專利名稱：抗過敏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抑制IgE產(chǎn)生的效果及增加Thl/Th2值的效果的抗過敏劑以及含有該抗過敏劑的抗過敏用飲食品，所述抗過敏劑的特征在于，含有青豆的溶劑提取物。
背景技術(shù)：
在發(fā)達國家，過敏性疾病為發(fā)病率最高的疾病之一。特別是作為代表性的疾病，有花粉癥、過敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘及特應 性皮炎等，另外，也可以舉出風濕病、炎性腸病及食物過敏等。其中，花粉癥和特應性皮炎的患者數(shù)近年來急劇增加，成為較大的社會問題。過敏反應大致被分類四種類型(I IV型)，一般認為其中多數(shù)過敏性疾病是由I型過敏所引起的。I型過敏也被稱為即時型過敏，一般認為由該類型所引起的過敏反應是由B細胞過量產(chǎn)生的變應原特異性IgE抗體、由肥大細胞或嗜堿性細胞放出的組胺或白三烯等化學介質(zhì)或作為輔助T細胞亞型的Thl細胞和Th2細胞的功能平衡(以下，在本說明書中稱為“Thl-Th2平衡”)偏向Th2側(cè)等多個主要原因復雜地糾纏在一起而產(chǎn)生的。SP，進入體內(nèi)的變應原被吞入抗原提呈細胞中分解，其一部分信息被抗原提呈至T細胞。接受了抗原提呈的T細胞分化并活化成Th2細胞，產(chǎn)生IL-4等細胞因子而使B細胞活化。由活化后的B細胞產(chǎn)生對變應原的特異性IgE抗體，該IgE抗體與存在于肥大細胞或嗜堿性細胞表面的Fe受體結(jié)合。變應原再次侵入體內(nèi)并對肥大細胞或嗜堿性細胞表面的IgE抗體進行交聯(lián)時，從細胞內(nèi)大量地產(chǎn)生并游離組胺等化學介質(zhì)，進而在細胞表面產(chǎn)生白三烯等。這些產(chǎn)生的物質(zhì)使血管透過性亢進而引起浮腫或鼻涕的過量分泌，另外，使平滑肌收縮而引起呼吸道收縮。另一方面，明確了由于近年來生活方式及飲食生活的變化等，Thl_Th2平衡慢性地偏向Th2側(cè)，成為過敏性疾病的增加趨勢的一個原因?，F(xiàn)在，作為改善過敏癥狀的方法，有使用口罩、護目鏡及空氣凈化器等減少與花粉或屋塵等變應原的接觸機會的方法或指定作為變應原的食物而不會攝取該食物的方法等物理性方法；利用阻害游離的組胺與受體結(jié)合的抗組胺劑、抑制炎癥反應的類固醇劑、具有細胞膜穩(wěn)定化作用的脫顆粒抑制劑或白三烯合成抑制劑等抗過敏劑來抑制過敏反應的方法等藥物性方法。但是，極難完全防止與變應原的接觸，另外，抗過敏劑多數(shù)具有副作用，對于日常長期使用具有限度。另一方面，也嘗試有通過攝取顯示抗過敏效果的食品代替這些藥劑來改善過敏癥狀，例如已知有甜荼、紫蘇及添加有β_葡聚糖等的食品。但是，雖然這些食品與醫(yī)藥品相比副作用少，但改善過敏效果也有限，不能說具有充分的效果，迄今為止尚沒有令人滿意的食品。因此，期待一種可日常服用，而且可有效地緩和花粉癥等癥狀的抗過敏食品。另外，大豆作為豆腐、醬油及納豆等原料被熟知，正進行有從大豆中得到功能性成分的嘗試。
