century，KS可獲得的GUARDIAN品牌的綠茶提取物以2%的濃度添加至該極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以4%的濃度緩慢引入到有機相中。此時，卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，也稱作卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例8通過將從Archer-Daniels-MidlandCompany of Decatur，IL可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂，以按重量計80%濃度添加至肉豆蔻酸異丙酯，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該肉豆蔻酸異丙酯中而制備有機相。將從Archer-Daniels-Midland Company of Decatur, IL可獲得的CARDI0AID品牌的植物留醇以2%的濃度添加至該有機相，加熱且攪拌以溶解固體。固體溶解后，允許該有機相冷卻至室溫。fflil^^iUT^f/AArcher-Daniels-Midland Company of Decatur, IL NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠，以0. 6-1. 0%分散于蒸餾水中而制備極性相。將從Danisco USA Inc. , New Century，KS可獲得的GUARDIAN品牌的綠茶提取物以2%的濃度添加至該極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以4%的濃度緩慢引入到有機相中。此時，卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，也稱作卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例9通過在高剪切下)If 約 5g 的從 Archer—Daniels—Midland Company of Decatur, IL 可獲得的ULTRALEC P品牌的去油卵磷脂分散于棕櫚酸異丙酯中而制備有機相。fflil^^iUT^f/AArcher-Daniels-Midland Company of Decatur, IL NOVAXAN 80品牌的透明黃原膠，一種水分散性黃原膠，以2%分散于水中從而產生透明凝膠而制備極性相。在輕輕攪拌下將有機相混合入極性相中，從而制備黃原膠-卵磷脂有機凝膠。實施例10
通過將從Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂以按重量計80%濃度添加至棕櫚酸異丙酯而制備有機相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該棕櫚酸異丙酯中。fflil^^iUT^f 0. 75% (w/v) /A Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL可獲得的NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠連同(w/v)的從 Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL 可獲得的 ULTRALEC P,—種水分散性粉末狀的卵磷脂和0. 5%的山梨酸鉀一起分散于蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以4-25% (w/v)的濃度緩慢引入到有機相中。卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例11通過將從Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂以按重量計70%濃度添加到10% (w/v)的棕櫚酸異丙酯和10% (w/v)的從 Kao Corporation可獲得的甘油二酯油中而制備有機相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該棕櫚酸異丙酯和甘油二酯油的混合物中而形成有機相。fflil^^iUT^f 0. 75% (w/v) /A Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL可獲得的NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠和1 % (w/v)的從 Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 ULTRALEC P 品牌的卵磷脂，一種水分散性粉末狀的卵磷脂和0. 5%的山梨酸鉀一起分散于蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以10% (w/v)的濃度緩慢引入到有機相中。此時，卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例12通過將從Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂以按重量計70%濃度添加到10% (w/v)的棕櫚酸異丙酯和10% (w/v)的高油酸葵花籽油中而制備有機相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該棕櫚酸異丙酯和高油酸葵花籽油的混合物中。ffl ^ ^ ia T 0. 75 % (w/v)白勺從 Archer-Daniels-Midland Company of Decatur, IL可獲得的NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠與從 Archer-Daniels-Midland Company of Decatur, IL 可獲得的 ULTRALEC P 品牌的卵磷脂， 一種水分散性粉末狀的卵磷脂和0. 5%的山梨酸鉀一起分散于蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以10% (w/v)的濃度緩慢引入到有機相中。卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例13通過將從Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂以按重量計70%濃度添加到20% (w/v)的從Kao Corporation可獲得的甘油二酯油中并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該甘油二酯油中而制備有機相。
