專利名稱：：一種治療惡性腫瘤的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療惡性腫瘤的藥物，更具體地說是以多味中藥和微量元素為原料制備的中成藥及該藥物的制備方法。屬于藥品及其制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命健康的頭等殺手。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球每年新發(fā)病例超過1000萬例，其中約60%的人死亡，與1990年相比，其發(fā)病率和死亡率均提高了20%以上。在亞洲，中國的腫瘤發(fā)病率高于日本、韓國等其他國家。惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是因機(jī)體受到外界的化學(xué)、物理、生物等致癌因子的作用，導(dǎo)致一些細(xì)胞發(fā)生突變。如果機(jī)體的免疫功能低下，不能及時(shí)殲滅突變的細(xì)胞，惡性腫瘤組織就形成，在局部失去控制地迅速生長(zhǎng)，肆意侵犯鄰近組織，破壞人體的正常組織器官，造成一系列嚴(yán)重的后果。可見免疫功能的狀況是腫瘤產(chǎn)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后的重要因素。目前臨床上治療惡性腫瘤常用手段，多應(yīng)用"祛邪"的方法，主要有化療、放療和手術(shù)治療?；熀头暖熌軞绨┘?xì)胞，但在消滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，將人體的正常細(xì)胞也一起殺傷了，會(huì)損傷病人的免疫功能，而且絕大多數(shù)的化療藥物會(huì)給患者帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)。手術(shù)治療在切除腫瘤組織的同時(shí)要將一部分正常組織器官一并切掉，影響機(jī)體的正常生理功能，削弱機(jī)體的抵抗力，且手術(shù)治療對(duì)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的患者治療率低。運(yùn)用中藥治療腫瘤，是近年來研究的熱點(diǎn)，也收到肯定的療效。但是目前市場(chǎng)中的大多數(shù)治療腫瘤的中藥在功效上有所偏頗，要么以"扶正"為主，要么以"祛邪"為主，真正實(shí)現(xiàn)"扶正"與"祛邪"相結(jié)合，并且重用一些微量元素的藥物不多見，缺乏一種既對(duì)放化療藥物有增效作用，又能減輕手術(shù)、放化療不良反應(yīng)的中藥制劑。近年來，細(xì)胞分子生物學(xué)的進(jìn)步以及腫瘤藥理學(xué)的發(fā)展，為惡性腫瘤的藥物防治提供了不少新靶點(diǎn)，抗惡性腫瘤藥物正從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒類藥物向針對(duì)機(jī)制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗腫瘤藥物發(fā)展。故申請(qǐng)人經(jīng)多年的研究，按照"扶正"與"祛邪"相結(jié)合的原則，制備了一種以天然藥物與微量元素配伍的抗腫瘤的藥物。以本發(fā)明產(chǎn)品的配方為特征確定多項(xiàng)關(guān)鍵詞，查閱科技文獻(xiàn)、專利文獻(xiàn)和國家藥品批準(zhǔn)文獻(xiàn)，均未見相同或類似的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一提供一種既能殺傷癌癥細(xì)胞、對(duì)放化療藥物有增效作用，又能減輕放化療引起的毒副作用的抗癌藥物。本發(fā)明的目的之二提供上述藥物的制備方法及用途。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的按照營(yíng)養(yǎng)學(xué)和中醫(yī)藥學(xué)相結(jié)合的理論準(zhǔn)則，精選4味具有扶正、祛邪、解毒等抗癌作用確切，療效顯著的中藥(這些中藥富含多種維生素、微量元素)，與納米硒、有機(jī)鍺配伍組成。處方所屬的納米硒為采用納米技術(shù)制備的紅色單質(zhì)硒，粒徑10-80nm，處方所屬的有機(jī)鍺是有機(jī)合成的有機(jī)鍺或從自然產(chǎn)物中提取的有機(jī)鍺，優(yōu)選Ge-132。納米硒、有機(jī)鍺均可從市場(chǎng)購得。本發(fā)明藥物是由下列組份制成的(用量為重量份)中藥浸膏粉7001500份納米硒0.010.l份有機(jī)鍺110份制備本發(fā)明藥物的配方，優(yōu)選的重量配比范圍是中藥浸膏粉8001200份納米硒0.0150.05份有機(jī)鍺25份本發(fā)明藥物的最佳重量配比是中藥浸膏粉1000份納米硒0.03份有機(jī)鍺3份中藥浸膏粉是按由下列中藥和重量份配比構(gòu)成苦杏仁8-15份、菊苣15-25份、苦碟子20_50份、薏苡仁20-40份。