例如在專利文獻I中公開有一種以異黃酮和特定的皂苷作為有效成分的過敏癥的預防/治療用組合物，記載有這些成分可以從大豆中提取。但是，大豆中所含的異黃酮及皂苷的量少，從大豆中特別是被認為含量多的胚軸部位進行提取，進一步需要通過復雜的精制工序進行濃縮。而且，異黃酮或皂苷的苦味強且呈味性差，不僅不能連續(xù)攝取，而且其為有可能顯示毒性的成分，因此，需要嚴密地控制攝取間隔及攝取量的同時進行攝取，存在為了得到效果而使攝取變困難的問題。另外，在專利文獻2中公開有一種以水蘇糖作為有效成分的抗過敏性組合物，記載有水蘇糖可以從大豆中提取。但是，大豆中所含的水蘇糖的量少，通過簡單的提取操作無法得到有效成分。因此，需要進行層析 等復雜的精制工序來濃縮成98%的高濃度。而且，水蘇糖僅對過敏中的IV型過敏顯示效果，因此，存在如下問題雖然可期待對于免疫細胞參與的延遲型過敏的效果，但無法期待對于與IgE相關(guān)的如花粉癥、過敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘及特應性皮炎的瘙癢(發(fā)癢)癥狀之類的即時型過敏(I型、II型、III型過敏)的效果O現(xiàn)有技術(shù)文獻專利文獻專利文獻I :日本特開2007-197398號公報專利文獻2 :日本特開2003-321372號公報

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的課題在于開發(fā)并提供一種天然原材料，所述天然原材料安全廉價且可簡便地日常連續(xù)攝取，且具有顯著的抗過敏作用，對于各種即時型過敏性疾病，特別是I型過敏疾病，例如花粉癥、過敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘及特應性皮炎等的預防和/或改善有效。解決課題的方法本發(fā)明人等為了解決上述課題進行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與黃色大豆等其它種類的大豆相比，青豆提取物、優(yōu)選使用水、醇或含水醇從青豆中簡單地提取而成的組合物顯示極強的IgE降低作用，并且將Thl-Th2平衡改善為Thl優(yōu)勢(增加Thl/Th2值)，對于各種過敏性疾病的預防和/或改善是有用的。另外，使用青豆時，即使未進行復雜的濃縮也可簡單地得到效果高的抗過敏劑，完成本發(fā)明。即，本發(fā)明涉及以下事項。(I) 一種抗過敏劑，其特征在于，含有青豆種子的溶劑提取物。(2)根據(jù)⑴所述的抗過敏劑，其抑制IgE產(chǎn)生。(3)根據(jù)⑴所述的抗過敏劑，其增加Thl/Th2值。(4)根據(jù)(I) (3)中任一項所述的抗過敏劑，其中，溶劑提取物為水提取物。(5)根據(jù)(I) (3)中任一項所述的抗過敏劑，其中，溶劑提取物為含水乙醇提取物。(6) 一種抗過敏用飲食品、飼料及化妝品，其特征在于，含有⑴ (5)中任一項所述的抗過敏劑。發(fā)明效果
根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種抗過敏劑，所述抗過敏劑安全廉價且可簡便地日常連續(xù)攝取，且具有顯著的抗過敏作用、對花粉癥、過敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘及特應性皮炎等各自過敏性疾病的預防和/或改善有效。本發(fā)明的抗過敏劑以細胞水平抑制IgE產(chǎn)生，使Thl-Th2平衡偏向Thl側(cè)，因此，通過口服攝取使藥劑遍布全身或局部應用均可以發(fā)揮效果。可以將不理想的作用抑制到最小限度，連續(xù)服用可體驗到效果，因此極其有用。
具體實施例方式以下，對本發(fā)明的優(yōu)選的實施方式進行具體說明。I.抗過敏劑