fflil^^iUT^f 0. 75% (w/v) /A Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL可獲得的NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠與(w/v)的從 Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL 可獲得的 ULTRALEC P,—種水分散性粉末狀的卵磷脂和0. 5%的山梨酸鉀一起分散而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以10% (w/v)的濃度緩慢引入到有機相中。卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，也稱作卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例14通過將從Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂以按重量計75%濃度添加到20% (w/v)的一種聚甘油酯PGE 3-4-0 (Polyaldo 3-4-0，從Lonza Group Ltd.，Basel，瑞士可獲得)中，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該PGE 3-4-0中而制備有機相。通過在室溫下將0. 75 % (w/v)的從 Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL可獲得的NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠，和從 Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 ULTRALEC P 品牌的卵磷脂，一種水分散性粉末狀的卵磷脂，和0. 5%的山梨酸鉀一起分散到蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以5% (w/v)的濃度緩慢引入到有機相中。卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例15通過將從Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂以按重量計75%濃度添加到10% (w/v)的一種聚甘油酯PGE 3-4-0 (Polyaldo 3-4-0，從 Lonza Group Ltd.，Basel，瑞士可獲得)和 10% (w/v)的從 Kao Corporation 可獲得的甘油二酯油中，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該PGE 3-4-0和該甘油二酯油的混合物中而制備有機相。ffl ^ ^ ia T 0. 75 % (w/v)白勺從 Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL可獲得的NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠，連同從 Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 ULTRALEC P 品牌的卵磷脂，一種水分散性粉末狀的卵磷脂，和作為防腐劑的0. 5%的山梨酸鉀一起分散到蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以5% (w/v)的濃度緩慢引入到有機相中。卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。在具有錐/板幾何結構角和40mm直徑；間隙51mm)的AR-2000應力控制流變儀(TA)上進行流變學測量。在25°C下在12%的應變下在0. 1到500弧度/秒的角頻率范圍內進行振蕩頻率掃描。圖1顯示了儲能模量(G')和損耗模量(G")對角頻率(弧度/秒)繪制的曲線。該損耗模量G"通常高于儲能模量G'，顯示了在所研究的全部頻率范圍內凝膠的更粘的性質。
偏振光顯微術(PLM)可用來確定組合物是否形成了立方相。膠體相可從顯微鏡中獲得的結構界定。與各向異性相結構(層狀的和六角形的)不同，立方相不顯示雙折射并在顯微鏡中呈現黑暗。還通過X射線小角散射(SAXS)驗證立方相。在Basali Institute of Applied Chemistry, The Hebrew University of Jerusalem，以色列進行研究以確定本體液晶相的結構和內部有序度。在圖2中，顯示了 SAXS散射曲線。0. 999、1. 1403、1. 6205、1. 9137、 1. 9916和2. 3134nm被轉換為々、而、而JU、λ/ 和、/ Ι的間距比。倒易間距I/cUJ對所有6個衍射峰的(h2+k2+l2)1/2值的曲線顯示線性度為R = O. 9984。指數間距可被解釋為具有104A的晶格參數的立體對稱的Fm^ii空間群。