將上述各組份制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是1、苦杏仁苷制備工藝滅酶取苦杏仁，平鋪在真空烘箱中，80°C烘烤2h后，用粉碎機(jī)粉碎。脫脂取上述細(xì)粉，置1000ml三頸瓶中，加石油醚750ml于7080。C水浴攪拌提取40min，或加乙醚750ml于室溫?cái)嚢杼崛?0min，過濾，收集濾液和濾餅。相同條件下重復(fù)提取3次，所得濾餅(脫脂苦杏仁粕)待用。合并濾液，減壓蒸除石油醚或乙醚，得苦杏仁油。提苷脫脂苦杏仁粕置1000ml三頸瓶中，加無水乙醇750ml，于80-9(TC水浴攪拌回流提取40min，趁熱過濾，收集濾液。重復(fù)試驗(yàn)3次。合并濾液，室溫靜置析晶24h，過濾，濾餅干燥，得淡黃色粉末狀粗品，測(cè)定粗品純度。重結(jié)晶取上述粗品用95%乙醇或無水乙醇重結(jié)晶，固液比為1:20或1:60。晶體經(jīng)無水乙醇洗滌，12(TC干燥2h，得白色晶體狀苦杏仁苷。2、菊苣、苦碟子、薏苡仁提取工藝將菊苣、苦碟子、薏苡仁加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濃縮至相對(duì)密度為1.25的稠膏，干燥、粉碎成120目細(xì)粉，即可得菊苣、苦碟子、薏苡仁浸膏粉。3、中藥浸膏粉將步驟1和步驟2所得粉末混勻，得中藥浸膏粉。4、成品制備取中藥浸膏粉，納米硒、有機(jī)鍺，按比例混合滅菌處理，裝入膠囊或制成其它劑型。本發(fā)明產(chǎn)品的劑型包括膠囊劑、片齊U、顆粒齊U、口服液、固體飲料。本發(fā)明產(chǎn)品用途，可用于肝癌、肺癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、宮頸癌、食道癌、惡性淋巴瘤等惡性腫瘤。本發(fā)明的特點(diǎn)之一，優(yōu)選具有"扶正"和"祛邪"兩種作用的藥物組方，既對(duì)癌細(xì)胞有直接的殺傷力，又能改善機(jī)體的非特異性免疫功能，增強(qiáng)免疫活性和抗癌力。菊苣菊苣的主要成分為菊糖(I皿lin)，是一種多聚果糖，聚合度DP為260，屬于水溶性膳食纖維。菊糖可應(yīng)用于提高機(jī)體免疫能力和抗腫瘤兩個(gè)方面，多糖可增加吞噬活性a，廓清指數(shù)K及胸腺系數(shù)，對(duì)體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能亦具有增強(qiáng)作用。對(duì)肝癌、胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)具有明顯抑制作用。療效確切，無毒副作用。薏苡仁薏米有增強(qiáng)免疫力的功效，在免疫力低下而導(dǎo)致的疾病治療中，有很好的輔助治療作用。薏苡酯具有抗腫瘤作用，其抗癌的有效成分中包括硒元素，能有效抑制癌細(xì)胞的增殖。薏苡仁中所含的丙酮和乙醇提取物對(duì)艾氏腹水癌有抑制作用?？嘈尤士嘈尤受眨址Q維生素B17，在癌癥患者的體內(nèi)分解為有抗癌作用和鎮(zhèn)痛作用的化合物，而對(duì)正常細(xì)胞無毒性作用。在癌細(xì)胞周圍被苦杏仁苷分解酶分解為氰化物和苯甲醛，該二物質(zhì)直接攻擊癌細(xì)胞異常胞膜，使癌細(xì)胞死亡。苯甲醛則在體內(nèi)氧化成安息香酸，有鎮(zhèn)痛作用?？嗟涌嗟訉?duì)人癌細(xì)胞具有明顯生長(zhǎng)抑制作用，在治療腫瘤的同時(shí)，不出現(xiàn)骨髓抑制，能減少放療和化療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并增加化療或放療的療效。可提高非特異免疫功能，其抑制腫瘤細(xì)胞增殖與增強(qiáng)機(jī)體抗癌免疫力有關(guān)。納米硒硒是人體必需的微量元素。硒半胱氨酸是谷胱甘肽過氧化物酶、磷脂氫過氧化物谷胱甘肽過氧化物酶等含硒酶的活性中心，參與機(jī)體抗氧化和能量代謝產(chǎn)生多方面作用。如調(diào)節(jié)免疫、抑制病毒突變、抗癌等。硒能殺傷癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，能阻止正常細(xì)胞變?yōu)榘┘?xì)胞，對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移有抑制作用，還可以彌補(bǔ)化療藥的不足，使對(duì)化療藥不敏感的癌細(xì)胞通過硒殺傷。硒的最大弱點(diǎn)是治療劑量和毒性劑量很接近，采用納米技術(shù)制成的納米硒，較好的解決了這個(gè)問題，納米硒比無機(jī)硒、有機(jī)硒抗癌生物活性更強(qiáng)，毒性明顯降低。我國食品安全領(lǐng)域的首席專家陳君石宣稱，"納米硒是世界上獨(dú)一無二的"營(yíng)養(yǎng)素。有機(jī)鍺鍺的化合物有無機(jī)鍺和有機(jī)鍺兩種，無機(jī)鍺(Ge02)毒性較大，對(duì)人體嚴(yán)格禁用。有機(jī)鍺對(duì)人體健康有益。