本發(fā)明一方面涉及的是一種抗過敏劑。本發(fā)明的抗過敏劑的特征在于，含有作為有效成分的青豆種子的溶劑提取物。1-1.定義在本發(fā)明中，“抗過敏”是指通過使輔助T細胞的Thl_Th2平衡偏向Thl側(cè)(實現(xiàn)Thl優(yōu)勢)來預防、治療、減少或緩和因向Th2側(cè)的偏向(Th2優(yōu)勢)而產(chǎn)生的各種有害作用。具體而言，例如是指通過IgE抗體來預防、治療、減少或緩和由肥大細胞等所分泌的化學介質(zhì)所引起的平滑肌收縮、血管透過性亢進、中性粒細胞游走及血小板凝聚等以及它們所誘發(fā)的各種癥狀。需要說明的是，所述” Thl-Th2平衡”是指維持Thl細胞和Th2細胞相互抑制控制由前體細胞(ThO細胞)向?qū)ο蠹毎姆只臋C制?！笆筎hl-Th2平衡偏向Thl側(cè)(形成Thl優(yōu)勢)”是指增加Thl/Th2值。在此，“Thl/Th2值”是指Thl細胞相對于Th2細胞的絕對或相對比。絕對比例如可以基于規(guī)定量的存在于末梢血中的Thl細胞和Th2細胞數(shù)來算出。另外，相對比例如對Thl細胞所分泌的IFN- Y的表達量或分泌量及Th2細胞所分泌的IL-4的表達量或分泌量進行測定，通過對它們進行對比的方法來算出。另外，例如由肥大細胞或嗜堿性細胞等所分泌的組胺等符合上述“化學介質(zhì)”。因此，對于由IgE抗體所引起的作用而言，除對血液中的IgE量進行直接測定的方法之外，也可以通過對上述化學介質(zhì)量進行測定的方法等來進行測定。在本發(fā)明中，“青豆”為熟透狀態(tài)的種子中種皮和/或胚的全部或一部分呈現(xiàn)綠色的大豆(Glycine max)品種的總稱。例如秋田綠、清綠(々3 S K '))、越后綠、大袖振、音更大袖(振)、大袖之舞、早生綠、涼香里(m '))、青丸君、青目大豆、秋試綠I號、雙青、青入道、黑神、彩綠、信農(nóng)青豆、巖手綠、秘傳、日田市豆(。tz 豆)、天津青豆、青仁大豆(Chinease green soybean)等品種等。一般而言，青豆已知有如秋田綠那樣種皮及胚呈現(xiàn)綠色的品種和如大袖振那樣僅種皮呈現(xiàn)綠色的品種，但本發(fā)明的青豆品種可以為任意品種。優(yōu)選為種皮及胚呈現(xiàn)綠色的品種。另外，即使為青豆“臍”的顏色也根據(jù)品種而呈現(xiàn)出黃、綠、暗褐色、黑色等各種顏色，但沒有特別限制?！笆焱笭顟B(tài)”是指充分成熟至種子具有發(fā)芽能力的狀態(tài)。通常被稱為毛豆的未成熟狀態(tài)的大豆種子即使是黃色大豆或黑豆均呈現(xiàn)綠色，但這樣的僅在未成熟狀態(tài)時呈現(xiàn)綠色的品種與本發(fā)明的青豆不符。另外，在此所謂的“綠色”是指基于波長490nm 570nm的反射光可通過人眼識別的色彩。因此，只要在上述波長的范圍內(nèi)，其濃度就沒有限定，例如包含淡綠色、黃綠色、綠色、青綠色、濃綠色及黑綠色。所述“種子”包括種皮和/或胚，胚包括子葉及胚軸。
在本發(fā)明中，“溶劑提取物”是指使具有抗過敏作用的有效成分從青豆種子中洗提到溶劑中后得到的溶液或其干燥物(粉末或固體成分均可)。本發(fā)明的溶劑提取物優(yōu)選對具有抗過敏作用的有效成分進行濃縮，結(jié)果與青豆種子本身相比，每單位重量的有效成分含量變高。但具有抗過敏作用的有效成分不需要被精制成高純度，可以為其它成分混雜的粗制狀態(tài)。1-2.青豆溶劑提取物的制造方法以下，對用于本發(fā)明的青豆溶劑提取物的制造方法進行詳細說明。在溶劑提取時，青豆使用一 種或兩種以上的品種即可。