該值與R. Efrat, A. Aserin, E. Kesselman, D.Danino, E. Wachtel 禾口 N. Garti, Colloids and Surfaces A :Physicochem. Eng. Aspects 299 (2007)，133-145中所確定的油酸單甘油酯-水-乙醇雙連續(xù)立方相來源的值相似。實施例16通過將從Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂以按重量計65%濃度添加到10% (w/v)的棕櫚酸異丙酯和10% (w/v)的從Kao Corporation可獲得的甘油二酯油中，并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該棕櫚酸異丙酯和甘油二酯油的混合物中而制備有機相。在攪拌時，添加6g的維生素E和6g的甘油。fflil^^iUT^f 0. 75% (w/v) /A Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL可獲得的N0VAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠連同(w/v)的從 Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL 可獲得的 ULTRALEC P 的一種水分散性粉末狀的卵磷脂和0. 5%的山梨酸鉀一起分散于蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以15% (w/v)的濃度緩慢引入到有機相中。卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，稱為卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例17通過將從Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂以按重量計70%濃度添加到10% (w/v)的一種聚甘油酯PGE 3-4-0 (Polyaldo 3-4-0，從Lonza Group Ltd. , Basel，瑞士可獲得)、10% (w/v)的高油酸葵花籽油和5g的單酸甘油酯(Dimodan S0/DK-A，從Danisco，New Century，KS可獲得)中而制備有機相。并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該PGE 3-4-0、高油酸葵花籽油和單酸甘油酯的混合物中。fflil^^iUT^f 0. 75% (w/v) /A Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL可獲得的N0VAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠連同(w/v)的從 Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL 可獲得的 ULTRALEC P 的一種水分散性粉末狀的卵磷脂和0. 5%的山梨酸鉀一起分散到蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以10% (w/v)的濃度緩慢引入到有機相中。卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，其被稱為卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。
實施例18通過將從Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂以按重量計75%濃度添加到10% (w/v)的一種聚甘油酯PGE 3-4-0 (Polyaldo 3-4-0，從Lonza Group Ltd. , Basel，瑞士可獲得)、10% (w/v)的高油酸葵花籽油和5g的單酸甘油酯(Dimodan S0/DK-A，從Danisco，New Century，KS可獲得)中而制備有機相。并在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該PGE 3-4-0、高油酸葵花籽油和單酸甘油酯的混合物中。攪拌后，將6%的甘油添加到混合物中。fflil^^iUT^f 0. 75% (w/v) /A Archer-Daniels-Midland Company, Decatur, IL可獲得的NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠連同(w/v)的從 Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 ULTRALEC P 品牌的卵磷脂，一種水分散性粉末狀的卵磷脂和0. 5%的山梨酸鉀一起分散到蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以5% (w/v)的濃度緩慢引入到有機相中。卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，其被稱為卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例19通過將從Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 YELKIN SS 品牌的卵磷脂以按重量計67%濃度添加到8. 4% (w/v)的一種聚甘油酯PGE 3-4-0 (Polyaldo 3-4-0，從 Lonza Group Ltd. ,Basel，瑞士可獲得)、17. 6% (w/v)的高油酸葵花籽油和 IOg 的從 Archer-Daniels-Midland Company,Decatur, IL 可獲得的 CARDI0AID 品牌的甾醇中而制備有機相，將該有機相添加到26g的油相中。