專利名稱：6-環(huán)氨基-2,3-二吡啶基咪唑并[1,2-b]-噠嗪衍生物及其制備和治療應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及6-環(huán)氨基-2，3-二吡啶基咪唑并[l，2_b]噠嗪衍生物、制備它們的方法和它們?cè)谥委熁蝾A(yù)防涉及酪蛋白激酶1ε和/或酪蛋白激酶IS的疾病中的治療用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)主題是對(duì)應(yīng)于通式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物，其呈堿或酸加成鹽形式，
2.權(quán)利要求1的通式(I)的化合物，其特征在于-L表示任選取代有基團(tuán)I 。或&的氮原子，或取代有基團(tuán)Rel和基團(tuán)&的碳原子。
3.前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于 -R2表示吡啶基，其任選取代有一個(gè)或多個(gè)選自氟和甲基的取代基。
4.前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于 R7和&表示氫原子或基團(tuán)Cp6-烷基。
5.前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于 -A表示任選取代有一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)Ra的基團(tuán)Cw-亞烷基；-B表示任選取代有基團(tuán)Rb的基團(tuán)Cw-亞烷基； -L表示任選取代有基團(tuán)I ?；?amp;的氮原子；A和B的碳原子任選取代有一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)Rf，所述基團(tuán)&彼此之間可相同或不同；定義Ra、Rb和Rc,使得兩個(gè)基團(tuán)Ra可一起形成基團(tuán)Cp6-亞烷基；Ra和Rb可一起形成鍵或基團(tuán)Cp6-亞烷基；Ra和R。可一起形成鍵或基團(tuán)Cp6-亞烷基；Rb和I ?？梢黄鹦纬涉I或基團(tuán)Cp6-亞烷基；&表示選自以下的基團(tuán)氧原子、基團(tuán)Cp6-烷基、C3_7-環(huán)烷基、C3_7-環(huán)烷基-Cu-烷基、 CV6-烷基硫基-CV6-烷基、C1^6-烷基氧基-CV6-烷基、C1^6-氟代烷基、芐基、C1^6-酰基或羥基- _。1-6_ 焼基；&表示基團(tuán)烷基氧基-C 1-6 fy\s基、羥基-Cu-烷基、CV6-氟代烷基或芐基。
6.前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其特征在于 -A表示任選取代有一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)Ra的基團(tuán)Cw-亞烷基；-B表示任選取代有基團(tuán)Rb的基團(tuán)Cw-亞烷基； -L表示取代有基團(tuán)Rel和基團(tuán)&的碳原子；A和B的碳原子任選取代有一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)Rf，所述基團(tuán)&彼此之間可相同或不同；定義Ra、Rb和Rc,使得兩個(gè)基團(tuán)Ra可一起形成基團(tuán)Cp6-亞烷基；Ra和Rb可一起形成鍵或基團(tuán)Cp6-亞烷基；Ra和R?？梢黄鹦纬涉I或基團(tuán)Cp6-亞烷基；Rb和I ?？梢黄鹦纬涉I或基團(tuán)Cp6-亞烷基；&表示選自以下的基團(tuán)氧原子、基團(tuán)Cp6-烷基、C3_7-環(huán)烷基、C3_7-環(huán)烷基-Cu-烷基、 CV6-烷基硫基-CV6-烷基、C1^6-烷基氧基-CV6-烷基、C1^6-氟代烷基、芐基、C1^6-酰基或羥基-_。1-6_ 焼基；Rel表示基團(tuán)-NR4Ii5或任選包含氧原子的環(huán)狀一元胺，所述環(huán)狀一元胺任選取代有一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基氟原子、基團(tuán)CV6-烷基、C1^6-烷基氧基或羥基； &表示基團(tuán)烷基氧基-C 1-6 fy\s基、羥基-Cu-烷基、CV6-氟代烷基或芐基；R4和&彼此獨(dú)立地表示氫原子、基團(tuán)CV6-烷基、c3_7-環(huán)烷基或c3_7-環(huán)烷基-CV6-烷基。
7.前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的通式(I)的化合物，其呈堿或酸加成鹽的形式，特征在于-所述由-N-A-L-B-形成的環(huán)狀胺表示(3Q-3-甲基哌嗪-1-基、3，3_ 二甲基哌嗪-1-基、4-異丙基哌嗪-1-基、哌嗪-1-基、(3R)-3-異丙基哌嗪-1-基、(順式)-5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基或4-(批咯烷-1-基)哌啶-1-基；-R2表示吡啶基，其任選取代有一個(gè)或多個(gè)選自氟和甲基的取代基； -R3表示氫原子或甲基； -R7和&表示氫原子或甲基。
8.制備權(quán)利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于使通式(II)化合物與通式 (III)的胺反應(yīng)，
9.制備權(quán)利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于使通式(V)化合物與通式 (Va)的吡啶衍生物和氯甲酸烷基酯的混合物反應(yīng)，得到通式(VI)化合物，然后用四氯鄰苯醌氧化所述通式(VI)化合物， 式(V)
10.制備權(quán)利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于根據(jù)芳族溴化反應(yīng)或芳族碘化反應(yīng)使通式(V)化合物反應(yīng)，得到通式(VII)化合物，以及特征在于在所得通式(VII) 化合物和通式(IIIa)的吡啶衍生物之間進(jìn)行金屬催化的偶聯(lián)， 式(V)
11.制備權(quán)利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于
12.藥物，其特征在于包含呈堿的形式或可藥用酸加成鹽的形式的權(quán)利要求1-7中的任一項(xiàng)的式(I)化合物。
13.藥物組合物，其特征在于包含呈堿的形式或可藥用酸加成鹽的形式的權(quán)利要求 1-7中的任一項(xiàng)的式(I)化合物以及至少一種可藥用賦形劑。
14.權(quán)利要求1-12中的任一項(xiàng)的通式(I)化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于預(yù)防或治療睡眠障礙、晝夜節(jié)律障礙、心境障礙、焦慮障礙、抑郁障礙、與濫用精神活性物質(zhì)依賴相關(guān)的疾病、涉及τ蛋白的過(guò)度磷酸化的疾病、由細(xì)胞增殖引起或加重的疾病或炎性疾病。式⑴
全文摘要
本發(fā)明涉及具有通式(I)的6-環(huán)氨基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)咪唑并[1，2b]噠嗪衍生物。本發(fā)明還涉及其制備方法和其在治療或預(yù)防涉及酪蛋白激酶1ε和/或酪蛋白激酶1δ的疾病中的治療應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/5025GK102325773SQ200980157139
公開(kāi)日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2009年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日
發(fā)明者F.普科, M.塞夫林, M.巴拉格, P.喬治, W.A.梅茨, 蔣渝麟 申請(qǐng)人:賽諾菲