另外，在不損傷本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，也可以在溶劑提取物中含有青豆以外的大豆(例如黃色大豆、黑豆)。所使用青豆的成熟狀態(tài)沒有特別限制。例如可以使用未成熟的青豆(所謂的毛豆狀態(tài))、成熟的青豆(包括干燥及未干燥狀態(tài))或它們的組合。另外，除整個種子以外，也可以僅使用種皮或胚。優(yōu)選使用整個種子。與提取溶劑混合時的青豆形狀沒有特別限定。例如可以舉出從莢取出后的原本(種子本身)狀態(tài)、對種子進行破碎或粉碎而成的狀態(tài)、壓榨提取后的榨汁狀態(tài)或它們的組合。用于提取的溶劑優(yōu)選水或有機溶劑。具體而言，作為水，可以舉出純水、蒸餾水、自來水、酸性水、堿性水及中性水等。另外，作為有機溶劑，可以舉出甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等低級醇及1，3-丁二醇、丙二醇、甘油等多元醇等在室溫下為液體的醇；二乙醚、丙醚等醚；乙酸丁酯、乙酸乙酯等酯；丙酮、乙基甲基酮等酮；己烷以及氯仿等。這些可以單獨使用也可以組合2種以上使用。作為組合的例子，可以舉出下述含水有機溶劑。在上述有機溶劑中，從操作性及環(huán)境性的方面考慮，優(yōu)選使用在室溫下為液體的醇，例如碳原子數(shù)I 4的低級醇，從殘留溶劑的安全性的觀點考慮，更優(yōu)選使用乙醇。在本發(fā)明中，有機溶劑也包括在有機溶劑進一步含有水性成分而成的含水有機溶齊U。從保持高提取效率的觀點考慮，所述含水有機溶劑中的水性成分的含量通常為80體積％以下，優(yōu)選為65體積％以下，更優(yōu)選為50體積％以下。作為含水有機溶劑，可優(yōu)選舉出在如上所述的醇中進一步含有水性成分的含水醇，可更優(yōu)選舉出含水乙醇。提取方法沒有特別限制，例如可以舉出將青豆在提取溶劑中浸潰、攪拌或回流等的方法、或者超臨界流體提取法等公知的方法。作為具體的提取方法，可以舉出在減壓、常壓或者加壓下將青豆添加到室溫或者加溫后的溶劑中，浸潰或者攪拌的同時進行提取的方法；或在溶劑中進行回流的同時進行提取的方法等。此時，提取溫度優(yōu)選設為5°C 溶劑沸點以下的溫度。提取時間根據(jù)所使用溶劑的種類(在含水有機溶劑的情況下還包括水性成分含量)及提取條件的不同而不同，但優(yōu)選設為30分鐘 72小時左右。在通過回流操作進行提取的情況下，優(yōu)選使用低沸點溶劑以使青豆提取物不會引起變性或熱分解。另外，也可以通過使用二氧化碳等的超臨界流體提取法來實施提取操作。接著，根據(jù)需要將含有提取液及殘渣的混合物供于過濾或離心分離等，得到除去作為殘渣的固體成分后的提取液。另外，也可以將所除去的固體成分再次供于提取操作，重復數(shù)次該操作。可以將如上得到的提取液直接用作青豆溶劑提取物，也可以用作進一步根據(jù)需要通過濃縮或者冷凍干燥及噴霧干燥等方法進行干燥、粉末化而成的物質(zhì)。
在對提取液進行干燥時，具體的干燥方法只要是可以在不會引起青豆的溶劑提取物的變性或熱分解的條件下進行的方法，就可以為任意方法，例如可以根據(jù)需要添加賦形劑進行過濾、離心分離、離心過濾、噴霧干燥、噴霧冷卻、圓筒干燥、真空干燥、凍結(jié)干燥等的方法，這些方法可以單獨或組合采用。1-3.以青豆的溶劑提取物作為有效成分的抗過敏劑本發(fā)明的抗過敏劑的特征在于，含有通過上述制造方法所得到的作為有效成分的青豆溶劑提取物。即，可以將青豆的溶劑提取物直接單獨或者制成藥品、食品或飼料等各種形態(tài)作為抗過敏劑連續(xù)使用(包括攝取及給藥)。
