專利名稱：治療胃潰瘍的藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種質(zhì)子泵抑制劑和多潘立酮的復(fù)方制劑以 及該復(fù)方制劑的制備方法和在制藥領(lǐng)域的用途。
背景技術(shù)：
HVK+-三磷酸腺苷酶(H+K—-ATP酶)抑制劑也稱為質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，包含以下 化合物奧美拉唑(om印razole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷 貝拉唑(rab印razole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)、帕利拉唑(pariprazole)、蘭米諾拉唑 (Ieminoprazole)及其他。這些活性化合物可以以中性形式或者以堿鹽的形式使用，例如 鎂鹽、鈣鹽、鈉鹽或鉀鹽的形式，還可以使用該化合物的一種單一的對映體或者其堿鹽，也 可以溶劑化物的形式使用。此類藥物通過不可逆地特異性抑制位于胃壁細(xì)胞的分泌表面的 H+K+—-ATP酶酶體系而抑制胃酸分泌。這些活性物質(zhì)對于抑制哺乳動物尤其是人的胃酸分泌 是有用的，因此可用于治療與胃酸分泌過多相關(guān)的疾病，如胃泌素瘤、胃潰瘍、十二指腸潰 瘍、嚴(yán)重的侵蝕性食管炎以及病理性胃酸分泌過多引起的其他癥狀，也可用于其他原因如 服用NSAIDs導(dǎo)致的胃粘膜損害的相關(guān)癥狀的緩解。吉法酯(Gefarnate)是一種異戊間二烯化合物。吉法酯具有加速新陳代謝，調(diào)節(jié) 腸胃機(jī)能和胃酸分泌，加強(qiáng)粘膜保護(hù)等藥理作用，其作用機(jī)制可能是直接作用于胃粘膜上 皮細(xì)胞，增強(qiáng)其抗?jié)円蜃拥哪芰?。臨床上用于治療胃及十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎，結(jié)腸 炎，胃痙攣等。目前臨床使用的吉法酯制劑主要是吉法酯片，商品名惠加強(qiáng)-G、胃加強(qiáng)-G， 吉法酯由日本生晃榮養(yǎng)藥品株式會社上市銷售，該藥對慢性胃炎兼具有治療，預(yù)防作用?，F(xiàn) 有吉法酯制劑為常規(guī)制劑，需要一天三次在飯后服用，服用次數(shù)多，給患者帶來不便。因此，如果能夠結(jié)合兩種藥物的不同作用機(jī)制，使之起到綜合治療作用，對于治療 胃潰瘍將是非常有益的。對于吉法酯而言，能夠?qū)⒎幋螖?shù)從一日三次減少為一次，對提高 患者服藥的順應(yīng)性，也將是有益的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種新型的治療胃潰瘍的藥用組合物，具體是質(zhì)子泵抑制劑與吉法酯 組成的復(fù)方制劑。本發(fā)明還提供所述藥用組合物的制備方法。本發(fā)明還提供所述藥用組合物在制備治療酸過多相關(guān)疾病中的用途。本發(fā)明治療胃潰瘍的藥用組合物，包含生理有效量的質(zhì)子泵抑制劑以及生理有效 量的吉法酯，這兩種活性成分分別存在于具有不同釋放行為的釋藥單元中。生理有效量的質(zhì)子泵抑制劑的含量為10mg-100mg。所述生理有效量的吉法酯的含 量為 100-300mg。質(zhì)子泵抑制劑選自奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，或其藥理上適合的 外消旋體、堿性鹽形式、單個對映異構(gòu)體形式。
所述質(zhì)子泵抑制劑所在釋藥單元還包含堿化劑，所述堿化劑選自氫氧化鎂、碳酸 氫鈉、氧化鎂、碳酸氫鉀之一種或幾種，在單位制劑中其總量能夠中和4 45mEq的鹽酸。本發(fā)明治療胃潰瘍的藥用組合物包含的兩種活性成分分別存在于不同的釋藥單 元，這兩個釋藥單元具有不同的釋放行為，雙層片為其中一種方案，即質(zhì)子泵抑制劑存在于 常速釋放片層，吉法酯存在于緩釋片層。在吉法酯緩釋片層，吉法酯預(yù)先分散于緩釋骨架材料中。所述骨架材料選自纖維素衍生物、丙烯酸樹脂、乙烯基聚合物和其他類型的骨架 材料。所述纖維素衍生物選自乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維 素、羧甲基纖維素鈉的一種或多種。所述丙烯酸樹酯選自丙烯酸樹酯II號和/或丙烯酸樹酯III號。所述乙烯基聚合物選自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚氯乙烯的一種或 多種。其它類型的骨架材料選自十八醇烷、殼多糖、硬脂酸、聚乙二醇、明膠、甘露醇、山 梨醇的一種或多種。此外，本發(fā)明吉法酯緩釋制劑還包括其他輔料，如填充劑、粘合劑、潤滑劑、潤濕劑寸。所述填充劑可采用淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素。所述粘合劑可采用PVP、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、淀粉漿。所述潤滑劑可采用硬脂酸鎂、滑石粉、液體石蠟、膠態(tài)二氧化硅。所述潤濕劑可采用乙醇、水。本發(fā)明的緩釋片層中，吉法酯預(yù)先分散于骨架材料中，方法為吉法酯與緩釋骨架 材料混勻，加入其他輔料制軟材，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑和/或助流劑，混勻，得吉法 酯預(yù)混物料。