通常所說的有機(jī)鍺是羧乙基鍺倍半氧化物，簡(jiǎn)稱Ge-132。有機(jī)鍺能誘使人體細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞介素和干擾素，同時(shí)能恢復(fù)體液中T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的數(shù)量，提高自然殺傷細(xì)胞(NK)和巨噬細(xì)胞的活性，提高機(jī)體的免疫功能。有機(jī)鍺的清除自由基、增強(qiáng)免疫功能等作用，都可認(rèn)為是抗癌效應(yīng)的可能機(jī)制。另外，有機(jī)鍺可通過降低細(xì)胞膜的生物電位以達(dá)到抗癌之目的。本發(fā)明特點(diǎn)之二，配方中的中藥全部精選藥食同源的天然植物，特別是近年來科學(xué)研究新發(fā)現(xiàn)的、具有抗腫瘤功效的天然植物組方，藥物本身具有有效性和安全性，體現(xiàn)天人合一的自然法則。本發(fā)明特點(diǎn)之三，是在制劑中除了配方中的納米硒、有機(jī)鍺之外，所用中藥中含有豐富的人體中必不可少的微量元素、維生素和膳食纖維素，如硒、鍺、鋅、鐵、錳、鈣、鉬、維生素E、維生素B和低聚果糖等，這些成分具有顯著的增強(qiáng)免疫力、抗氧化、清除自由基和抗細(xì)胞突變的作用，能誘導(dǎo)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素II、干擾素、腫瘤壞死因子的產(chǎn)生并能調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。對(duì)"扶正"和"祛邪"相結(jié)合治療癌癥發(fā)揮著重要作用。對(duì)本發(fā)明藥物進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果如下試驗(yàn)例一本發(fā)明藥品對(duì)荷瘤小鼠S180和艾氏腹水癌的抑制及延長(zhǎng)生存期的實(shí)驗(yàn)，表明本發(fā)明能明顯抑制小鼠S180和艾氏腹水癌的生長(zhǎng)，并對(duì)荷瘤小鼠生存時(shí)間有明顯的延長(zhǎng)作用，見表1、表2。表l本發(fā)明對(duì)S180的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注*:與對(duì)照組比較表2本發(fā)明對(duì)荷瘤小鼠生存時(shí)間及延長(zhǎng)率的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*與1S組比較試驗(yàn)例二本發(fā)明對(duì)腫瘤患者體內(nèi)微量元素水平的變化有明顯的改善作用，服本發(fā)明藥物之后，一些常規(guī)化療癌患者血清中硒、鍺、鋅、鐵、鈣等，明顯高于未服藥之前和對(duì)照組，特別是乳腺癌、肝癌、肺癌和，治療顯效、有效、穩(wěn)定和無效的患者與對(duì)照組比較，均有顯著性的差異，見表3。表3不同癌患者治療前后血清中部分微量元素的比較(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>試驗(yàn)例三本發(fā)明藥品對(duì)130例惡性腫瘤患者進(jìn)行療效試驗(yàn)，根據(jù)WHO制定的惡性腫瘤患者療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)130例均經(jīng)病理和CT檢查結(jié)果證實(shí)的癌患癥者，其中乳腺癌80例，月市癌60例，肝癌50例。每種病種都隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組采用常規(guī)的化療方案，治療組采用常規(guī)的化療方案治療，加服6粒/日本發(fā)明膠囊，連續(xù)一個(gè)月，總量為90g。見表4。表4不同癌腫患者服用本發(fā)明藥物的療效分析<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注*指治療組與對(duì)照組比較均P<0.01。試驗(yàn)例四本發(fā)明藥品對(duì)80例癌患者減低順鉑化療引起的毒副反應(yīng)試驗(yàn)。60例癌患者，均經(jīng)病理證實(shí)，乳腺癌30例，肺癌30例，胃癌IO例，直腸癌IO例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療為常規(guī)的化療方案進(jìn)行化療，治療組從化療的第二天開始服用本發(fā)明藥物69粒/日，時(shí)間持續(xù)兩周以上，治療組和對(duì)照組均取化療前、化療后4h、12h、24h、48h的尿測(cè)堿性磷酸酶和Y-谷氨酰轉(zhuǎn)太酶。結(jié)果表明，化療癌患者對(duì)順鉑所產(chǎn)生的副反應(yīng)有抑制作用。服用本發(fā)明藥物后可降低堿性磷酸酶和Y-谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶的水平，抑制順鉑引起的腎損傷。