在通常情況下，本發(fā)明的抗過敏劑以通過所述制造方法得到的青豆溶劑提取物作為干燥質(zhì)量基準，在成人每天O. 01 IOOg的范圍內(nèi)開處方。在口服給藥的情況下，一般的每日使用量為O. I 50g，但由于該提取物為源自大豆的安全性較高的物質(zhì)，因此也可以進一步增加其使用量。每日的使用量可以一次使用也可以分數(shù)次進行使用。本發(fā)明的抗過敏劑也可以將青豆的溶劑提取物直接單獨用作藥品、食品，飼料或化妝品，在不損傷本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，例如也可以與后述的添加劑、其它公知的免疫賦活物質(zhì)和/或免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)組合來用作藥物組合物。作為用作藥物組合物時的劑型，例如可以舉出片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑、干糖漿劑、液劑、懸浮劑等口服劑、吸入劑、栓齊轉(zhuǎn)經(jīng)腸制劑、軟膏、乳劑、凝膠劑、貼劑等皮膚外用劑、滴劑及注射劑等。其中，優(yōu)選口服劑。對這樣的劑型而言，可以根據(jù)其劑型在作為有效成分的青豆的溶劑提取物中配合慣用的添加劑，例如賦形劑、崩解劑、結(jié)合劑、潤滑劑、表面活性劑、醇、水、水溶性高分子、甜味劑、矯味劑、酸味劑等并根據(jù)通常方法來制造。另外，液劑、懸浮劑等液體制劑在服用之前可以為溶解或懸浮于水或其它的適當介質(zhì)中的形式，另外，在片劑、顆粒劑的情況下，可以通過眾所周知的方法用糖等對其表面進行包衣。藥物組合物中的青豆的溶劑提取物含量根據(jù)其劑型而不同，若為口服劑，則以干燥質(zhì)量作為基準，通常為O. 001 99質(zhì)量％，優(yōu)選在O. 01 80質(zhì)量％的范圍，為了遵守上述成人每日的使用量，優(yōu)選每日的使用量制成可管理的形式。1-4.效果作為該實施方式的效果，本發(fā)明的抗過敏劑直接單獨或者作為藥品連續(xù)使用時，可以通過INF- Y的增加和IL-4的減少使輔助T細胞的Thl-Th2平衡偏向Thl側(cè)。即，Thl/Th2值增加，IgE量降低，因此，對于如花粉癥、特應性病癥之類的源自I型過敏的各種癥狀、自身免疫疾病，因腫瘤所引起的免疫抑制、因抗癌劑治療或放射線治療所引起的免疫能力降低、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)，各種細菌引起的傳染性疾病及伴隨老化或病情的免疫能力降低等各種障礙以及疾病的預防和/或改善、增進健康、促進營養(yǎng)強化是有用的。另外，本發(fā)明的抗過敏劑以用作食品的青豆作為原料，因此，安全性高，還有味道也良好，因此，即使其直接單獨使用也可以完全進行口服攝取，可以進行長時間的日常連續(xù)給藥。進而，作為各種藥品、食品及飼料的形態(tài)，也易于進行長時間的連續(xù)攝取。而且，本發(fā)明的抗過敏劑的有效成分可以僅通過溶劑提取的操作從青豆中簡單地取出，而且效果較高，因此，在經(jīng)濟方面也優(yōu)異。在本發(fā)明中，使輔助T細胞的Thl_Th2平衡偏向Thl側(cè)，因此，對于因腫瘤所引起的免疫抑制狀態(tài)的改善、因抗癌劑治療或放射線治療所引起的免疫能力降低狀態(tài)的改善、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的預防或改善、因各種細菌引起的傳染性疾病的預防或治療、源自I型過敏的各種癥狀的預防或改善及伴隨老化或病情的免疫能力降低的改善等各種癥狀、不良情況的改善、增進健康、促進營養(yǎng)強化是有用的。