在室溫下在持續(xù)攪拌下將該卵磷脂溶于該 PGE 3-4-0和高油酸葵花籽油以及CARDI0AID品牌的留醇的混合物中。fflili^iUT^f 0. 75% (w/v) /AArcher-Daniels-Midland Company, Decatur, IL可獲得的NOVAXAN D品牌的黃原膠，一種水分散性透明黃原膠連同1 % (w/v)的從 Archer-Daniels-Midland Company，Decatur，IL 可獲得的 ULTRALEC P 品牌的卵磷脂，一種水分散性粉末狀的卵磷脂和0. 5%的山梨酸鉀一起分散到蒸餾水中而制備極性相。在室溫下在持續(xù)攪拌下將極性相以7% (w/v)的濃度緩慢引入到有機相中。卵磷脂有機相自發(fā)地從牛頓流體變?yōu)檎承阅z相，其被稱作卵磷脂有機凝膠。加熱后，卵磷脂有機凝膠變?yōu)榱黧w且冷卻后自組裝回卵磷脂有機凝膠，顯示了卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質。實施例20將具有聚甘油酯和/或植物油的有機凝膠的可食用的形式以10-40%的比例與高油酸葵花籽油共混。將所得的混合物加熱至40-50°C以獲得油狀稠度的澄清透明的液體，該液體在冷卻后在襯底上形成膜。這尤其可用作作為香料、調味劑和/或色素的載體的可噴涂油，用于快餐食品應用，包括，但不局限于，薯條。實施例21本文所制備的有機凝膠全部是熱致可逆的。利用這些凝膠的熱致可逆性質，在制備卵磷脂有機凝膠后進行生物活性物質的負載。如實施例6中所描述的制備卵磷脂有機凝膠。
將該卵磷脂有機凝膠加熱至40°C以完全熔化，并在持續(xù)攪拌下，將從 Archer-Daniels-Midland Company of Decatur，IL 可獲得的 N0VAT0L 6-92 品牌的維生素 E，一種非極性抗氧化劑，緩慢引入到熔化的卵磷脂有機凝膠中，然后逐漸添加以在USP級甘油中15%濃度的綠茶提取物。將熔化的卵磷脂有機凝膠冷卻至室溫且該卵磷脂有機凝膠重新形成，分成維生素E和極性相，在各自的相中具有甘油中的綠茶提取物，而不改變卵磷脂有機凝膠的性質。包括維生素E和綠茶提取物的卵磷脂有機凝膠的熱致可逆性質通過在維生素E和綠茶提取物以不同濃度添加之前和之后的粘度測量而證實。在具有錐/板幾何結構角和40mm直徑；間隙51mm)的AR-2000應力控制流變儀(TA)上進行流變學測量。在25°C下在12%的應變下在0. 1到500弧度/秒的角頻率范圍內進行振蕩頻率掃描。如圖3A和圖;3B中所示，粘度曲線保持恒定。圖3A和圖顯示了儲能模量(G') 和損耗模量(G")對角頻率(弧度/秒)繪制的曲線。損耗模量G"通常高于儲能模量 G'，顯示了在所研究的全部頻率范圍中卵磷脂有機凝膠的更粘的性質。該性質使本發(fā)明的卵磷脂有機凝膠是獨特的，因為可在制備卵磷脂有機凝膠后的任何時間將任何希望的活性物質添加到卵磷脂有機凝膠中。偏振光顯微術(PLM)可用來確定組合物是否形成了立方相。膠體相可從顯微鏡中獲得的結構界定。與各向異性相結構(層狀的和六角形的)不同，立方相不顯示雙折射并在顯微鏡中呈現黑暗。還通過X射線小角散射(SAXS)驗證立方相。進行研究以確定本體液晶相的結構和內部有序度。在圖4中，顯示了 SAXS散射曲線，其8個主峰在0. 692,0. 7783,1. 1288,1. 318、 1. 3763、1. 7759、1. 9531 和 2. 0606nm 處，已被轉換為々、V 、、JU、Vl2 . λ/元和 λ/云的間距比。倒易間距1/d h,u對所有6個衍射峰的(h2+k2+l2)1/2值的曲線顯示線性度為 R = O. 9999。指數間距可被解釋為具有157A的晶格參數的立體對稱的Fm;3m空間群。該值與具有130A的晶格參數的雙連續(xù)立方相存在時的GMO-水混合物來源的值相似。如R. Efrat, A. Aserin, E. Kesselman, D. Danino, E. Wachtel 禾口 N. Garti, Colloids and Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects 299 (2007)，133-145中所討論的，這可能是所添加的甘油和結合到立方相中的較大分子維生素E乙酸酯的作用。已參考某些示例性的實施方案、組合物和其用途描述了本發(fā)明。然而，本領域普通技術人員將認識到，可作出示例性實施方案中的任一個的多種替換、更改或組合，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。因此，本發(fā)明不受示例性實施方案的描述限制，而由原始提交的所附權利要求限制。
權利要求
1.一種熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，所述熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物包括磷脂組合物；有機溶劑；水溶性聚合物；和極性溶劑。
2.如權利要求1所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，其中所述水溶性聚合物是基于生物的。
3.如權利要求1或權利要求2所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，其中所述有機溶劑選自由以下組成的組肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸乙酯、肉豆蔻酸乙酯、棕櫚酸異丙酯、環(huán)戊烷、環(huán)辛烷、反式十氫化萘、反式菔烷、正戊烷、正己烷、正十六烷、三丙胺、1，7_辛二烯、月桂酸丁酯、環(huán)十二烷、二丁醚、異辛烷、正辛烷、三丁胺、三異丁胺、礦物油、植物油比如甘油三酯油和/或甘油二酯油、多元醇酯、單酸甘油酯、甘油二酯、脂肪酸酯及其任意組I=I O
4.如權利要求1-3中任一項所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，其中所述極性溶劑選自由以下組成的組水、甘油、乙二醇、丙二醇、甲酰胺、異山梨醇、異山梨醇衍生物、山梨糖醇、赤蘚糖醇、其它多元醇及其任意組合。