再將包含質(zhì)子泵抑制劑的速釋層物料混勻。以雙層壓片機(jī)將上述兩部分物料壓制為雙層片劑。以下通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所應(yīng) 知道的，本發(fā)明中所表述的實(shí)施方案和實(shí)施例僅以舉例的目的提供，并不構(gòu)成對具體技術(shù) 方案中賦形劑的選擇、組合物的制備方法，以及組合物的用途的限制。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1吉法酯預(yù)混物料的制備吉法酯150g羥丙甲纖維素50g硬脂酸鎂5g微晶纖維素85g70%乙醇水溶液適量制備吉法酯與羥丙甲纖維素混勻，加入微晶纖維素，以70%乙醇溶液制軟材，以 16目篩制粒，50-60°C干燥，14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻。實(shí)施例2吉法酯預(yù)混物料的制備
處方吉法酯丙烯酸樹脂II號微粉硅膠淀粉微晶纖維素70%乙醇水溶液
150g 60g 5g 45g 40g 適量制備吉法酯與丙烯酸樹脂II號混勻，加入微晶纖維素，以70%乙醇溶液制軟材， 以16目篩制粒，50-60°C干燥，14目篩整粒，加入微粉硅膠，混勻。實(shí)施例3含有質(zhì)子泵抑制劑的片層物料的制備制備將所有原輔料過80-100目篩，將奧美拉唑與其余賦形劑充分混勻，以14-18 號篩網(wǎng)過篩，加入助流劑，混勻。實(shí)施例4雙單元復(fù)方制劑的制備將實(shí)施例1、2中得到的吉法酯預(yù)混物料，分別與實(shí)施例3制備的混合物料以雙層 壓片機(jī)壓制為雙層片，檢驗(yàn)合格后包裝。奧美拉唑乳糖
40g 30g 18g 38g IOOgPVP k29/32低取代羥丙甲纖維素海藻酸鈉硬脂酸鎂
權(quán)利要求
1.一種治療胃潰瘍的藥用組合物，其特征在于，包含生理有效量的質(zhì)子泵抑制劑以及 生理有效量的吉法酯，這兩種活性成分分別存在于具有不同釋放行為的釋藥單元中。
2.如權(quán)利要求1所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特征在于，所述生理有效量的質(zhì) 子泵抑制劑的含量為10mg-100mg。
3.如權(quán)利要求1所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特征在于，所述質(zhì)子泵抑制劑選 自奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，或其藥理上適合的外消旋體、堿性鹽形式、單 個對映異構(gòu)體形式。
4.如權(quán)利要求1所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特征在于，所述質(zhì)子泵抑制劑所 在釋藥單元還包含堿化劑，所述堿化劑選自氫氧化鎂、碳酸氫鈉、氧化鎂、碳酸氫鉀之一種 或幾種，在單位制劑中其總量能夠中和4 45mEq的鹽酸。
5.如權(quán)利要求1所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特征在于，所述生理有效量的吉 法酯的含量為100-300mg。
6.如權(quán)利要求1所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特征在于，所述的具有不同釋放 行為的釋藥單元為雙層片的兩個片層，質(zhì)子泵抑制劑存在于常速釋放片層，吉法酯存在于 緩釋片層。
7.如權(quán)利要求6所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特征在于，吉法酯分散于緩釋骨 架材料中。
8.如權(quán)利要求7所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特征在于，所述骨架材料選自纖 維素衍生物、丙烯酸樹脂、乙烯基聚合物和其他類型的骨架材料。
9.如權(quán)利要求6所述的治療胃潰瘍的藥用組合物，其特征在于，所述雙層片劑還包括 填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑和助流劑之一種或一種以上的混合 物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療胃潰瘍的藥用組合物，其包含生理有效量的質(zhì)子泵抑制劑以及生理有效量的吉法酯，這兩種活性成分分別存在于具有不同釋放行為的釋藥單元中。其中，質(zhì)子泵抑制劑的含量為10mg-100mg，吉法酯的含量為100-300mg。本發(fā)明中，吉法酯預(yù)先分散于緩釋骨架材料中。所述骨架材料選自纖維素衍生物、丙烯酸樹脂、乙烯基聚合物和其他類型的骨架材料。本發(fā)明結(jié)合兩種藥物的不同作用機(jī)制，使之起到綜合治療作用，對于治療胃潰瘍非常有益。
文檔編號A61K31/4439GK102125688SQ20101002725
公開日2011年7月20日 申請日期2010年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月12日
發(fā)明者雒學(xué)志 申請人:上海中邦斯瑞生物藥業(yè)技術(shù)有限公司