專利名稱：基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物用于治療人體皮膚的用途的制作方法
基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物用于治療人體皮膚
的用途
背景技術：
本申請根據巴黎公約要求歐洲專利申請EP 0802233. 2 (提交時間2008年12月 23日)的優(yōu)先權，以及在先美國申請系列號61/140，152(提交時間2008年12月23日) 的所有利益，它們在此通過參考均被納入。已知本領域有許多含有藥物活性成分的可發(fā)泡組合物用來治療皮膚或體腔的各種醫(yī)療狀況?，F(xiàn)有技術包括 W02005/018530、W02008/038140、US2008/044444、 US2006/275218、US2007/020213、US2002/001599、W02004/037225、W02005/011567、 US2005/023^69、US2005/0069566及其它，它們在此通過參考均被納入。開發(fā)這些可發(fā)泡組合物和泡沫載體，是因為它們能包含許多用于治療各種皮膚或體腔疾病的藥物成分。這些泡沫容易施用于皮膚，并且能避免刺痛和發(fā)干——在以前的泡沫組合物中已報道的性質。 但是，這些組合物都要求一種或多種藥物活性成分的存在，例如抗炎劑(例如C0X-1抑制劑、C0X-2抑制劑、水楊酸衍生物、二羧酸或二羧酸衍生物、THF-α劑、免疫抑制劑、免疫調節(jié)劑、糖皮質激素、類固醇或其它)。不必指明對藥物活性劑的需求是不利的，因為這些試劑至少在部分患者身上可能具有不希望的副作用。發(fā)明概述我們令人驚訝地發(fā)現(xiàn)一種基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物與噴射劑一起可用于治療人體皮膚，尤其是治療酒渣鼻、粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病或神經性皮炎，所述可發(fā)泡組合物由以下組成(a)至少--種軟化劑，
(b)至少--種穩(wěn)定劑，
(C)至少--種防腐劑，
(d)至少--種乳化劑，
(e)至少--種泡沫穩(wěn)定劑，
(f)至少--種保濕劑
本發(fā)明的--個優(yōu)選實施方式是上述基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物與噴射劑--起用于治療人體皮膚，尤其是治療酒渣鼻、粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮
炎、銀屑病或神經性皮炎的用途，其中(a)至少一種軟化劑是辛酸/癸酸甘油三酯，(b)至少一種穩(wěn)定劑是鯨蠟/硬脂醇或硬脂酸甘油酯或其混合物，(c)至少一種防腐劑是苯甲酸，(d)至少一種乳化劑是PEG-40硬脂酸酯、聚山梨酯80或其混合物，(e)至少一種泡沫穩(wěn)定劑是甲基纖維素、黃原酸膠或其混合物，(f)至少一種保濕劑是異山梨醇二甲醚、丙二醇或其混合物。本發(fā)明一個特別優(yōu)選的實施方式是上述基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物與噴射劑一起用于治療人體皮膚，尤其是治療酒渣鼻、粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病或神經性皮炎的用途，所述的可發(fā)泡組合物包含(a)用量為約10. 87重量百分比的辛酸/癸酸甘油三酯，(b)約1. 09重量百分比的鯨蠟/硬脂醇和約0. 54重量百分比的硬脂酸甘油酯的混合物，(c)在至少一種防腐劑的用量中苯甲酸為約0. 1重量百分比，(d)約2. 83重量百分比的PEG-40硬脂酸酯和約0. 98重量百分比的聚山梨酯80 的混合物，(e)約0. 11重量百分比的甲基纖維素和約0. 27重量百分比的黃原酸膠的混合物，(f)約5. 44重量百分比的異山梨醇二甲醚和約10. 87重量百分比的丙二醇的混合物?？勺鳛閲娚鋭┦褂玫幕衔锸窃谑覝睾统合聻闅怏w并且在室溫下加壓后能液化?？捎玫膰娚鋭┯卸⊥椤⒈?、異丁烯、二甲醚、氟碳氣體或其混合物。術語“藥物活性化合物”或“藥物活性成分”是指在臨床試驗中被證實具有藥理活性，并且被歐洲藥品局(EMEA)或美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準為藥物的化合物。術語“基本不含藥物活性化合物”或“基本不含藥物活性成分”的意思是不意圖在組合物中添加“藥物活性化合物”或“藥物活性成分”。因此，非故意污染導致的藥物活性成分的總量遠低于0. 05%，優(yōu)選低于0. 01%。最優(yōu)選的是，用藥物技術中使用的標準分析方法檢測不到組合物中有任何的藥物成分。根據本發(fā)明的可發(fā)泡組合物通過藥物專業(yè)人員已知的本領域所記載的方法制備。 它們通常被包裝在有出口閥的容器中。