2.抗過敏用飲食品、飼料及化妝品本發(fā)明其他方面涉及的是抗過敏用飲食品、飼料及化妝品。本發(fā)明的抗過敏用飲食品、飼料及化妝品的特征在于，含有上述方式的抗過敏劑。以下，對各組合物進行說明。2-1.飲食品及飼料 本發(fā)明的抗過敏用飲食品及飼料(以下，作為“本發(fā)明的抗過敏用飲食品等”)為含有本發(fā)明的抗過敏劑作為有效成分的飲食品及飼料。在對作為飲食品等進行制備的情況下，其形態(tài)沒有特別限制，除健康食品、功能性食品、特定保健用食品或者家畜、賽馬或者觀賞動物等的飼料或?qū)櫸锸称返戎?，包括可以混有本發(fā)明的抗過敏劑的全部的飲食品或飼料。具體而言，可以舉出片劑，咀嚼片，粉劑，膠囊劑，顆粒劑，飲劑，經(jīng)管經(jīng)腸營養(yǎng)劑等流食等各種制劑形態(tài)?？梢岳门c所述藥物組合物同樣的方法來制造這些制劑形態(tài)的飲食品等。進而，對飲食品而言，可以以綠茶、烏龍荼或紅茶等荼飲料、清涼飲料、果凍飲料、運動飲料、乳飲料、碳酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、發(fā)酵乳飲料、粉末飲料、可可飲料、純凈水等飲料、黃油、果醬、飯味素、人造黃油等涂抹食品類、蛋黃醬、豬油、牛奶蛋羹、調(diào)味品類、面包類、米飯類、面類、意大利面、醬湯、豆腐、牛奶、酸乳酪、湯或醬料類、糕點(例如餅干或小甜餅類、巧克力、糖果、蛋糕、冰淇淋、口香糖、藥片)等的形式進行制備。另外，本發(fā)明的飼料可以在與本發(fā)明的所述飲食品基本相同的組成以及形態(tài)下進行利用，因此，本說明書中的涉及飲食品的記載也同樣適用于飼料。食品還可以混有用于食品制造的其它食品原材料、各種營養(yǎng)素、各種維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、各種油脂、各種添加劑(例如呈味成分、甜味劑、有機酸等酸味劑、表面活性劑、PH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、色素、香料)等并依據(jù)通常方法進行制造。另外，也可以通過在通常所食用的食品中配合本發(fā)明的抗過敏劑來制造本發(fā)明的食品。食品中的青豆的溶劑提取物的含量根據(jù)其形態(tài)的不同而不同，以干燥質(zhì)量作為基準，通常為O. 001 80質(zhì)量％，優(yōu)選為O. 01 50質(zhì)量％，更優(yōu)選為I 50質(zhì)量％的范圍。每日的攝取量可以一次攝取也可以分數(shù)次攝取。為了可進食上述成人每日的攝取量，優(yōu)選每日的攝取量制成可管理的形式。2-2.化妝品本發(fā)明的抗過敏劑也可以用作化妝品。在制備化妝品的情況下，可以將青豆溶劑提取物直接用作化妝品或也可以作為將青豆的溶劑提取物通過通用的方法混合得到的乳液、精華乳、護膚霜、化妝水、精華液、面膜及化妝棉、粉底霜、撲粉、腮紅、口紅、眼瞼膏、眼線筆、染睫毛油、潔面乳、皮膚沐浴液、凝膠劑、膠化劑、美膚水、體用香波等沐浴液、香波、發(fā)油等護發(fā)用品、洗發(fā)膏、護發(fā)素、生發(fā)水、浴用劑、軟膏、醫(yī)藥部外品、去油紙等形態(tài)進行制備。除青豆的溶劑提取物之外，化妝品可以根據(jù)期望的劑型適宜配合以現(xiàn)有公知的賦形劑或香料作為代表的油脂類、表面活性劑、防腐劑、金屬離子封鎖劑、水溶性高分子、增粘齊U、顏料等粉末成分、防紫外線劑、保濕劑、抗氧化劑、PH調(diào)節(jié)劑、洗滌劑、干燥劑、乳化劑等并根據(jù)常法進行制造。