5.如權利要求1-4中任一項所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，其中將所述熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠加熱至30°C -40°C之間的溫度后，所述熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物熔化，并且其中將所述熔化的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物冷卻至30°C以下的溫度后，所述熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物重新形成為凝膠的形態(tài)。
6.如權利要求1-5中任一項所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，還包含選自由以下組成的組的化合物綠茶提取物、香料、抗壞血酸、山梨酸鉀、檸檬酸、天然極性抗氧化劑、生育酚、留醇、植物留醇、鋸棕櫚、咖啡因、海藻提取物、葡萄籽提取物、迷迭香提取物、杏仁油、薰衣草油、薄荷油、菠蘿蛋白酶、辣椒素、氯化苯甲烴銨、三氯生、對氯間二甲酚 (PCMX)、透明質酸、乳化劑、極性賓分子、非極性賓分子、雙嗜性賓分子、酶及其任意組合。
7.如權利要求1-6中任一項所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，還包括選自由以下組成的組的化合物麻醉劑、非留體抗炎藥物、肌肉松弛劑、類固醇、激素、止痛藥、 止吐藥、心血管劑、抗甲狀腺藥物、大分子、神經病藥物、衛(wèi)生洗滌劑、消毒劑及其任意組合。
8.如權利要求1-7中任一項所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，其中所述熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物為基于生物的，如按照ASTM國際放射性同位素標準方法D 6866所測定。
9.如權利要求1-8中任一項所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，其中所述磷脂組合物包含小于90%的磷脂、小于30%的磷脂酰膽堿或10% -95%之間的磷脂酰膽堿。
10.如權利要求1-9中任一項所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，其中所述水溶性聚合物選自由以下組成的組黃原膠、結冷膠、纖維素和改性纖維素產品、淀粉、甲殼質、角叉菜膠、阿拉伯樹膠、藻酸鹽、阿拉伯膠、瓜爾豆膠、瓊脂、明膠、刺槐豆膠、菊粉、麥芽糊精、果膠、β葡聚糖、及其任意組合。
11.如權利要求1-10中任一項所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物，其中所述水溶性聚合物與去油卵磷脂混合。
12.權利要求1-11中任一項所述的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠組合物在食物產品、化妝品、個人護理產品或工業(yè)產品中的用途。
13.一種用于生產產品的方法，所述方法包括將有機溶劑與磷脂組合物混合，從而產生有機相；將水溶性聚合物分散于極性溶劑中，從而產生極性相；和將所述有機相與所述極性相混合。
14.如權利要求13所述的方法，還包括將選自由以下組成的組的化合物添加到所述有機相、所述極性相或其組合中綠茶提取物、香料、抗壞血酸、山梨酸鉀、檸檬酸、天然極性抗氧化劑、生育酚、留醇、植物留醇、鋸棕櫚、咖啡因、海藻提取物、葡萄籽提取物、迷迭香提取物、杏仁油、薰衣草油、薄荷油、菠蘿蛋白酶、辣椒素、氯化苯甲烴銨、三氯生、對氯間二甲酚 (PCMX)、透明質酸、乳化劑、極性賓分子、非極性賓分子、雙嗜性賓分子、酶及其任意組合。
15.如權利要求13或權利要求14所述的方法，其中在持續(xù)攪拌下混合所述有機溶劑和所述磷脂組合物。
16.如權利要求13-15中任一項所述的方法，其中在持續(xù)攪拌下所述水溶性聚合物被分散于所述極性溶劑中。
17.如權利要求13-16中任一項所述的方法，其中在室溫和低剪切下進行所述方法。
18.一種負載熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠的方法，所述方法包括使所述熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠熔化；將化合物與所述熔化的熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠混合；和將包含所述化合物的所述熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠冷卻至低于熔點的溫度，使得所述熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠重新形成凝膠的形態(tài)。
19.如權利要求18所述的方法，其中所述化合物選自由疏水性化合物、親水性化合物、 兩親性化合物及其任意組合組成的組。
20.如權利要求18或權利要求19所述的方法，還包括將所述熱致可逆的結構化磷脂有機凝膠結合到食物產品、化妝品、個人護理產品或工業(yè)產品中。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含磷脂組合物的有機凝膠組合物。還公開了用于生產這樣的有機凝膠組合物的方法。本發(fā)明還涉及新穎有機凝膠組合物在食物或飲料、化妝品、個人護理產品中作為藥物遞送媒介物或作為任何期望的化合物的載體的用途。
文檔編號A61K9/14GK102264352SQ200980152058
公開日2011年11月30日 申請日期2009年11月13日 優(yōu)先權日2008年11月14日
發(fā)明者布魯斯·R·西布里, 希琳·S·巴賽斯 申請人:阿徹丹尼爾斯米德蘭德公司