同樣，可能的閥內容器在本領域有記載，在本文中不需要解釋?？砂l(fā)泡組合物實質上不含醇，即沒有短鏈醇(具有1-4個碳原子的鏈長)?，F(xiàn)有技術中組合物一個已知的缺點是藥物活性化合物的溶解度低。因此，不需要溶解(solve)任何藥物活性化合物是根據本發(fā)明的組合物的優(yōu)點。臨床試驗已表明，根據本文所描述的可發(fā)泡組合物具有有益的性質，尤其是在治療酒渣鼻時。非常令人驚訝的是注意到該治療效果不使用任何藥物活性成分即能實現(xiàn)。根據本發(fā)明的組合物可治療許多其它的醫(yī)療狀況，例如粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病和神經性皮炎。此外，這里描述的組合物可用于人體皮膚的預防性治療(例如對于有發(fā)展為該疾病的已知趨勢的患者)。根據這里描述的可發(fā)泡組合物還可用于人體皮膚的美容處理。因此，本發(fā)明的另一個方面是提供一種通過對所需患者局部應用這里所述的泡沫來治療人體皮膚疾病的方法，該皮膚疾病例如粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病和神經性皮炎。本發(fā)明的另一個方面是提供一種通過對人類局部應用這里所述的泡沫來預防性治療人體皮膚的方法，特別是用于具有發(fā)展為皮膚疾病的已知趨勢的人類，該皮膚疾病例如粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病和神經性皮炎。本發(fā)明的另一個方面是提供一種通過對人類局部使用這里描述的泡沫來美容處理人體皮膚的方法。
對于這里描述的所有這些應用(治療、預防或美容)，發(fā)現(xiàn)包裝于具有出口閥的容器中的下列基本不含活性藥物化合物的組合物最有用
權利要求
1.基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物在制備包裝于具有出口閥的容器中的治療或預防酒渣鼻、粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病或神經性皮炎的藥物，或者制備包裝于具有出口閥的容器中的美容產品的用途，所述可發(fā)泡組合物由以下組成
2.根據權利要求1的基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物在制備包裝于具有出口閥的容器中的治療或預防酒渣鼻、粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病或神經性皮炎的藥物，或者制備包裝于具有出口閥的容器中的美容產品的用途，所述可發(fā)泡組合物由以下組成
3.根據權利要求1的基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物在制備包裝于具有出口閥的容器中的治療或預防酒渣鼻、粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病或神經性皮炎的藥物，或者制備包裝于具有出口閥的容器中的美容產品的用途，所述可發(fā)泡組合物由以下組成
4.根據權利要求1-3中至少一項的基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物的用途，其中該噴射劑是丁烷、丙烷、異丁烯、二甲醚、氟碳氣體或其混合物。
5.裝填有基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物的帶有出口閥的容器，用于產生治療或預防酒渣鼻、粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病或神經性皮炎的泡沫，或者用于人體皮膚美容處理的泡沫，所述可發(fā)泡組合物由以下組成
6.裝填有基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物的帶有出口閥的容器，用于產生治療或預防酒渣鼻、粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病或神經性皮炎的泡沫，或者用于人體皮膚美容處理的泡沫，所述可發(fā)泡組合物由以下組成
7.根據權利要求5和6之一的裝填有基本不含藥物活性成分的可發(fā)泡組合物的帶有出口閥的容器，其中該噴射劑是丁烷、丙烷、異丁烯、二甲醚、氟碳氣體或其混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種基本不含藥物活性成分的藥物組合物用于治療人體皮膚的用途，尤其是治療酒渣鼻、粉刺、特應性皮炎、接觸性皮炎、口周皮炎、銀屑病或神經性皮炎。
文檔編號A61K8/04GK102325522SQ200980152457
公開日2012年1月18日 申請日期2009年12月22日 優(yōu)先權日2008年12月23日
發(fā)明者G·施特德勒, K·格勞佩 申請人:英滕迪斯有限責任公司