化妝品中的青豆溶劑提取物含量沒有特別限定，以干燥質(zhì)量作為基準，通常為O. 001 80質(zhì)量％，優(yōu)選在0.01 50質(zhì)量％的范圍內(nèi)。在含有本發(fā)明的抗過敏劑的食品、飼料及化妝品中，除上述以外，例如還可以混有共軛亞油酸、牛磺酸、谷胱甘肽、肉堿、肌酸、輔酶Q、葡萄糖醛酸、葡醛內(nèi)酯、辣椒提取物、生姜提取物、可可提取物、巴西可可提取物、藤黃提取物、荼氨酸、Y -氨基丁酸、辣椒苦素、辣椒素酯、各種有機酸、類黃酮類、多酚類、兒荼素類、黃嘌呤衍生物、左旋寡糖等難消化性寡糖、聚乙烯吡咯烷酮等。這些添加劑的混合量可以根據(jù)組合物的形態(tài)、添加劑種類及所期望的攝取量而適宜決定，在本發(fā)明的藥劑、食品、飼料 及化妝品中，混合量在O. 01 70質(zhì)量％的范圍內(nèi)，優(yōu)選在O. I 50質(zhì)量％的范圍內(nèi)。2-3.效果本發(fā)明的食品、飼料或化妝品含有上述形態(tài)的本發(fā)明的抗過敏劑，因此，在連續(xù)使用時，可得到與上述抗過敏劑同樣的效果。即，Thl_Th2值增加、IgE量降低，因此，可以預防及/或改善花粉癥、特應性癥、自身免疫疾病等各種障礙以及疾病。另外，本發(fā)明的抗過敏劑以用作食品的青豆作為原料，因此，安全性高且味道也良好，因此，即使直接單獨使用可完全口服攝取或也可以用作化妝品，作為食品或飼料的形態(tài)，也可容易地進行長時間連續(xù)攝取。[實施例]以下，基于實施例對本發(fā)明進行更詳細的說明，但以下實施例僅為例示，本發(fā)明并不限定于此。[實施例I]水提取物的制造在將青豆粉碎而得到的物質(zhì)IOg中添加水IOOmL,在90°C下加熱60分鐘進行提取。進行過濾除去不溶物并使水蒸發(fā)而得到粉末2. 2g。[實施例2]含水乙醇提取物的制造在將青豆粉碎而成的物質(zhì)IOg中添加含水乙醇(乙醇水=95 5) IOOmL,在室溫下振蕩24小時(IOOrpm)進行提取。進行過濾除去不溶物并使溶劑蒸發(fā)而得到粉末I. 2g。[實施例3]水提取物的制造在將青豆(越后綠)粉碎而成的物質(zhì)Ikg中添加水12L，在95°C下加熱60分鐘進行提取。進行離心分離除去沉淀并過濾上清液除去不溶物，進行凍結(jié)干燥而得到粉末346g。[比較例I]與實施例2同樣地使用含水乙醇從大豆(黃色大豆)、黑豆、紅豌豆、紅蕓豆、鷹嘴豆中進行提取，分別得到粉末。[比較例2]黃豆水提取物的制造在將黃豆(福豐)粉碎而成的物質(zhì)400g中添加水4L，在95°C下加熱60分鐘進行提取。離心分離除去沉淀并過濾上清液除去不溶物，進行凍結(jié)干燥，得到粉末145g。[試驗例I]IgE降低作用(I)對小鼠(Balb/c、^)腹腔內(nèi)給藥抗原溶液100 μ L (將卵清蛋白(以下，稱為0VA) I μ g和佐劑(氫氧化鋁)2mg制成懸浮液)(第一次過敏反應)，一周后再次腹腔內(nèi)給藥100 μ L的上述懸浮液(第二次過敏反應)。第二次過敏反應后從小鼠尾部采血，使用利用酶抗體法的測定試劑盒(DS小鼠IgEELISA (OVA);大日本住友制藥制造)對血中的OVA特異性IgE量進行測定，按照IgE量沒有偏差的方式分成對照組和青豆給藥組兩組。作為試驗飲食，對對照組提供AIN-76飼料(表I)，對青豆給藥組提供含有5%實施例2的青豆含水乙醇提取物的AIN-76飼料，進行飼養(yǎng)。將試驗飲食的給藥第一天設為O天，在0、7及16天后從尾部采血，對血中的OVA特異性IgE量進行測定。將其結(jié)果示于表2。[表 I]AIN-76精制飼料的組成