結(jié)果見表5、表6。表5本發(fā)明藥物對(duì)順鉑化療患者尿LAP的影響(x士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>將菊苣、苦碟子、薏苡仁加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濃縮至相對(duì)密度為1.25的稠膏，干燥、粉碎成120目細(xì)粉，即可得菊苣、苦碟子、薏苡仁浸膏粉。3、中藥浸膏粉將步驟1和步驟2所得粉末混勻，得中藥浸膏粉。4、成品制備取中藥浸膏粉1000g，有機(jī)鍺(以Ge計(jì))2.9g，納米硒(以Se計(jì))29mg混合滅菌處理，裝入膠囊或制成其他劑型。權(quán)利要求一種治療惡性腫瘤的藥物，其特征是它由下述重量配比的原料制成的藥劑中藥浸膏粉700～1500份納米硒0.01～0.1份有機(jī)鍺1～10份2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療惡性腫瘤的藥物，其特征是其中各原料優(yōu)選的重量配比是中藥浸膏粉1000份納米硒0.03份有機(jī)鍺3份3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的治療惡性腫瘤的藥物中的納米硒，其特征是它是采用納米技術(shù)制備的紅色單質(zhì)硒，納米硒的粒徑10-80nm。4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的治療惡性腫瘤的藥物中的有機(jī)鍺，其特征是它是有機(jī)合成的有機(jī)鍺或從自然產(chǎn)物中提取的有機(jī)鍺，優(yōu)選Ge-132。5.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的治療惡性腫瘤的藥物中的中藥浸膏粉，其特征是其中各原料的重量配比是苦杏仁8-15份、菊苣15-25份、苦碟子20-50份、薏苡仁20-40份。6.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的治療惡性腫瘤的藥物中中藥浸膏粉的制備方法，其特征是將苦杏仁8(TC烘烤2h后用粉碎機(jī)粉成細(xì)粉，取上述細(xì)粉，加石油醚于708(TC水浴攪拌提取40min，或加乙醚于室溫?cái)嚢杼崛?0min，過濾，收集濾液和濾餅，相同條件下重復(fù)提取3次，得苦杏仁脫脂粕，將脫脂粕加無水乙醇，于80-9(TC水浴攪拌回流提取40min，趁熱過濾，收集濾液。重復(fù)試驗(yàn)3次。合并濾液，室溫靜置析晶24h，過濾，濾餅干燥得淡黃色粉末狀粗品，取上述粗品用95X乙醇或無水乙醇重結(jié)晶，晶體經(jīng)無水乙醇洗滌，12(TC干燥2h，得白色晶體狀苦杏仁苷粉；將菊苣、苦碟子、薏苡仁加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濃縮至相對(duì)密度為1.25的稠膏，干燥、粉碎成120目細(xì)粉，即可得菊苣、苦碟子、薏苡仁浸膏粉；將苦杏仁苷粉和菊苣、苦碟子、薏苡仁浸膏粉混勻，得中藥浸膏粉。7.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的治療惡性腫瘤的藥物的制備方法，其特征是將中藥浸膏粉、納米硒、有機(jī)鍺按比例混勻滅菌處理，制成口服劑型。8.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的治療惡性腫瘤的藥物的劑型，其特征是它是膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液、固體飲料。9.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的治療惡性腫瘤的藥物的用途，其特征是它用于治療肝癌、肺癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、宮頸癌、食道癌、惡性淋巴瘤等惡性腫瘤。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療惡性腫瘤的藥物，它是以苦杏仁、菊苣、苦碟子、薏苡仁等藥食同源的中藥和納米硒、有機(jī)鍺等微量元素為原料制成的。其制備方法是根據(jù)每味中藥的不同特性經(jīng)煎煮、過濾、干燥、粉碎制成中藥浸膏粉后與納米硒、有機(jī)鍺等微量元素，按比例混合滅菌處理，制成口服劑型。本發(fā)明采用“扶正”與“祛邪”相結(jié)合的獨(dú)特的治療機(jī)制，用于各種癌癥的治療效果顯著，具有積極的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)意義。文檔編號(hào)A61K33/04GK101745046SQ201010010019公開日2010年6月23日申請(qǐng)日期2010年1月6日優(yōu)先權(quán)日2010年1月6日發(fā)明者劉小靜申請(qǐng)人:崔曉廷