專(zhuān)利名稱(chēng)：硫酸化c-糖苷及其分離方法以及合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為新型化合物的硫酸化C-糖苷。具體地，本發(fā)明涉及可期待與甾體藥劑等同或更優(yōu)良的抗炎作用等的生理活性的作為茶呋塞米(chafuroside)及其類(lèi)似物的前體的硫酸化C-糖苷，從茶葉分離硫酸化C-糖苷的方法、硫酸化C-糖苷的新型的合成方法，以及由該硫酸化C-糖苷制備茶呋塞米及其類(lèi)似物的方法。
背景技術(shù)：
公知茶呋塞米是黃酮衍生物的一種的黃酮C-糖苷(C-glycoside)，顯示出抗氧化作用、抗過(guò)敏作用、抗炎作用、抑制癌癥作用等。公知茶呋塞米是從烏龍茶分離的化合物，其結(jié)構(gòu)式已確定。上原等人使遺傳性過(guò)敏癥患者每天早餐和晚餐后飲用將市售的烏龍茶濃縮兩倍的濃溶液400ml的一半，飲用4周，進(jìn)行檢測(cè)是否有效預(yù)防該患者特有的皮膚炎癥及伴隨該炎癥的嚴(yán)重的發(fā)癢癥的試驗(yàn)，得到該烏龍茶對(duì)參加該試驗(yàn)的遺傳性過(guò)敏癥患者的62%有效的見(jiàn)解(參照非專(zhuān)利文獻(xiàn)1)?；谏鲜鲆?jiàn)解，糠谷等人以對(duì)2，4_ 二硝基氟苯誘發(fā)的遺傳性過(guò)敏癥模型的有效性為分離的指標(biāo)，嘗試了從該烏龍茶分離有效成分(參照專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。其結(jié)果，從該烏龍茶用的茶葉約3. 5kg經(jīng)口給藥得到顯示活性的兩種成分分別約lmg，確定結(jié)構(gòu)式，由于為新物質(zhì)，命名為茶呋塞米A和茶呋塞米B (參照專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。根據(jù)此，茶呋塞米A和B能夠以下述結(jié)構(gòu)式分別表示為A2-2和B2_2。[化學(xué)式1]
權(quán)利要求
1. 一種下述通式(Al)或(Bi)表示的硫酸化C-糖苷， [化學(xué)式1]
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸化C-糖苷，其中，所述硫酸化C-糖苷為下述式(A1-2) 表示的異牡荊素的硫酸化物或下述通式(B1-2)表示的牡荊素的硫酸化物 [化學(xué)式2]
3. 一種硫酸化C-糖苷的分離方法，該方法為分離權(quán)利要求1或2所述的硫酸化C-糖苷的方法，其特征在于，該分離方法包括使用水、碳原子數(shù)1-3的低級(jí)醇溶劑或它們的混合液從含有所述硫酸化C-糖苷的茶葉或茶垢中提取該硫酸化C-糖苷的工序。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的硫酸化C-糖苷的分離方法，其中，該分離方法包括以下的工序⑴、(ii)以及(iii)(i)提取工序使用水、碳原子數(shù)1-3的低級(jí)醇溶劑或它們的混合液對(duì)含有所述硫酸化 C-糖苷的生茶葉、茶葉或茶垢的粉碎物進(jìn)行提取，得到含有該硫酸化C-糖苷的提取液；( )濃縮和干燥工序在減壓下將所述提取工序(i)中得到的提取液加熱濃縮干燥， 得到含有所述硫酸化C-糖苷的干燥物質(zhì)；(iii)精制工序使用水和正丁醇溶劑將濃縮和干燥工序(ii)中得到的硫酸化C-糖苷的干燥物質(zhì)液液分配，通過(guò)化學(xué)分離精制法將其中的水層部分進(jìn)行精制。
5.一種硫酸化C-糖苷的合成方法，該合成方法為合成權(quán)利要求1或2所述的硫酸化 C-糖苷的方法，其特征在于，該合成方法包括使下述通式(AO)或(BO)表示的黃酮C-糖苷與硫酸基引入劑反應(yīng)，使該黃酮C-糖苷硫酸化的工序，[化學(xué)式3]
6.權(quán)利要求5所述的硫酸化C-糖苷的合成方法，其中，所述硫酸基引入劑為選自由吡啶-SO3絡(luò)合物、硫酸？雙環(huán)己基(替)碳化二亞胺、以及三乙胺-SO3絡(luò)合物組成的組的硫酸基引入劑。
7.—種茶呋塞米及其類(lèi)似物的制備方法，該制備方法為制備下述通式m或(B2)所示的茶呋塞米及其類(lèi)似物的方法，其特征在于，該制備方法包括在130-190°C下加熱權(quán)利要求1或2所述的硫酸化C-糖苷的工序， [化學(xué)式4]
全文摘要
本發(fā)明的課題在于提供一種作為茶呋塞米及其類(lèi)似物的前體的新型的化合物硫酸化C-糖苷、及該硫酸化C-糖苷的高效制備方法、以及使用了該硫酸化C-糖苷的茶呋塞米及其類(lèi)似物的高效制備方法。使用水、碳原子數(shù)1-3的低級(jí)醇溶劑或它們的混合液從茶葉或茶垢中提取下述通式(A1)或(B1)(式中，R1、R2和R3各自獨(dú)立地表示氫原子或OH基)表示的硫酸化C-糖苷，或者通過(guò)使異牡荊素或牡荊素等的黃酮C-糖苷與硫酸基引入劑反應(yīng)將該黃酮C-糖苷硫酸化來(lái)制備所述硫酸化C-糖苷，通過(guò)加熱所得硫酸化C-糖苷，高效地制備茶呋塞米及其類(lèi)似物。
文檔編號(hào)A61K36/00GK102272129SQ20098015367
公開(kāi)日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2009年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月3日
發(fā)明者石田均司 申請(qǐng)人:靜岡縣公立大學(xué)法人