蔗糖50%
玉米淀粉15%
酪蛋白20%
玉米油5%~
AIN-76復合維生素1%~
AIN-76復合礦物質(zhì)3. 5%
DL-蛋氨酸0.3%
纖維素5%~
酒石酸氫膽堿0.2%
總計100%[表2]血液中的OVA特異性IgE量(μ g/mL)
O天 —7天 I 16天I 對照組— 0,0410.1831.081
I 青豆0.0420.141 I 0.905由表2明確可知，通過本發(fā)明的抗過敏劑，由OVA所引起的過敏反應的血液中的IgE增加量降低。[試驗例2]IgE降低作用(2)對小鼠(Balb/c、(J、6周齡)腹腔內(nèi)給藥抗原溶液200 μ L (將OVAl μ g和佐劑(氫氧化鋁)2mg制成懸浮液)(第一次過敏反應)，兩周后再次腹腔內(nèi)給藥200 μ L的上述懸浮液(第二次過敏反應)。第二次過敏反應I周后從小鼠尾部采血，使用利用酶抗體法的測定試劑盒(DS小鼠IgE ELISA(OVA);大日本住友制藥制造)對血中的OVA特異性IgE量進行測定，按照血清IgE量沒有偏差的方式分成對照組、青豆水提取物(實施例3)給藥組及黃豆水提取物(比較例2)這三組。將分組這一天設為O天，從2天后開始，作為試驗飲食，對對照組提供表I所示的AIN-76飼料，對試驗組提供以在飼料中的含量為5%的方式分別添加實施例3及比較例2而成的飼料，進行飼養(yǎng)。14天后，進行中途采血，28天后解剖，分別對血中的OVA特異性IgE量進行測定。另外，為了觀察對于其它類別的抗體的影響，對28天后的總IgG量進行測定。將其結(jié)果示于表3。[表3]
權(quán)利要求
1.一種抗過敏劑，其特征在于，含有青豆種子的溶劑提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的抗過敏劑,其抑制IgE產(chǎn)生。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的抗過敏劑,其增加Thl/Th2值。
4.根據(jù)權(quán)利要求I 3中任一項所述的抗過敏劑，其中，溶劑提取物為水提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I 3中任一項所述的抗過敏劑，其中，溶劑提取物為含水乙醇提取物。
6.一種抗過敏用飲食品、飼料及化妝品，其特征在于，含有權(quán)利要求I 5中任一項所述的抗過敏劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制造容易且易于攝取的具有抗過敏作用的藥劑。其是以青豆的溶劑提取物作為抗過敏劑。青豆的溶劑提取物具有抑制IgE產(chǎn)生的作用、使Th1-Th2平衡偏向Th1側(cè)的作用，因此，作為抗過敏劑是有用的。
文檔編號A61K8/97GK102711782SQ20098016333
公開日2012年10月3日 申請日期2009年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月28日
發(fā)明者伊勢村護, 安井謙介, 金子明裕 申請人:日清藥業(yè)股份有限公司, 靜岡縣公立大學法人